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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ウルソ錠１００ｍｇ
| 一般名 | ウルソデオキシコール酸錠 |
|---|---|
| YJコード | 2362001F2149 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 10.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１．次記疾患における利胆：胆道＜胆管・胆嚢＞系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患。２．慢性肝疾患における肝機能の改善。３．次記疾患における消化不良：小腸切除後遺症、炎症性小腸疾患。４．外殻石灰化を認めないコレステロール系胆石の溶解。５．原発性胆汁性肝硬変における肝機能の改善。６．Ｃ型慢性肝疾患における肝機能の改善。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．原発性胆汁性肝硬変における肝機能の改善：硬変期で高度黄疸のある原発性胆汁性肝硬変患者に投与する場合は、症状が悪化する恐れがあるので慎重に投与し、血清ビリルビン値上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。２．Ｃ型慢性肝疾患における肝機能の改善：１）．Ｃ型慢性肝疾患においては、まずウイルス排除療法を考慮することが望ましく、本薬にはウイルス排除作用はなく、現時点ではＣ型慢性肝疾患の長期予後に対する肝機能改善の影響は明らかではないため、ウイルス排除のためのインターフェロン治療無効例若しくはインターフェロン治療が適用できない患者に対して本薬の投与を考慮する。２）．Ｃ型慢性肝疾患の非代償性肝硬変患者に対する有効性及び安全性は確立していないので、高度黄疸のあるＣ型慢性肝疾患患者に投与する場合は、症状が悪化する恐れがあるので慎重に投与し、血清ビリルビン値上昇等がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
用法・用量
１．胆道（胆管・胆嚢）系疾患及び胆汁うっ滞を伴う肝疾患における利胆、慢性肝疾患における肝機能の改善、小腸切除後遺症、炎症性小腸疾患における消化不良：ウルソデオキシコール酸として、１回５０ｍｇを１日３回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。２．外殻石灰化を認めないコレステロール系胆石の溶解：外殻石灰化を認めないコレステロール系胆石の溶解には、ウルソデオキシコール酸として、１日６００ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。３．原発性胆汁性肝硬変における肝機能の改善：原発性胆汁性肝硬変における肝機能の改善には、ウルソデオキシコール酸として、１日６００ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。増量する場合の１日最大投与量は９００ｍｇとする。４．Ｃ型慢性肝疾患における肝機能の改善：Ｃ型慢性肝疾患における肝機能の改善には、ウルソデオキシコール酸として、１日６００ｍｇを３回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。増量する場合の１日最大投与量は９００ｍｇとする。
使用上の注意情報
（禁忌）１．完全胆道閉塞のある患者［利胆作用があるため、症状が増悪する恐れがある］。２．劇症肝炎の患者［症状が増悪する恐れがある］。（慎重投与）１．重篤な膵疾患のある患者［原疾患が悪化する恐れがある］。２．消化性潰瘍のある患者［粘膜刺激作用があるため、症状が増悪する恐れがある］。３．胆管に胆石のある患者［利胆作用があるため、胆汁うっ滞を惹起する恐れがある］。（相互作用）併用注意：１．スルホニル尿素系経口糖尿病用薬（トルブタミド等）［血糖降下作用を増強する恐れがある（本剤は血清アルブミンとトルブタミドとの結合を阻害するとの報告がある）］。２．コレスチラミン＜経口＞等［本剤の作用を減弱する恐れがあるので、可能な限り間隔をあけて投与する（本剤と結合し、本剤の吸収を遅滞あるいは減少させる恐れがある）］。３．制酸剤＜アルミニウム含有＞＜経口＞（水酸化アルミニウムゲル＜経口＞等）［本剤の作用を減弱する恐れがある（アルミニウムを含有する制酸剤は、本剤を吸着し、本剤の吸収を阻害する恐れがある）］。４．脂質低下剤（クロフィブラート等）［本剤をコレステロール胆石溶解の目的で使用する場合は、本剤の作用を減弱する恐れがある（クロフィブラートは胆汁中へのコレステロール分泌を促進するため、コレステロール胆石形成が促進される恐れがある）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので、用量に注意して投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［動物実験（ラット）で妊娠前及び妊娠初期の大量（２０００ｍｇ／ｋｇ／日）投与により胎仔毒性（胎仔吸収）が報告されている］。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
副作用
原発性胆汁性肝硬変、Ｃ型慢性肝疾患を除く疾患：５，８０７例中１８２例（３．１３％）２２２件の副作用が報告されている。主な副作用は下痢１１１件（１．９１％）、悪心１６件（０．２８％）、そう痒１０件（０．１７％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇８件（０．１４％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇８件（０．１４％）等であった（１９９６年再評価結果通知時、ウルソ顆粒の成績を含む）。原発性胆汁性肝硬変：＜承認時までの試験＞９２例中１０例（１０．８７％）１２件の副作用が報告されている。主な副作用は下痢２件（２．１７％）、そう痒２件（２．１７％）、発疹２件（２．１７％）等であった（効能追加承認時）。＜長期使用に関する特別調査＞１，４６２例中１４８例（１０．１２％）２５３件の副作用が報告されている。本剤投与期間別に集計した結果、報告された副作用は「１年以内」１，４６１例中８４例（５．７５％）１２５件、「１年～２年以内」１，２８７例中４２例（３．２６％）５４件、「２年～３年以内」１，１７１例中２１例（１．７９％）２８件、「３年～４年以内」９９８例中１８例（１．８０％）２４件、「４年～」７８９例中１８例（２．２８％）２２件であった。主な副作用は下痢１１件、そう痒１０件等であった（再審査終了時）。Ｃ型慢性肝疾患：＜承認時までの試験＞５９６例中１４４例（２４．１６％）２３３件の副作用が報告されている。主な副作用は下痢４１件（６．８８％）、軟便２１件（３．５２％）、便秘１５件（２．５２％）、そう痒１２件（２．０１％）等であった（効能追加承認時）。＜Ｃ型慢性肝疾患に対する使用実態下における安全性及び有効性に関する調査＞１，９２３例中４７例（２．４４％）５４件の副作用が報告されている。主な副作用は下痢９件（０．４７％）、便秘５件（０．２６％）、腹部膨満４件（０．２１％）、胃不快感４件（０．２１％）、そう痒３件（０．１６％）等であった。１．重大な副作用間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常を伴う間質性肺炎が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。２．その他の副作用：頻度表示は、再評価結果通知時の成績、承認時までの試験及び製造販売後調査の成績に基づく。１）．消化器：（１～５％未満）下痢、（０．１～１％未満）悪心、食欲不振、便秘、胸やけ、胃不快感、腹痛、腹部膨満、（０．１％未満）嘔吐。２）．過敏症：（０．１～１％未満）そう痒、＊発疹、（０．１％未満）＊蕁麻疹等、（頻度不明）＊紅斑（＊多形滲出性紅斑等）［＊：このような症状が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う］。３）．肝臓：（０．１～１％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）ビリルビン上昇、γ－ＧＴＰ上昇。４）．その他：（０．１～１％未満）全身倦怠感、眩暈、（０．１％未満）白血球数減少。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．利胆作用及び胆汁うっ滞改善作用（１）胆石摘出術後患者５名にＴ‐チューブドレナージを設置し、ウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日を１４日間経口投与したところ、肝胆汁流量は投与５日目より増加した。（２）エストラジオール‐１７β‐Ｄ‐グルクロニド誘発急性肝内胆汁うっ滞ラットに、ウルソデオキシコール酸２４及び３５ｍｇ／ｋｇを、十二指腸内投与したところ、胆汁流量の減少を抑制した。（３）１７α‐エチニルエストラジオール誘発慢性肝内胆汁うっ滞ラットに、ウルソデオキシコール酸２０及び６０ｍｇ／ｋｇ／日を７日間投与したところ、胆汁流量の減少を抑制した。２．肝機能改善作用（１）肝の摂取・排泄機能改善作用慢性肝疾患患者にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日を３ヵ月間経口投与し、その前後に９９ｍＴｃ‐ＰＭＴを静注して動態解析を行ったところ、肝の摂取排泄曲線のピークタイムが有意に短縮した。（２）動物モデルにおける肝障害抑制作用１）自己免疫性肝炎モデルマウスに０．３％濃度になるように調製したウルソデオキシコール酸飼料を摂取させたところ、リポポリサッカライド投与による生存率の低下、血中ＡＳＴ（ＧＯＴ）及びＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇、肝組織における壊死及び炎症細胞浸潤を抑制した。２）コンカナバリンＡ誘発肝障害モデルマウスにウルソデオキシコール酸５０及び１５０ｍｇ／ｋｇを経口投与したところ、血中ＡＳＴ（ＧＯＴ）及びＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇を抑制した。また、本モデルにウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／ｋｇを経口投与したところ、血中ＴＮＦ‐α、ＩＬ‐６及びＭＩＰ‐２（ヒトのＩＬ‐８に相当）上昇を抑制した。さらに、肝臓において好中球浸潤の指標となるミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）活性の上昇を抑制した。３）ケノデオキシコール酸（ＣＤＣＡ）誘発肝障害モデルハムスターにウルソデオキシコール酸５０及び１５０ｍｇ／ｋｇを経口投与したところ、血中ＡＬＴ（ＧＰＴ）の上昇を抑制した。（３）疎水性胆汁酸の肝細胞障害性に対する軽減作用ヒト肝細胞由来のＣｈａｎｇ細胞を用いたｉｎｖｉｔｒｏ実験で、培養液中にＣＡ、ＣＤＣＡあるいはウルソデオキシコール酸を添加して細胞障害性を検討したところ、細胞障害性の強さはＣＤＣＡが最も強く、ＣＡとウルソデオキシコール酸は同程度に弱かった。また、ＣＤＣＡによる細胞障害性はウルソデオキシコール酸の添加により有意に低下した。（４）細胞系に対するサイトカイン・ケモカイン産生抑制作用マウス肝非実質細胞とリンパ球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験で、コンカナバリンＡ添加によるＴＮＦ‐α及びＩＬ‐６産生を抑制した。ラット肝実質細胞を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験で、ＴＮＦ‐α添加によるＲＡＮＴＥＳ産生を抑制した。３．消化吸収改善作用（１）回腸切除患者１２名にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日を１ヵ月間投与し、その前後で血中高級脂肪酸、脂溶性ビタミン濃度を測定したところ、血中リノール酸、リノレン酸、ビタミンＤ、Ｅの各濃度が上昇した。（２）膵液分泌促進作用ラット及びイヌの十二指腸内に２．５５×１０の－２乗Ｍに調製したウルソデオキシコール酸溶液２．５ｍＬ／ｋｇを投与したところ、ラットにおいて膵液量の増加を、またイヌでは重炭酸濃度の増加及びアミラーゼなど膵酵素活性の上昇を認めた。４．胆石溶解作用（１）胆のう胆汁のコレステロール不飽和化作用コレステロール系胆石症患者５名にウルソデオキシコール酸３００ｍｇ／日を２ヵ月間、その後増量し、６００ｍｇ／日を２ヵ月間経口投与したところ、いずれの用量においても胆のう胆汁中のコレステロールの相対比率は低下し、ＬｉｔｈｏｇｅｎｉｃＩｎｄｅｘの改善を認めた。（２）液晶形成作用コレステロール系胆石症患者５名にウルソデオキシコール酸６００ｍｇ／日を１週間経口投与し、胆のう胆汁を採取し、偏光顕微鏡で観察したところ、胆汁中に多成分型の液晶が認められ、コレステロールはこの液晶中に多量に可溶化されていた。（３）コレステロールの腸管吸収抑制作用健康成人６名にウルソデオキシコール酸６００ｍｇ／日を１ヵ月間経口投与したところ、腸管におけるコレステロール吸収を抑制した。５．作用機序ウルソデオキシコール酸は胆汁分泌を促進する作用（利胆作用）により胆汁うっ滞を改善する。また、投与されたウルソデオキシコール酸は肝臓において、細胞障害性の強い疎水性胆汁酸と置き換わり、その相対比率を上昇させ、疎水性胆汁酸の肝細胞障害作用を軽減する（置換効果）。さらに、ウルソデオキシコール酸はサイトカイン・ケモカイン産生抑制作用や肝臓への炎症細胞浸潤抑制作用により肝機能を改善する。そのほか、前記の胆石溶解作用、消化吸収改善作用が知られている。
臨床成績
〈二重盲検試験〉１．胆道系疾患（胆石症、胆道炎、胆道ジスキネジー、胆のう切除後症候群）患者にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日を２週間投与し、自覚症状に対する改善効果を検討したところ、右季肋部痛などに対してプラセボ投与群に比し有意な改善効果を認めた。２．慢性肝疾患（慢性肝炎、肝硬変）患者にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日を４週間投与したところ、ウルソデオキシコール酸投与群はプラセボ投与群に比しＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）値が有意に低下した。３．コレステロール系胆石症患者にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日、６００ｍｇ／日を６～１２ヵ月間投与し、胆石溶解効果を検討したところ、Ｘ線造影像による胆石の消失、縮小・減少を合わせた有効率は１５０ｍｇ／日投与群１７．４％（４／２３例）、６００ｍｇ／日投与群３４．５％（１０／２９例）、プラセボ投与群５．０％（１／２０例）で、６００ｍｇ／日投与群はプラセボ投与群に比し有意な溶解効果を認めた。４．原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）患者にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日、６００ｍｇ／日を２４週間投与し肝機能改善効果を検討したところ、改善以上の改善率は１５０ｍｇ／日投与群２２．７％（５／２２例）、６００ｍｇ／日投与群９２．０％（２３／２５例）で、６００ｍｇ／日投与群は１５０ｍｇ／日投与群に比し、有意な改善効果を認めた。５．Ｃ型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸１５０ｍｇ／日、６００ｍｇ／日、９００ｍｇ／日を２４週間投与し、ＡＬＴ（ＧＰＴ）の変化率（中央値）を比較検討したところ、１５０ｍｇ／日投与群（１９５例）－１５．３％、６００ｍｇ／日投与群（１９８例）－２９．１５％、９００ｍｇ／日投与群（１９３例）－３６．２％であり、６００ｍｇ／日投与群、９００ｍｇ／日投与群は１５０ｍｇ／日投与群に比し、有意な改善効果を認めた。副作用の発現頻度は１５０ｍｇ／日投与群、６００ｍｇ／日投与群、９００ｍｇ／日投与群それぞれ１８．１％（３６／１９９例）、２１．５％（４３／２００例）、１７．８％（３５／１９７例）と全体ではほぼ同様で、各群間に有意差は認められなかった。なお、下痢については高用量で発現頻度が高い傾向が認められた。〈長期投与試験〉６．原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）患者にウルソデオキシコール酸６００ｍｇ／日を４８～１３２週間投与し肝機能改善効果を検討したところ、改善以上の改善率は８１．８％（２７／３３例）であった。７．Ｃ型慢性肝炎患者にウルソデオキシコール酸６００ｍｇ／日（必要に応じ９００ｍｇ／日へ増量）を１年以上投与したところ、ＡＬＴ（ＧＰＴ）の変化率（中央値）は－４３．４％（２５７例）と有意な低下を認め、効果の持続が確認された。