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アデール点滴静注用５ｍｇ
| 一般名 | コルホルシンダロパート塩酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 2119409D1033 |
| 剤型・規格 | 散剤・５ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 3999.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
急性心不全で他の薬剤を投与しても効果が不十分な場合。
用法・用量
本剤は、用時生理食塩液等で溶解し、コルホルシンダロパート塩酸塩として通常成人には１分間あたり０．５μｇ／ｋｇを点滴静脈内投与する。なお、点滴投与量は、病態に応じて１分間あたり０．７５μｇ／ｋｇを上限として心血行動態、心電図をモニターしながら適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与により臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合（急性期を脱した場合）には、他の治療法に変更すること。７．２．０．５μｇ／ｋｇ／分以上の投与量で３時間以上投与することにより、動悸・頻脈、不整脈等の副作用の発現頻度が高まるので、本剤を０．５μｇ／ｋｇ／分以上の投与量で３時間以上投与する場合には副作用発現に留意し、必要により減量又は投与を中止すること。７．３．本剤は長時間投与の使用経験は少なく、長時間投与における安全性は確認されていないことから、原則として７２時間を超える長時間投与は避けること（十分な効果が得られ、やむを得ず長時間投与が必要と判断される場合には、効果が認められた用量を長く維持することなく、血行動態等を観察しながら漸減すること）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．肥大型閉塞性心筋症のある患者［流出路閉塞が悪化する可能性がある］。２．２．高度大動脈弁狭窄又は高度僧帽弁狭窄等のある患者［血圧低下又は肺動脈圧上昇、肺動脈楔入圧上昇により状態が悪化することがある］。（重要な基本的注意）８．１．本剤は他の薬剤を投与しても効果が不十分な場合に適用を考慮すること。８．２．本剤はアデニル酸シクラーゼに直接作用することにより作用発現をもたらすものであることから、アデニル酸シクラーゼの活性化に伴う各種ホルモン作用の発現に留意すること。８．３．本剤の投与前に体液減少及び電解質の是正、呼吸管理等の必要な処置を行うこと。８．４．本剤の投与は、血圧、心拍数、心電図、尿量、体液及び電解質、また可能な限り肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等患者の状態を観察しながら行うこと〔１１．１．１参照〕。８．５．本剤の投与中に過度の心拍数増加、過度の血圧低下があらわれた場合には、過量投与の可能性があるので、減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．６．本剤の投与によっても、期待された改善がみられない場合には投与を中止し、他剤に切り替えるなどの必要な処置を行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重篤な頻脈性不整脈のある患者：不整脈が悪化することがある。９．１．２．重篤な冠動脈疾患のある患者：高度動脈硬化病変を有している患者では本剤による冠血流量増加が期待できない可能性があり、さらに本剤は陽性変力作用を有するため、急性心筋梗塞などの冠動脈疾患を増悪させるおそれがある。９．１．３．大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄等がある患者：血圧低下又は肺動脈圧上昇、肺動脈楔入圧上昇により状態が悪化することがある。９．１．４．心房細動等の心電図異常のある患者：動悸・頻脈、不整脈の発現が高まる可能性がある。９．１．５．著しく血圧の低い患者：血圧がさらに低下することがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：心室性頻拍、心房細動等の発現率が高くなる〔１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：投与量を減ずること（血中濃度が高くなるおそれがある）。（妊婦）治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で出生仔体重減少が認められている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤は主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａで代謝される〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．カテコラミン系の強心薬（ドパミン塩酸塩、ドブタミン塩酸塩等）、ＰＤＥ阻害薬（ミルリノン、オルプリノン塩酸塩水和物等）、ｃＡＭＰ製剤（ブクラデシンナトリウム）［心室性期外収縮等の不整脈の発現を助長させるおそれがある（ともに強心作用を有する）］。２）．利尿薬（フロセミド等）［心室性期外収縮等の不整脈の発現を助長させるおそれがある（フロセミド等の利尿薬は電解質失調を引きおこし、不整脈を誘発する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意調製後はすみやか（１日以内）に使用すること。１４．２．薬剤投与時の注意他の注射剤と混合せずに用いることが望ましい［患者の病態に応じて、本剤の点滴静脈内投与速度を調節する必要がある］。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤との因果関係は明らかでないが、本剤投与後に、ＡＳＴ異常増加、ＡＬＴ異常増加等を呈し、劇症肝炎と診断され、血漿交換等の処置を実施した症例が１例報告されている。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心室性頻拍（３．０％）、心室細動（頻度不明）〔８．４、８．５、９．２腎機能障害患者の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（５％以上）動悸・頻脈（１６．９％）、心室性期外収縮（１０．８％）、（１～５％未満）上室性頻拍、心房細動、心房粗動、血圧低下。２）．消化器：（１～５％未満）悪心・嘔吐。３）．肝臓：（５％以上）ＬＤＨ上昇、（１～５％未満）直接ビリルビン上昇、総ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇。４）．腎臓：（５％以上）尿蛋白増加、（１～５％未満）ＢＵＮ上昇、血清クレアチニン上昇、尿酸上昇。５）．血液：（５％以上）血小板減少、（１～５％未満）赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少、白血球増加、リンパ球減少。６）．その他：（５％以上）頭痛・頭重感、熱感、（１～５％未満）尿ウロビリノーゲン増加、総蛋白減少、ＣＫ上昇、尿糖増加、（１％未満）全身倦怠感、呼吸困難、血清Ｋ低下。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はβ受容体を介さずに、ｃＡＭＰ合成酵素であるアデニル酸シクラーゼを活性化し、陽性変力作用と血管拡張作用を示した。１８．２陽性変力作用及び血管拡張作用１８．２．１急性心不全患者を対象とした臨床薬理試験の結果から、本剤の心機能改善には、心収縮性及び左室弛緩能の改善作用並びに前負荷軽減作用及び後負荷軽減作用が関与することが明らかとなった。１８．２．２モルモット及びラットの摘出心筋において、濃度依存的な陽性変力作用を示した。また、β受容体脱感作ラット心臓標本において陽性変力作用は減弱しなかった。１８．２．３イヌの摘出血管標本において、濃度依存的な弛緩作用を示し、特に冠動脈、脳底動脈、腎動脈に対し強い弛緩作用を示した。また、ウサギ摘出血管標本において、大腿動脈及び静脈で同程度の収縮抑制作用を示した。１８．２．４麻酔イヌにおいて、用量依存的に心収縮力、心拍出量、心拍数、冠血流量及び大腿動脈血流量を増加させ、血圧、肺動脈圧及び全末梢血管抵抗を低下させた。１８．３実験的心不全に対する作用１８．３．１イヌ心肺標本においてペントバルビタール、プロプラノロール及びベラパミルで誘発した実験的心不全を用量依存的に改善した。１８．３．２麻酔イヌの冠動脈結紮及び僧帽弁腱索切断によって作成した急性心不全モデルにおいて、心機能を改善した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）患者を対象に本剤０．５μｇ／ｋｇ／分（本剤群）及び本剤０．２μｇ／ｋｇ／分（対照群）を３０分間静脈内持続投与し本剤の有用性を検討した。その結果、改善率（改善以上）は本剤群で７０．４％（１９／２７例）であり対照群の２６．７％（８／３０例）に比べ有意に優れていた。また有用率（有用以上）は本剤群で７０．４％（１９／２７例）であり対照群２３．３％（７／３０例）に比べ有意に優れており、本剤の高い有用性が確認された。本剤投与により肺動脈楔入圧及び全身血管抵抗を減少させ、心係数及び１回心拍出係数を増加させた。また、呼吸困難等の自覚症状及び四肢冷感等の身体所見を改善させた。副作用発現頻度は、本剤群で１２．９％（４／３１例）、対照群で３．２％（１／３１例）であった。本剤群での主な副作用は、頻脈・動悸６．５％（２／３１例）、心室性期外収縮３．２％（１／３１例）、顔面潮紅・熱感３．２％（１／３１例）であった。１７．１．２国内一般臨床試験急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）患者を対象に本剤０．５μｇ／ｋｇ／分を３０分間静脈内持続投与し急性期を評価した後、０．７５μｇ／ｋｇ／分以下の用量で継続し、本剤の長時間投与における有用性を検討した。その結果、急性期の改善率（改善以上）は４５．８％（２７／５９例）であり、継続投与後の総合評価での改善率は４９．２％（２９／５９例）であった。また急性期の有用率（有用以上）は４７．５％（２８／５９例）、継続投与後の総合評価での有用率は３９．０％（２３／５９例）であり、本剤の長時間投与における有用性が確認された。本剤投与により肺動脈楔入圧、全身血管抵抗及び肺血管抵抗を減少させ、心係数及び１回心拍出係数を増加させた。また、呼吸困難等の自覚症状及び四肢冷感等の身体所見を改善させた。副作用発現頻度は、６３．４％（４０／６３例）であった。主な副作用は、頻脈・動悸３４．９％（２２／６３例）、心室性期外収縮１２．７％（８／６３例）、頭痛１２．７％（８／６３例）、悪心・嘔吐９．５％（６／６３例）であった。