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コアテック注ＳＢ９ｍｇ
| 一般名 | オルプリノン塩酸塩水和物キット |
|---|---|
| YJコード | 2119407G1022 |
| 剤型・規格 | キット類・９ｍｇ１５０ｍＬ１袋 |
| 薬価 | 4728.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次記の状態で他の薬剤を投与しても効果が不十分な場合：急性心不全。
用法・用量
通常、成人には、オルプリノン塩酸塩水和物として体重１ｋｇあたり１０μｇを５分間かけて緩徐に静脈内投与し、引き続き１分間あたり０．１～０．３μｇ／ｋｇを点滴静注する。なお、点滴投与量は患者の病態に応じて適宜増減し、必要ある場合には１分間あたり０．４μｇ／ｋｇまで増量できる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．投与開始時は、初期投与（１０μｇ／ｋｇ）として２μｇ／ｋｇ／分で５分間投与すること（また、５分間の初期投与後、０．１～０．３μｇ／ｋｇ／分に減量して維持投与を行う）。なお、点滴速度は過量投与にならないように十分注意すること。［参考：投与量］１）．初期投与量１０μｇ／ｋｇ／５分（２μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）：①．体重３０ｋｇ：１時間あたりの投与液量６０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量６０滴／分（５分間の投与液量５．０ｍＬ）。②．体重４０ｋｇ：１時間あたりの投与液量８０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量８０滴／分（５分間の投与液量６．７ｍＬ）。③．体重５０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１００ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１００滴／分（５分間の投与液量８．３ｍＬ）。④．体重６０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１２０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１２０滴／分（５分間の投与液量１０．０ｍＬ）。⑤．体重７０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１４０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１４０滴／分（５分間の投与液量１１．７ｍＬ）。⑥．体重８０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１６０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１６０滴／分（５分間の投与液量１３．３ｍＬ）。２）．維持投与量０．１μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ：①．体重３０ｋｇ：１時間あたりの投与液量３．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量３．０滴／分。②．体重４０ｋｇ：１時間あたりの投与液量４．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量４．０滴／分。③．体重５０ｋｇ：１時間あたりの投与液量５．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量５．０滴／分。④．体重６０ｋｇ：１時間あたりの投与液量６．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量６．０滴／分。⑤．体重７０ｋｇ：１時間あたりの投与液量７．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量７．０滴／分。⑥．体重８０ｋｇ：１時間あたりの投与液量８．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量８．０滴／分。３）．維持投与量０．２μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ：①．体重３０ｋｇ：１時間あたりの投与液量６．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量６．０滴／分。②．体重４０ｋｇ：１時間あたりの投与液量８．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量８．０滴／分。③．体重５０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１０．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１０．０滴／分。④．体重６０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１２．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１２．０滴／分。⑤．体重７０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１４．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１４．０滴／分。⑥．体重８０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１６．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１６．０滴／分。４）．維持投与量０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ：①．体重３０ｋｇ：１時間あたりの投与液量９．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量９．０滴／分。②．体重４０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１２．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１２．０滴／分。③．体重５０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１５．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１５．０滴／分。④．体重６０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１８．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１８．０滴／分。⑤．体重７０ｋｇ：１時間あたりの投与液量２１．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量２１．０滴／分。⑥．体重８０ｋｇ：１時間あたりの投与液量２４．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量２４．０滴／分。５）．維持投与量０．４μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ：①．体重３０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１２．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１２．０滴／分。②．体重４０ｋｇ：１時間あたりの投与液量１６．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量１６．０滴／分。③．体重５０ｋｇ：１時間あたりの投与液量２０．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量２０．０滴／分。④．体重６０ｋｇ：１時間あたりの投与液量２４．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量２４．０滴／分。⑤．体重７０ｋｇ：１時間あたりの投与液量２８．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量２８．０滴／分。⑥．体重８０ｋｇ：１時間あたりの投与液量３２．０ｍＬ／時間、小児用微量輸液セット（６０滴／ｍＬ）を使用する場合１分間あたりの滴量３２．０滴／分。７．２．次記の患者では、点滴静注の際には１分間あたり０．１μｇ／ｋｇから開始し、過量投与にならないよう投与量に注意すること［１）腎機能低下している患者〔９．２腎機能障害患者の項参照〕、２）高齢者〔９．８高齢者の項参照〕］。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．肥大型閉塞性心筋症の患者［左室流出路狭窄を増悪させるおそれがある］。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は他の薬剤を投与しても効果が不十分な場合に適用を考慮すること。８．２．本剤の投与前に体液減少及び電解質の是正、呼吸管理等の必要な処置を行うこと。８．３．本剤の投与は、血圧、心拍数、心電図、尿量、体液及び電解質、また可能な限り肺動脈楔入圧、心拍出量及び血液ガス等、患者の状態を観察しながら行うこと。８．４．本剤の投与開始後、１２０分間で臨床症状の改善がみられない場合、投与を中止し、適切な処置を行うこと。８．５．長時間投与の使用経験は少ないが、３時間を超える投与では副作用の発現頻度が高い傾向にあるので、３時間を超えて投与する場合には、注意して使用すること〔１７．１．１参照〕。８．６．本剤の投与により臨床症状が改善し、患者の状態が安定した場合（急性期を脱した場合）には、他の治療法に変更すること。なお、１日の総投与量は０．６ｍｇ／ｋｇ（１分間あたり０．４μｇ／ｋｇで２４時間投与した場合に相当）を超えないこと。８．７．本剤の投与中に、過度の心拍数増加、過度の血圧低下があらわれた場合には、過量投与の可能性があるので、減量又は中止するなどの適切な処置を行うこと。８．８．不整脈があらわれることがあり、本剤の投与によりその可能性を高めるおそれがあるので、注意すること。８．９．本剤はブドウ糖を含んでいるので、ブドウ糖の投与が好ましくない患者には他の希釈剤で希釈したコアテック注５ｍｇを使用すること。８．１０．水分摂取が制限されている患者では水分摂取量が過剰にならないように注意して投与すること（また必要に応じコアテック注５ｍｇの使用も考慮すること）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重篤な頻脈性不整脈のある患者：本剤は陽性変時作用と血管拡張作用による圧受容体反射があるため、不整脈を増悪させることがある。９．１．２．重篤な冠動脈疾患のある患者：本剤は陽性変力作用を有し、冠動脈疾患を増悪させるおそれがある。９．１．３．著しく血圧の低い患者：本剤は血管拡張作用を有し、血圧を更に低下させることがある。９．１．４．高度大動脈弁狭窄・高度僧帽弁狭窄等がある患者：本剤による改善がみられない可能性がある。９．１．５．利尿剤を大量に投与されている患者：本剤に十分反応しない可能性がある。９．１．６．ジギタリス療法を受けている患者：本剤の投与により過度の利尿及び低カリウム血症を起こす可能性がある。９．１．７．遺伝性果糖不耐症の患者：本剤の添加剤Ｄ－ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されないため、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：腎機能の低下に伴い、本剤の消失半減期が長くなるおそれがあり、また、腎機能障害を悪化させるおそれがある〔７．２、１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット：静脈内）で胎仔体重増加抑制、胎仔化骨遅延が認められている）〔２．２参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット：静脈内）で乳汁中への移行が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）肝・腎機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすいと推定される〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．カテコールアミン系の強心薬（ドパミン塩酸塩、ドブタミン塩酸塩等）、アデニル酸シクラーゼ活性化剤（コルホルシンダロパート塩酸塩）［互いに強心作用を増強するが、不整脈の発現を助長させるおそれもある（本剤並びに相手薬剤はともに強心作用を有する）］。２）．ジソピラミド［外国における類薬アムリノンの使用成績で併用した１例において過度の血圧低下が報告されている（機序不明）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤は患者の病態に応じ、本剤の点滴静注速度を調節する必要があるので、他の注射剤と混合せずに用いることが望ましい。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．ソフトバッグを包んでいる外袋はＵＶカット素材を用いているため、外袋開封後は速やかに使用すること。１４．２．２．注射針はゴム栓の○印にまっすぐ刺すこと（斜めに刺すと注射針が容器頸部を貫通し、液漏れの原因となることがある）。１４．２．３．本剤は希釈濃度が一定であるため、患者の体重、投与量に応じて本剤の点滴速度を調節する必要があるので、輸液ポンプ等を使用すること。１４．２．４．原則として連結管（Ｕ字管）を用いたタンデム方式による投与はできない。１４．２．５．容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。（取扱い上の注意）２０．１．外袋のかかった状態で保存すること（外袋はＵＶカット素材を使用している）。２０．２．包装内に、水滴が認められた場合や、内容液が着色又は混濁等の異常が認められた場合には使用しないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心室細動、心室頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、血圧低下（いずれも０．１～５％未満）。１１．１．２．腎機能障害（０．１～５％未満）〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）頻脈、上室性期外収縮又は心室性期外収縮等の不整脈。２）．消化器：（０．１～５％未満）嘔吐。３）．精神神経系：（０．１％未満）頭痛、頭重。４）．血液：（０．１～５％未満）血小板減少、貧血、白血球減少、白血球増多。５）．泌尿器：（０．１～５％未満）尿量減少。６）．過敏症：（０．１％未満）発疹。７）．呼吸器：（０．１％未満）低酸素血症［血管拡張作用により、動脈血酸素分圧低下を起こすことがあるので、呼吸管理を十分に行うこと］。８）．その他：（０．１％未満）熱感。発現頻度は製造販売後調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１心収縮力増強主たる作用機序はｃＡＭＰに特異的なＰＤＥＩＩＩの選択的阻害であり、その結果として生じる細胞内ｃＡＭＰ増加及びピークＣａ２＋レベル上昇により心収縮力増強を示すと推測される。１８．１．２血管拡張主たる作用機序はＰＤＥＩＩＩの選択的阻害であり、その結果として生じる細胞内ｃＡＭＰ増加及びＣａ２＋レベル低下により血管拡張を示すと推測される。１８．２薬理作用１８．２．１心収縮力増強作用モルモット及びイヌ摘出心筋の収縮力を濃度依存的に増強し、静脈内投与により麻酔及び覚醒イヌの心収縮力（ＬＶｄＰ／ｄｔｍａｘ）を用量依存的に増強する。１８．２．２血管拡張作用ラット摘出大動脈のノルアドレナリン及びＫＣｌ収縮、並びにイヌ摘出大腿動脈及び伏在静脈のフェニレフリン収縮を濃度依存的に抑制する。また、麻酔イヌにおいて、静脈内投与により全末梢血管抵抗を用量依存的に減少し、動脈内投与により局所血流を増加する。１８．２．３心不全病態の改善作用麻酔イヌを用いたプロプラノロール心不全、容積負荷及び冠動脈結紮による心不全並びに僧帽弁逆流による心不全の各病態モデルにおいて、心収縮力増強、心拍出量増加、後負荷及び前負荷の減少を示し、心不全病態を著明に改善する。また、プロプラノロール心不全における左室内径の拡大及び内径短縮率の低下を著明に改善し、僧帽弁逆流による心不全モデルにおいて容量血管拡張作用が示唆された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験本剤は、急性心不全を対象とした二重盲検試験を含む臨床試験において７７．６％（８３／１０７例）の有効率を示した。血行動態的にはプラセボを対象とした二重盲検試験において肺動脈楔入圧の減少率、心拍出量の増加率ともに本剤が有意に優れていた。［８．５参照］副作用の時間別発現頻度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投薬時間３時間以内３時間～７２時間副作用発現頻度（発現率％）３３／２３３例（１４．１６％）６／２１例（２８．５７％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－