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実臨床における喘息コントロールに生物学的製剤は有効か？／AZ
2023/10/31 医療一般 日本発エビデンス
実臨床における喘息コントロールに生物学的製剤は有効か？／AZ
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メプチンエアー１０μｇ吸入１００回
| 一般名 | プロカテロール塩酸塩水和物吸入剤 |
|---|---|
| YJコード | 2259704G9033 |
| 剤型・規格 | 経口剤・０．０１４３％５ｍＬ１キット |
| 薬価 | 894.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
次記疾患の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解：気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫。（効能又は効果に関連する注意）本剤は喘息発作に対する対症療法剤であるので、本剤の使用は発作発現時に限ること。
用法・用量
プロカテロール塩酸塩水和物として、通常成人１回２０μｇ（２吸入）、小児１回１０μｇ（１吸入）を吸入する。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）成人１回２吸入、小児１回１吸入の用法及び用量を守り、１日４回（原則として成人８吸入、小児４吸入）までとすること〔８．２、１３．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用は、患者又は保護者が適正な使用方法について十分に理解しており、過量投与になるおそれのないことが確認されている場合に限ること。８．２．過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあり、特に発作発現時の吸入投与の場合には使用が過度になりやすいので十分に注意すること。また、患者又は保護者に対し、過度の使用による危険性を理解させ、７．用法及び用量に関連する注意の項の注意及びその他必要と考えられる注意を与えること〔７．用法及び用量に関連する注意の項、１３．１参照〕。８．３．投与にあたっては、過度の使用を防止するために、用法及び用量を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。用法及び用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、気道炎症の増悪が疑われ、本剤の効果が認められないままに過度の使用になる可能性があるので、本剤の投与を中止し、他の適切な治療法に切り替えること。８．４．発作が重篤で吸入投与の効果が不十分な場合には、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう注意を与えること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．甲状腺機能亢進症の患者：甲状腺機能亢進症が増悪することがある。９．１．２．高血圧の患者：血圧が上昇することがある。９．１．３．心疾患の患者：動悸、不整脈、症状の増悪等があらわれることがある。９．１．４．糖尿病の患者：糖尿病が増悪することがある。９．１．５．低酸素血症の患者：血清カリウム値をモニターすることが望ましい（低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある）〔１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎仔への移行が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）９．７．１．小児に対する投与は、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。９．７．２．低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．カテコールアミン製剤（アドレナリン、イソプレナリン等）［不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがある（アドレナリン、イソプレナリン等のカテコールアミン製剤の併用によりアドレナリン作動性神経刺激の増大が起こる。そのため不整脈を起こすことが考えられる）］。２）．キサンチン誘導体（テオフィリン、アミノフィリン水和物、ジプロフィリン等）〔１１．１．２参照〕［低カリウム血症、心・血管症状＜頻脈・不整脈等＞等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下、心・血管症状等を増強することが考えられる。低カリウム血症の増強についての機序は不明である）］。３）．ステロイド剤（ベタメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム等）、利尿剤（フロセミド等）〔１１．１．２参照〕［血清カリウム値が低下し低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（ステロイド剤及び利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下を増強することが考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤はアレルゲンによる皮膚反応に抑制的に作用するので、皮膚テストを実施する場合には、１２時間前より本剤の投与を中止することが望ましい。（過量投与）１３．１．症状本剤の過度の使用により心室性不整脈（心室頻拍、心室細動等）、心停止等の重篤な副作用が発現する危険性がある。過量投与により、頻脈、低カリウム血症、高血糖、乳酸アシドーシスがあらわれることがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．吸入前（１）．本剤の効果を十分にあらわすためには正しい使い方をすることが大切である。患者には添付の携帯袋及び使用説明書（メプチンエアー１０μｇ吸入１００回を正しくお使いいただくために）を渡し、使用方法を指導すること。（２）．よく振ってから使用すること。１４．１．２．保管時（１）．マウスピース（吸入口）は時々取り外し、温水でよく洗い、清潔に保管する（本体は絶対に水洗いしない）。（２）．吸入時以外は、吸入口にキャップを付け、携帯袋に入れること。（３）．小児の手の届かない所に保管するよう注意すること。（４）．強い衝撃を与えたり、本体を分解しないこと。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．プロカテロール塩酸塩水和物の経口投与毒性試験（ラット、イヌ）において、他のβ刺激薬と同様に心筋障害が認められた。１５．２．２．ラットを用いた１０４週間混餌投与試験において、薬物投与により、卵巣間膜腫が出現した。この腫瘍はラットに特異的なものであると考えられており、また、各種β刺激薬を長期間反復投与することにより発現することが報告されている。（取扱い上の注意）空になった容器は、火中に投じないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）。１１．１．２．重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）：キサンチン誘導体併用、ステロイド剤併用及び利尿剤併用により血清カリウム値低下増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること〔９．１．５、１０．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）動悸、頻脈、心電図異常、血圧上昇、ほてり等、（頻度不明）上室性期外収縮・上室性頻拍・心室性期外収縮等、顔面蒼白、血圧低下。２）．精神神経系：（０．１～５％未満）振戦、頭痛・頭重感、手のしびれ感、めまい、（０．１％未満）冷汗、眠気等、（頻度不明）筋痙直、神経過敏。３）．消化器：（０．１～５％未満）嘔気・嘔吐等。４）．呼吸器：（０．１～５％未満）気管異常感・咽喉頭部異常感、（０．１％未満）鼻閉、呼吸困難等。５）．過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感等。６）．その他：（０．１％未満）脱力感、聴覚異常、血小板減少等、（頻度不明）全身倦怠感、（吸入後１～２時間）一過性血清カリウム値低下。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序プロカテロール塩酸塩水和物は気管支平滑筋のβ２受容体を選択的に刺激し、気管支拡張作用を発現する。１８．２気管支拡張作用１８．２．１イヌ、ネコ及びモルモットでのヒスタミン等による気道抵抗増大に対する抑制効果でみると、プロカテロール塩酸塩水和物の気管支拡張作用はイソプレナリンと同等かそれ以上の強さで、サルブタモール硫酸塩及びオルシプレナリン硫酸塩より強いことが確認された。１８．２．２無麻酔モルモットや麻酔イヌにおけるプロカテロール塩酸塩水和物吸入時の気管支拡張効果の発現は、吸入後１～５分で、経口投与に比べて速やかであった。１８．２．３プロカテロール塩酸塩水和物吸入により、小児気管支喘息患者の中枢気道のみならず末梢気道も拡張させることが確認された。１８．３気管支拡張作用持続時間１８．３．１イヌ、ネコ及びモルモットで検討したプロカテロール塩酸塩水和物の気管支拡張作用持続時間は、イソプレナリン、トリメトキノール、オルシプレナリン硫酸塩及びサルブタモール硫酸塩より長いことが確認された。１８．３．２麻酔イヌでのプロカテロール塩酸塩水和物１０μｇ吸入によるヒスタミン気道抵抗増大に対する抑制効果は、サルブタモール硫酸塩２００μｇの吸入と同程度の抑制効果を示し、作用持続時間は長かった。１８．４β２受容体への選択性心循環器系のβ受容体と気道系のβ受容体への臓器選択性をイヌ、ネコ及びモルモットで検討したところ、プロカテロール塩酸塩水和物はイソプレナリン、トリメトキノール、オルシプレナリン硫酸塩及びサルブタモール硫酸塩よりも優れた臓器選択性を示した。１８．５抗アレルギー作用モルモットあるいはラットでのレアギン性の気道抵抗増大、ＰＣＡ反応及び肺からのヒスタミン遊離、成人気管支喘息患者での皮膚反応及びアレルゲン吸入誘発に対する抑制を指標としたプロカテロール塩酸塩水和物の抗アレルギー作用はイソプレナリン、オルシプレナリン硫酸塩及びサルブタモール硫酸塩より強いことが確認された。１８．６気道分泌系に対する作用プロカテロール塩酸塩水和物はハトの気道繊毛運動を亢進した。１８．７実験的誘発喘息発作抑制作用プロカテロール塩酸塩水和物はトレッドミル又はエルゴメーター運動負荷やメサコリン吸入により誘発された気管支喘息患者の喘息発作を抑制した。１８．８その他気管支喘息患者を対象に実施した肺機能（ＦＥＶ１．０）を指標とした薬力学的試験において本剤と同一組成であるメプチンエアー１０μｇとメプチンエアー（クロロフルオロカーボン類（特定フロン）等を含有）の気管支拡張作用は同等であった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験本剤での臨床試験は実施していないので、参考として添加物が異なるメプチンエアー（クロロフルオロカーボン類（特定フロン）等を含有）の成績を次に示す。１７．１．１国内臨床試験国内延べ１８１施設で総計８０７例について実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験成績（成人１回１０～３０μｇ、小児１回１０μｇ）注）の概要は次のとおりである。気管支喘息に対する有効率は５３．１％（３９０／７３５例）、慢性気管支炎に対する有効率は２６．２％（１１／４２例）、肺気腫に対する有効率は２３．３％（７／３０例）であった。また、二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められている。注）本剤の承認された用量は成人１回２０μｇ、小児１回１０μｇである。