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テオフィリン徐放カプセル１００ｍｇ「サンド」
| 一般名 | テオフィリン徐放カプセル |
|---|---|
| YJコード | 2251001M1061 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 8.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
気管支喘息、喘息性＜様＞気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫。＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞喘息性＜様＞気管支炎：発熱を伴うことが多く、他の治療薬による治療の優先を考慮する（テオフィリン投与中に発現した痙攣の報告は、発熱した乳幼児に多い）。
用法・用量
テオフィリンとして、１回２００ｍｇを、小児１回１００～２００ｍｇを、１日２回、朝及び就寝前に経口投与する。また、気管支喘息については、テオフィリンとして１回４００ｍｇを、１日１回就寝前に経口投与することもできる。なお、年齢、症状に応じ適宜増減する。＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞本剤投与中は、臨床症状等の観察や血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与し、なお、小児の気管支喘息に投与する場合の投与量、投与方法等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与する。＜参考：日本小児アレルギー学会：小児気管支喘息治療・管理ガイドライン２０１７＞６～１５歳では８～１０ｍｇ／ｋｇ／日（１回４～５ｍｇ／ｋｇ１日２回）より開始し、臨床効果と血中濃度を確認しながら調節する。
使用上の注意情報
（禁忌）１．本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者。２．１２時間以内にアデノシン＜アデノスキャン＞を使用する患者。（慎重投与）１．てんかんの患者［中枢刺激作用によって発作を起こすことがある］。２．甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある］。３．急性腎炎の患者［腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加する恐れがある］。４．うっ血性心不全の患者［テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等の結果により減量する］。５．肝障害のある患者［テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、血中濃度測定等の結果により減量する］。６．高齢者。７．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人、産婦、授乳婦。８．小児：１）．小児、特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすいのでテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与する。なお、次の小児にはより慎重に投与する。（１）．てんかんの既往歴のある小児及び痙攣の既往歴のある小児［痙攣を誘発することがある］。（２）．発熱している小児［テオフィリン血中濃度上昇や痙攣等の症状が現れることがある］。（３）．６カ月未満の乳児［乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していないので、６カ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある］。２）．低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。（重要な基本的注意）１．テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。２．副作用が発現した場合には減量又は投与を中止し、テオフィリン血中濃度を測定することが望ましい。３．小児、特に乳幼児に投与する場合には、保護者等に対し、発熱時には一時減量あるいは中止するなどの対応を、あらかじめ指導しておくことが望ましい。４．小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患児の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するなどの適切な対応をするように注意を与える。（相互作用）本剤は主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２で代謝される。１．併用禁忌：アデノシン＜アデノスキャン＞［本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがあるので、アデノシン（アデノスキャン）を投与する場合は１２時間以上の間隔をあける（本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる）］。２．併用注意：１）．他のキサンチン系薬剤（アミノフィリン水和物、コリンテオフィリン、ジプロフィリン、カフェイン水和物等）、中枢神経興奮薬（エフェドリン塩酸塩、マオウ等）［過度の中枢神経刺激作用が現れることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（併用により中枢神経刺激作用が増強される）］。２）．交感神経刺激剤（β刺激剤）（イソプレナリン塩酸塩、クレンブテロール塩酸塩、ツロブテロール塩酸塩、テルブタリン硫酸塩、プロカテロール塩酸塩水和物等）［低カリウム血症、心・血管症状＜頻脈・不整脈等＞等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（心刺激作用をともに有しており、β刺激剤の作用を増強するためと考えられるが、低カリウム血症の増強についての機序は不明である）］。３）．ハロタン［不整脈等の副作用が増強することがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる）、また、ハロタンとの連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる）］。４）．ケタミン塩酸塩［痙攣が現れることがあるので、痙攣の発現に注意し、異常が認められた場合には抗痙攣剤の投与等適切な処置を行う（痙攣閾値が低下するためと考えられる）］。５）．シメチジン、メキシレチン塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、アミオダロン塩酸塩、エノキサシン水和物、ピペミド酸三水和物、塩酸シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩水和物、パズフロキサシンメシル酸塩、プルリフロキサシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、チアベンダゾール、チクロピジン塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、フルボキサミンマレイン酸塩、フルコナゾール、ジスルフィラム、デフェラシロクス［テオフィリンの中毒症状が現れることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（肝薬物代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる）］。６）．アシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、インターフェロン、イプリフラボン、シクロスポリン、アロプリノール［テオフィリンの中毒症状が現れることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（テオフィリン血中濃度の上昇によると考えられる）］。７）．ザフィルルカスト［テオフィリンの中毒症状が現れることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行い、またザフィルルカストの血中濃度を低下させることがある（肝薬物代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられるが、ザフィルルカストの血中濃度低下についての機序は不明である）］。８）．リファンピシン、フェノバルビタール、ランソプラゾール、リトナビル［テオフィリンの効果が減弱することがあり、テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行う（肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる）］。９）．フェニトイン、カルバマゼピン［テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがあり、テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行い、また、相手薬の効果減弱や血中濃度の低下に注意する（肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる）］。１０）．ジピリダモール［ジピリダモールの作用を減弱させることがある（アデノシン拮抗作用による）］。１１）．ラマトロバン［ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある（ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である）］。１２）．リルゾール［リルゾールの作用を増強＜副作用発現＞する恐れがある（ｉｎｖｉｔｒｏ試験でリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている）］。１３）．タバコ［禁煙＜禁煙補助剤のニコチン製剤使用時を含む＞によりテオフィリンの中毒症状が現れることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行う（喫煙により肝薬物代謝酵素が誘導され、テオフィリンクリアランスが上昇し、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられ、また、禁煙により血中濃度が上昇すると考えられる）］。１４）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する恐れがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意する（セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。（高齢者への投与）高齢者では副作用の発現に注意し、慎重に投与する［高齢者では、非高齢者に比べ最高血中濃度上昇及びＡＵＣ増加が認められたとの報告がある］。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されており、また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状が現れることがある］。２．本剤投与中は授乳を避けさせる［ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある］。（小児等への投与）小児には慎重に投与する。（過量投与）１．症状：過量投与によりテオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に悪心、嘔吐）や精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、譫妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる（なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある）。２．処置：過量投与時の処置には、テオフィリンの除去、出現している中毒症状に対する対症療法があり、消化管内に残存するテオフィリンの除去として催吐、胃洗浄、下剤の投与、活性炭の経口投与等があり、血中テオフィリンの除去として輸液による排泄促進、活性炭の経口投与、活性炭を吸着剤とした血液灌流、血液透析等がある（なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある）。１）．過量投与時で、痙攣、不整脈の発現がない場合：（１）服用後短時間しか経過していないと思われる場合、嘔吐を起こさせることが有効である（服用後１時間以内の患者では特に有効である）、（２）下剤を投与する（但し、体液、電解質の異常に注意する）、（３）活性炭を反復投与し、テオフィリン血中濃度をモニターする、（４）痙攣の発現が予測されるようなら、フェノバルビタール等の投与を考慮する（但し、フェノバルビタールは呼吸抑制作用を示すことがあるので、使用に際しては注意する）。２）．過量投与時で、痙攣の発現がある場合：（１）気道を確保する、（２）酸素を供給する、（３）痙攣治療のためにジアゼパム静注等を行い、痙攣がおさまらない場合には全身麻酔薬投与を考慮する、（４）バイタルサインをモニターし、血圧の維持及び十分な水分補給を行う。３）．過量投与時の痙攣後に昏睡が残った場合：（１）気道を確保し、酸素吸入を行う、（２）大口径の胃洗浄チューブを通じて下剤及び活性炭の投与を行う、（３）テオフィリン血中濃度が低下するまでＩＣＵ管理を継続し、十分な水分補給を続け、活性炭を反復経口投与しても血中濃度が下がらない場合には、活性炭による血液灌流、血液透析も考慮する。４）．過量投与時で、不整脈の発現がある場合：（１）不整脈治療としてペーシング、直流除細動、抗不整脈薬の投与等適切な処置を行う、（２）バイタルサインをモニターし、血圧の維持及び十分な水分補給を行う（また、電解質異常がある場合はその補正を行う）。（適用上の注意）１．薬剤交付時：１）．本剤は徐放性製剤なので、噛まずに服用するよう指導する。２）．水とともに経口投与するよう指導する。３）．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。２．その他：本剤由来のエチルセルロースの透過性膜は、テオフィリン溶出後、未消化のまま排泄されるため、白色粒子が糞便中に見られることがある。（取扱い上の注意）安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０±１℃、相対湿度７５±５％、６カ月）の結果、テオフィリン徐放カプセル１００ｍｇ「サンド」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。
副作用
調査症例８８例中、副作用発現症例は１１例（１２．５％）であり、副作用発現件数は延べ１２件であった。その主なものは、消化器症状２件（２．３％）、悪心・嘔吐２件（２．３％）、肝機能障害２件（２．３％）、手指振戦１件（１．１％）、動悸１件（１．１％）、腹部膨満感１件（１．１％）、アフタ１件（１．１％）、発疹１件（１．１％）及び排尿痛１件（１．１％）であった（承認時までの調査の集計）。１．重大な副作用（頻度不明）１）．痙攣、意識障害：痙攣又は譫妄、昏睡等の意識障害が現れることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行う。２）．急性脳症：痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行う。３）．横紋筋融解症：横紋筋融解症が現れることがあるので、脱力感、筋肉痛、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）等に注意し、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意する。４）．消化管出血：消化管潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。５）．赤芽球癆：赤芽球癆が現れることがあるので、貧血が現れた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。６）．アナフィラキシーショック：アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。７）．肝機能障害、黄疸：肝機能障害（ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等）、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。８）．頻呼吸、高血糖症：頻呼吸、高血糖症が現れることがある。２．その他の副作用（頻度不明）１）．過敏症：そう痒感、発疹、蕁麻疹、固定薬疹、紅斑（多形滲出性紅斑等）。２）．精神神経系：頭痛、不眠、眩暈、振戦、しびれ、不随意運動、筋緊張亢進、神経過敏（興奮、不機嫌、いらいら感）、不安、耳鳴。３）．循環器：動悸、不整脈（心室性期外収縮等）、頻脈、顔面潮紅、顔面蒼白。４）．消化器：悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、下痢、消化不良（胸やけ等）、しゃっくり。５）．泌尿器：蛋白尿、頻尿。６）．代謝異常：血清尿酸値上昇、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）。７）．肝臓：ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇。８）．血液：貧血、好酸球増多。９）．その他：倦怠感、むくみ、胸痛、関節痛、四肢痛、発汗、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口しびれ、舌周囲しびれ）。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅの活性を阻害し、細胞内ｃｙｃｌｉｃＡＭＰの増加（ｉｎｖｉｔｒｏ）２．モルモット、イヌ気管支平滑筋内のＣａ＋＋の再分配（ｉｎｖｉｔｒｏ、ｉｎｖｉｖｏ）３．アレルギー患者由来の肥満細胞からの化学伝達物質放出阻害作用（ｉｎｖｉｔｒｏ）４．粘液線毛クリアランス機構の改善（ヒト）５．疲労状態における呼吸筋の収縮力増強効果（ヒト）
臨床成績
国内９施設における一般臨床試験８８例中、除外１例を除く有用度判定対象８７例で有用以上６２例（７１．３％）、やや有用以上７３例（８３．９％）であった。