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イダマイシン静注用５ｍｇ
| 一般名 | イダルビシン塩酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4235405D1033 |
| 剤型・規格 | 散剤・５ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 9837.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
急性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）。
用法・用量
１バイアル５ｍｇ（力価）に５ｍＬの日局注射用水を加え溶解する。通常、成人にはイダルビシン塩酸塩として１２ｍｇ（力価）／㎡（体表面積）を１日１回、３日間連日静脈内投与する。骨髄機能が回復するまで休薬し、投与を繰り返す。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において白血病の治療に十分な知識と経験を持つ医師のもとで行うこと。１．２．本剤の使用にあたっては、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。１．３．本剤は強い骨髄抑制作用を有する薬剤であり、本剤に関連したと考えられる死亡例が認められている。本剤を投与したすべての患者に強い骨髄抑制が起こり、その結果致命的感染症（敗血症、肺炎等）及び致命的出血（脳出血、消化管出血等）等を引き起こすことがあるので、次記につき十分注意すること〔８．１－８．３、９．１．１、９．１．２、１１．１．２参照〕。１．３．１．本剤の投与後に認められる骨髄抑制は重篤かつ長期に持続することもあるので、感染予防や致命的な出血の予防に十分な対策を講じること。１．３．２．重篤な感染症を合併している患者には投与しないこと〔２．３参照〕。１．３．３．本剤投与時に前治療による骨髄抑制又は他の薬剤による骨髄抑制を起こしている患者では、治療上の有益性が危険性を上回ると判断されるとき以外は投与しないこと。１．３．４．投与開始後は、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を注意深く観察し、重篤な感染症又は重篤な出血等を引き起こした場合は投与を中止し、必要な処置を行うこと。１．４．本剤は心筋障害作用を有するため、慎重に患者を選択し、本剤の投与が適切と判断される症例にのみ投与し、次記の患者には投与しないこと。１．４．１．本剤は心筋障害作用を有するため、慎重に患者を選択し、本剤の投与が適切と判断される症例にのみ投与し、心機能異常又はその既往歴のある患者には投与しないこと〔２．１参照〕。１．４．２．本剤は心筋障害作用を有するため、慎重に患者を選択し、本剤の投与が適切と判断される症例にのみ投与し、他のアントラサイクリン系薬剤による前治療が限界量等、心毒性を有する薬剤による前治療が限界量（塩酸ダウノルビシンでは総投与量が２５ｍｇ／ｋｇ、塩酸エピルビシンでは総投与量がアントラサイクリン系薬剤未治療例で９００ｍｇ／㎡等）に達している患者には投与しないこと〔２．４、８．６、９．１．４、１０．２、１１．１．１参照〕。１．５．本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと〔２．２参照〕。（禁忌）２．１．心機能異常又はその既往歴のある患者［心筋障害があらわれることがある］〔１．４．１参照〕。２．２．本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者〔１．５参照〕。２．３．重篤な感染症を合併している患者〔１．３．２、９．１．２参照〕。２．４．他のアントラサイクリン系薬剤による前治療が限界量等、心毒性を有する薬剤による前治療が限界量（塩酸ダウノルビシンでは総投与量が体重当り２５ｍｇ／ｋｇ、塩酸エピルビシンでは総投与量がアントラサイクリン系薬剤未治療例で体表面積当り９００ｍｇ／㎡等）に達している患者［心筋障害が増強されるおそれがある］〔１．４．２、８．６、９．１．４、１１．１．１参照〕。２．５．重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．６．重篤な腎障害のある患者〔９．２．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の強い骨髄抑制により、白血球数低下及び免疫能低下し、易感染状態になるので、感染予防として無菌状態に近い状況下（無菌室、簡易無菌室等）で治療を行うなど十分な対策を講じること〔１．３、１１．１．２参照〕。８．２．投与開始後は、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を注意深く観察すること〔１．３、１１．１．２参照〕。８．３．本剤の投与の継続に際しては、末梢血液及び骨髄の検査を行うなど患者の状態を十分観察し、効果と副作用を評価し、減量、休薬、中止等適切な対応をとること。使用が長期間にわたると骨髄抑制が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので投与は慎重に行うこと〔１．３、１１．１．２参照〕。８．４．治療中、白血球数及び免疫能低下のため高度口内炎が長期にわたることがあるので、口腔内殺菌液等による頻回の含嗽により口腔内を清潔に保ち、口内炎の発現及び悪化を防御すること〔１１．１．３、１７．１．１参照〕。８．５．心筋障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、適宜臨床検査（心機能検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔１１．１．１参照〕。８．６．アントラサイクリン系薬剤では一般に蓄積性の心毒性が発現するので、総投与量に注意して投与すること。ただし、これまでの臨床試験において、本剤の総投与量と心毒性発現の間に一定の傾向が認められていないため、本剤の投与限界量を明確に規定することはできない。なお、外国添付文書では次のように記載されている。・平均累積量９３ｍｇ／㎡を投与した患者では、心機能に有意な変化は示されなかった〔イギリス〕。・本剤の総投与量は、１２０ｍｇ／㎡を超えてはならない（他のアントラサイクリン系薬剤による前治療のある場合は、それまでのダウノルビシン、又はドキソルビシンの用量の１／４が加算される）〔ドイツ〕。また、他のアントラサイクリン系薬剤による前治療等心毒性を有する薬剤による前治療のある患者、心臓部あるいは縦隔に放射線療法を受けた患者では、心毒性に特に注意すること〔１．４．２、２．４、９．１．４、９．７．２、１０．２、１１．１．１参照〕。８．７．本剤の投与により免疫機能が低下している患者に、生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接種すると、ワクチン由来の感染を増強又は持続させるおそれがあるので、本剤投与中にこれらのワクチンを接種しないこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．骨髄抑制のある患者：出血傾向が発現又は出血傾向増悪し、致命的となることがあるので、本剤投与時に前治療による骨髄抑制又は他の薬剤による骨髄抑制を起こしている患者では、治療上の有益性が危険性を上回ると判断されるとき以外は投与しないこと〔１．３参照〕。９．１．２．感染症を合併している患者：感染症をコントロールしてから投与すること。感染症が発現又は感染症増悪し、致命的となることがあるので、重篤な感染症を合併している患者には投与しないこと〔１．３、２．３参照〕。９．１．３．水痘患者：致命的全身障害があらわれることがある。９．１．４．他のアントラサイクリン系薬剤による前治療歴＜限界量に達している場合を除く＞等心毒性を有する薬剤による前治療歴＜限界量に達している場合を除く＞のある患者〔１．４．２、２．４、８．６、１０．２、１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害のある患者：投与しないこと（本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある）〔２．６、１６．６．１参照〕。９．２．２．腎障害＜重篤な腎障害を除く＞のある患者：本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある）〔２．５、１６．６．２参照〕。９．３．２．肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：本剤の血中からの消失が遅延するとの報告がある〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．パートナーが妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔１５．２参照〕。９．４．３．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験で催奇形性（ラット：腰肋癒合・腰肋形成不全・腰肋欠損、頸肋癒合・頸肋形成不全・頸肋欠損、椎骨弓癒合・椎骨弓形成不全・椎骨弓欠損）、胎仔毒性（胎仔体重増加抑制、初期死亡胎仔数増加等）が報告されている）〔９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）９．７．１．小児等を対象とした臨床試験は実施していないので、小児等に投与する場合には副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。なお、使用成績調査（調査症例数１２８３例）において、小児（１５歳未満）での副作用発現率は１００．０％（９／９例）であった。９．７．２．乳幼児及び小児では、本剤投与後も定期的に心機能検査を実施することが望ましい（アントラサイクリン系薬剤による心毒性を起こしやすいとの報告がある）〔８．６、１１．１．１参照〕。（高齢者）用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として肝臓で代謝され、一部は腎臓から排泄されるが、高齢者では肝・腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。また、一般に高齢者では生理機能の低下に伴い、心毒性、骨髄抑制があらわれやすい）〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．潜在的に心毒性を有する抗悪性腫瘍剤（アントラサイクリン系薬剤等）〔１．４．２、８．６、９．１．４、１１．１．１参照〕［これらの薬剤が過去に投与されている場合、あるいは併用療法を行う場合は、心筋障害が増強されるおそれがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること（心筋に対する蓄積毒性が増強される）］。２）．心臓部あるいは縦隔への放射線照射〔８．６参照〕［心筋障害が増強するおそれがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること（心筋に対する蓄積毒性が増強される）］。３）．抗悪性腫瘍剤、放射線照射［骨髄低形成の遷延及び副作用が増強するおそれがあり、また、本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、二次性白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発生することがあるので、併用療法を行う場合には、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること（ともに骨髄抑制作用を有する）］。（過量投与）本剤を３日間で１３５ｍｇ／㎡を投与した１例と３日間で本剤を４５ｍｇ／㎡と塩酸ダウノルビシン９０ｍｇ／㎡を投与した１例に死亡が報告されている。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤は、溶解時のｐＨにより安定性が低下したり、他の薬剤＜日局注射用水を除く＞と混合することにより沈殿を生じることがあるので、混注を避け、日局注射用水に溶解して投与すること。１４．１．２．溶解後は速やかに使用すること（調製した溶液は２～８℃で４８時間、常温で２４時間は化学的に安定であるが、２～８℃でも２４時間以上保存しないことが望ましい）。１４．１．３．本剤には、２１Ｇ又はそれより細い針を使用すること（太い針を使用すると、ゴム栓コアが発生する可能性が高くなり、また、同一ヵ所に複数回刺した場合にも、ゴム栓コアが発生する可能性が高くなる）。１４．１．４．本剤が眼や皮膚に付着した場合には直ちに水で洗浄し、適切な処置を行うこと。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．静脈内投与により、血管痛、静脈炎、血栓を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等について十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること（５～１０分）。また、同一部位への反復投与によって血管の硬化が起こることがある。１４．２．２．静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に疼痛、灼熱感、炎症、腫脹、壊死を起こすことがあるので、点滴の側管を利用するなど、薬液が血管外に漏れないように十分に注意して投与すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤の尿中排泄により尿が赤色になることがある。１５．２．非臨床試験に基づく情報ラットに静脈内投与した実験で、乳腺腫瘍が発生したとの報告がある。また、細菌を用いた復帰突然変異試験及びマウスを用いた染色体異常試験において、遺伝毒性が報告されている〔９．４．２参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心筋障害（３．９％）：心筋障害、更に心不全等があらわれることがある〔１．４．２、２．４、８．５、８．６、９．１．４、９．７．２、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。１１．１．２．骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少（５２．８％）、血小板減少（６６．５％）、顆粒球減少（６６．９％）、貧血（６３．５％）、出血傾向（２４．６％）があらわれることがある。重篤な感染症（敗血症、肺炎等）又は重篤な出血（脳出血、消化管出血等）等を引き起こした場合は、投与を中止すること（また、必要に応じて抗菌剤の投与又は血小板輸血等適切な処置を行うこと）。なお、高度な骨髄抑制の持続により、重篤な感染症（敗血症、肺炎等）や重篤な出血（脳出血、消化管出血等）等を併発し、死亡した例が報告されている〔１．３、８．１、８．２、８．３、９．８高齢者の項参照〕。１１．１．３．口内炎（２２．４％）：高度な口内炎により食事摂取が困難な場合は栄養輸液投与等の適切な措置を行うこと〔８．４参照〕。１１．１．４．ショック（１．４％）。１１．１．５．完全房室ブロック等の不整脈（２．４％）。１１．２．その他の副作用１）．心臓：（１～２０％未満）頻脈、心電図異常、（１％未満）心膜炎。２）．消化器：（２０％以上）食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、（１％未満）腹部不快感、腹痛、口腔内疼痛、食道炎、胃炎、（頻度不明）腸炎、消化管潰瘍、消化管出血。３）．過敏症：（１～２０％未満）紅斑、発疹、（頻度不明）そう痒、蕁麻疹。４）．皮膚：（２０％以上）脱毛、（頻度不明）皮膚色素沈着、放射線照射リコール反応。５）．肝臓：（１～２０％未満）肝障害（ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇、総ビリルビン上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等）。６）．腎臓：（１～２０％未満）腎障害（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等）。７）．精神神経系：（１～２０％未満）頭痛。８）．注射部位：（１～２０％未満）血管痛、（１％未満）静脈炎、（頻度不明）血栓。９）．その他：（２０％以上）発熱、（１～２０％未満）疼痛、胸部圧迫感、（１％未満）全身筋肉痛、（頻度不明）脱水、ほてり。使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ダウノルビシンの４位が脱メトキシル化された構造のため、脂溶性が増し、その結果、速やかに、かつ高濃度に細胞内へ取り込まれる。ＤＮＡと結合した後、核酸ポリメラーゼ活性を阻害し、また、トポイソメラーゼＩＩ阻害によりＤＮＡ鎖を切断する。１８．２抗腫瘍効果１８．２．１ＩｎｖｉｔｒｏマウスＰ３８８白血病細胞及びヒト腫瘍細胞系であるＨＬ６０、ＣＣＲＦ‐ＣＥＭ、Ｋ５６２細胞等に対して、ＩＣ５０値で比較すると、本剤の細胞増殖抑制効果は塩酸ダウノルビシン及び塩酸ドキソルビシンより優れていた。１８．２．２Ｉｎｖｉｖｏ実験腫瘍マウス白血病（Ｌ１２１０、Ｐ３８８、グロス）に対し、抗腫瘍効果を示した。また、ダウノルビシン耐性マウスＰ３８８白血病に対してやや有効であった。主代謝物イダルビシノールもマウス白血病に抗腫瘍効果を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験臨床試験は急性白血病患者１９３例を対象として、１９８８年１１月から１９９２年１２月まで全国４１施設で実施された。投与スケジュールは５～１５ｍｇ／ｍ２の３日間連日投与注）であった。有効率は、単剤投与で４２．６％（２０／４７例）、他剤併用投与で８３．７％（４１／４９例）、全体では６３．５％（６１／９６例）であった。病型別の有効率は、急性骨髄性白血病で６４．８％（５７／８８例）、慢性骨髄性白血病の急性転化で５０．０％（４／８例）であった。主な副作用は、食欲不振６７．２％（８８／１３１例）、悪心・嘔吐５９．４％（７９／１３３例）、発熱５８．２％（７８／１３４例）、感染５６．０％（７５／１３４例）、脱毛５４．８％（６３／１１５例）、口内炎４２．５％（５７／１３４例）であった。高度な（ｇｒａｄｅ３、４）口内炎の発現は１１例にみられ、１６日間持続した例が認められた。［８．４参照］前治療のない急性骨髄性白血病を対象とした後期第ＩＩ相比較試験において、本剤の有用性が認められた。有効率：（完全寛解例＋不完全寛解例）／評価可能例（％）１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験前治療のない急性骨髄性白血病患者を対象とした第ＩＩＩ相試験において、他剤併用投与で完全寛解率は６９．９％（５１／７３例）であった。また、予後調査を行った結果３年生存率は４６．１％（９５％信頼区間３２．４－５９．８％）であった。主な副作用は、感染（７０．１％）、脱毛（症）（６２．３％）、下痢（４６．８％）、嘔吐（４４．２％）及び発疹（３５．１％）であった。また、重篤な副作用として、死亡に至った敗血症が１例に認められた。注）本剤の承認用法・用量は、イダルビシン塩酸塩として１２ｍｇ（力価）／ｍ２（体表面積）を１日１回、３日間連日静脈内投与である。