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https://www.carenet.com/news/general/carenet/60570
サークリサ点滴静注５００ｍｇ
| 一般名 | イサツキシマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291454A2028 |
| 剤型・規格 | 液剤・５００ｍｇ２５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 266786.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/60467
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切除不能進行胃がんに対するPD-L1抗体sugemalimab＋化学療法の有用性（解説：上村直実氏）
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/60350
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/60382
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胸腺がんにおけるアテゾリズマブ＋化学療法の有効性と安全性（MARBLE）：多施設共同単群第II相試験／Lancet Oncol
2025/03/24 医療一般
胸腺がんにおけるアテゾリズマブ＋化学療法の有効性と安全性（MARBLE）：多施設共同単群第II相試験／Lancet Oncol
https://www.carenet.com/news/general/carenet/60352
添付文書
効能・効果
多発性骨髄腫。（効能又は効果に関連する注意）臨床試験に組み入れられた患者の状態等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。また、再発又は難治性の多発性骨髄腫の場合、デキサメタゾンとの併用による投与及び本剤単独投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること〔１７．１．１－１７．１．５参照〕。
用法・用量
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはイサツキシマブ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇを、併用する抗悪性腫瘍剤の投与サイクルを考慮して、次のＡ法又はＢ法の投与間隔で点滴静注する。デキサメタゾンのみとの併用投与又は単独投与の場合（再発又は難治性の場合に限る）、通常、成人にはイサツキシマブ（遺伝子組換え）として１回２０ｍｇ／ｋｇを、次のＡ法の投与間隔で点滴静注する。Ａ法：１週間間隔、２週間間隔の順で投与する。Ｂ法：１週間間隔、２週間間隔及び４週間間隔の順で投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与間隔、投与間隔の変更時期、本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等の投与に際しては、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で選択すること〔１７．１．１－１７．１．３、１７．１．５参照〕。７．２．本剤投与によるＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるために、本剤投与開始１５～６０分前に、本剤と併用するデキサメタゾン（本剤単独投与の場合はデキサメタゾン以外の副腎皮質ホルモン剤）、抗ヒスタミン剤、Ｈ２受容体拮抗剤及び解熱鎮痛剤を投与すること〔１１．１．１参照〕。７．３．本剤の必要量を１０ｍｇ／ｋｇ投与時は２５０ｍＬ、２０ｍｇ／ｋｇ投与時は二つの２５０ｍＬの生理食塩液又は５％ブドウ糖液を用いて輸液バッグに希釈後、次の投与速度に従って点滴静注する。Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められなかった場合には、患者の状態を観察しながら、投与速度を次のように段階的に上げることができる。ただし、投与速度は２００ｍＬ／時を超えないこと〔１４．１．３参照〕。［本剤の投与速度］１）．初回投与（初回投与：静脈内投与６０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められなかった場合、以降は３０分ごとに２５ｍＬ／時ずつ、最大１５０ｍＬ／時まで投与速度を上げることができる）：希釈液量２５０ｍＬ・２５０ｍＬ×２：①．投与開始０～６０分の投与速度：２５ｍＬ／時。②．投与開始６０～９０分の投与速度：５０ｍＬ／時。③．投与開始９０～１２０分の投与速度：７５ｍＬ／時。④．投与開始１２０～１５０分の投与速度：１００ｍＬ／時。⑤．投与開始１５０～１８０分の投与速度：１２５ｍＬ／時。⑥．投与開始１８０分以降の投与速度：１５０ｍＬ／時。２）．２回目投与（２回目投与：静脈内投与３０分後までにＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められなかった場合、１００ｍＬ／時に投与速度を上げ、さらに３０分後には２００ｍＬ／時に投与速度を上げることができる）：①．希釈液量２５０ｍＬ：ａ．投与開始０～３０分の投与速度：５０ｍＬ／時。ｂ．投与開始３０～６０分の投与速度：１００ｍＬ／時。ｃ．投与開始６０～１２０分の投与速度：２００ｍＬ／時。②．希釈液量２５０ｍＬ×２：ａ．投与開始０～３０分の投与速度：５０ｍＬ／時。ｂ．投与開始３０～６０分の投与速度：１００ｍＬ／時。ｃ．投与開始６０分以降の投与速度：２００ｍＬ／時。３）．３回目投与以降：①．希釈液量２５０ｍＬ：投与開始０～９０分の投与速度：２００ｍＬ／時。②．希釈液量２５０ｍＬ×２：投与開始０～１５０分の投与速度：２００ｍＬ／時。７．４．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが発現した場合、次のように、本剤の休薬、中止、投与速度の変更等、適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。・Ｇｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、回復後、投与開始速度の半分の投与速度（初回投与では１２．５ｍＬ／時、２回目投与では２５ｍＬ／時、３回目投与以降は１００ｍＬ／時）で患者の状態を観察しながら、投与を再開することができる（投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合には、次に従って投与速度を上げることができる）［本剤の投与再開時の投与速度：１）初回投与：投与再開０～３０分の投与速度１２．５ｍＬ／時、投与再開３０～６０分の投与速度２５ｍＬ／時、投与再開６０分以降の投与速度５０～１５０ｍＬ／時（初回投与：投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合、２５ｍＬ／時に投与速度を上げ、以降は３０分ごとに２５ｍＬ／時ずつ、最大１５０ｍＬ／時まで投与速度を上げることができる）、２）２回目投与：投与再開０～３０分の投与速度２５ｍＬ／時、投与再開３０～６０分の投与速度５０ｍＬ／時、投与再開６０分以降の投与速度１００～２００ｍＬ／時（２回目投与：投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合、５０ｍＬ／時に投与速度を上げ、以降は３０分ごとに５０ｍＬ／時ずつ、最大２００ｍＬ／時まで投与速度を上げることができる）、３）３回目投与以降：投与再開０～３０分の投与速度１００ｍＬ／時、投与再開３０～６０分の投与速度１５０ｍＬ／時、投与再開６０分以降の投与速度２００ｍＬ／時（３回目投与以降：投与再開３０分後までにＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの再発が認められなかった場合、１５０ｍＬ／時に投与速度を上げ、さらに３０分後には２００ｍＬ／時に投与速度を上げることができる）］。・Ｇｒａｄｅ３以上のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：本剤の投与を中止し、本剤を再投与しないこと。７．５．Ｇｒａｄｅ３の好中球減少又はＧｒａｄｅ４の好中球減少が発現した場合、好中球数が１０００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬すること〔１１．１．２参照〕。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥｖ４．０３に準じる。
使用上の注意情報
（警告）本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与前及び投与中は定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．２参照〕。８．２．本剤は、赤血球上に発現しているＣＤ３８と結合し、間接クームス試験の結果が偽陽性となる可能性があるため、本剤投与前に不規則抗体のスクリーニングを含めた一般的な輸血前検査を実施し、輸血が予定されている場合は、本剤を介した間接クームス試験への干渉について関係者に周知すること（なお、間接クームス試験干渉は本剤最終投与から約６ヵ月持続する可能性がある）〔１２．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後５ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていないが、ＩｇＧ１モノクローナル抗体に胎盤通過性があることが知られており、また、ＣＤ３８遺伝子欠損マウスで免疫系に対する影響及び骨に対する影響が報告されており、本剤の妊娠中の曝露により胎児に有害な影響を及ぼす可能性がある）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行するので、本剤も移行する可能性がある）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．本剤は赤血球上のＣＤ３８と結合し、抗体スクリーニングや交差試験等の適合性試験に干渉する。本剤による間接クームス試験への干渉を回避するためにジチオスレイトール（ＤＴＴ）処理（本剤と赤血球上のＣＤ３８との結合を阻害する）を考慮すること。なお、Ｋｅｌｌ血液型抗原はＤＴＴ処理で変性するので、不規則抗体スクリーニングにおいてＫｅｌｌ血液型抗原に対する抗体の評価が不能となることに注意すること〔８．２参照〕。１２．２．本剤はＩｇＧκ型モノクローナル抗体であり、血清中Ｍタンパクの血清蛋白電気泳動法及び血清免疫固定法の結果に干渉する可能性があり、ＩｇＧκ型多発性骨髄腫細胞を有する患者における完全奏効（ＣＲ）の評価及びＣＲからの再発の評価に影響を及ぼす可能性があるため注意すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤は無菌的に希釈調製を行うこと。１４．１．２．調製前にバイアル内を目視検査し、溶液（通常は無色～微黄色）に変色あるいは異物が認められた場合は使用しないこと。１４．１．３．２５０ｍＬの日局生理食塩液又は５％ブドウ糖液の点滴バッグから本剤の必要量（ｍＬ）と同量を抜き取り、本剤を加えて総量２５０ｍＬの希釈液（２０ｍｇ／ｋｇ投与時は総量２５０ｍＬの希釈液を二つ）を調製する〔７．３参照〕。１４．１．４．点滴バッグはポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレン等）製、ＤＥＨＰ［ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ］を含むポリ塩化ビニル製あるいはエチレン－酢酸ビニル製を使用すること［ＤＥＨＰ：フタル酸ジ－（２－エチルヘキシル）］。１４．１．５．点滴バッグを反転させて希釈液を穏やかに混和する（振盪しないこと）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤の希釈液を投与する際は、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン又はナイロン製のインラインフィルター（孔径：０．２又は０．２２μｍ）を用いて投与すること。また、ポリウレタン、ポリブタジエン、ポリ塩化ビニル（ＤＥＨＰの有無は問わない）又はポリエチレン製の投与セットを用いること。１４．２．２．本剤の希釈液は、ただちに使用しない場合は２～８℃で保管し、４８時間以内に使用すること（その後、室温では８時間以内（本剤の点滴時間を含む）に使用すること）。１４．２．３．他の薬剤＜日局生理食塩液又は５％ブドウ糖液を除く＞と同じ静注ラインにて同時注入は行わないこと。１４．２．４．本剤の未使用残液は適切に廃棄すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第３相試験（ＥＦＣ１２５２２試験、国際共同試験パート及び中国拡大コホート）において、２５／２７５例（９．１％）に抗イサツキシマブ抗体が認められ、１５／２７５例（５．５％）に抗イサツキシマブ中和抗体が認められた。抗イサツキシマブ抗体及び中和抗体陽性例では陰性例と比較して本剤の血漿中濃度低下する傾向が認められた。１５．１．２．臨床試験において、皮膚有棘細胞癌、乳房血管肉腫、骨髄異形成症候群等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：アナフィラキシー、呼吸困難、咳嗽、悪寒、気管支痙攣、鼻閉、高血圧、嘔吐、悪心等のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（３５．４％）があらわれることがあり、多くの場合は、初回投与時に発現が認められたが、２回目以降の投与時にも認められているので、異常が認められた場合は、本剤の投与を中断又は中止し適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔７．２、７．４参照〕。１１．１．２．骨髄抑制：好中球減少症（２１．３％）、血小板減少症（８．０％）、発熱性好中球減少症（２．９％）、貧血（３．０％）、リンパ球減少症（０．４％）等の骨髄抑制があらわれることがある〔７．５、８．１参照〕。１１．１．３．感染症（３５．４％）：肺炎（１２．４％）、敗血症（１．４％）等の重篤な感染症があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．精神障害：（１０％以上）不眠症。２）．神経系障害：（１０％以上）末梢性感覚ニューロパチー。３）．血管障害：（１０％未満５％以上）高血圧。４）．呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１０％未満５％以上）呼吸困難、（５％未満）咳嗽。５）．胃腸障害：（１０％以上）下痢、便秘、（１０％未満５％以上）悪心、（５％未満）嘔吐。６）．筋骨格系および結合組織障害：（５％未満）背部痛。７）．一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上）疲労、（１０％未満５％以上）末梢性浮腫、無力症。８）．眼障害：（１０％以上）白内障。９）．感染症および寄生虫症：（１０％未満５％以上）気管支炎、上気道感染、（５％未満）ＣＯＶＩＤ－１９感染。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序イサツキシマブは、ヒトＣＤ３８に結合し、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性並びにアポトーシスを誘導すること等により、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。１８．２抗腫瘍効果イサツキシマブは、ヒト多発性骨髄腫由来ＭＯＬＰ‐８細胞株を皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第３相試験（ＥＦＣ１４３３５）レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤を含む２レジメン以上の前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注１）３０７例（日本人患者１３例を含む）を対象に、ポマリドミド注２）及びデキサメタゾン注３）の併用療法（Ｐｄ療法）とＰｄ療法に本剤注４）を上乗せしたＩｓａＰｄ療法を比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、ＩｓａＰｄ群では１１．５ヵ月（９５％信頼区間：８．９～１３．９）、Ｐｄ群では６．５ヵ月（９５％信頼区間：４．５～８．３）であり、ＩｓａＰｄ群で統計学的に有意な延長が示された（ハザード比：０．６０、９５％信頼区間：０．４４～０．８１、ｐ＝０．００１［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０１８年１０月１１日データカットオフ）。無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞ＩｓａＰｄ群１５２例中１３８例（９０．８％）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少６６例（４３．４％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ５７例（３７．５％）、上気道感染３０例（１９．７％）、肺炎２３例（１５．１％）、下痢１７例（１１．２％）、血小板減少１７例（１１．２％）、発熱性好中球減少１６例（１０．５％）、気管支炎１３例（８．６％）、悪心１０例（６．６％）、呼吸困難８例（５．３％）、嘔吐６例（３．９％）、貧血５例（３．３％）等であった。［５．、７．１参照］注１）レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤による治療が無効となった患者（治療中又は投与終了後６０日以内に進行した患者、部分奏効以上の効果が認められた場合は治療中止後６ヵ月に進行した患者、許容できない毒性が発現した患者）を選択した。なお、抗ＣＤ３８モノクローナル抗体に対して難治性の患者は除外した。注２）ポマリドミドの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬した。注３）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳以上の患者では２０ｍｇ）を１、８、１５及び２２日目に静脈内又は経口投与した。注４）本剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５、２２日目）、２サイクル以降は２週間間隔で２回（１、１５日目）静脈内投与した。１７．１．２国際共同第３相試験（ＥＦＣ１５２４６）１～３レジメンの前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注５）３０２例（日本人患者１９例を含む）を対象に、カルフィルゾミブ注６）及びデキサメタゾン注７）の併用療法（Ｃｄ療法）とＣｄ療法に本剤注８）を上乗せしたＩｓａＣｄ療法を比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、ＩｓａＣｄ群では到達せず、Ｃｄ群では１９．２ヵ月（９５％信頼区間：１５．８～推定不能）であり、ＩｓａＣｄ群で統計学的に有意な延長が示された（ハザード比：０．５３、９９％信頼区間：０．３２～０．８９、ｐ＝０．００１３［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０２０年２月７日データカットオフ）。無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞ＩｓａＣｄ群１７７例中１５３例（８６．４％）に副作用が認められた。主な副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ７９例（４４．６％）、高血圧４２例（２３．７％）、疲労３８例（２１．５％）、不眠症３６例（２０．３％）、呼吸困難３３例（１８．６％）、下痢２４例（１３．６％）、肺炎２１例（１１．９％）、上気道感染２０例（１１．３％）、気管支炎１５例（８．５％）、嘔吐１０例（５．６％）、好中球減少９例（５．１％）、咳嗽５例（２．８％）、血小板減少５例（２．８％）、貧血４例（２．３％）、背部痛２例（１．１％）等であった。［５．、７．１参照］注５）抗ＣＤ３８モノクローナル抗体による前治療歴を有する場合には、当該治療中又は最終投与後６０日以内に疾患進行がない患者、少なくとも最小奏効を達成した患者を選択した。注６）カルフィルゾミブの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、最初のサイクルは１日１回２０ｍｇ／ｍ２を１、２日目に投与、５６ｍｇ／ｍ２を８、９、１５、１６日目に静脈内投与した。２サイクル以降は１日１回５６ｍｇ／ｍ２を１、２、８、９、１５、１６日目に静脈内投与した。注７）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを１、２、８、９、１５、１６、２２、２３日目に静脈内投与又は経口投与した。注８）本剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５、２２日目）、２サイクル以降は２週間間隔で２回（１、１５日目）静脈内投与した。１７．１．３海外第１／２相試験（ＴＥＤ１０８９３）第２相パートのステージ２において、再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注９）１６４例を対象に、本剤注１０）及びデキサメタゾン注１１）併用療法、並びに本剤単独療法注１０）の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照試験を実施した。主要評価項目である奏効率注１２）は、本剤及びデキサメタゾン併用群では４３．６％（９５％信頼区間：３０．３～５７．７％）（２４／５５例）、本剤単独群では２３．９％（９５％信頼区間：１６．２～３３．０％）（２６／１０９例）であった（２０１９年１月２１日データカットオフ）。本剤及びデキサメタゾン併用群５５例中４１例（７４．５％）に副作用が認められた。主な副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ２２例（４０．０％）、不眠症１２例（２１．８％）、呼吸困難６例（１０．９％）、咳嗽６例（１０．９％）、悪心６例（１０．９％）、消化不良４例（７．３％）、肺炎３例（５．５％）、高血糖３例（５．５％）、頭痛３例（５．５％）、咽喉刺激感３例（５．５％）、嘔吐３例（５．５％）等であった。本剤単独群１０９例中６７例（６１．５％）に副作用が認められた。主な副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ４４例（４０．４％）、呼吸困難１４例（１２．８％）、咳嗽１２例（１１．０％）、悪心１１例（１０．１％）、疲労８例（７．３％）、頭痛８例（７．３％）、嘔吐７例（６．４％）等であった。［５．、７．１参照］注９）プロテアソーム阻害剤及び免疫調節薬を含む３レジメン以上の前治療歴を有する、又はプロテアソーム阻害剤及び免疫調節薬のいずれに対しても難治性である患者を選択した。なお、抗ＣＤ３８モノクローナル抗体による前治療歴を有する患者は除外した。注１０）本剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５、２２日目）、２サイクル以降は２週間間隔で２回（１、１５日目）静脈内投与した。注１１）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳以上の患者では２０ｍｇ）を１、８、１５及び２２日目に静脈内又は経口投与した。注１２）奏効率は、独立効果判定委員会によって評価された最良総合効果が部分奏効以上である患者の割合とした。１７．１．４国内第１／２相試験（ＴＥＤ１４０９５）日本人の再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注１３）３６例を対象に、本剤単独療法注１４）の有効性及び安全性を検討する非盲検非対照試験を実施した。本剤２０ｍｇ／ｋｇが投与された３３例において、主要評価項目である奏効率注１５）は、３６．４％（９５％信頼区間：２０．４～５４．９％）であった（２０１９年１２月１０日データカットオフ）。本剤２０ｍｇ／ｋｇが投与された３３例中１９例（５７．６％）に副作用が認められた。主な副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ１３例（３９．４％）、肺炎２例（６．１％）、背部痛２例（６．１％）、血小板減少２例（６．１％）、白血球減少２例（６．１％）等であった。［５．２参照］注１３）プロテアソーム阻害剤及び免疫調節薬を含む３レジメン以上の前治療歴を有する、又はプロテアソーム阻害剤及び免疫調節薬のいずれに対しても難治性である患者を選定した。なお、抗ＣＤ３８モノクローナル抗体による前治療歴を有する患者は除外した。注１４）２８日間を１サイクルとし、第１相パートでは１日１回１０又は２０ｍｇ／ｋｇを、第２相パートでは１日１回２０ｍｇ／ｋｇを、それぞれ最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５、及び２２日目）、２サイクル以降は２週間間隔で２回（１、１５日目）静脈内投与した。なお、本剤の承認用量は２０ｍｇ／ｋｇ（単独療法）である。注１５）奏効率は、独立効果判定委員会によって評価された最良総合効果が部分奏効以上である患者の割合とした。１７．１．５国際共同第３相試験（ＥＦＣ１２５２２）自家造血幹細胞移植が適応とならない注１６）未治療の多発性骨髄腫患者４４６例（日本人患者２５例を含む）を対象に、ボルテゾミブ注１７）、レナリドミド注１８）、及びデキサメタゾン注１９）の併用療法（ＢＬｄ療法）とＢＬｄ療法に本剤注２０）を上乗せしたＩｓａＢＬｄ療法を、それぞれ２：３の割合で割付け、比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。主要評価項目である無増悪生存期間の中央値はＩｓａＢＬｄ群では到達せず、ＢＬｄ群では５４．３４ヵ月（９５％信頼区間：４５．２０７～推定不能）であり、ＩｓａＢＬｄ群で統計学的に有意な延長が示された（ハザード比：０．５９６、９８．５１５４％信頼区間：０．４０６～０．８７６、ｐ＝０．０００５［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定］、２０２３年９月２６日データカットオフ）。無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞ＩｓａＢＬｄ群２６３例中２５７例（９７．７％）に副作用が認められた。主な副作用は、末梢性感覚ニューロパチー１４２例（５４．０％）、下痢９６例（３６．５％）、好中球減少症８０例（３０．４％）、疲労６５例（２４．７％）、便秘６２例（２３．６％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ６１例（２３．２％）、白内障５５例（２０．９％）、不眠症４４例（１６．７％）、無力症３８例（１４．４％）、肺炎３７例（１４．１％）、血小板減少症３６例（１３．７％）、末梢性浮腫３６例（１３．７％）、上気道感染３３例（１２．５％）、気管支炎２１例（８．０％）、貧血１２例（４．６％）、背部痛４例（１．５％）、ＣＯＶＩＤ‐１９感染１例（０．４％）等であった。［５．、７．１参照］注１６）６５歳以上の大量化学療法不適応の患者、又は６５歳未満であるが造血幹細胞移植併用大量化学療法の忍容性に悪影響を及ぼす可能性の高い重大な併存疾患を有する患者を選択した。注１７）ボルテゾミブの用法及び用量：寛解導入期間（１～４サイクル）では４２日間を１サイクルとし、１日１回１．３ｍｇ／ｍ２を、各サイクルの１、４、８、１１、２２、２５、２９、３２日目に皮下投与した。注１８）レナリドミドの用法及び用量：寛解導入期間（１～４サイクル）では４２日間を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇ（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ以上６０ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者は１０ｍｇ）を、１～１４日目及び２２～３５日目に経口投与した。継続投与期間（５サイクル以降）では２８日間を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇ（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ以上６０ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者は１０ｍｇ）を１～２１日目に経口投与した。注１９）デキサメタゾンの用法及び用量：寛解導入期間（１～４サイクル）では４２日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを、１、２、４、５、８、９、１１、１２、１５、２２、２３、２５、２６、２９、３０、３２、３３日目（７５歳以上の患者は第１、４、８、１１、１５、２２、２５、２９、３２日目）に静脈内投与又は経口投与した。継続投与期間（５サイクル以降）では２８日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを１、８、１５、２２日目に静脈内投与又は経口投与した。注２０）本剤の用法及び用量：寛解導入期間（１～４サイクル）では４２日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは５回（１、８、１５、２２、２９日目）、２～４サイクルは２週間間隔（１、１５、２９日目）静脈内投与した。継続投与期間（５サイクル以降）では２８日間を１サイクルとし、５～１７サイクルは１日１回１０ｍｇ／ｋｇを２週間間隔（１、１５日目）、１８サイクル以降は１日１回１０ｍｇ／ｋｇを４週間間隔（１日目）で静脈内投与した。