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第210回 GLP-1製剤の品薄状態、危惧する人と安堵する人
2024/05/10 バズった金曜日
第210回 GLP-1製剤の品薄状態、危惧する人と安堵する人
https://www.carenet.com/hihyofri/210.html
トラスツズマブＢＳ点滴静注用６０ｍｇ「ファイザー」
| 一般名 | トラスツズマブ（遺伝子組換え）注射用（３） |
|---|---|
| YJコード | 4291447D1028 |
| 剤型・規格 | 散剤・６０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 6240.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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NSCLC術前補助療法、ニボルマブ＋relatlimabの生存ベネフィットは？（NEOpredict-Lung）／Nat Med
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58530
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PD-L1高発現NSCLCに対するネシツムマブ＋ペムブロリズマブの可能性（K-TAIL-202）／AACR2024
2024/04/30 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58479
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免疫療法＋個別化ワクチン、肝細胞がんの新治療法として有望
2024/04/30 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/hdn/58481
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肺がん診療ガイドラインのトリセツ【DtoD ラヂオ ここが聞きたい！肺がん診療Up to Date】第5回
2024/04/26 DtoD ラヂオ ここが聞きたい！肺がん診療Up to Date
肺がん診療ガイドラインのトリセツ【DtoD ラヂオ ここが聞きたい！肺がん診療Up to Date】第5回
https://www.carenet.com/series/radio/cg004151_005.html
添付文書
効能・効果
１．ＨＥＲ２過剰発現が確認された乳癌。２．ＨＥＲ２過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．ＨＥＲ２過剰発現の検査は、十分な経験を有する病理医又は検査施設において実施する。２．ＨＥＲ２過剰発現が確認された胃癌の場合：１）．胃癌の場合、本剤による術後補助化学療法の有効性及び安全性は確立していない。２）．胃癌の場合、接合部領域における原発部位、組織型等に関して添付文書の「臨床成績」の項の内容を熟知し、適応患者の選択を行う。
用法・用量
ＨＥＲ２過剰発現が確認された乳癌にはＡ法又はＢ法を使用する。ＨＥＲ２過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌には他の抗悪性腫瘍剤との併用でＢ法を使用する。Ａ法：１日１回、トラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続３］として初回投与時には４ｍｇ／ｋｇ（体重）を、２回目以降は２ｍｇ／ｋｇを９０分以上かけて１週間間隔で点滴静注する。Ｂ法：１日１回、トラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続３］として初回投与時には８ｍｇ／ｋｇ（体重）を、２回目以降は６ｍｇ／ｋｇを９０分以上かけて３週間間隔で点滴静注する。なお、初回投与の忍容性が良好であれば、２回目以降の投与時間は３０分間まで短縮できる。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．ＨＥＲ２過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法においては、次の点に注意する。１）．乳癌における術後補助化学療法においては、１年を超える投与の有効性及び安全性は確立していない。２）．乳癌における術後補助化学療法においては、本剤は添付文書の「臨床成績」の項を熟知した上で投与する。２．ＨＥＲ２過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌においては、次の点に注意する。１）．治癒切除不能な進行・再発の胃癌においては、本剤は、他の抗悪性腫瘍剤との併用により開始し、本剤と併用する抗悪性腫瘍剤は、添付文書の「臨床成績」の項の内容を熟知した上で、選択する。２）．治癒切除不能な進行・再発の胃癌においては、併用する抗悪性腫瘍剤の添付文書を熟読する。３．本剤を投与する場合に、何らかの理由により予定された投与が遅れた際には、次のとおり投与することが望ましい。１）．投与予定日より１週間以内の遅れで投与する際は、Ａ法では２ｍｇ／ｋｇを、Ｂ法では６ｍｇ／ｋｇを投与する。２）．投与予定日より１週間を超えた後に投与する際は、改めて初回投与量（Ａ法では４ｍｇ／ｋｇ、Ｂ法では８ｍｇ／ｋｇ）で投与を行う（なお、次回以降はＡ法では２ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で、Ｂ法では６ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で投与する）。４．本剤の投与時には、日局注射用水（３．０ｍＬ）により溶解してトラスツズマブ［トラスツズマブ後続３］２１ｍｇ／ｍＬの濃度とした後、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに日局生理食塩液２５０ｍＬに希釈し、点滴静注する［ブドウ糖溶液と混合した場合、蛋白凝集が起こる恐れがある］。
使用上の注意情報
（警告）１．本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例についてのみ実施する。適応患者の選択にあたっては、本剤及び各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意する。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与する。２．心不全等の重篤な心障害が現れ、死亡に至った例も先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）において報告されているので、必ず本剤投与開始前には、患者の心機能を確認し、また、本剤投与中は適宜心機能検査（心エコー等）を行い患者の状態（左室駆出率（ＬＶＥＦ）の変動を含む）を十分に観察する。特に次の患者については、心機能検査（心エコー等）を頻回に行う。１）．アントラサイクリン系薬剤投与中の患者又はアントラサイクリン系薬剤の前治療歴のある患者［心機能検査（心エコー等）を頻回に行う］。２）．胸部へ放射線照射中の患者［心機能検査（心エコー等）を頻回に行う］。３）．心不全症状のある患者［心機能検査（心エコー等）を頻回に行う］。４）．冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症等）の患者又はその既往歴のある患者［心機能検査（心エコー等）を頻回に行う］。５）．高血圧症の患者又はその既往歴のある患者［心機能検査（心エコー等）を頻回に行う］。３．投与中又は投与開始後２４時間以内に多く現れるＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎのうち、アナフィラキシー、肺障害等の重篤な副作用（気管支痙攣、重度血圧低下、急性呼吸促迫症候群等）が発現し死亡に至った例が先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）において報告されており、これらの副作用は、特に安静時呼吸困難＜肺転移・循環器疾患等による＞のある患者又はその既往歴のある患者において重篤化しやすいので、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与する。（禁忌）本剤の成分又は他のトラスツズマブ製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。（原則禁忌）次の患者については、本剤投与による有益性と危険性を慎重に評価する：重篤な心障害のある患者。（慎重投与）１．アントラサイクリン系薬剤投与中の患者又はアントラサイクリン系薬剤の前治療歴のある患者［心不全等の心障害が現れやすい］。２．胸部へ放射線照射中の患者［心不全等の心障害が現れやすい］。３．心不全症状のある患者又はその既往歴のある患者［症状が悪化する恐れがある］。４．左室駆出率＜ＬＶＥＦ＞が低下している患者、コントロール不能な不整脈のある患者、臨床上重大な心臓弁膜症のある患者［症状が悪化する恐れがある］。５．冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症等）の患者又はその既往歴のある患者［症状が悪化する恐れがあり、又は心不全等の心障害が現れやすい］。６．高血圧症の患者又はその既往歴のある患者［心不全等の心障害が現れやすい］。７．安静時呼吸困難＜肺転移・循環器疾患等による＞のある患者又はその既往歴のある患者［Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが重篤化しやすい］。８．高齢者。（重要な基本的注意）１．心不全等の重篤な心障害が現れることがあるので、必ず本剤投与開始前には、患者の心機能を確認し、本剤投与中は心症状の発現状況・重篤度等に応じて適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（左室駆出率（ＬＶＥＦ）の変動を含む）を十分に観察し、休薬、投与再開、あるいは中止を判断する。また、胸部への放射線照射との併用時には、放射線の適切な治療計画を設定した上で、心障害の発現に留意する。２．投与中又は投与開始後２４時間以内に多く現れるＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（症状：発熱、悪寒、悪心、嘔吐、疼痛、頭痛、咳嗽、眩暈、発疹、無力症等）が約４０％の患者において報告されており（先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）のＨＥＲ２過剰発現が確認された転移性乳癌の承認時）、これらの症状は、通常軽度～中等度で主に本剤の初回投与時に現れやすいので、患者の状態を十分に観察し異常が認められた場合には、適切な処置（解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤の投与等）を行うとともに症状が回復するまで患者の状態を十分に観察する。３．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎのうち、アナフィラキシー、肺障害等の重篤な副作用（気管支痙攣、重度血圧低下、急性呼吸促迫症候群等）が発現し死亡に至った例が先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）において報告されているので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置（酸素吸入、β－アゴニスト・副腎皮質ホルモン剤の投与等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察し、また、本剤投与中にこれらの異常が認められた場合には直ちに投与を中止する。なお、このような症状が現れた患者において再投与の可否を判断する基準は確立していない。４．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの発現回避等を目的とした前投薬（抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤等）に関する有用性は確認されていない。５．ＨＥＲ２過剰発現が確認された乳癌における術前補助化学療法＜Ａ法・Ｂ法＞、術後補助化学療法のＡ法及び転移性乳癌のＢ法に本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書」等）を熟読する。６．本剤の使用にあたっては、本剤と一般名が類似しているトラスツズマブエムタンシン及びトラスツズマブデルクステカンとの取り違えに注意する。（高齢者への投与）高齢者では生理機能が低下しているので、特に心機能、肝機能・腎機能検査、血液検査を行うなど患者の状態を観察しながら慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、本剤投与により胎児に影響を及ぼす可能性があることを十分説明し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与し、妊娠する可能性のある婦人には、本剤投与中、適切な避妊法を用いるよう指導する（また、本剤投与終了後も最低７カ月間は避妊するよう指導する）［先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）を投与した妊婦に羊水過少が起きたとの報告があり、また、羊水過少を発現した症例で、胎児腎不全・新生児腎不全、胎児発育遅延、新生児呼吸窮迫症候群、胎児肺形成不全等が認められ死亡に至った例も報告されている（先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）の動物実験（サル）において、胎盤通過（１、５、２５ｍｇ／ｋｇ反復投与）が報告されているが、胎仔への影響は報告されていない）］。２．授乳婦に投与する場合には、授乳を避けさせる［先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）の動物実験（サル）において、乳汁への移行（２５ｍｇ／ｋｇ反復投与）が報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（適用上の注意）１．調製時：１）．本剤の調製時には、次記の換算式により投与に必要な抜き取り量を算出する。＜体重あたりの換算式＞Ａ法：初回：抜き取り量（ｍＬ）＝体重（ｋｇ）×４（ｍｇ／ｋｇ）÷２１（ｍｇ／ｍＬ）。２回目以降：抜き取り量（ｍＬ）＝体重（ｋｇ）×２（ｍｇ／ｋｇ）÷２１（ｍｇ／ｍＬ）。Ｂ法：初回：抜き取り量（ｍＬ）＝体重（ｋｇ）×８（ｍｇ／ｋｇ）÷２１（ｍｇ／ｍＬ）。２回目以降：抜き取り量（ｍＬ）＝体重（ｋｇ）×６（ｍｇ／ｋｇ）÷２１（ｍｇ／ｍＬ）。（添付文書の末尾に、抜き取り量の目安を掲載している）。２）．調製時には、日局注射用水、日局生理食塩液以外は使用しない。３）．溶解時は静かに転倒混和し、ほぼ泡が消えるまで数分間放置する［本剤はポリソルベートを含有しているので、泡立ちやすい］。４）．用時調製し、調製後は速やかに使用する（また、残液は廃棄する）。２．投与時：１）．他剤＜日局注射用水・日局生理食塩液以外＞との混注をしない。２）．ブドウ糖溶液との混合を避け、本剤とブドウ糖溶液の同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わない［本剤と５％ブドウ糖溶液を混合した場合、蛋白凝集が起こる恐れがある］。３）．点滴静注のみとし、静脈内大量投与、急速静注をしない。（その他の注意）１．本剤投与により抗トラスツズマブ抗体が出現したとの報告（３４９例中１例）があるが、当該症例において副作用は認められなかった。２．先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、急性白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発生したとの報告がある。３．無作為化比較試験にて、他の骨髄抑制を有する抗悪性腫瘍剤に先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）を併用した場合、その抗悪性腫瘍剤単独と比較し発熱性好中球減少の発現率が上昇したとの報告がある。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存する。（保管上の注意）遮光、２～８℃に保存。
副作用
ＨＥＲ２過剰発現が確認された遠隔転移を有する乳癌患者を対象とした国際共同第３相臨床試験において、安全性評価対象３４９例中、１７１例（４９．０％）に副作用が認められた。主な副作用は、脱毛症３５例（１０．０％）、駆出率低下３２例（９．２％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ３１例（８．９％）、好中球減少２９例（８．３％）、貧血１８例（５．２％）、下痢１５例（４．３％）、ニューロパチー１４例（４．０％）、悪心１１例（３．２％）、白血球減少１１例（３．２％）、疲労１０例（２．９％）等であった。そのうち、日本人１８例中、１６例（８８．９％）に副作用が認められ、主な副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ６例（３３．３％）、脱毛症５例（２７．８％）、ニューロパチー４例（２２．２％）、味覚異常４例（２２．２％）、倦怠感３例（１６．７％）、悪心３例（１６．７％）等であった（承認時）。１．重大な副作用１）．心障害（１０．９％）：心不全（症候：呼吸困難、起座呼吸、咳嗽等、症状・異常：Ｓ３ギャロップ、駆出率低下、末梢性浮腫等）、心原性ショック、肺浮腫、心嚢液貯留、心筋症、心膜炎、不整脈、徐脈等が本剤又は先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）において報告されているので、本剤投与中は心症状の発現状況・重篤度等に応じて必ず心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（左室駆出率（ＬＶＥＦ）の変動を含む）を十分に観察し、また、アントラサイクリン系薬剤投与中の患者では先行バイオ医薬品（トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）投与により心障害の発現頻度が上昇することが報告されているので、特に注意し、異常が認められた場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与継続を検討し、適切な処置を行う（但し、症状が重篤な場合には、投与を中止し、適切な処置を行う）。２）．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（０．９％）：低血圧、頻脈、顔面浮腫、眩暈、耳鳴、呼吸困難、喘息、喘鳴、血管浮腫、咽頭浮腫、気管支痙攣、呼吸不全、非心原性肺浮腫、胸水、低酸素症等が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。３）．間質性肺炎・肺障害（０．９％）：間質性肺炎、肺線維症、肺炎（アレルギー性肺炎等を含む）、急性呼吸促迫症候群等の肺障害が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。４）．白血球減少（３．２％）、好中球減少（８．３％）、血小板減少（１．４％）、貧血（５．２％）：このような症状が現れることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。５）．肝不全、黄疸、肝炎、肝障害（０．６％：肝不全、黄疸、肝炎、肝障害に関連する事象の頻度）：このような症状が現れることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。６）．腎障害（頻度不明）：腎不全、腎障害が現れることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。７）．昏睡、脳血管障害、脳浮腫（いずれも頻度不明）：このような症状が現れることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。８）．敗血症（頻度不明）：敗血症が現れることがあるので患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行う。９）．腫瘍崩壊症候群（頻度不明）：腫瘍崩壊症候群が現れることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察する。２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて休薬等の適切な処置を行う。１）．精神神経系：（２～１０％未満）ニューロパチー、頭痛、（２％未満）眩暈、健忘、自律神経失調、睡眠障害、短時間睡眠、不眠症、味覚異常、（頻度不明）運動失調、不全麻痺、しびれ（しびれ感）、錯感覚、傾眠、不安、うつ病、筋緊張亢進、思考異常、感覚鈍麻、振戦、嗜眠、回転性眩暈、浮動性眩暈。２）．消化器：（２～１０％未満）悪心、下痢、（２％未満）口内炎、口内乾燥、消化不良、食欲不振、腹痛、腹部膨満、便秘、嘔吐、（頻度不明）腸炎、口腔内潰瘍形成、鼓腸、上腹部痛、胃炎、嚥下障害。３）．循環器：（２％未満）ほてり、右脚ブロック、拡張機能障害、血栓塞栓症、血栓性静脈炎、高血圧、充血、心筋線維症、心血栓症、心電図再分極異常、心房細動、僧帽弁疾患、僧帽弁閉鎖不全症、伝導障害、動悸、頻脈、（頻度不明）血管拡張、潮紅、熱感、低血圧、リンパ浮腫、起立性低血圧。４）．呼吸器：（２％未満）咳嗽、肺高血圧症、肺塞栓症、鼻乾燥、鼻出血、鼻漏、頻呼吸、無気肺、胸水、呼吸困難、（頻度不明）喘息、鼻潰瘍、鼻部不快感、咽喉頭疼痛、気管支炎、しゃっくり。５）．血液：（２％未満）血小板増加、（頻度不明）プロトロンビン減少、ヘモグロビン減少。６）．皮膚：（１０％以上）脱毛症、（２～１０％未満）発疹、（２％未満）皮膚そう痒症、光線過敏症、紅斑、紫斑、手掌・足底発赤知覚不全症候群、爪障害、皮膚炎、皮膚乾燥、皮膚感染、皮膚色素過剰、（頻度不明）発汗、ざ瘡、蕁麻疹、斑状丘疹状皮疹、爪破損、皮膚亀裂、皮膚色素沈着障害。７）．肝臓：（２～１０％未満）ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）、（２％未満）ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）、ビリルビン減少、肝腫大。８）．腎臓：（２％未満）クレアチニン増加、腎結石、（頻度不明）排尿困難、腎クレアチニンクリアランス減少、中毒性ネフロパシー。９）．眼：（２％未満）眼障害、眼乾燥、眼痛、動脈硬化性網膜症、霧視、流涙増加、（頻度不明）結膜炎、視力障害。１０）．筋骨格系：（２～１０％未満）関節痛、（２％未満）筋骨格痛、筋肉痛、骨痛、四肢痛。１１）．代謝：（２％未満）カリウム減少、カリウム増加、ナトリウム増加、過少食、高血糖。１２）．その他：（２～１０％未満）疲労、（２％未満）インフルエンザ様疾患、悪寒、月経不順、倦怠感、創傷感染、創離開、体重減少、体重増加、帯状疱疹、脱力、発熱、浮腫、無力症、膀胱炎、末梢性浮腫、上気道感染（鼻炎、鼻咽頭炎、咽頭炎、副鼻腔炎等）、（頻度不明）疼痛、胸痛、背部痛、感染症、頚部痛、難聴、尿路感染症、乳房痛、蜂巣炎、冷感、粘膜乾燥、筋骨格硬直、筋痙縮、胸部不快感、粘膜炎症、インフルエンザ、丹毒、脱水、低カリウム血症、低ナトリウム血症、高クレアチニン血症、口腔カンジダ症、耳鳴、過敏症、低アルブミン血症。頻度不明：本剤の承認時の臨床試験で認められていないため頻度不明であるが、先行バイオ医薬品で認められているもの。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
ヒト癌遺伝子ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｃ‐ｅｒｂＢ‐２）の遺伝子産物であるＨＥＲ２蛋白は、ヒト上皮増殖因子受容体ファミリーに属する増殖因子受容体であり、その細胞質側にチロシンキナーゼ活性領域を有する分子量約１８５ｋＤａの膜貫通型蛋白質である。ヒト乳癌細胞において、ＨＥＲ２の高発現が認められているものもある。ＨＥＲ２遺伝子を導入しＨＥＲ２蛋白が高発現したヒト乳癌細胞ＭＣＦ７では、親株に比べ腫瘍増殖速度の亢進が観察されている。トラスツズマブは、ＨＥＲ２の細胞外ドメイン膜近傍部に結合し、受容体の二量体形成及び細胞内チロシンキナーゼ活性化を阻害することで、ＨＥＲ２過剰発現腫瘍細胞に対する増殖抑制効果を示すと考えられている。また、トラスツズマブはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞などの作用細胞を動員し、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を誘導する。本剤はｉｎｖｉｔｒｏ試験において次の作用を示した。１．ＨＥＲ２に対して、先行バイオ医薬品＃と同程度の結合活性を示した。２．ＨＥＲ２を過剰発現するヒト乳癌細胞ＳＫ‐ＢＲ‐３株の増殖を抑制し、その抑制活性は先行バイオ医薬品＃と同程度であった。３．ＳＫ‐ＢＲ‐３株に対するＮＫ細胞及び末梢血単核球のＡＤＣＣを誘導し、そのＡＤＣＣ活性は先行バイオ医薬品＃と同程度であった。＃先行バイオ医薬品：Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（ＥＵで承認されたトラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）
臨床成績
１．本剤の臨床成績国際共同第ＩＩＩ相試験ＨＥＲ２過剰発現が確認された遠隔転移を有する乳癌患者７０７名を対象とし、本剤＋パクリタキセルと先行バイオ医薬品＃＋パクリタキセルを比較する国際共同第ＩＩＩ相試験を実施した。２８日を１サイクルとし、本剤又は先行バイオ医薬品＃は初回４ｍｇ／ｋｇ、２回目以降２ｍｇ／ｋｇを各サイクルの第１、８、１５及び２２日に投与した。パクリタキセルは８０ｍｇ／ｍ２を各サイクルの第１、８及び１５日に投与した。主要評価項目中央判定による第３３週時点の客観的奏効率を次に示す。中央判定による第３３週時点の客観的奏効率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤（Ｎ＝３５２）先行バイオ医薬品＃（Ｎ＝３５５）リスク比（９５％信頼区間）完全又は部分奏効が認められた被験者数（％）（９５％信頼区間）２２０（６２．５）（５７．２、６７．６）２３６（６６．５）（６１．３、７１．４）０．９４０（０．８４２、１．０４９）＃先行バイオ医薬品：Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（ＥＵで承認されたトラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－客観的奏効率のリスク比の９５％信頼区間は事前に規定した同等性マージン（０．８０～１．２５）の範囲内であり、両剤の有効性の同等性が確認された。２．先行バイオ医薬品の臨床成績（ハーセプチン注射用６０・１５０の添付文書による）ＨＥＲ２過剰発現が確認された乳癌における術後補助化学療法〈国際共同臨床試験（ＨＥＲＡ試験）における成績〉ＨＥＲ２過剰発現の手術可能乳癌患者で、手術、全身的な術前又は術後補助化学療法及び放射線療法（適応となる場合）を完了した患者を対象注１）とし、先行バイオ医薬品§を初回８ｍｇ／ｋｇ（体重）、２回目以降６ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で１年間投与した群又は２年間投与した群と、先行バイオ医薬品§を投与しない対照群の有効性を比較した。なお、先行バイオ医薬品§投与群においては、定期的なＬＶＥＦ評価に基づき、先行バイオ医薬品§の投与継続あるいは中止が判断された。中間解析結果：観察期間中央値１２ヵ月時点で中間解析が実施され、先行バイオ医薬品§１年投与群は対照群に比べて、無病生存に関するイベント注２）発現率が有意に改善された。なお、本試験における国内からの登録被験者の同時点の解析におけるイベント発現率は、１年投与群７．３％（３／４１）、対照群１３．０％（６／４６）であった。最終解析結果：観察期間中央値８年時点で最終解析が実施された。先行バイオ医薬品§１年投与群は対照群に比べて、無病生存に関するイベント発現率が有意に改善された。先行バイオ医薬品§２年投与群と１年投与群の比較は、ランダム化の１２ヵ月後に無病かつ生存している被験者に対して実施された。先行バイオ医薬品§２年投与群の無病生存に関するイベント発現率は２３．６％（３６７／１，５５３）で、１年投与群（２３．６％［３６７／１，５５２］）に比べて有意な改善は認められなかった（ＨＲ：０．９９、Ｐ＝０．８６）。また、安全性については、３，３５５例（１年投与群１，６８２例、２年投与群１，６７３例）が解析対象とされ、グレード３又は４の有害事象及び無症候性又は軽度症候性の左室駆出率（ＬＶＥＦ）低下は、１年投与群に比べて２年投与群で発現率が高い傾向が認められた［グレード３又は４の有害事象：１年投与群１６．３％（２７５／１，６８２例）、２年投与群２０．４％（３４２／１，６７３例）、無症候性又は軽度症候性の左室駆出率低下：１年投与群４．１％（６９／１，６８２例）、２年投与群７．２％（１２０／１，６７３例）］。注１）ＨＥＲＡ試験では、非転移性で根治的手術が可能であった原発性乳癌患者を対象とした。なお、腋窩リンパ節転移陰性で腫瘍径１ｃｍ以下の患者、化学療法が適応されない患者は対象外であった。１年投与群及び対照群の無病生存に関するイベント発現率の比較－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－症例数イベント注２）発現例数（発現率）ハザード比Ｐ値観察期間中央値１２ヵ月時点対照群１６９３２１９（１２．９％）０．５４＜０．０００１１年投与群１６９３１２７（７．５％）観察期間中央値８年時点対照群注３）１６９７注４）５７０（３３．６％）０．７６＜０．０００１１年投与群１７０２注４）４７１（２７．７％）注２）乳癌の再発（部位を問わない）、対側乳癌、乳癌以外の二次癌（皮膚の基底細胞癌及び扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌を除く）の発症、死亡（死因は問わない）注３）対照群には、中間解析結果発表の後、先行バイオ医薬品§の投与を開始した症例が５２．１％（８８４／１，６９７）含まれた。注４）観察期間中央値１２ヵ月時点における解析のためのカットオフ日より後で試験にランダム化された被験者が少数含まれるため、症例数に相違がある。§）「先行バイオ医薬品」は、トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤を指す。なお、「本剤」はトラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続３］製剤を指す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注２）乳癌の再発（部位を問わない）、対側乳癌、乳癌以外の二次癌（皮膚の基底細胞癌及び扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌を除く）の発症、死亡（死因は問わない）ＨＥＲ２過剰発現が確認された治癒切除不能な進行・再発の胃癌〈国際共同臨床試験（ＴｏＧＡ試験）における成績〉ＨＥＲ２過剰発現（ＩＨＣ法３＋又はＦＩＳＨ法陽性）の進行・再発の胃又は胃食道接合部腺癌患者（化学療法未治療）５８４例を対象に、化学療法（カペシタビン＋シスプラチン又はフルオロウラシル＋シスプラチン）と化学療法＋先行バイオ医薬品§を比較する第ＩＩＩ相臨床試験を実施した。先行バイオ医薬品§は初回８ｍｇ／ｋｇ（体重）、２回目以降６ｍｇ／ｋｇを３週間間隔で、化学療法中止後も病勢進行が認められるまで同一の用法・用量で投与を継続した。化学療法は、カペシタビン１０００ｍｇ／ｍ２の１日２回１４日間経口投与又はフルオロウラシル８００ｍｇ／ｍ２の５日間持続静脈内投与注５）とシスプラチン８０ｍｇ／ｍ２の静脈内投与を３週間間隔で行った。目標イベント数の７５％時点の中間解析において、化学療法＋先行バイオ医薬品§は化学療法単独に比べて、主要評価項目である全生存期間において有意な延長が認められた。なお、化学療法の内訳は５８４例中、カペシタビン＋シスプラチンが５１１例、フルオロウラシル＋シスプラチンが７３例であった。国内では、全例（１０１例）においてカペシタビン＋シスプラチンが使用された。注５）フルオロウラシルの他の抗悪性腫瘍剤との併用における国内承認用法・用量：フルオロウラシルとして、通常成人１日５～１０ｍｇ／ｋｇを他の抗悪性腫瘍剤と併用し、単独で使用する場合の方法に準じ、又は間歇的に週１～２回用いる。単独で使用する場合：フルオロウラシルとして、通常成人１日５～１５ｍｇ／ｋｇを最初の５日間連日１日１回静脈内に注射又は点滴静注する。以後５～７．５ｍｇ／ｋｇを隔日に１日１回静脈内に注射又は点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線＜＜図省略＞＞＃先行バイオ医薬品：Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（ＥＵで承認されたトラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤）§）「先行バイオ医薬品」は、トラスツズマブ（遺伝子組換え）製剤を指す。なお、「本剤」はトラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続３］製剤を指す。