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ランダ注１０ｍｇ／２０ｍＬ
| 一般名 | シスプラチン注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291401A1097 |
| 剤型・規格 | 液剤・１０ｍｇ２０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 921.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/62695
添付文書
効能・効果
１）．シスプラチン通常療法：①．睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂腫瘍・尿管腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、食道癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、胃癌、小細胞肺癌、骨肉腫、胚細胞腫瘍（精巣胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍）、悪性胸膜中皮腫、胆道癌、尿路上皮癌。②．次の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法：悪性骨腫瘍、子宮体癌＜術後化学療法・転移・再発時化学療法＞、再発・難治性悪性リンパ腫、小児悪性固形腫瘍（小児横紋筋肉腫、小児神経芽腫、小児肝芽腫その他小児肝原発悪性腫瘍、小児髄芽腫等）。２）．Ｍ－ＶＡＣ療法：尿路上皮癌。（効能又は効果に関連する注意）〈シスプラチン通常療法〉胆道癌での本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
用法・用量
〈シスプラチン通常療法〉（１）．睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、前立腺癌には、Ａ法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりＣ法を選択する。卵巣癌には、Ｂ法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりＡ法、Ｃ法を選択する。頭頸部癌には、Ｄ法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりＢ法を選択する。非小細胞肺癌には、Ｅ法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりＦ法を選択する。食道癌には、Ｂ法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりＡ法を選択する。子宮頸癌には、Ａ法を標準的用法・用量とし、患者の状態によりＥ法を選択する。子宮頸癌における同時化学放射線療法の場合にはＪ法を選択する。神経芽細胞腫、胃癌、小細胞肺癌には、Ｅ法を選択する。骨肉腫には、Ｇ法を選択する。胚細胞腫瘍には、確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法として、Ｆ法を選択する。悪性胸膜中皮腫には、ペメトレキセドとの併用療法として、Ｈ法を選択する。胆道癌には、ゲムシタビン塩酸塩との併用療法として、Ｉ法を選択する。尿路上皮癌には、他の抗悪性腫瘍剤との併用療法として、Ｋ法を選択する。Ａ法：シスプラチンとして１５～２０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回、５日間連続投与し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｂ法：シスプラチンとして５０～７０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｃ法：シスプラチンとして２５～３５ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも１週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｄ法：シスプラチンとして１０～２０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回、５日間連続投与し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｅ法：シスプラチンとして７０～９０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｆ法：シスプラチンとして２０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回、５日間連続投与し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｇ法：シスプラチンとして１００ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。なお、Ａ～Ｇ法の投与量は疾患、症状により適宜増減する。Ｈ法：シスプラチンとして７５ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも２０日間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。Ｉ法：シスプラチンとして２５ｍｇ／㎡（体表面積）を６０分かけて点滴静注し、週１回投与を２週連続し、３週目は休薬する。これを１クールとして投与を繰り返す。Ｊ法：シスプラチンとして４０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、６日間休薬する。これを１クールとして投与を繰り返す。Ｋ法：シスプラチンとして７０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも２０日間休薬する。これを１クールとして投与を繰り返す。なお、Ｈ～Ｋ法の投与量は患者の状態により適宜減量する。（２）．次の悪性腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合悪性骨腫瘍の場合ドキソルビシン塩酸塩との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして１００ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。本剤単剤では、Ｇ法を選択する。なお、投与量は症状により適宜減量する。子宮体癌の場合ドキソルビシン塩酸塩との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして５０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。なお、投与量は症状により適宜減量する。再発・難治性悪性リンパ腫の場合他の抗悪性腫瘍剤との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、１日量１００ｍｇ／㎡（体表面積）を１日間持続静注し、少なくとも２０日間休薬し、これを１クールとして投与を繰り返す。または１日量２５ｍｇ／㎡（体表面積）を４日間連続持続静注し、少なくとも１７日間休薬し、これを１クールとして投与を繰り返す。なお、投与量及び投与日数は症状、併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。小児悪性固形腫瘍（横紋筋肉腫、神経芽腫、肝芽腫その他肝原発悪性腫瘍、髄芽腫等）に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法の場合他の抗悪性腫瘍剤との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして６０～１００ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回投与し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。もしくは、他の抗悪性腫瘍剤との併用において、シスプラチンの投与量及び投与方法は、シスプラチンとして２０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回、５日間連続投与し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとし、投与を繰り返す。なお、投与量及び投与日数は疾患、症状、併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。〈Ｍ－ＶＡＣ療法〉（３）．メトトレキサート、ビンブラスチン硫酸塩及びドキソルビシン塩酸塩との併用において、通常、シスプラチンとして成人１回７０ｍｇ／㎡（体表面積）を静注する。標準的な投与量及び投与方法は、メトトレキサート３０ｍｇ／㎡を１日目に投与した後に、２日目にビンブラスチン硫酸塩３ｍｇ／㎡、ドキソルビシン塩酸塩３０ｍｇ（力価）／㎡及びシスプラチン７０ｍｇ／㎡を静注する。１５日目及び２２日目にメトトレキサート３０ｍｇ／㎡及びビンブラスチン硫酸塩３ｍｇ／㎡を静注する。これを１コースとし、４週毎に繰り返す。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈シスプラチン通常療法〉本剤の投与時には腎毒性を軽減するために次記の処置を行うこと。・〈シスプラチン通常療法〉成人の場合：本剤投与前、腎毒性を軽減するために、１０００～２０００ｍＬの適当な輸液を４時間以上かけて投与する。・〈シスプラチン通常療法〉成人の場合：本剤投与時、腎毒性を軽減するために、投与量に応じて５００～１０００ｍＬの生理食塩液又はブドウ糖－食塩液に混和し、２時間以上かけて点滴静注する。なお、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。・〈シスプラチン通常療法〉成人の場合：本剤投与終了後、腎毒性を軽減するために、１０００～２０００ｍＬの適当な輸液を４時間以上かけて投与する。・〈シスプラチン通常療法〉成人の場合：本剤投与中は、腎毒性を軽減するために、尿量確保に注意し、必要に応じてマンニトール及びフロセミド等の利尿剤を投与すること。なお、前記の処置よりも少量かつ短時間の補液法（ショートハイドレーション法）については、最新の「がん薬物療法時の腎障害診療ガイドライン」等を参考にし、ショートハイドレーション法が適用可能と考えられる患者にのみ実施すること。・〈シスプラチン通常療法〉小児の場合：本剤投与前、腎毒性を軽減するために、３００～９００ｍＬ／㎡（体表面積）の適当な輸液を２時間以上かけて投与する。・〈シスプラチン通常療法〉小児の場合：本剤投与時、小児の場合、腎毒性を軽減するために、投与量に応じて３００～９００ｍＬ／㎡（体表面積）の生理食塩液又はブドウ糖－食塩液に混和し、２時間以上かけて点滴静注する。なお、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。・〈シスプラチン通常療法〉小児の場合：本剤投与終了後、腎毒性を軽減するために、６００ｍＬ／㎡（体表面積）以上の適当な輸液を３時間以上かけて投与する。・〈シスプラチン通常療法〉小児の場合：本剤投与中は、尿量確保に注意し、必要に応じてマンニトール及びフロセミド等の利尿剤を投与すること。７．２．〈シスプラチン通常療法〉尿路上皮癌において、本剤の用法及び本剤と併用する他の抗悪性腫瘍剤は、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、国内外の最新のガイドライン等を参考にした上で、患者の状態やがん化学療法歴に応じて選択すること〔１７．１．４参照〕。７．３．〈Ｍ－ＶＡＣ療法〉本剤の投与時には腎毒性を軽減するために、７．１項に準じた処置を行うこと。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。１．２．本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。（禁忌）２．１．重篤な腎障害のある患者［腎障害を増悪させることがあり、また、腎からの排泄が遅れ、重篤な副作用が発現することがある］〔９．２．１参照〕。２．２．本剤又は他の白金を含む薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状がほとんど全例に起こるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。８．２．〈効能共通〉腎障害、骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（腎機能検査、血液検査、肝機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。なお、フロセミドによる強制利尿を行う場合は腎障害、聴器障害が増強されることがあるので、輸液等による水分補給を十分行うこと〔１１．１．１、１１．１．２、１１．１．７、１１．１．１２参照〕。８．３．〈効能共通〉感染症の発現又は感染症増悪、出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意すること。８．４．〈効能共通〉本剤の投与にあたってはＧ－ＣＳＦ製剤等の適切な使用に関しても考慮すること。８．５．〈効能共通〉投与量の増加に伴い聴器障害の発現頻度が高くなり、特に１日投与量では８０ｍｇ／㎡以上で、総投与量では３００ｍｇ／㎡を超えるとその傾向は顕著となるので十分な観察を行い投与すること〔１１．１．４参照〕。８．６．〈効能共通〉高血糖、糖尿病悪化があらわれることがあるので、血糖値や尿糖に注意するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１５参照〕。８．７．〈シスプラチン通常療法〉胆道癌に本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書：シスプラチン（胆道癌）」等）を熟読すること。８．８．〈シスプラチン通常療法〉再発・難治性悪性リンパ腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、関連文献（「抗がん剤報告書：シスプラチン（悪性リンパ腫）」等）を熟読すること。８．９．〈シスプラチン通常療法〉小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、関連文献（「抗がん剤報告書：シスプラチン（小児悪性固形腫瘍）」等）を熟読すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．骨髄抑制のある患者：骨髄抑制を増悪させることがある。９．１．２．聴器障害のある患者：聴器障害を増悪させることがある。９．１．３．感染症を合併している患者：骨髄抑制により、感染症を増悪させることがある。９．１．４．水痘患者：致命的全身症状があらわれるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害のある患者：投与しないこと〔２．１参照〕。９．２．２．腎障害＜重篤な腎障害を除く＞のある患者：副作用が強くあらわれることがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれることがある。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。９．４．２．パートナーが妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること〔１５．２．１参照〕。９．４．３．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること〔１５．１．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用された患者で、児の奇形及び胎児毒性が報告されている。また、動物実験で、ラットにおいて催奇形性、胎仔致死率増加、ウサギにおいて胎仔致死率の増加が認められ、マウスにおいて催奇形性、胎仔致死作用が報告されている〔２．３、９．４．１参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中に移行することが報告されている）。（小児等）９．７．１．副作用の発現に特に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（外国で、聴器障害が高頻度に発現するとの報告がある）。９．７．２．小児胚細胞腫瘍に対する確立された標準的な他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、併用療法に付随する消化器障害、骨髄抑制、肺障害等の発現に十分注意し、慎重に投与すること。９．７．３．小児悪性固形腫瘍に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法においては、骨髄抑制、腎機能障害の発現に十分注意し、慎重に投与すること（また、血球貪食症候群、好酸球増多、心嚢液貯留、ファンコニー症候群、小脳出血、脳浮腫、てんかん、骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、無月経、呼吸窮迫症候群等が発現したとの報告があるので、発現に十分注意し、慎重に投与すること）。（高齢者）用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．抗悪性腫瘍剤［骨髄抑制を増強することがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること（骨髄抑制作用を有する）］。２）．放射線照射：①．放射線照射［骨髄抑制を増強することがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど用量に注意すること（骨髄抑制作用を有する）］。②．放射線照射［胸部への放射線照射の併用療法を行った場合に、重篤な皮膚炎、食道炎、嚥下障害又は肺臓炎が発現したとの報告があるので、患者の状態を観察しながら、肺陰影等が出現した場合には、本剤の投与及び放射線照射を直ちに中止すること（機序不明、動物試験（マウス）で本剤による放射線感受性増加が認められている）］。３）．パクリタキセル：①．パクリタキセル［本剤をパクリタキセルの前に投与した場合、逆の順序で投与した場合より骨髄抑制が増強するおそれがあるので、本剤をパクリタキセルの後に投与すること（本剤をパクリタキセルの前に投与した場合、パクリタキセルのクリアランスが低下し、パクリタキセルの血中濃度が上昇する）］。②．パクリタキセル［末梢神経障害が増強するおそれがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長すること（末梢神経障害を有する）］。４）．アミノグリコシド系抗生物質（ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン等）、バンコマイシン、フロセミド［腎障害及び聴器障害が増強されることがある（腎障害及び聴覚障害を有する）］。５）．アムホテリシンＢ＜注射剤＞［腎障害が増強されることがある（腎障害を有する）］。６）．頭蓋内放射線照射［聴器障害が増強することがある（機序不明）］。７）．ピレタニド［聴器障害が増強することがある（聴覚障害を有する）］。８）．フェニトイン［フェニトインの血漿中濃度が低下したとの報告がある（機序不明）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤を点滴静注する際、クロールイオン濃度が低い輸液を用いる場合には、活性が低下するので必ず生理食塩液と混和すること。１４．１．２．本剤は、アルミニウムと反応して沈殿物を形成し活性が低下するので、使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと〔１４．２．３参照〕。１４．１．３．本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混注しないこと。１４．１．４．本剤は、細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に薬液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。１４．１．５．本剤は、生理食塩液又はブドウ糖－食塩液に混和後、できるだけ速やかに投与すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤は、光により分解するので直射日光を避けること。また、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること〔２０．１参照〕。１４．２．２．静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死等を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。１４．２．３．使用にあたってアルミニウムを含む医療用器具を用いないこと〔１４．１．２参照〕。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．小児悪性固形腫瘍において、小児肝芽腫に対し１歳未満又は体重１０ｋｇ未満の小児等にはシスプラチンとして１日量を３ｍｇ／ｋｇとした報告がある。１５．１．２．本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用により、急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）が発生したとの報告がある。１５．１．３．進行精巣腫瘍患者に対して本剤を総量として４００ｍｇ／㎡以上で治療した場合には、精子濃度の回復は認められなかったとの報告がある〔９．４．３参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．本剤は、細菌を用いた復帰突然変異試験、ラットを用いた小核試験及びマウスを用いた染色体異常試験において、遺伝毒性が報告されている〔９．４．２参照〕。１５．２．２．マウスに腹腔内投与した実験で、肺腺腫及び皮膚腫瘍が発生したとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．１．包装開封後もバイアルを箱に入れて保存すること〔１４．２．１参照〕。２０．２．冷蔵庫保存では結晶が析出することがある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．急性腎障害（頻度不明）：急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、ＢＵＮ値異常、血清クレアチニン値異常、クレアチニン・クリアランス値異常等が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。その他、血尿、尿蛋白、乏尿、無尿があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．２．骨髄抑制：汎血球減少（頻度不明）、貧血（３０．８％）、白血球減少（４０．０％）、好中球減少（頻度不明）、血小板減少（１９．５％）等があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．３．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（０．１％未満）：チアノーゼ、呼吸困難、胸内苦悶、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．聴力低下・難聴（２．８％）、耳鳴（３．３％）：高音域の聴力低下、難聴、耳鳴等があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．１．５．うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲（すべて頻度不明）：うっ血乳頭、球後視神経炎、皮質盲等の視覚障害があらわれることがある。１１．１．６．脳梗塞（頻度不明）、一過性脳虚血発作（頻度不明）。１１．１．７．溶血性尿毒症症候群（頻度不明）：血小板減少、溶血性貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．８．心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、不整脈（すべて頻度不明）：心筋梗塞、狭心症（異型狭心症を含む）、うっ血性心不全、不整脈（心室細動、心停止、心房細動、徐脈等）があらわれることがあるので、胸痛、失神、息切れ、動悸、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．９．溶血性貧血（頻度不明）：クームス陽性の溶血性貧血があらわれることがある。１１．１．１０．間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．１１．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。１１．１．１２．劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（０．１％未満）〔８．２参照〕。１１．１．１３．消化管出血、消化性潰瘍、消化管穿孔（すべて頻度不明）。１１．１．１４．急性膵炎（頻度不明）：血清アミラーゼ値異常、血清リパーゼ値異常等が認められた場合には投与を中止すること。１１．１．１５．高血糖（頻度不明）、糖尿病悪化（頻度不明）：昏睡、ケトアシドーシスを伴う重篤な症例も報告されている〔８．６参照〕。１１．１．１６．横紋筋融解症（頻度不明）：ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．１７．白質脳症（可逆性後白質脳症症候群を含む）（頻度不明）：歩行時のふらつき、舌のもつれ、痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．１８．静脈血栓塞栓症（頻度不明）：肺塞栓症、深部静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１０％以上）悪心・嘔吐（８５．３％）［処置として制吐剤等の投与を行う］、食欲不振（７４．６％）、（１～１０％未満）下痢、口内炎、（１％未満）イレウス、腹痛、（頻度不明）便秘、腹部膨満感、口角炎。２）．過敏症：（１～１０％未満）発疹、（頻度不明）ほてり。３）．精神神経系：（１～１０％未満）末梢神経障害（しびれ、麻痺等）、頭痛、（１％未満）痙攣、（頻度不明）言語障害、味覚異常、意識障害、見当識障害、レールミッテ徴候。４）．肝臓：（１～１０％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、（頻度不明）ビリルビン上昇、γ－ＧＴＰ上昇。５）．循環器：（頻度不明）動悸、頻脈、心電図異常、レイノー様症状。６）．電解質：（１～１０％未満）血清ナトリウム異常、血清カリウム異常、血清クロール異常、血清カルシウム異常、血清マグネシウム異常等、（頻度不明）テタニー様症状、血清リン異常。７）．皮膚：（１０％以上）脱毛（２４．４％）、（１％未満）皮膚そう痒、皮膚色素沈着、（頻度不明）紅斑。８）．その他：（１０％以上）全身倦怠感（４２．０％）、（１～１０％未満）発熱、吃逆、（１％未満）眩暈、疼痛、全身浮腫、血圧低下、胸痛、（頻度不明）注射部位反応（注射部位発赤、注射部位腫脹、注射部位疼痛、注射部位壊死、注射部位硬結等）、血圧上昇、高尿酸血症、脱水。副作用の発現頻度は承認外の効能・効果及び用法・用量の症例を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序癌細胞内のＤＮＡと結合し、ＤＮＡ合成及びそれに引き続く癌細胞の分裂を阻害するものと考えられている。１８．２抗腫瘍効果１８．２．１ｉｎｖｉｔｒｏヒト膀胱癌由来培養細胞株ＫＫ－４７及びエールリッヒ腹水癌初代培養細胞に対し、抗腫瘍効果が認められ、その殺細胞作用様式は濃度依存性であった。１８．２．２ｉｎｖｉｖｏ（１）ヌードマウス移植ヒト悪性腫瘍（睾丸腫瘍、卵巣胎児性癌、前立腺癌、膀胱癌、胃癌）に対する抗腫瘍作用が認められた。マウスのエールリッヒ癌（腹水・固型）、ザルコーマ１８０（腹水・固型）、Ｌ１２１０又はＰ３８８白血病、Ｂ１６メラノーマ、ｃｏｌｏｎ３８大腸癌、ＷＨＴ扁平上皮癌に対する抗腫瘍作用が認められた。（２）ラット腹水肝癌、ＡＨ３３、ＡＨ１３０、ＡＨ２７２、ＡＨ４４、ＡＨ６６及びウサギＶＸ７癌に対する抗腫瘍作用が認められた。（３）ＢＢＮ誘発ラット膀胱癌に対し、マイトマイシンＣ、シクロホスファミド水和物より強い抗腫瘍作用が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈シスプラチン通常療法：睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、前立腺癌、卵巣癌、頭頸部癌、非小細胞肺癌、食道癌、子宮頸癌、神経芽細胞腫、胃癌〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験本剤単独投与による臨床試験において疾患別奏効率は次のとおりである。効果判定は厚生省班研究報告「固形がん化学療法直接効果判定基準」（小山、斎藤両班）に準じて行った。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－腫瘍別奏効率注）睾丸腫瘍６８．９％（３１／４５）膀胱癌５２．９％（２７／５１）腎盂・尿管腫瘍３６．４％（４／１１）前立腺癌１９．０％（１１／５８）卵巣癌５７．６％（４９／８５）頭頸部癌２５．８％（１７／６６）非小細胞肺癌１９．４％（２１／１０８）食道癌２１．３％（１０／４７）子宮頸癌３５．９％（１４／３９）神経芽細胞腫３７．５％（３／８）胃癌１７．２％（１６／９３）注）承認外の用法・用量の症例も含む－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－主な副作用は、悪心・嘔吐８０．７％（６０４／７４８例）、食欲不振７１．１％（５３２／７４８例）、全身倦怠感３９．６％（２９６／７４８例）で認められた。また主な臨床検査値異常は、クレアチニン・クリアランス値低下３９．５％（１６８／４２５例）、貧血（赤血球・ヘモグロビンの低下）３２．７％（２４３／７４３例）、白血球減少３０．２％（２２３／７３９例）であった。〈シスプラチン通常療法：小細胞肺癌、骨肉腫〉１７．１．２海外臨床試験本剤単独投与による臨床試験において疾患別奏効率は次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－腫瘍別奏効率注）小細胞肺癌２１．９％（１４／６４）骨肉腫２０．４％（３４／１６７）注）承認外の用法・用量の症例も含む－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈シスプラチン通常療法：子宮頸癌〉１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験（ＫＥＹＮＯＴＥ－Ａ１８試験）未治療注１）の国際産婦人科連合（ＦＩＧＯ）２０１４進行期分類のＩＢ２～ＩＩＢ期（リンパ節転移陽性）又はＩＩＩ～ＩＶＡ期（リンパ節転移陽性又は陰性）の局所進行子宮頸癌患者１，０６０例（日本人９０例を含む）を対象に、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）と同時化学放射線療法注２）（シスプラチン同時併用下での外部照射、及びその後の小線源治療）（ＣＣＲＴ）との併用の有効性及び安全性が、プラセボとＣＣＲＴとの併用注３）を対照とした二重盲検試験で検討された。主要評価項目は全生存期間（ＯＳ）及び無増悪生存期間（ＰＦＳ）とされ、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）とＣＣＲＴとの併用はプラセボとＣＣＲＴとの併用と比較してＯＳ及びＰＦＳを有意に延長した（表１、添付文書の図１及び図２）。安全性解析対象例５２８例中５１２例（９７．０％）（日本人４１例中４１例を含む）に副作用が認められた。主な副作用（２０％以上）は、貧血３１７例（６０．０％）、悪心３０４例（５７．６％）、下痢２６８例（５０．８％）、白血球数減少１７３例（３２．８％）、好中球数減少１５６例（２９．５％）、嘔吐１３５例（２５．６％）、白血球減少症１２５例（２３．７％）、血小板数減少１１６例（２２．０％）、好中球減少症１１４例（２１．６％）及び甲状腺機能低下症１１２例（２１．２％）であった（２０２４年１月８日データカットオフ）。表１有効性成績（ＫＥＹＮＯＴＥ－Ａ１８試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）とＣＣＲＴとの併用注２）（５２９例）プラセボとＣＣＲＴとの併用注３）（５３１例）ＯＳ†中央値［月］（９５％信頼区間）ＮＥ（ＮＥ、ＮＥ）ＮＥ（ＮＥ、ＮＥ）ハザード比‡（９５％信頼区間）Ｐ値§０．６７（０．５０、０．９０）０．００４０－ＰＦＳ∥¶中央値［月］（９５％信頼区間）ＮＥ（ＮＥ、ＮＥ）ＮＥ（ＮＥ、ＮＥ）ハザード比‡（９５％信頼区間）Ｐ値§０．７０（０．５５、０．８９）０．００２０－†：中間解析時のデータ：２０２４年１月８日カットオフ‡：層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルによるプラセボとＣＣＲＴとの併用との比較§：層別ログランク検定∥：中間解析時のデータ：２０２３年１月９日カットオフ¶：ＲＥＣＩＳＴガイドライン１．１版に基づく治験担当医師判定ＮＥ：ＮｏｔＥｓｔｉｍａｔｅｄ注２）ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）２００ｍｇを３週間間隔投与（Ｑ３Ｗ）（各コースの１日目に投与）で５コース、シスプラチン４０ｍｇ／ｍ２を１週間間隔投与（ＱＷ）で５回又は６回投与及び放射線治療（外部照射とその後の小線源治療）後、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）４００ｍｇを６週間間隔投与（Ｑ６Ｗ）（各コースの１日目に投与）で１５コース投与した。注３）プラセボをＱ３Ｗ（各コースの１日目に投与）で５コース及び注２）と同一のＣＣＲＴ併用後、プラセボをＱ６Ｗ（各コースの１日目に投与）で１５コース投与した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図１ＯＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ－Ａ１８試験）＜＜図省略＞＞図２ＰＦＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（ＫＥＹＮＯＴＥ－Ａ１８試験）＜＜図省略＞＞注１）子宮頸癌に対する根治的手術、放射線治療又は全身療法を受けておらず、かつ免疫療法による治療歴のない患者注２）ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）２００ｍｇを３週間間隔投与（Ｑ３Ｗ）（各コースの１日目に投与）で５コース、シスプラチン４０ｍｇ／ｍ２を１週間間隔投与（ＱＷ）で５回又は６回投与及び放射線治療（外部照射とその後の小線源治療）後、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）４００ｍｇを６週間間隔投与（Ｑ６Ｗ）（各コースの１日目に投与）で１５コース投与した。注３）プラセボをＱ３Ｗ（各コースの１日目に投与）で５コース及び注２）と同一のＣＣＲＴ併用後、プラセボをＱ６Ｗ（各コースの１日目に投与）で１５コース投与した。〈シスプラチン通常療法：尿路上皮癌〉１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９９０１試験（副試験））化学療法未治療の根治切除不能な尿路上皮癌患者注１）６０８例（日本人患者４３例を含む。ニボルマブ（遺伝子組換え）と化学療法（ゲムシタビンとシスプラチンとの併用）併用（Ｎ＋Ｃ併用）注２）群３０４例、化学療法群３０４例）を対象に、化学療法を対照としてＮ＋Ｃ併用の有効性及び安全性を検討した。なお、シスプラチンの点滴静注のみを中止した患者では、シスプラチンをカルボプラチンに切替えることも許容した。主要評価項目である全生存期間及び無増悪生存期間について、いずれもＮ＋Ｃ併用群は化学療法群に対し統計学的に有意な延長を示した（２０２３年５月９日データカットオフ）。表１有効性成績（ＣＡ２０９９０１試験（副試験））－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群例数中央値［９５％信頼区間］（ヵ月）ハザード比ＯＳＮ＋Ｃ併用群３０４２１．７２［１８．６３－２６．３８］０．７８［９５．５９％信頼区間：０．６３－０．９６］化学療法群３０４１８．８６［１４．７２－２２．４４］ＰＦＳＮ＋Ｃ併用群３０４７．９２［７．６２－９．４９］０．７２［９９％信頼区間：０．５５－０．９４］化学療法群３０４７．５６［６．０５－７．７５］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図１ＯＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（ＣＡ２０９９０１試験（副試験））＜＜図省略＞＞図２ＰＦＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（ＣＡ２０９９０１試験（副試験））＜＜図省略＞＞注１）：シスプラチンの適応となる患者が対象とされた。また、登録前の１２ヵ月間に術前又は術後補助療法を受けた患者は対象外とされた。注２）：３週間を１サイクルとして、ニボルマブ（遺伝子組換え）１回３６０ｍｇを各サイクルの１日目に、ゲムシタビン１回１０００ｍｇ／ｍ２（体表面積）を各サイクルの１及び８日目に、シスプラチン１回７０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を各サイクルの１日目に６サイクル点滴静注した後、ニボルマブ（遺伝子組換え）１回４８０ｍｇを４週間間隔で初回投与から２４ヵ月間まで点滴静注した。Ｎ＋Ｃ併用群の安全性評価対象３０４例中２９６例（９７．４％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、貧血１７４例（５７．２％）、悪心１４２例（４６．７％）、好中球減少症９３例（３０．６％）、好中球数減少７５例（２４．７％）、疲労７４例（２４．３％）、食欲減退６８例（２２．４％）、血小板数減少６６例（２１．７％）、白血球数減少６４例（２１．１％）、嘔吐５５例（１８．１％）、無力症４７例（１５．５％）であった。［７．２参照］