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ヴァイトラックビカプセル２５ｍｇ
| 一般名 | ラロトレクチニブ硫酸塩カプセル |
|---|---|
| YJコード | 4291071M1029 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２５ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 4042.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58275
添付文書
効能・効果
ＮＴＲＫ融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＮＴＲＫ融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。５．２．本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．３．臨床試験に組み入れられた患者の癌腫等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
用法・用量
通常、成人にはラロトレクチニブとして１回１００ｍｇを１日２回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。通常、小児にはラロトレクチニブとして１回１００ｍｇ／㎡（体表面積）を１日２回経口投与する。ただし、１回１００ｍｇを超えないこと。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。７．２．原則として、経口液剤はカプセル剤の投与が困難な場合に使用し、カプセル剤と経口液剤の切換えを行う場合には患者の状態をより慎重に観察すること〔１６．２．３参照〕。７．３．本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して休薬・減量・中止すること。［用量調節基準：３段階を超える減量が必要な場合は、投与を中止すること］１）．成人及び体表面積が１．０㎡以上の小児の投与量：①．１段階減量：１回７５ｍｇを１日２回経口投与。②．２段階減量：１回５０ｍｇを１日２回経口投与。③．３段階減量：１回１００ｍｇを１日１回経口投与。２）．体表面積が１．０㎡未満の小児の投与量：①．１段階減量：１回７５ｍｇ／㎡（体表面積）を１日２回経口投与。②．２段階減量：１回５０ｍｇ／㎡（体表面積）を１日２回経口投与。③．３段階減量：１回２５ｍｇ／㎡（体表面積）を１日２回経口投与（３段階減量により１回２５ｍｇ／㎡を１日２回経口投与している小児は、体表面積が１．０㎡を超えた場合でも、この投与量で継続すること）。［副作用発現時の用量調節基準］１）．グレード２の副作用：慎重に経過観察し、休薬・減量を考慮する。２）．グレード３の副作用又はグレード４の副作用：ベースライン又はグレード１以下に回復するまで休薬する、①４週間以内に回復した場合は、１段階減量して投与を再開できる、②４週間以内に回復しなかった場合は、投与を中止する。
使用上の注意情報
（警告）本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１参照〕。８．２．骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（肝機能障害患者）９．３．１．中等度以上の肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ）：減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用が増強されるおそれがある）〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠可能な女性：妊娠可能な女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ＮＴＲＫ１、ＮＴＲＫ２及びＮＴＲＫ３遺伝子をそれぞれ欠損したノックアウトマウスでは、神経系の異常により生後早期に死亡することが報告されており、本剤の作用機序から、本剤が投与された場合、胎児へ有害な影響を及ぼす可能性がある）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（乳汁移行に関するデータはないが、本剤はＢＣＲＰの基質であるため、乳汁移行の可能性がある）〔１５．２参照〕。（相互作用）本剤は、主にＣＹＰ３Ａによって代謝される。また、ＣＹＰ３Ａに対して弱い阻害作用を示す。１０．２．併用注意：１）．強力なＣＹＰ３Ａ阻害剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ボリコナゾール等）、グレープフルーツ含有食品〔１６．７．１、１６．７．２参照〕［本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、やむを得ず併用する場合には本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある）］。２）．強力なＣＹＰ３Ａ誘導剤又は中程度のＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール等）、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品〔１６．７．３、１６．７．４参照〕［本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避けること（これらの薬剤がＣＹＰ３Ａを誘導することにより、本剤の血漿中濃度が低下する可能性がある）］。３）．ＣＹＰ３Ａの基質となる薬剤（シクロスポリン、キニジン、タクロリムス等）〔１６．７．５参照〕［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がＣＹＰ３Ａを阻害することにより、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．カプセルは開けたり、噛んだり、つぶしたりせず、そのまま多めの水で服用すること。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報幼若ラットにおいて、本剤を生後７日から反復経口投与した場合、生後９～１６日の間に小児患者の臨床曝露量に対して雄は２．５倍、雌は０．７倍で死亡がみられたことが報告されている。頭部傾斜及び平衡不全が認められた後に死亡した幼若ラットが認められたため、中枢神経系に対する本剤の影響が死亡に至る重篤な状態悪化に関連している可能性がある〔９．６授乳婦の項参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．肝機能障害：ＡＬＴ増加（２８．０％）、ＡＳＴ増加（２３．３％）等を伴う肝機能障害があらわれることがある〔８．１参照〕。１１．１．２．骨髄抑制：好中球減少（１０．６％）、白血球減少（９．０％）、貧血（７．９％）、血小板減少（４．２％）、リンパ球減少（３．７％）等の骨髄抑制があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．３．中枢神経系障害：浮動性めまい（１７．５％）、錯感覚（２．６％）、歩行障害（１．６％）、運動失調（０．５％）、認知障害（０．５％）等があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．胃腸障害：（５％以上）悪心（１０．６％）、便秘（１０．１％）、味覚異常、嘔吐、下痢。２）．筋骨格系および結合組織障害：（５％以上）筋肉痛、（５％未満）筋力低下。３）．一般・全身障害および投与部位の状態：（５％以上）疲労（１４．３％）、浮腫。４）．神経系障害：（５％以上）頭痛。５）．皮膚および皮下組織障害：（５％以上）発疹。６）．その他：（５％以上）体重増加、（５％未満）Ａｌ－Ｐ増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ラロトレクチニブは、ＮＴＲＫ遺伝子がコードするトロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）ファミリータンパクのチロシンキナーゼに対する阻害作用を有する低分子化合物である。ラロトレクチニブは、ＴＲＫ融合タンパクのリン酸化を阻害し、下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。１８．２抗腫瘍効果ラロトレクチニブは、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、ＴＲＫ融合タンパクを発現するヒト非小細胞肺癌由来ＣＵＴＯ‐３．２９細胞株、ヒト結腸・直腸癌由来ＫＭ１２細胞株等に対して増殖抑制作用を示した。また、ラロトレクチニブは、ｉｎｖｉｖｏにおいて、ＫＭ１２、ＣＵＴＯ‐３．２９細胞株等を皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩ相試験１２歳以上のＮＴＲＫ融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者を対象とした国際共同第ＩＩ相試験において、ＮＴＲＫ融合遺伝子陽性の進行・再発の固形癌患者１１６例（うち日本人３例）に本剤１００ｍｇを１日２回経口投与した結果、有効性解析集団におけるＲＥＣＩＳＴｖｅｒ．１．１に基づく独立評価判定による奏効率は６５．２％（５８／８９※例）（８０％信頼区間：５７．９～７１．９％）であった。注）独立評価判定により１５例（１６．９％）が完全奏効と判定され、うち１例は外科的処置を受け病理学的完全奏効が確認された。※：ＮＴＲＫ融合遺伝子が検出された検査機関のＣＬＩＡ認証取得の有無が未確認であった２例（甲状腺癌及び膵癌）を含む－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－癌腫奏効例数／評価可能例数奏効率（％）（８０％信頼区間）非小細胞肺癌７／９７７．８（５１．０、９３．９）甲状腺癌１３／１９６８．４（５１．１、８２．５）肉腫１５／１９７８．９（６２．２、９０．５）結腸直腸癌３／８３７．５（１４．７、６５．５）唾液腺癌１４／１６８７．５（７０．０、９６．６）胆道癌０／２０※１中枢神経系原発腫瘍１／７１４．３（１．５、４５．３）※２固形癌６／１４４２．９（２４．３、６３．１）※１：登録患者数が少数であったため、信頼区間は表示していない※２：ＲＡＮＯ基準に基づく治験責任医師判定による奏効率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、８１．９％（９５／１１６例）であった。主な副作用は、浮動性めまい３２例（２７．６％）、ＡＬＴ増加３１例（２６．７％）、ＡＳＴ増加２７例（２３．３％）、疲労２２例（１９．０％）、体重増加１４例（１２．１％）、筋肉痛１３例（１１．２％）、便秘１２例（１０．３％）、悪心１２例（１０．３％）であった。［５．３参照］１７．１．２国際共同第Ｉ／ＩＩ相試験２１歳以下の進行・再発の固形癌患者を対象とした国際共同第Ｉ／ＩＩ相試験において、７３例に本剤１００ｍｇ／ｍ２を１日２回経口投与（ただし、１回１００ｍｇを超えない）した。第ＩＩ相パートで有効性解析集団としたＮＴＲＫ融合遺伝子陽性患者３６例において、ＲＥＣＩＳＴｖｅｒ．１．１に基づく独立評価判定による奏効率は８８．９％（３２／３６例）（９５％信頼区間：７３．９～９６．９％）であった。注）独立評価判定により８例（２２．２％）が完全奏効と判定された。独立評価判定により部分奏効と判定された２４例（６６．７％）のうち４例及び安定と判定された３例（８．３％）のうち１例は外科的処置を受け病理学的完全奏効が確認された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－癌腫奏効例数／評価可能例数奏効率（％）（９５％信頼区間）乳児線維肉腫２２／２２１００．０（８４．６、１００．０）軟部肉腫８／１１７２．７（３９．０、９４．０）中枢神経系原発腫瘍３／８３７．５（８．５、７５．５）※１骨肉腫１／１１００．０※２先天性間葉芽腎腫１／１１００．０※２悪性黒色腫０／１０※２※１：ＲＡＮＯ基準に基づく治験責任医師判定による奏効率※２：登録患者数が少数であったため、信頼区間は表示していない－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、６６％（４８／７３例）であった。主な副作用は、ＡＬＴ増加２２例（３０％）、ＡＳＴ増加１７例（２３％）、好中球減少１６例（２２％）、白血球減少１０例（１４％）、貧血９例（１２％）、悪心８例（１１％）、血中ＡＬＰ増加７例（１０％）、便秘７例（１０％）であった。［５．３参照］