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ロプレソールＳＲ錠１２０ｍｇ
| 一般名 | メトプロロール酒石酸塩徐放錠 |
|---|---|
| YJコード | 2149010G1055 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１２０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 77.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
本態性高血圧症＜軽症～中等症＞。
用法・用量
通常、成人には１日１回１錠（メトプロロール酒石酸塩として１２０ｍｇ）を朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること〔２．６、９．１．８参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分及び他のβ遮断剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［本症でみられる心筋収縮力抑制を増強するおそれがある］。２．３．高度徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック＜２・３度＞、洞房ブロック、洞不全症候群のある患者［心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある］。２．４．心原性ショック、肺高血圧による右心不全、うっ血性心不全の患者［心筋収縮力を抑制し、症状を悪化させるおそれがある］。２．５．重症末梢循環障害（壊疽等）のある患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．６．未治療の褐色細胞腫又は未治療のパラガングリオーマの患者〔７．用法及び用量に関連する注意の項、９．１．８参照〕。２．７．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．投与が長期にわたる場合は心機能検査（脈拍・血圧・心電図・Ｘ線等）を定期的に行うこと。特に徐脈になったとき及び低血圧を起こした場合には減量又は中止すること（また、必要に応じアトロピンを投与するなど対症療法を行うこと）。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。８．２．類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。特に高齢者においては同様の注意をすること〔９．８高齢者の項参照〕。８．３．手術前４８時間は投与しないことが望ましい。８．４．めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者：気管支拡張剤を併用するなど慎重に投与すること（喘息等の症状を誘発・悪化させるおそれがある）。９．１．２．うっ血性心不全のおそれのある患者：観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること（心筋収縮力を抑制し、症状を誘発するおそれがある）。９．１．３．低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者：血糖値に注意すること（低血糖症状を起こしやすく、かつ低血糖の前駆症状である頻脈等の症状をマスクしやすい）。９．１．４．徐脈、房室ブロック＜１度＞のある患者：心機能に注意すること（心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある）。９．１．５．異型狭心症の患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．６．甲状腺中毒症の患者（１）．甲状腺中毒症の患者：休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと（急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある）。（２）．甲状腺中毒症の患者：頻脈等の中毒症状をマスクするおそれがある。９．１．７．末梢循環障害（レイノー症候群、間欠性跛行症等）のある患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．８．褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者：本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある〔２．６、７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害のある患者：排泄が遅延するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：代謝が遅延するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．７参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること（母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。・一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。・休薬を要する場合は、徐々に減量する〔８．２参照〕。（相互作用）本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６で代謝されることから、肝代謝酵素ＣＹＰ２Ｄ６の活性に影響する薬剤との併用には注意すること〔１６．４参照〕。１０．２．併用注意：１）．交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤（レセルピン、β遮断剤＜チモロール等の点眼剤を含む＞等）［過剰の交感神経抑制を来し徐脈・血圧低下等があらわれるおそれがあるので、用量に注意すること（共に交感神経抑制作用を有するため）］。２）．血糖降下剤（インスリン、グリベンクラミド等）［血糖降下作用を増強することがあり、また、低血糖症状＜頻脈等＞をマスクすることがあるので、血糖値に注意すること（本剤のβ遮断作用により、低血糖からの回復が遅れることがあり、また、低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクする）］。３）．カルシウム拮抗剤（ベラパミル、ジルチアゼム等）［相互に作用が増強され過度の降圧又は心機能抑制があらわれることがあるので、用量に注意すること（共に陰性変時・変力作用、降圧作用を有するため）］。４）．クロニジン［クロニジンの投与中止後のリバウンド現象＜血圧上昇＞を増強するおそれがあるので、クロニジンの投与を中止する場合には、本剤を数日前に中止し、経過を観察してから行うこと（クロニジンの投与中止により血中ノルアドレナリンが増加した場合、本剤のβ遮断作用によりα刺激作用（血管収縮作用）が優位となるため）］。５）．Ｃｌａｓｓ１抗不整脈剤（ジソピラミド、プロカインアミド、アジマリン等）、Ｃｌａｓｓ３抗不整脈剤（アミオダロン等）［過度の心機能抑制があらわれることがあるので、用量に注意すること（共に心機能抑制作用を有するため）］。６）．抗不整脈剤（キニジン、プロパフェノン、アミオダロン等）［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強することがあるので、用量に注意すること（これらの薬剤の肝代謝酵素阻害作用により本剤の代謝が抑制されると考えられる）］。７）．ミラベグロン［本剤のＡＵＣが３．２９倍上昇したとの報告があり、本剤の作用が増強するおそれがある（ミラベグロンのＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。８）．麻酔剤（セボフルラン等）［過剰の交感神経の抑制を起こす可能性があるので心機能等に注意すること（共に交感神経抑制作用を有するため）］。９）．ジギタリス製剤［房室伝導時間が延長し徐脈・房室ブロック等があらわれるおそれがあるので、心機能に注意すること（共に刺激伝導速度の抑制作用を有するため）］。１０）．非ステロイド性抗炎症剤（インドメタシン等）［本剤の降圧作用が減弱することがあるので、用量に注意すること（非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有する腎プロスタグランジンの合成・遊離を阻害し血圧を上昇させることがある）］。１１）．降圧作用を有する他の薬剤（ニトログリセリン、タダラフィル等）［過度の降圧を来すおそれがあるので、用量に注意すること（共に降圧作用を有するため）］。１２）．シメチジン、選択的セロトニン再取込み阻害剤（パロキセチン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン等）［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強することがあるので、用量に注意すること（これらの薬剤の肝代謝酵素阻害作用により本剤の代謝が抑制されると考えられる）］。１３）．ヒドララジン［本剤の血中濃度が上昇し作用が増強することがあるので、用量に注意すること（ヒドララジンは肝血流量を増加させ、本剤の初回通過効果を減少させると考えられる）］。１４）．リファンピシン［本剤の血中濃度が低下し作用が減弱することがあるので、用量に注意すること（リファンピシンの肝代謝酵素誘導作用により本剤の代謝が促進されると考えられる）］。１５）．リドカイン［リドカインの血中濃度を上昇させることがあるので、用量に注意すること（本剤による肝血流量の減少及び肝代謝酵素活性阻害によりリドカインの代謝を遅延させると考えられる）］。１６）．フィンゴリモド［フィンゴリモドの投与開始時に本剤を併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある（共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、重度低血圧、洞性徐脈、房室ブロック、心筋梗塞、心不全、心原性ショック、心停止、気管支痙攣、意識障害（又は昏睡）、痙攣、悪心、嘔吐、チアノーゼ等の症状が起こるおそれがある。１３．２．処置１３．２．１．過量投与時の過度の徐脈：アトロピンを静注し、効果不十分な場合にはβ１刺激剤（ドブタミン等）を投与する、又は一時的にペースメーカーを使用する（また、グルカゴンが有効な場合もある）。１３．２．２．過量投与時の過度の低血圧：低血圧には昇圧剤（アドレナリン、ドパミン、ドブタミン等）を投与する（また、グルカゴンが有効な場合もある）。１３．２．３．過量投与時の心不全：利尿剤、ジギタリス製剤を投与する（また、グルカゴンが有効な場合もある）。１３．２．４．過量投与時の気管支痙攣：β２刺激剤（サルブタモール等）を静注又はアミノフィリンを静注する。これらの処置の間は患者を常に観察下におくこと。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．薬剤服用時の注意本剤は二分割して服用可能であるが、徐放性製剤であることよりかまずに服用させること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報β遮断剤服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心原性ショック（頻度不明）。１１．１．２．うっ血性心不全（頻度不明）、房室ブロック（０．３％）、徐脈（２．３％）、洞機能不全（頻度不明）。１１．１．３．喘息症状の誘発・喘息症状悪化（頻度不明）。１１．１．４．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．眼：（０．１～５％未満）視覚障害（霧視等）、（頻度不明）涙液分泌減少、結膜炎。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹（乾癬型発疹等）、（頻度不明）光線過敏症、そう痒。３）．血液：（頻度不明）血小板減少。４）．循環器：（０．１～５％未満）動悸、（頻度不明）＊起立性低血圧［＊：ごくまれに失神を伴うことがある］、心室性期外収縮、低血圧、末梢循環障害（四肢の冷え・四肢のしびれ等）。５）．呼吸器：（０．１～５％未満）鼻閉、（頻度不明）鼻炎、気管支痙攣、息切れ。６）．精神神経系：（０．１～５％未満）めまい・ふらつき、頭痛、不眠、眠気、悪夢、（頻度不明）幻覚、感覚異常、注意力障害、神経過敏、不安、健忘、錯乱、抑うつ。７）．消化器：（０．１～５％未満）腹痛、悪心・嘔吐、食欲不振、胸やけ、口渇、腹部膨満感、（頻度不明）下痢、便秘。８）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。９）．その他：（０．１～５％未満）倦怠感、胸部圧迫感、疲労感、耳鳴、発汗、（頻度不明）脱毛、難聴、関節痛、筋痙直、体重増加、勃起障害、乾癬悪化、トリグリセライド上昇、浮腫、性欲減退、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、味覚異常。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤の降圧作用機序については、まだ十分に解明されていないが、従来のβ遮断剤と同様、長期投与による心拍出量の減少に適応した末梢血管抵抗の減少、レニン分泌抑制、中枢神経抑制、交感神経末端のシナプス前β受容体遮断作用等が考えられている。１８．２β遮断作用－心血行動態に対する作用メトプロロール酒石酸塩は健康成人の運動負荷による心拍数の増加、収縮期血圧の上昇をプロプラノロールと同程度に抑制する。その最大効果は、健康成人にメトプロロール酒石酸塩普通錠（以下普通錠と略す）を１回経口投与したとき、投与１～２時間後にみられ、６～８時間後においても抑制効果が認められている。一方、イソプロテレノール負荷による頻脈を抑制する作用はプロプラノロールより弱い。健康成人に普通錠を１回経口投与したとき、安静時の心拍数、心拍出量は投与１時間後をピークとして有意に減少するが、血圧はほとんど変化を示さない。高血圧症患者に連続経口投与した場合には、心拍数、心拍出量の減少と共に血圧の有意な低下が認められている。なお、メトプロロール酒石酸塩には、内因性β受容体刺激作用は認められていない（ネコ）。１８．３β１選択性通常、臨床投与量のメトプロロール酒石酸塩は、気管支平滑筋、血管平滑筋等に分布するβ２受容体にはほとんど影響を与えないことが次記のごとく認められている。１８．３．１普通錠を１回経口投与したとき、気管支喘息患者の安静時呼吸機能あるいはイソプロテレノール負荷時の気道反応性には、ほとんど影響を与えない。また、軽症ないし中等症の気管支喘息患者にテルブタリン硫酸塩と連続併用投与した場合、喘息症状及び肺機能の悪化は認められていない。１８．３．２アドレナリン負荷時の前腕血流量の増加に対する影響は少ない。１８．４降圧効果自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）、副腎再生高血圧ラットにおいて、メトプロロール酒石酸塩の連続投与により明らかな抗高血圧作用が認められている。また、血漿レニン活性の有意な低下が認められている（健康成人、高血圧症例）。１８．５血圧日内変動本態性高血圧症患者にメトプロロール酒石酸塩徐放錠を１日１回投与したとき、２４時間にわたって安定した降圧効果が持続し、血圧日内変動幅には影響を与えないことが認められている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験本態性高血圧症１３８例を対象に本剤１日１回６０～２４０ｍｇを８～１２週間投与した結果、有効率は６８．４％（６７／９８）であり、年齢、罹病期間、投与前の血圧等と降圧効果の間には一定の傾向はなかった。副作用発現率は１８．０％（２３／１２８）であった。１７．１．２国内一般臨床試験（長期投与試験）本態性高血圧症患者２８例を対象に本剤を１日１回、１年間投与した結果、良好な降圧効果が維持された。副作用発現率は、２０．０％（５／２５）であり、その内訳は徐脈、項部のつっぱり感、足の冷感、立ちくらみ・風邪様症状、ふらふら感がそれぞれ１例であった。１７．１．３国内二重盲検比較試験（普通錠との比較試験）本態性高血圧患者を対象として本剤の単独療法時及びチアジド系利尿降圧剤併用時の有効性及び安全性を普通錠を対照薬として、二重盲検試験を行った。なお、試験対象患者は単独療法群２２２例（本剤群１０８例、普通錠群１１４例）、併用療法群１１８例（本剤群６０例、普通錠群５８例）であった。（本剤１日１回と普通錠のプラセボを１日３回服用又は普通錠１日３回と本剤のプラセボを１日１回服用を４～８週間投与を行った。）徐放錠１日１回投与の有用性が認められている。副作用発現率は、本剤の単独療法群で１１．４％（１２／１０５）、併用療法群で１５．０％（９／６０）であった。主な副作用は、単独療法群で徐脈３例、けん怠感・脱力感、胃重感等がそれぞれ１例あり、併用投与群で頭痛・頭重感３例、徐脈、けん怠感、胸やけ等がそれぞれ１例であった。１７．１．４国内二重盲検比較試験（ピンドロールとの比較試験）本態性高血圧患者２３５例（本剤群１２２例、ピンドロール群１１３例）を対象として本剤１錠と対照薬であるピンドロールのプラセボ１カプセル及びチアジド系利尿薬を併用又本剤のプラセボ１錠と対照薬１カプセル及びチアジド系利尿薬を併用して１日１回を１２週間投与した二重盲検試験を行った。その結果、有効率は本剤群で７８．１％であり両群間に有意差は認められなかった。副作用発現率は、本剤群で１０．２％（１２／１１８）であった。主な副作用は、めまい・ふらつき・起立性低血圧４例、頭痛・頭重感２例、嘔気・嘔吐２例等であった。