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ミカファンギンＮａ点滴静注用５０ｍｇ「明治」
| 一般名 | ミカファンギンナトリウム注射用 |
|---|---|
| YJコード | 6179400D1055 |
| 剤型・規格 | 散剤・５０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 1764.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１．アスペルギルス属及びカンジダ属による次記感染症：真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症。２．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防。
用法・用量
１．成人：１）．アスペルギルス症：ミカファンギンナトリウムとして５０～１５０ｍｇ（力価）を１日１回点滴静注する。重症又は難治性アスペルギルス症には症状に応じて増量できるが、１日３００ｍｇ（力価）を上限とする。２）．カンジダ症：ミカファンギンナトリウムとして５０ｍｇ（力価）を１日１回点滴静注する。重症又は難治性カンジダ症には症状に応じて増量できるが、１日３００ｍｇ（力価）を上限とする。３）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防：ミカファンギンナトリウムとして５０ｍｇ（力価）を１日１回点滴静注する。点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液に溶解し、７５ｍｇ（力価）以下では３０分以上、７５ｍｇ（力価）を超えて投与する場合は１時間以上かけて行う。溶解にあたっては、注射用水を使用しない［溶液が等張とならないため］。２．小児：１）．アスペルギルス症：小児にはミカファンギンナトリウムとして１～３ｍｇ（力価）／ｋｇを１日１回点滴静注する。重症又は難治性アスペルギルス症には症状に応じて増量できるが、１日６ｍｇ（力価）／ｋｇを上限とする。２）．カンジダ症：小児にはミカファンギンナトリウムとして１ｍｇ（力価）／ｋｇを１日１回点滴静注する。重症又は難治性カンジダ症には症状に応じて増量できるが、１日６ｍｇ（力価）／ｋｇを上限とする。３）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防：小児にはミカファンギンナトリウムとして１ｍｇ（力価）／ｋｇを１日１回点滴静注する。小児への点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液に溶解し、１時間以上かけて行う。溶解にあたっては、注射用水を使用しない［溶液が等張とならないため］。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．本剤の使用に際しては、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる。２．成人に対しては、次記の点に注意する。１）．アスペルギルス症及びカンジダ症：アスペルギルス症及びカンジダ症で体重５０ｋｇ以下の患者に対しては、体重換算で１日あたり６ｍｇ（力価）／ｋｇを超えない。２）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防：（１）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防は、好中球数が５００個／ｍｍ３以上に回復するなど、適切な時期に投与を終了する。（２）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防で体重５０ｋｇ以下の患者に対しては、体重換算で１日あたり１ｍｇ（力価）／ｋｇを超えない。３．小児に対しては、次記の点に注意する。１）．アスペルギルス症及びカンジダ症：アスペルギルス症及びカンジダ症で体重５０ｋｇ以上の患者に対しては、１日あたり３００ｍｇ（力価）を超えない。２）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防：（１）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防は、好中球数が５００個／ｍｍ３以上に回復するなど、適切な時期に投与を終了する。（２）．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防で体重５０ｋｇ以上の患者に対しては、１日あたり５０ｍｇ（力価）を超えない。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）１．薬物過敏症の既往歴のある患者。特に他のキャンディン系抗真菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者には注意する。２．肝障害のある患者［肝障害を悪化させることがある］。（重要な基本的注意）１．定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う［本剤投与中の患者で肝機能障害、黄疸が現れることがあり、また、動物試験において肝変異細胞巣の発生と肝変異細胞巣の一部腫瘍化が認められている］。２．小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能障害の頻度が高いことが観察されているので、十分配慮する。３．本剤の予防投与開始後においてアスペルギルス症が発症又はカンジダ症が発症した場合は、漫然と使用せず、他の薬剤に変更する、又は本剤を増量するなど適切な処置を行う。４．本剤投与開始後において、原因菌がアスペルギルス属又はカンジダ属でないことが明確になった場合、又は本剤投与で効果が認められない場合は、漫然と使用せず、他の薬剤に変更するなど適切な処置を行う。（相互作用）併用注意：シロリムス［本剤との併用によりシロリムスのＡＵＣが２１％上昇したとの報告があるので、併用する場合は患者の状態を慎重に観察し、シロリムスの副作用発現に注意し必要に応じてシロリムスの投与量を調節する（機序不明）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので、用量に留意するなど慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．授乳婦：授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる［動物実験（ラット）において母乳中に移行することが報告されている］。（小児等への投与）１．小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能障害の頻度が高いことが観察されているので、十分配慮する。２．低出生体重児、新生児に対する使用経験は少ない。３．海外臨床試験では、低出生体重児において血漿中濃度低下傾向がみられている。（適用上の注意）１．調製方法：本剤は溶解時、泡立ちやすく、泡が消えにくいので強く振り混ぜない。２．投与時：光により徐々に分解するので直射日光を避けて使用する。また、調製後、点滴終了までに６時間を超える場合には点滴容器を遮光する［点滴チューブを遮光する必要はない］。溶解後の光安定性は添付文書の表参照。３．配合禁忌：本剤は他剤と配合したとき、濁りが生じることがある。また、本剤は塩基性溶液中で不安定であるため、力価の低下が生じることがある。１）．配合直後に濁りが生じる主な薬剤：バンコマイシン塩酸塩、アルベカシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、トブラマイシン、ジベカシン硫酸塩、ミノサイクリン塩酸塩、シプロフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、シメチジン、ドブタミン塩酸塩、ドキサプラム塩酸塩水和物、ペンタゾシン、ナファモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、チアミンジスルフィド・ピリドキシン塩酸塩・ヒドロキソコバラミン酢酸塩、メナテトレノン、乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン、ドキソルビシン塩酸塩。２）．配合直後に力価低下が生じる主な薬剤：アンピシリンナトリウム、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、アシクロビル、ガンシクロビル、アセタゾラミドナトリウム（本剤は塩基性溶液中で不安定であるため、力価の低下が生じることがある）。（その他の注意）１．ラットに４週間反復静脈内投与した試験において、高用量群の３２ｍｇ／ｋｇ投与群に血中ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）及びＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）などと単細胞壊死などの肝障害像が認められた。なお、３カ月間反復静脈内投与試験の３２ｍｇ／ｋｇ投与群及び６カ月間反復静脈内投与試験の２０及び３２ｍｇ／ｋｇ投与群では、これら所見に加え、肝変異細胞巣増加も認められたが、３カ月間反復静脈内投与試験の２０ｍｇ／ｋｇ投与群では肝変異細胞巣は認められなかった。また、ラットに３２ｍｇ／ｋｇを６カ月間反復静脈内投与し、その後１８カ月間休薬した試験及び３カ月間反復静脈内投与し、その後２１カ月間休薬した試験において、対照群に比べ肝細胞腫瘍の有意な増加が認められた。また、ラットに６カ月間反復静脈内投与した試験において、高用量群である３２ｍｇ／ｋｇ投与群に尿量増加、尿中Ｎａ増加及び尿中Ｃｌ増加が認められた。一方、１０ｍｇ／ｋｇ投与群にこれらの所見は認められなかった。なお、ラットに２０及び３２ｍｇ／ｋｇを３カ月及び６カ月間反復静脈内投与したときの平均ＡＵＣは、ヒトに３００ｍｇ／日を投与したときのＡＵＣのそれぞれ２．２倍及び３．５倍に相当する。２．イヌに長期間反復静脈内投与した試験（３．２、１０及び３２ｍｇ／ｋｇ、９カ月間）において、中及び高用量群に精子細胞及び精母細胞の障害による精細管萎縮あるいは精巣上体中精子数減少が認められ、高用量群ではこれら所見に加え精細管上皮空胞化（セルトリ細胞空胞化）が認められた。また、ラットの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（３．２、１０及び３２ｍｇ／ｋｇ）における全ての用量群で、雌雄親動物の受胎能及び初期胚発生は正常であったが、中及び高用量群に精巣上体頭部管上皮の空胞化、また高用量群には精巣上体中精子数減少が認められた。３．Ｉｎｖｉｔｒｏ試験において、ミカファンギンナトリウム製剤はイトラコナゾールとの併用によりイトラコナゾールのクリプトコッカス・ネオフォルマンスに対する作用を減弱させた（クリプトコッカス属は本剤の適応外菌種である）。（取扱い上の注意）安定性試験：包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、ミカファンギンＮａ点滴静注用５０ｍｇ「明治」及びミカファンギンＮａ点滴静注用７５ｍｇ「明治」は、通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。（保管上の注意）遮光（バイアルはＵＶカットフィルムで遮光している）。
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。１．重大な副作用（頻度不明）１）．血液障害：白血球減少、好中球減少、溶血性貧血（血管内溶血を含む）、血小板減少が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。なお、溶血性貧血については、投与開始直後に現れることもあるので、溶血が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。２）．ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、口内異常感、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、必要に応じて気道の確保、アドレナリン、ステロイド、抗ヒスタミン剤の投与等の適切な処置を行う。３）．肝機能障害、黄疸：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。４）．急性腎障害：急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。５）．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。２．その他の副作用（頻度不明）１）．肝臓：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。２）．代謝異常：カリウム上昇、カリウム低下、低カルシウム血症、低マグネシウム血症。３）．血液：好酸球増多。４）．皮膚：発疹。５）．循環器：動悸、高血圧。６）．消化器：下痢、悪心、嘔吐、軟便。７）．腎臓：ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、クレアチニンクリアランス低下。８）．その他：静脈炎、関節炎、悪寒、頭痛、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、発熱、血管痛、ミオグロビン上昇、注射部位反応（注射部位腫脹、注射部位疼痛、注射部位紅斑等）。［参考］海外臨床試験で認められた副作用１．アスペルギルス症及びカンジダ症：１）．肝臓（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、高ビリルビン血症。２）．代謝異常（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）低マグネシウム血症、低カルシウム血症、高クロル血症、低カリウム血症。３）．血液（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）白血球減少、血小板減少、貧血。４）．皮膚（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）発疹。５）．循環器（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）血管拡張、高血圧。６）．消化器（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）嘔吐、嘔気、下痢。７）．腎臓（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇。８）．その他（アスペルギルス症及びカンジダ症）：（頻度不明）発熱、腹痛、無力症、寒気、静脈炎、頭痛。２．造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防：１）．肝臓（造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防）：（頻度不明）高ビリルビン血症。２）．代謝異常（造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防）：（頻度不明）低マグネシウム血症、低カリウム血症、低リン酸塩血症。３）．血液（造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防）：（頻度不明）白血球減少。４）．皮膚（造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防）：（頻度不明）発疹。５）．消化器（造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防）：（頻度不明）嘔吐、嘔気、下痢。６）．その他（造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防）：（頻度不明）腹痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
（１）抗真菌作用深在性真菌症の主要起因菌であるカンジダ属及びアスペルギルス属に対して幅広い抗真菌スペクトルを有し、フルコナゾール耐性のカンジダ属に対しても強力なｉｎｖｉｔｒｏ活性を示す。カンジダ属に対する作用は殺菌的であり、アスペルギルス属に対しては発芽抑制及び菌糸の伸長抑制作用を示す。マウスの播種性カンジダ症、口腔・食道カンジダ症、播種性アスペルギルス症及び肺アスペルギルス症において高い防御又は治療効果を示す。（２）作用機序真菌細胞壁の主要構成成分である１，３‐β‐Ｄ‐ｇｌｕｃａｎの生合成を非競合的に阻害する。（３）耐性菌カンジダ属において本剤に低感受性もしくは耐性を示す株が報告されている。キャンディン系抗真菌剤に対する感受性低下にはグルカン合成酵素複合体の構成要素であるＦＫＳタンパクの変異が関与しているとの報告がある。
臨床成績
（１）国内における成績１）成人①臨床試験表７疾患別臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種疾患名有効例／症例数有効率（％）アスペルギルス属侵襲性肺アスペルギルス症６／１０６０．０慢性壊死性肺アスペルギルス症６／８－肺アスペルギローマ１０／１６６２．５小計２２／３４６４．７カンジダ属カンジダ血症３／３－食道カンジダ症５／５－小計８／８－合計３０／４２７１．４－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－②製造販売後調査（使用成績調査）表８疾患別臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効例／症例数有効率（％）アスペルギルス症９２／１３０７０．８カンジダ症３９０／４５２８６．３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（注）本剤注３）の承認された成人の１日用量はアスペルギルス症：５０～１５０ｍｇ（重症又は難治性では３００ｍｇまで）、カンジダ症：５０ｍｇ（重症又は難治性では３００ｍｇまで）である。２）小児臨床試験表９疾患別臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種疾患名有効例／症例数有効率（％）アスペルギルス属侵襲性肺アスペルギルス症２／２－侵襲性肺アスペルギルス症（疑）※１１／１－小計３／３－カンジダ属カンジダ血症１／２－カンジダ血症（疑）※２４／５－肺カンジダ症（疑）※３２／３－小計７／１０７０．０合計１０／１３７６．９※１：臨床症状及び画像所見から侵襲性肺アスペルギルス症が強く疑われたもの。※２：血清診断（β‐Ｄ‐グルカン陽性）及び臨床症状からカンジダ血症が強く疑われたもの。※３：血清診断（β‐Ｄ‐グルカン陽性あるいは抗原検査陽性）、臨床症状及び画像所見から肺カンジダ症が強く疑われたもの。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）海外における成績小児表１０疾患別臨床効果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種疾患名有効例／症例数有効率（％）アスペルギルス属侵襲性肺アスペルギルス症１／３－アスペルギルス血症２／２－小計３／５－カンジダ属カンジダ血症８／１２６６．７食道カンジダ症４／４－小計１２／１６７５．０合計１５／２１７１．４－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注３）ミカファンギンナトリウム注射剤