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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
トピラマート錠２５ｍｇ「アメル」
| 一般名 | トピラマート錠 |
|---|---|
| YJコード | 1139008F3038 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 13.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法。
用法・用量
１．成人：トピラマートとして１回量５０ｍｇを１日１回又は１日２回の経口投与で開始する。以後、１週間以上の間隔をあけて漸増し、維持量として１日量２００～４００ｍｇを２回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、１日最高投与量は６００ｍｇまでとする。２．小児：２歳以上の小児にはトピラマートとして１日量１ｍｇ／ｋｇの経口投与で開始し、２週間以上の間隔をあけて１日量２ｍｇ／ｋｇに増量する。以後、２週間以上の間隔をあけて１日量として２ｍｇ／ｋｇ以下ずつ漸増し、維持量として１日量６ｍｇ／ｋｇを経口投与する。症状により適宜増減するが、１日最高投与量は９ｍｇ／ｋｇ又は６００ｍｇのいずれか少ない投与量までとする。なお、いずれも１日２回に分割して経口投与する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．海外では、成人てんかん患者を対象とした試験において１日量５０ｍｇで開始し、１週間ごとに５０ｍｇずつ増量するなど、開始用量及び増量幅を低減することで、投与初期の有害事象発現率が低下したとの報告があることから、本剤の投与開始にあたっては、患者の状態に応じて、１日１回５０ｍｇから開始すること又は増量幅を１日１００ｍｇではなく１日５０ｍｇに低減することについても考慮する。２．本剤は他の抗てんかん薬と併用して使用する［国内臨床試験において、本剤単独投与での使用経験はない］。３．本剤は主として腎臓より排泄されるため、腎機能障害のある患者では、本剤のクリアランスが低下することがあるので、クレアチニンクリアランスが７０ｍＬ／分未満の場合には、投与量を半量にするなど慎重に投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）１．閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化する恐れがある］。２．アシドーシス素因を有する患者又はアシドーシスを来しやすい治療を受けている患者［高クロル性代謝性アシドーシスが生じる恐れがある］。３．腎機能障害、肝機能障害のある患者［本剤のクリアランスが低下することがある］。４．自殺企図の既往及び自殺念慮を有するうつ病の患者［症状が悪化する恐れがある］。５．高齢者。（重要な基本的注意）１．腎結石・尿路結石が現れることがあるので、結石を生じやすい患者に投与する場合には十分水分を摂取するよう指導する。２．代謝性アシドーシスが現れることがあるので、本剤投与中、特に長期投与時には、重炭酸イオン濃度測定等の検査を患者の状態に応じた適切な間隔で実施することが望ましい。３．発汗減少が現れることがあり、特に夏季に体温が上昇することがあるので、本剤投与中は体温の上昇に留意し、このような場合には高温環境下をできるだけ避ける（なお、あらかじめ水分を補給することにより症状が緩和される可能性がある）。４．体重減少を来すことがあるので、本剤投与中、特に長期投与時には、定期的に体重計測を実施するなど患者の状態を慎重に観察し、徴候が認められた場合には、適切な処置を行う。５．連用中における投与量の急激な減量ないし投与中止により、発作頻度増加する可能性があるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行う（なお、高齢者、虚弱者の場合は特に注意する）。６．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する。７．本剤は血液透析により除去されるので、透析実施日は本剤の補充投与を考慮する。８．投与開始に先立ち、主な副作用について患者に説明し、異常が認められた場合には、速やかに主治医に連絡するよう指示する。（相互作用）本剤の代謝に関与する主なチトクロームＰ４５０分子種はＣＹＰ３Ａ４である。併用注意：１．肝代謝酵素＜ＣＹＰ３Ａ４＞誘導作用を有する薬剤（フェニトイン、カルバマゼピン等）［併用中の併用薬剤を減量又は中止する場合には本剤の血中濃度が上昇することがある（併用薬剤により肝代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）が誘導され、併用により本剤の血中濃度は非併用時に比べ低下する）］。２．フェニトイン［併用薬剤の血中濃度が上昇することがある（本剤が併用薬剤の代謝を阻害することがある）］。３．中枢抑制薬（バルビツール酸誘導体等）［相互に作用が増強されることがある（本剤及び併用薬剤の中枢神経抑制作用による）］。４．炭酸脱水酵素阻害剤（アセタゾラミド等）［腎・尿路結石を形成する恐れがある（本剤は弱い炭酸脱水酵素阻害作用を有する）］。５．リスペリドン［併用薬剤の血中濃度が低下することがある（併用薬剤のクリアランスが上昇することがある）］。６．メトホルミン［併用薬剤の血中濃度が上昇し血糖降下作用が増強する恐れがある（併用薬剤のクリアランスが低下することがある）］。７．ピオグリタゾン［併用薬剤のＡＵＣが低下し血糖降下作用が減弱する恐れがある（併用薬剤のクリアランスが上昇することがある）］。８．アミトリプチリン［併用薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて用量を調節する（機序は不明である）］。９．リチウム［併用薬剤の血中濃度が上昇又は低下することがある（機序は不明である）］。１０．ジゴキシン［ジゴキシンのＡＵＣが低下することがある（機序は不明である）］。１１．ヒドロクロロチアジド［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて本剤の用量を調節する（併用薬剤により本剤の腎排泄が低下し、血中濃度が上昇すると考えられる）］。１２．経口避妊薬（エチニルエストラジオール等）［併用薬剤の血中濃度が低下し効果が減弱する恐れがある（機序は不明である）］。１３．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［本剤の血中濃度が低下する恐れがある（セイヨウオトギリソウ含有食品により誘導された代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）が本剤の代謝を促進することがある）］。（高齢者への投与）本剤は、主として腎臓より排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いので、慎重に投与する（なお、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行う）。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中にトピラマート製剤を投与された患者が奇形児（口唇裂、口蓋裂、男児尿道下裂）を出産したとの報告があり、動物実験（ラット、ウサギ）で胎仔欠指、胎仔口蓋裂、胎仔血管系異常及び胎仔骨格異常等が報告されており、また、ヒトで胎盤を通過することが認められている］。（参考）ラット及びウサギを用いた胚・胎仔発生に関する試験において、ラット４００ｍｇ／ｋｇ／日、ウサギ１２０ｍｇ／ｋｇ／日の経口投与で、外部異常、内部異常あるいは骨格異常が認められた。また、同試験において、ラット３０ｍｇ／ｋｇ／日の経口投与で胎仔体重減少及び出生仔体重増加抑制、ウサギ１２０ｍｇ／ｋｇ／日の経口投与で胎仔死亡率上昇及び内部・骨格異常が認められたことから、各試験の次世代の発生に関する無毒性量は、ラット２．５ｍｇ／ｋｇ／日、ウサギ３５ｍｇ／ｋｇ／日であった。２．授乳婦に投与する場合には授乳を避けさせる［ヒトで乳汁中への移行が報告されている］。（参考）ラット出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験において、１ｍｇ／ｋｇ／日の経口投与で出生仔体重増加抑制が認められたことから、本試験の次世代の発生に関する無毒性量は０．５ｍｇ／ｋｇ／日であった。（小児等への投与）１．低出生体重児、新生児、乳児、２歳未満の幼児に対する安全性は確立していない（国内における使用経験がない）。２．市販後の自発報告において、小児における腎結石・尿路結石、代謝性アシドーシス、乏汗症（発汗減少）の報告が成人に比べて多い傾向が認められているので、観察を十分に行う。（過量投与）１．症状：過量投与時、痙攣、傾眠、精神障害、昏迷、激越、眩暈、抑うつ、会話障害、代謝性アシドーシス、協調運動異常、霧視、複視、低血圧、腹痛等が現れることがある。２．処置：過量投与後早期の場合は、催吐、早期の場合は、胃洗浄、早期の場合は、活性炭投与、早期の場合は、十分な水分補給による尿排泄の促進等の一般的な支持・対症療法を行い、また必要に応じて血液透析を行う（なお、ｉｎｖｉｔｒｏでは、活性炭が本剤を吸着することが示されている）。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）海外で実施されたトピラマート製剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１，０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６－３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１，０００人あたり２．４人多いと計算されている。（取扱い上の注意）安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、トピラマート錠２５ｍｇ「アメル」・錠５０ｍｇ「アメル」・錠１００ｍｇ「アメル」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。（保管上の注意）気密容器。
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。１．重大な副作用（頻度不明）１）．続発性閉塞隅角緑内障及びそれに伴う急性近視：続発性閉塞隅角緑内障を伴う急性近視が現れることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、視力の急激な低下、眼痛等の症状が現れた場合には、投与を中止し適切な処置を行う（なお、投与１カ月以内に現れることが多い）。２）．腎・尿路結石：腎結石・尿路結石が現れることがあるので、観察を十分行い、腎仙痛、腹部痛等の症状が現れた場合には、中止するなど適切な処置を行う。３）．代謝性アシドーシス：高クロル性代謝性アシドーシスが現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、過換気、不整脈、昏睡等の症状が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。なお、疲労、食欲不振等の症状が現れた場合には必要に応じて重炭酸イオン濃度の測定を行う。４）．乏汗症及びそれに伴う高熱：乏汗症が現れることがあるので、観察を十分に行い、発汗減少、体温上昇等の症状が現れた場合には、中止するなど適切な処置を行う。２．その他の副作用：次記のような副作用が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量・休薬等の適切な処置を行う。１）．精神神経系：（頻度不明）傾眠、眩暈、摂食異常、しびれ感、頭痛、思考力低下、会話障害、不安、易刺激性、抑うつ、歩行異常、不眠、記憶力低下、妄想、幻覚、振戦、味覚異常、動作緩慢、眼振、痙攣増悪・てんかん増悪、筋緊張、自殺企図、気分不良、平衡障害、感覚異常、躁状態、思考異常、協調運動異常、多動、昏迷、認知障害、錯乱、離人症、興奮。２）．消化器：（頻度不明）腹痛、悪心、便秘、下痢、嘔吐、腹部不快感、口内炎、胃腸炎、歯肉腫脹、鼓腸放屁、嚥下障害、唾液分泌過多、便失禁。３）．代謝及び栄養：（頻度不明）血中重炭酸塩減少、電解質異常（カリウム異常、カルシウム異常、リン異常、クロル異常、ナトリウム異常）、トリグリセリド上昇、血中アンモニア値上昇、血中コレステロール増加、総蛋白減少、低血糖。４）．眼：（頻度不明）複視、視覚異常、眼痛、視力低下、羞明、眼精疲労、涙液減少。５）．肝臓：（頻度不明）肝機能異常［ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇］、ウロビリノーゲン陽性、胆石症。６）．血液：（頻度不明）白血球分画異常、白血球減少、貧血、血小板減少、白血球増加、プロトロンビン量増加、鼻出血。７）．腎臓・泌尿器：（頻度不明）尿沈渣陽性、血尿、尿蛋白陽性、頻尿、尿中リン増加、尿失禁。８）．循環器：（頻度不明）胸痛、心電図異常、起立性低血圧、動悸、徐脈、血圧上昇。９）．呼吸器：（頻度不明）呼吸困難、咳嗽、鼻炎。１０）．皮膚：（頻度不明）発汗減少、発疹、脱毛、皮膚炎、多汗、多毛、脂漏。１１）．感覚器：（頻度不明）耳鳴、聴力低下。１２）．筋骨格：（頻度不明）筋肉痛、関節痛、四肢重感、筋痙攣。１３）．内分泌：（頻度不明）月経異常、乳房痛。１４）．その他：（頻度不明）体重減少、倦怠感、発熱、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、脱力、浮腫、口渇、熱感、四肢冷感、体重増加、悪寒、性欲減退、体臭。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
トピラマートは小脳の顆粒細胞で電位依存性のＮａ＋チャネルを抑制する。さらに過分極性のＫ＋電流を活性化し、シナプス後部ＧＡＢＡＡ受容体電流を増強し、ＡＭＰＡ‐カイニン酸ｋａｉｎａｔｅ型のグルタミン酸受容体の活性化を抑制する。また、炭酸脱水酵素に対し弱い阻害作用を持つ。キンドリングモデルでの部分発作と二次性で全般性の強直‐間代発作だけでなく、最大電撃痙攣発作やペンチレンテトラゾール誘発発作を抑制する。
臨床成績
該当データなし