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重症/治療困難なアトピー性皮膚炎、経口アブロシチニブvs.デュピルマブ
https://www.carenet.com/news/general/carenet/56524
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ウロミテキサン注４００ｍｇ
| 一般名 | メスナ注射液 |
|---|---|
| YJコード | 3929406A2026 |
| 剤型・規格 | 液剤・４００ｍｇ４ｍＬ１管 |
| 薬価 | 707.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
イホスファミド投与又はシクロホスファミド＜造血幹細胞移植の前治療＞投与に伴う泌尿器系障害（出血性膀胱炎、排尿障害等）の発現抑制。
用法・用量
１．イホスファミド投与：メスナとして、イホスファミド１日量の２０％相当量を１回量とし、１日３回（イホスファミド投与時、４時間後、８時間後）静脈内注射するが、メスナ１日量としてイホスファミド１日量の最大１００％相当量まで投与することができる。なお、年齢、症状により適宜増減する。２．シクロホスファミド（造血幹細胞移植の前治療）投与：メスナとして、シクロホスファミド１日量の４０％相当量を１回量とし、１日３回（シクロホスファミド投与時、４時間後、８時間後）３０分かけて点滴静注する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分又は他のチオール化合物に対し過敏症の既往歴のある患者。（慎重投与）高齢者。（重要な基本的注意）１．本剤は泌尿器系障害を発現させるイホスファミド又はシクロホスファミド投与の場合に限り使用する。２．本剤は必ず抗悪性腫瘍剤（イホスファミドあるいはシクロホスファミド等）と併用されるため、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用する。また、適応患者の選択にあたっては、各併用抗悪性腫瘍剤の添付文書を参照して十分注意する。（相互作用）併用注意：イホスファミド［併用により脳症が現れることがあるので、観察を十分に行う（機序は不明）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では生理機能が低下しているので、イホスファミド又はシクロホスファミドの減量に応じて、本剤を減量し投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい［動物試験（ラット）で本剤の胎仔毒性及び催奇形作用は認められないが、本剤はイホスファミド又はシクロホスファミドと併用され、イホスファミドあるいはシクロホスファミドでは動物試験（ラット）で催奇形作用が報告されている］。２．本剤、イホスファミド又はシクロホスファミドの投与中は授乳を避けさせる［動物試験（ラット）で本剤及びイホスファミドの乳汁移行が認められ、ヒトにおけるシクロホスファミドの乳汁移行が報告されている］。（臨床検査結果に及ぼす影響）試験紙による尿中ケトン体検査では偽陽性を呈することがあるので注意する。（適用上の注意）１．アンプルカット時：アンプルカット時に異物の混入を避けるため、アンプル首部の周りをエタノール綿等で清拭しカットする。２．調製時：１）．シスプラチンとの混注はシスプラチンの活性低下を来すので、配合しない（併用する場合はそれぞれ別経路で投与する）。２）．本剤は還元性であるので、ナイトロジェンマスタード－Ｎ－オキシド塩酸塩、カルボコン等の酸化性薬物と混合しない。３．投与経路：静脈内注射又は点滴静注で使用する。
副作用
第１相臨床試験１４例中、副作用は注射部位の刺激症状（疼痛、腫脹）が１例（７％）に認められた。イホスファミドとの併用における第２相臨床試験の安全性評価対象例２２３例中、おそらく関連ありとされた副作用は、中等度の頭痛１例（０．４％）であった。これは一過性であった。再審査終了時における安全性評価対象例１，０５１例中、臨床検査値の異常変動を含む副作用は６３例（５．９９％）に認められた。また、急性白血病等の造血幹細胞移植の前治療に用いられたシクロホスファミドとの併用における第２相臨床試験の安全性評価対象例６５例中、悪心・嘔吐３例（５％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇１例（２％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇４例（６％）が認められた。これらはいずれも一過性であった（副作用の発現頻度は、承認時及び効能・効果の追加承認時、再審査終了時の成績に基づく）。１．血液：（０．１～２％未満）白血球減少。２．過敏症：（０．１～２％未満）発疹、（０．１％未満）そう痒、紅斑、（頻度不明）水疱、蕁麻疹、粘膜疹。３．消化器：（０．１～２％未満）悪心・嘔吐、（０．１％未満）食欲不振、（頻度不明）下痢、味覚異常。４．肝臓：（０．１～２％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）。５．精神神経系：（０．１～２％未満）頭痛。６．筋・骨格：（０．１～２％未満）四肢疼痛。７．投与部位：（０．１～２％未満）注射部疼痛、注射部腫脹。８．循環器：（頻度不明）血圧低下、頻脈。９．その他：（０．１～２％未満）倦怠感、（頻度不明）脱力感、浮腫、発熱。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．薬理作用（１）イホスファミド誘発膀胱障害に対する抑制効果イホスファミド１００ｍｇ／ｋｇ投与で誘発されるラットの膀胱障害は、メスナの同時投与により投与量に依存して抑制され、１０ｍｇ／ｋｇ投与で効果があらわれ始め、７５ｍｇ／ｋｇ以上の投与で完全に抑制された。（２）シクロホスファミド誘発膀胱障害に対する抑制効果シクロホスファミド１００ｍｇ／ｋｇ投与で誘発されるラットの膀胱障害は、メスナの同時投与により投与量に依存して抑制され、１０ｍｇ／ｋｇ投与で効果があらわれ始め、７５ｍｇ／ｋｇ以上の投与で完全に抑制された。２．作用機序ラットにおけるイホスファミド及びシクロホスファミドによる膀胱障害は、これらの尿中代謝物が膀胱粘膜と接触して発現する局所障害であり、血行を介する全身性の毒性ではない。この膀胱障害のメスナによる抑制機構としては、次の経路が推定されている。（１）イホスファミド及びシクロホスファミドの尿中代謝物アクロレインが膀胱障害を誘発するが、アクロレインの二重結合にメスナが付加し、無障害性の付加体を形成する。（２）イホスファミド及びシクロホスファミドの抗腫瘍活性物質４‐ヒドロキシ体がメスナと縮合して、無障害性のメスナ縮合体を形成することにより、アクロレインの生成が抑制される。３．イホスファミドの抗腫瘍作用に及ぼすメスナの影響（ｉｎｖｉｖｏ）ラットの吉田肉腫、マウスのＥｈｒｌｉｃｈ癌、Ｓａｒｃｏｍａ１８０及びＬｅｗｉｓ肺癌等の実験腫瘍に対するイホスファミドの抗腫瘍作用は、イホスファミド投与量の６０又は２００％量のメスナを併用投与しても何ら影響を受けなかった。４．シクロホスファミドの抗腫瘍作用に及ぼすメスナの影響（ｉｎｖｉｖｏ）ヌードマウス移植腫瘍株ＬＭ‐２‐ＪＣＫ（Ｔ細胞リンパ腫）、Ｌｕ‐９９（非小細胞肺癌）に対するシクロホスファミドの抗腫瘍作用は、シクロホスファミド投与量の６０又は２００％量のメスナを併用投与しても何ら影響を受けなかった。
臨床成績
１．イホスファミドによる泌尿器系障害に対する臨床効果イホスファミドによる泌尿器系障害に対する有効性、安全性及び有用性を評価する目的で、プラセボを対照とする二重盲検比較試験を実施した。イホスファミドは１日２ｇ／ｍ２（体表面積）、５日間の連日点滴静注を行い、本剤はイホスファミドの２０％相当量（４００ｍｇ／ｍ２）を１日３回（直後、４時間後、８時間後）、５日間静注した。なお、両群共に１日２Ｌの輸液を併用した。９１例の完全例（メスナ群：４５例、プラセボ群：４６例）中、メスナ群では中等度以上の排尿痛及び残尿感の発現が認められなかったのに対し、プラセボ群では各々１９．６％（９例）、１５．２％（７例）の頻度で発現し、メスナ群の発現率は有意に低かった（排尿痛：ｐ＝０．０００３、残尿感：ｐ＝０．０００９）。また、中等度以上の血尿の発現率はメスナ群が６．７％（３例）であり、プラセボ群の３２．６％（１５例）よりも有意に低かった（ｐ＝０．０００８）。有用度判定では、「有用である」としたものがメスナ群では８０．０％（３６例）であり、プラセボ群の３４．８％（１６例）に比べ有意に高かった（ｐ＜０．０００１）。表２二重盲検比較試験における有用度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－群有用性評価対象例数有用度判定（例数）有用例数／有用性評価対象例数有用度（％）検定結果注１有用どちらともいえない有用でないメスナ４５３６５４３６／４５８０．０ｚ＝－４．６７９ｐ＜０．０００１プラセボ４６１６５２５１６／４６３４．８注１：Ｗｉｌｃｏｘｏｎ順位和検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２．シクロホスファミド（造血幹細胞移植の前治療）による泌尿器系障害に対する臨床効果急性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び重症再生不良性貧血の造血幹細胞移植の前治療におけるシクロホスファミド投与時の泌尿器系障害発現に対する本剤の有効性を検討した。シクロホスファミド投与による泌尿器系障害の発現抑制のために、シクロホスファミド４０％相当量の本剤を、１日３回（投与時、４時間後、８時間後）それぞれ３０分かけて点滴静注した。なお、シクロホスファミド投与終了後２４時間まで１日３～５Ｌの補液を施行した。本剤の有効性評価対象６１例中血尿に対する抑制効果では「血尿なし」又は「顕微鏡的血尿」症例は５７例（９３．４％）、排尿障害に対する抑制効果では「障害なし」又は「軽度障害あり」の症例は５９例（９６．７％）で、これらを合わせて判定した泌尿器系障害発現抑制の総合効果では有効５７例（９３．４％）であった。この成績は、従来報告されているメスナ非併用時の泌尿器系障害（出血性膀胱炎）の非発現率７０％に比べて有意に高かった（ｐ値：ｎｅａｒ０）。