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ザファテック錠１００ｍｇ
| 一般名 | トレラグリプチンコハク酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 3969024F2024 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 874.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはトレラグリプチンとして１００ｍｇを１週間に１回経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．中等度以上の腎機能障害患者では、排泄の遅延により本剤の血中濃度が上昇するため、腎機能の程度に応じて、次を参考に投与量を減量すること〔９．２．１、９．８高齢者の項、１６．６．１参照〕。［中等度以上の腎機能障害患者における投与量］１）．中等度腎機能障害患者：１．４ｍｇ／ｄＬ＜血清クレアチニン≦２．４ｍｇ／ｄＬの男性、１．２ｍｇ／ｄＬ＜血清クレアチニン≦２．０ｍｇ／ｄＬの女性、３０ｍＬ／ｍｉｎ≦クレアチニンクリアランス＜５０ｍＬ／ｍｉｎ；投与量５０ｍｇ、週１回。２）．高度腎機能障害患者／＊末期腎不全患者：血清クレアチニン＞２．４ｍｇ／ｄＬの男性、血清クレアチニン＞２．０ｍｇ／ｄＬの女性、クレアチニンクリアランス＜３０ｍＬ／ｍｉｎ；投与量２５ｍｇ、週１回。血清クレアチニン：Ｃｃｒに相当する換算値（年齢６０歳、体重６５ｋｇ）。＊）末期腎不全患者については、本剤投与と血液透析との時間関係は問わない。７．２．投与にあたっては次の点を患者に指導すること。・本剤は週１回服用する薬剤であり、同一曜日に服用すること。・本剤の服用を忘れた場合は、気づいた時点で決められた用量のみを服用し、その後はあらかじめ定められた曜日に服用すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない］。２．２．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない］。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．低血糖を起こすおそれがあるので、本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明し、注意を喚起すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔１１．１．３参照〕。８．３．本剤は１週間に１回経口投与する薬剤であり、投与中止後も作用が持続するので、血糖値や副作用の発現について十分留意すること（また、本剤投与中止後に他の糖尿病用薬を使用するときは、血糖管理状況等を踏まえ、その投与開始時期及び用量を検討すること）〔１６．１．１、１６．１．２、１８．２．２参照〕。８．４．本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、本剤を２～３ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．５．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．６．本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬はいずれもＧＬＰ－１受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とＧＬＰ－１受容体作動薬を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血糖を起こすおそれのある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸閉塞を起こすおそれがある〔１１．１．４参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．中等度以上の腎機能障害患者：投与量を減量し、患者の状態を慎重に観察すること（腎機能の程度に応じて排泄の遅延により本剤の血中濃度が増加する）〔７．１、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ラット）において、胎盤通過が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に腎機能が低下していることが多い）〔７．１、１６．６．１参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤、チアゾリジン系薬剤、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、インスリン製剤）〔１１．１．１参照〕［低血糖を発現するおそれがある（併用により血糖降下作用が増強するおそれがある）。特に、スルホニルウレア剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するため、これらの薬剤の減量を検討すること（併用により血糖降下作用が増強するおそれがある）］。２）．糖尿病用薬の血糖降下作用を増強する薬剤（β－遮断薬、サリチル酸製剤、モノアミン酸化酵素阻害薬、フィブラート系の高脂血症治療薬等）［血糖が低下するおそれがある（併用により血糖降下作用が増強するおそれがある）］。３）．糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤（アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン等）［血糖が上昇するおそれがある（併用により血糖降下作用が減弱するおそれがある）］。（過量投与）１３．１．処置過量投与時、本剤は血液透析による除去は、有用ではないと考えられる〔１６．６．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外臨床試験において＊トレラグリプチンとして８００ｍｇを単回投与したときにＱＴ延長が報告されている〔１７．３．１参照〕。＊）本剤の承認用法・用量は、通常、トレラグリプチンとして１００ｍｇを１週間に１回経口投与である。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（０．１～５％未満）：低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤との併用又はインスリン製剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取させるなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤の併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること〔８．１、８．５、９．１．１、１０．２、１７．１、１７．２参照〕。１１．１．２．類天疱瘡（頻度不明）：水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．３．急性膵炎（頻度不明）：持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。１１．１．４．腸閉塞（頻度不明）：高度便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒。２）．循環器：（０．１～５％未満）心房細動。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。４）．その他：（０．１～５％未満）血中アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇、ＣＫ上昇、尿潜血陽性、鼻咽頭炎。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序トレラグリプチンは食事の経口摂取刺激により腸管から血中に分泌されるグルカゴン様ペプチド‐１（ＧＬＰ‐１）を不活性化するジペプチジルペプチダーゼ‐４（ＤＰＰ‐４）活性を阻害することにより、ＧＬＰ‐１の血中濃度を上昇させ、糖濃度依存的に膵臓からのインスリン分泌を促進させる。１８．２ＤＰＰ‐４に対する阻害作用１８．２．１ヒト血漿中ＤＰＰ‐４活性を選択的に阻害した（ＩＣ５０値：４．２ｎｍｏｌ／Ｌ）（ｉｎｖｉｔｒｏ）。また、トレラグリプチン及びアログリプチンのＤＰＰ‐４阻害活性を比較するため、同一条件下（ｉｎｖｉｔｒｏ）でＩＣ５０値（ｎｍｏｌ／Ｌ）を比較したところ、それぞれ１．３及び５．３であった。１８．２．２食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇを１２週間経口投与（週１回朝食前）したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、最終投与７日後のＤＰＰ‐４活性阻害率の平均値はトレラグリプチン１００ｍｇ群で７７．４％であった。［８．３参照］１８．３活性型ＧＬＰ‐１濃度増加作用食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇを１２週間経口投与（週１回朝食前）したプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験において、投与１２週後の食事負荷試験における活性型ＧＬＰ‐１濃度はプラセボ群と比べて有意に増加した。１８．４耐糖能改善作用一晩絶食した肥満２型糖尿病モデル（Ｗｉｓｔａｒｆａｔｔｙラット）及び非肥満２型糖尿病モデル（Ｎ‐ＳＴＺ‐１．５ラット）にトレラグリプチンを単回経口投与し、投与１時間後にグルコースを経口投与した糖負荷試験において耐糖能改善作用が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法（１）国内第ＩＩ相試験（二重盲検比較試験）食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇ（週１回朝食前）を１２週間経口投与した。治療期終了時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量の調整済み平均値（標準誤差）は、トレラグリプチン１００ｍｇ群（５５例、解析対象集団）で－０．５４（０．０６８）％、プラセボ群（５５例、解析対象集団）で０．３５（０．０６８）％であり、トレラグリプチン１００ｍｇ群でプラセボ群と比べ有意なＨｂＡ１ｃの低下が認められた〔投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）を共変量とした共分散分析モデルに基づく、対比検定による対比較：ｐ＜０．０００１〕。なお、投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン１００ｍｇ群で８．４１（０．９７）％、プラセボ群で８．１５（０．９５）％であった。副作用の発現頻度はトレラグリプチン１００ｍｇ群で９．１％（５／５５例）であり、低血糖の副作用はみられなかった。［１１．１．１参照］（２）国内第ＩＩＩ相検証試験食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇ（週１回朝食前）、アログリプチンとして２５ｍｇ（１日１回朝食前）を２４週間経口投与した結果は次表のとおりであり、治療期終了時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量の調整済み平均値の群間差において、トレラグリプチン１００ｍｇ群のアログリプチン２５ｍｇ群に対する非劣性（許容限界：０．４０％）が検証された。なお、投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン１００ｍｇ群で７．７３（０．８５）％、アログリプチン２５ｍｇ群で７．８７（０．８６）％であった。副作用の発現頻度はトレラグリプチン１００ｍｇ群で５．０％（５／１０１例）であり、低血糖の副作用はみられなかった。低血糖以外の主な副作用は脂質異常症２．０％（２／１０１例）であった。［１１．１．１参照］治療期終了時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）、空腹時血糖値及び食後血糖２時間値の投与前からの変化量及びアログリプチンとの群間差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）注１）（％）空腹時血糖値注２）（ｍｇ／ｄＬ）食後血糖２時間値注２）（ｍｇ／ｄＬ）投与前からの変化量アログリプチンとの差投与前からの変化量アログリプチンとの差投与前からの変化量アログリプチンとの差アログリプチン２５ｍｇ（ｎ＝９２）－０．４５（０．０６）０．１１［－０．０５、０．２８］－１４．９（２７．０）８．６［１．７、１５．５］－２９．２（４２．２）１２．１［－０．９、２５．１］トレラグリプチン１００ｍｇ（ｎ＝１０１）－０．３３（０．０６）－６．４（２１．２）－１７．２（４７．７）注１）投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）で調整した上での調整済み平均値、（）は標準誤差、［］は両側９５％信頼区間注２）平均値、（）は標準偏差、［］は両側９５％信頼区間ｎ：解析対象集団の例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（３）国内第ＩＩＩ相長期投与試験食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者（２４８例、解析対象集団）を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇ（週１回朝食前）を５２週間経口投与した。治療期終了時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量の平均値（標準偏差）は－０．５７（０．８８）％であり、５２週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。なお、投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の平均値（標準偏差）は７．８７（０．８７）％であった。副作用の発現頻度は１５．７％（３９／２４８例）であり、低血糖の副作用発現頻度は０．４％（１／２４８例）であった。低血糖以外の主な副作用は鼻咽頭炎３．２％（８／２４８例）、便秘、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及びリパーゼ増加が各１．６％（４／２４８例）、発疹１．２％（３／２４８例）であった。［１１．１．１参照］（４）国内第ＩＩＩ相非盲検試験食事療法、運動療法に加え、既存のＤＰＰ‐４阻害剤を１日１回投与している２型糖尿病患者（１４例、解析対象集団）を対象に、トレラグリプチンとして１００ｍｇ（週１回朝食前）に変更後１２週間経口投与した。結果は次表のとおりであった。副作用の発現頻度は７．１％（１／１４例）であり、低血糖の副作用はみられなかった。［１１．１．１参照］朝食後血糖２時間値、空腹時血糖値及びＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前の測定値及び治療期終了時の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－変更前値変更前からの変化量朝食後血糖２時間値（ｍｇ／ｄＬ）２０２．１（３８．３）－８．７（２５．４）注）空腹時血糖値（ｍｇ／ｄＬ）１４０．５（２３．３）－１．６（１３．９）ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）７．０６（０．４９）０．０４（０．３６）平均値、（）は標準偏差注）トレラグリプチンに変更７日後－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２併用療法（１）国内第ＩＩＩ相長期投与試験（経口血糖降下薬併用試験）食事療法、運動療法に加え経口血糖降下薬を併用しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇ（週１回朝食前）を５２週間投与した結果は次表のとおりであり、５２週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。副作用の発現頻度は、スルホニルウレア系薬剤併用で１０．８％（１７／１５８例）、速効型インスリン分泌促進剤併用で１１．９％（８／６７例）、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用で６．２％（４／６５例）、ビグアナイド系薬剤併用で１１．４％（８／７０例）及びチアゾリジン系薬剤併用で１３．９％（１０／７２例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、スルホニルウレア系薬剤併用で３．２％（５／１５８例）、速効型インスリン分泌促進剤併用で１．５％（１／６７例）、ビグアナイド系薬剤併用で１．４％（１／７０例）、チアゾリジン系薬剤併用で１．４％（１／７２例）であり、α‐グルコシダーゼ阻害剤併用ではみられなかった。低血糖以外の主な副作用はスルホニルウレア系薬剤併用でリパーゼ増加１．３％（２／１５８例）、速効型インスリン分泌促進剤併用で湿疹３．０％（２／６７例）並びにチアゾリジン系薬剤併用でアラニンアミノトランスフェラーゼ増加及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加が各２．８％（２／７２例）であった。［１１．１．１参照］ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前の測定値及び治療期終了時の変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与前値投与前からの変化量スルホニルウレア系薬剤併用例（ｎ＝１５８）８．０９（０．８４）－０．３７（０．９０）速効型インスリン分泌促進剤併用例（ｎ＝６７）７．８７（０．７８）－０．２５（０．７８）α‐グルコシダーゼ阻害剤併用例（ｎ＝６５）８．０７（０．９８）－０．６７（０．７４）ビグアナイド系薬剤併用例（ｎ＝７０）７．８２（０．９４）－０．３１（０．８２）チアゾリジン系薬剤併用例（ｎ＝７２）７．９１（０．９６）－０．７４（０．６５）平均値、（）は標準偏差ｎ：解析対象集団の例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３高度腎機能障害又は末期腎不全を合併する２型糖尿病（１）国内第ＩＩＩ相二重盲検試験食事療法、運動療法を実施しても、又は食事療法、運動療法に加え、速効型インスリン分泌促進剤、α‐グルコシダーゼ阻害剤又はインスリン製剤を投与してもなお血糖コントロールが不十分な高度腎機能障害又は末期腎不全を合併する２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして２５ｍｇ（週１回朝食前）を１２週間投与した。結果は次表のとおりであった。なお、投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン２５ｍｇ群で７．５７（０．８５）％、プラセボ群で７．７４（１．０５）％であった。副作用発現頻度はトレラグリプチン２５ｍｇ群で１８．２％（１０／５５例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、１２．７％（７／５５例）であった。［１１．１．１参照］投与１２週時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量及びプラセボとの群間差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与前からの変化量プラセボとの差プラセボ（ｎ＝５２）０．０１（０．０９）－０．７２注）［－０．９７、－０．４７］トレラグリプチン２５ｍｇ（ｎ＝５５）－０．７１（０．０９）投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）で調整した上での調整済み平均値、（）は標準誤差、［］は両側９５％信頼区間注）ｐ＜０．０００１〔投与前のＨｂＡｌｃ（ＮＧＳＰ値）を共変量とした共分散分析モデルに基づく、母平均の差の検定〕ｎ：解析対象集団の例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）国内第ＩＩＩ相長期投与試験二重盲検期終了後、プラセボからトレラグリプチン２５ｍｇへの切り替え群を含め、トレラグリプチン２５ｍｇ継続投与において、５２週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。継続非盲検長期投与期終了時におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン２５ｍｇ継続投与群で－０．７６（０．８２）％、切り替え群で－０．７４（０．８４）％であった。継続非盲検長期投与期終了までの副作用発現頻度は、トレラグリプチン２５ｍｇ継続投与群で２３．６％（１３／５５例）及び切り替え群で１２．５％（６／４８例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、トレラグリプチン２５ｍｇ継続投与群で１８．２％（１０／５５例）及び切り替え群で１０．４％（５／４８例）であった。［１１．１．１参照］１７．２製造販売後調査等１７．２．１併用療法（１）国内第ＩＶ相二重盲検試験（インスリン製剤併用試験）食事療法、運動療法に加え、インスリン製剤〔混合型（速効型又は超速効型のインスリン含有率が３０％以下）、中間型、持効型溶解のいずれか単剤を使用、１日投与量は８単位以上４０単位以下、原則として二重盲検期を通して変更しない〕を投与しても血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者を対象にトレラグリプチンとして１００ｍｇ（週１回朝食前）を１２週間投与した。結果は次表のとおりであった。なお、投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン１００ｍｇ併用群で８．４２（０．６８）％、インスリン製剤単独群で８．５０（０．６８）％であった。副作用発現頻度はトレラグリプチン１００ｍｇ併用群で１０．３％（１２／１１６例）であり、低血糖の副作用発現頻度は７．８％（９／１１６例）であった。［１１．１．１参照］投与１２週時のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量及びインスリン製剤単独との群間差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）（％）投与前からの変化量インスリン製剤単独との差インスリン製剤単独（ｎ＝１２４）０．０７（０．０７）－０．６３注）［－０．８３、－０．４４］トレラグリプチン１００ｍｇ併用（ｎ＝１１６）－０．５６（０．０７）投与前のＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）で調整した上での調整済み平均値、（）は標準誤差、［］は両側９５％信頼区間注）ｐ＜０．０００１〔投与前のＨｂＡｌｃ（ＮＧＳＰ値）を共変量とした共分散分析モデルに基づく、母平均の差の検定〕ｎ：解析対象集団の例数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）国内第ＩＶ相長期投与試験（インスリン製剤併用試験）二重盲検期終了後、インスリン製剤単独投与からトレラグリプチン１００ｍｇ併用への切り替え群を含め、トレラグリプチン１００ｍｇ継続投与において、５２週にわたって安定した血糖コントロールが得られた。継続非盲検長期投与期終了時におけるＨｂＡ１ｃ（ＮＧＳＰ値）の投与前からの変化量の平均値（標準偏差）はトレラグリプチン１００ｍｇ継続併用群で－０．４３（０．８３）％、切り替え群で－０．６０（０．８３）％であった。継続非盲検長期投与期終了までの副作用発現頻度は、トレラグリプチン１００ｍｇ継続併用群で１５．５％（１８／１１６例）及び切り替え群で１６．８％（２０／１１９例）であった。低血糖の副作用発現頻度は、トレラグリプチン１００ｍｇ継続併用群で１２．９％（１５／１１６例）、切り替え群で１０．９％（１３／１１９例）であった。［１１．１．１参照］１７．３その他１７．３．１心電図に対する影響（１）海外第Ｉ相試験（ＱＴ／ＱＴｃ評価試験）健康成人にトレラグリプチンとして２００ｍｇ（６６例）又は８００ｍｇ（６５例）を単回経口投与注）した時、ＱＴｃＦ間隔の時間を一致させたベースラインからの変化量の調整済み平均値のプラセボ群との差の最大値（両側９０％信頼区間の上限値）は、２００ｍｇ群では投与６時間後に３．５（５．８５）ｍｓｅｃ、８００ｍｇ群では投与２時間後に１１．０（１３．７７）ｍｓｅｃであった（８００ｍｇ群では投与１．５～８時間後に両側９０％信頼区間の上限値が１０ｍｓｅｃを超えた）（外国人データ）。［１５．１参照］注）本剤の承認用法・用量は、通常、トレラグリプチンとして１００ｍｇを１週間に１回経口投与である。