ヘパリンＮａ透析用カテーテルロック用１，０００単位／ｍＬシリンジ５ｍＬ「ニプロ」

その他

一般名	ヘパリンナトリウムキット
YJコード	3334402P6023
剤型・規格	キット類・５，０００単位５ｍＬ１筒
薬価	369.00円
製薬会社
添付文書

添付文書

効能・効果

用法・用量

使用上の
注意情報

副作用

薬効薬理、
臨床成績

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添付文書

効能・効果

静脈内留置ルート内の血液凝固の防止。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤は、透析用カテーテル内の血液凝固防止（ヘパリンロック）の目的以外に使用しない。

用法・用量

静脈内留置ルート内を充填するのに十分な量を注入する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
本剤は、通常４８時間までを標準とし最長７２時間までの透析用カテーテル内の血液凝固防止（ヘパリンロック）に用いる。

使用上の注意情報

（原則禁忌）
１．出血している患者：血小板減少性紫斑病、血管障害による出血傾向、血友病その他の血液凝固障害［汎発性血管内血液凝固症候群＜ＤＩＣ＞を除く］、月経期間中、手術時、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、流早産・分娩直後等性器出血を伴う妊産褥婦、頭蓋内出血の疑いのある患者等［出血を助長することがあり、ときには致命的になる恐れがある］。
２．出血する可能性のある患者：内臓腫瘍、消化管憩室炎、大腸炎、亜急性細菌性心内膜炎、重症高血圧症、重症糖尿病の患者等［血管や内臓の障害箇所に出血が起こる恐れがある］。
３．重篤な肝障害のある患者［凝固因子やアンチトロンビン３の産生が低下していることがあるので、本剤の作用が変動（増強又は減弱）する恐れがある］。
４．重篤な腎障害のある患者［排泄が障害され、本剤の作用が持続する恐れがある］。
５．中枢神経系の手術後日の浅い又は外傷後日の浅い患者［出血を助長することがあり、ときには致命的になることもある］。
６．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
７．ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ：ｈｅｐａｒｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）の既往歴のある患者［ＨＩＴがより発現しやすいと考えられる］。
（重要な基本的注意）
１．本剤は、汎発性血管内血液凝固症候群の治療、血栓塞栓症の治療及び予防、血液透析・人工心肺その他の体外循環装置使用時の血液凝固の防止並びに輸血及び血液検査の際の血液凝固の防止の目的で投与しない。
２．血液凝固能検査等出血管理を十分行いつつ使用する。
３．ヘパリンによる抗凝固作用を急速に中和する必要がある場合には、プロタミン硫酸塩を投与するなど適切な処置を行う。
４．本剤投与後にヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ：ｈｅｐａｒｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）が現れることがあり、ＨＩＴはヘパリン－血小板第４因子複合体に対する自己抗体（ＨＩＴ抗体）の出現による免疫学的機序を介した病態であり、血小板減少と重篤な血栓症（脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等）を伴うことが知られているため、本剤投与後は血小板数を測定し、血小板数の著明な減少や血栓症を疑わせる異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。また、投与終了数週間後に、ＨＩＴが遅延して発現したとの報告もある。
（相互作用）
他の薬剤との相互作用は、可能なすべての組合せについて検討されているわけではない。
併用注意：
１．抗凝固剤［本剤の作用が出血傾向を増強する恐れがある（本剤の抗凝固作用と血液凝固因子の生合成阻害作用により相加的に出血傾向が増強される）］。
２．血栓溶解剤（ウロキナーゼ、ｔ－ＰＡ製剤等）［本剤の作用が出血傾向を増強する恐れがある（本剤の抗凝固作用とフィブリン溶解作用により相加的に出血傾向が増強される）］。
３．血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン塩酸塩等）［本剤の作用が出血傾向を増強する恐れがある（本剤の抗凝固作用と血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強される）］。
４．テトラサイクリン系抗生物質、強心配糖体（ジギタリス製剤）、ニトログリセリン製剤［本剤の作用が減弱することがある（機序不明）］。
５．筋弛緩回復剤（スガマデクスナトリウム）［本剤の抗凝固作用が増強される恐れがあるので、患者の状態を観察するとともに血液凝固に関する検査値に注意する（作用機序は不明であるが、スガマデクスナトリウム４ｍｇ／ｋｇと抗凝固剤の併用中に活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）又はプロトロンビン時間（ＰＴ）の軽度で一過性の延長が認められている）］。
（高齢者への投与）
高齢者では出血の危険性が高まる恐れがあるので、慎重に投与する。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
妊娠中の投与に関する安全性は確立していない（使用経験がない）。
（小児等への投与）
低出生体重児、新生児では安全性が確立していない（使用経験が少ない）。
（臨床検査結果に及ぼす影響）
ヘパリンは血液検査結果に影響を及ぼす可能性があるので、留置している同一ルート又は近傍からの採血を避ける。
（適用上の注意）
１．全般的な注意：使用時には、次の点に注意する。
１）．感染に対する配慮をする。
２）．シリンジが破損する恐れがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えない（特に低温下ではシリンジが破損しやすいので注意する）。
３）．押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりする恐れがあるので押子のみを持たない。
４）．押子を反時計回りに回転させると接続にゆるみが生じ、ガスケットから押子が外れる恐れがあるので、押子を反時計回りに回転させない。
２．薬剤投与時の注意：
１）．使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出す。
２）．押子の緩みがないか確認し、緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直す。
３）．筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、静脈内留置ルートに確実に接続する（キャップを外した後は、筒先に触れない）。
４）．治療薬剤とヘパリンが配合不適の場合があるので、静脈内留置ルート内を生理食塩液で十分フラッシングした後、本剤を注入しロックする。
３．薬剤投与後の注意：開封後の使用は１回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄する。
（その他の注意）
ＨＩＴ発現時に出現するＨＩＴ抗体は１００日程度で消失～低下するとの報告がある。
（取扱い上の注意）
１．外箱開封後は遮光して保存する。
２．ブリスター包装内は滅菌しているので、使用時まで開封しない。
３．次の場合には使用しない。
１）．ブリスター包装が破損している場合には使用しない。
２）．シリンジから薬液が漏れている場合には使用しない。
３）．性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しない。
４）．シリンジに破損等の異状が認められる場合には使用しない。
５）．キャップが外れている場合には使用しない。
４．安定性試験：最終包装製品を用いた加速試験（４０℃、相対湿度７５％、６カ月）の結果、ヘパリンＮａ透析用カテーテルロック用１，０００単位／ｍＬシリンジ５ｍＬ「ニプロ」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

副作用

１０単位／ｍＬ製剤及び１００単位／ｍＬ製剤の治験対象例で安全性が評価された１２２例中臨床検査値異常変動を除く副作用（自他覚症状）は血管痛が１例（１％）報告されている。また、１２２例中臨床検査値異常変動（発現例数／測定例数）は、プロトロンビン（ＰＴ）低下・延長２％（２／１１７）、総ビリルビン上昇１％（１／１１７）、活性化部分トロンボプラスチン（ＡＰＴＴ）延長１％（１／１１７）、フィブリノゲン上昇１％（１／１１７）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇１％（１／１１９）であった（承認時）。
１．重大な副作用
１）．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシーが起こることがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、意識低下、呼吸困難、チアノーゼ、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
２）．血小板減少、ＨＩＴ等に伴う血小板減少・血栓症（いずれも頻度不明）：本剤投与後に著明な血小板減少が現れることがあり、ヘパリン起因性血小板減少症（ＨＩＴ）の場合は、著明な血小板減少と脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓症やシャント閉塞、回路内閉塞等を伴うため、本剤投与後は血小板数を測定し、血小板数の著明な減少や血栓症を疑わせる異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
３）．出血（頻度不明）：抗血液凝固療法で１０００単位／ｍＬのヘパリンナトリウム注射液を投与した場合では、脳出血、消化管出血、肺出血、硬膜外血腫、後腹膜血腫、腹腔内出血、術後出血、刺入部出血等、重篤な出血が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤を減量又は中止し、適切な処置を行う。なお、血液凝固能が著しく低下し、抗凝血作用を急速に中和する必要がある場合には、プロタミン硫酸塩を投与する。
２．その他の副作用
１）．１０単位／ｍＬ製剤及び１００単位／ｍＬ製剤の場合：次のような副作用が知られているので、観察を十分に行い、発現した場合には、適切な処置を行う。
（１）．【１０単位／ｍＬ製剤及び１００単位／ｍＬ製剤の場合】注射部位：（０．１～５％未満）血管痛。
（２）．【１０単位／ｍＬ製剤及び１００単位／ｍＬ製剤の場合】肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、総ビリルビン上昇。
（３）．【１０単位／ｍＬ製剤及び１００単位／ｍＬ製剤の場合】その他：（０．１～５％未満）ＰＴ低下・ＰＴ延長、ＡＰＴＴ延長、フィブリノゲン上昇。
２）．抗血液凝固療法で１０００単位／ｍＬのヘパリンナトリウム注射液を投与した場合では、次のような副作用が知られている。
（１）．【抗血液凝固療法で１０００単位／ｍＬのヘパリンナトリウム注射液を投与した場合】過敏症：（頻度不明）そう痒感、蕁麻疹、悪寒、発熱、鼻炎、気管支喘息、流涙等［このような場合には投与を中止し、適切な処置を行う］。
（２）．【抗血液凝固療法で１０００単位／ｍＬのヘパリンナトリウム注射液を投与した場合】皮膚：（頻度不明）脱毛、白斑、出血性皮膚壊死等。
（３）．【抗血液凝固療法で１０００単位／ｍＬのヘパリンナトリウム注射液を投与した場合】肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）等。
（４）．【抗血液凝固療法で１０００単位／ｍＬのヘパリンナトリウム注射液を投与した場合】長期投与：（頻度不明）骨粗鬆症、低アルドステロン症。

薬効薬理、臨床成績

薬効薬理

血液凝固系には第Ｉから第ＸＩＩＩまでの血液凝固因子やプレカリクレイン、高分子キニノーゲンなどが働いているが、多くの因子がこれらを調節している。これらの調節因子のうち、アンチトロンビンＩＩＩ（ＡＴＩＩＩ）がヘパリンにより活性化され、トロンビンをはじめ第ＩＸａ～ＸＩＩａ因子及びカリクレインを阻害することによって、血液凝固を抑制する。

臨床成績

１０単位／ｍＬ製剤及び１００単位／ｍＬ製剤の臨床試験では、中心静脈又は末梢静脈に血管カテーテルを留置している患者を対象に実施した臨床試験における有効率（非閉塞率）は、１０単位／ｍＬ製剤（６時間までのヘパリンロック）で９６．５％（５５例／５７例）、１００単位／ｍＬ製剤（２４時間までのヘパリンロック）で９３．４％（５７例／６１例）、全体で９４．９％（１１２例／１１８例）であった。