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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
シングレア細粒４ｍｇ
| 一般名 | モンテルカストナトリウム細粒 |
|---|---|
| YJコード | 4490026C1030 |
| 剤型・規格 | 散剤・４ｍｇ１包 |
| 薬価 | 106.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
気管支喘息。
用法・用量
１歳以上６歳未満の小児にはモンテルカストとして４ｍｇ（本剤１包）を１日１回就寝前に経口投与する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．体重、年齢、症状等による用量調節をせず、全量を服用する。２．光に不安定であるため、開封後直ちに（１５分以内に）服用する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）１．本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく。２．本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。３．気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。４．長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行う。５．本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発の恐れがあるので注意する。６．本剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察する。７．本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告があり、これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じているので、本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺浸潤影等の血管炎症状に注意する。８．本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意する。９．小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡する等の適切な処置をするように注意を与える。（相互作用）本剤は、主として薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｃ８／２Ｃ９及び３Ａ４で代謝される。併用注意：フェノバルビタール［本剤の作用が減弱する恐れがある（フェノバルビタールがＣＹＰ３Ａ４を誘導し、本剤の代謝が促進される）］。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない（海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない）］。２．授乳中の婦人に投与する場合は慎重に投与する［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている］。（注）本剤の承認用法・用量は、１歳以上６歳未満小児に対してモンテルカストとして１日１回４ｍｇである。（小児等への投与）１．６歳以上の小児に対しては、モンテルカストチュアブル錠５ｍｇを１日１回就寝前に投与する。２．１歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモンテルカスト製剤の安全性は確立していない［国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない］。（適用上の注意）１．本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。２．本剤は口に直接入れるか、スプーン１杯程度の柔らかい食物（室温以下）と混ぜて服用することができる。またスプーン１杯（約５ｍＬ）の調製ミルク又は母乳（室温以下）と混ぜて服用することもできる。本剤服用後は水などの飲み物を摂取してもよい。３．本剤は光に不安定であるため、服用の準備ができるまで開封しない。柔らかい食物、調製ミルク又は母乳と混ぜた場合も、放置せずに直ちに（１５分以内に）服用する。４．本剤は光に不安定であるため、再分包しない。（その他の注意）プラセボ対照臨床試験４１試験を対象に統合解析を行った結果、本剤投与群９，９２９例中１例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群７，７８０例において自殺念慮は認められなかった。また、プラセボ対照臨床試験４６試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、本剤投与群１１，６７３例中３１９例（２．７３％）、プラセボ群８，８２７例中２００例（２．２７％）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった。
副作用
１．１歳以上６歳未満の小児（国内試験成績）：国内で実施された臨床試験において、１３７例中３例（２．２％）に４件の副作用が認められた。副作用は頭痛１件、悪心１件、皮膚乾燥１件、発疹１件であった。臨床検査値の異常変動はＡｌ－Ｐ上昇２件が認められた（承認時）。国内で実施された特定使用成績調査における安全性評価対象１，４０６例中６例（０．４％）に７件（臨床検査値異常を含む）の副作用が認められ、副作用は、動悸、胃腸炎、蛋白尿、咽喉乾燥、口腔咽頭不快感、紫斑、蕁麻疹各１件（０．１％）であった（再審査終了時）。（外国試験成績参考）：外国で実施された６カ月以上３２カ月未満小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、１５８例中８例（５．１％）に９件の副作用が認められた。副作用は運動過多４件（２．５％）、成長障害１件（０．６％）、便習慣変化１件（０．６％）、嘔吐１件（０．６％）、異夢１件（０．６％）、睡眠障害１件（０．６％）であった。臨床検査値の異常変動は、認められなかった。モンテルカスト群と対照（標準治療）群で、臨床的に意味のある差はなかった。外国で実施された２歳以上６歳未満小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、３６４例中１２例（３．３％）に１９件の副作用が認められた。主な副作用は、口渇３件（０．８％）、頭痛３件（０．８％）、腹痛２件（０．５％）、蕁麻疹２件（０．５％）等であった。臨床検査値の異常変動は、７例（２．０％）に１１件認められ、主なものは白血球数減少３件、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇２件等であった。モンテルカスト群と対照（標準治療）群で、臨床的に意味のある差はなかった。２．６歳以上の小児：（国内試験成績参考）：国内で実施された臨床試験において、９６例中２例（２．１％）に２件の副作用が認められ、副作用は蕁麻疹様皮疹、浮動性眩暈各１件（１．０％）であった（承認時）。国内で実施された特定使用成績調査における安全性評価対象１，１９４例中８例（０．７％）に９件（臨床検査値異常を含む）の副作用が認められ、副作用は、悪心２件（０．２％）、嘔吐、頭痛、チック、湿疹、多形紅斑、蕁麻疹、潮紅各１件（０．１％）であった。国内で実施された製造販売後臨床試験における安全性評価対象１３４例中９例（６．７％）に１２件（臨床検査値異常を含む）の副作用が認められ、副作用は、尿中蛋白陽性２件（１．５％）、悪心、頭痛、月経障害、感情不安定、白血球数増加、総蛋白増加、血中ビリルビン増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、血中尿素増加、尿中ウロビリン陽性各１件（０．７％）であった（再審査終了時）。（外国試験成績参考）：外国で実施された小児気管支喘息患者を対象とした長期投与試験において、１７２例中１０例（５．８％）に１３件の副作用が認められた。主な副作用は頭痛３件（１．７％）、消化不良２件（１．２％）、鼓腸２件（１．２％）等であった。臨床検査値の異常変動は総ビリルビン上昇１件が認められた。３．成人（国内試験成績参考）：国内で実施された臨床試験において、５２３例中４６例（８．８％）に６６件の副作用が認められた。主な副作用は下痢９件（１．７％）、腹痛７件（１．３％）、嘔気６件（１．１％）、胸やけ５件（１．０％）、頭痛５件（１．０％）等であった。臨床検査値の異常変動は、５０７例中４９例８０件に認められ、主なものはＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇（５０５例中１４件）、γ－ＧＴＰ上昇（４６３例中９件）、Ａｌ－Ｐ上昇（４７６例中８件）等であった。１．重大な副作用１）．アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行う。２）．血管浮腫（頻度不明）：血管浮腫が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行う。３）．劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．０１％）、黄疸（頻度不明）：劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。４）．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、多形紅斑（０．０１％）：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。５）．血小板減少（頻度不明）：血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）が現れることがあるので、このような症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような症状又は異常が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。１）．過敏症：（０．１～１％未満）皮疹、そう痒、（０．１％未満）蕁麻疹、（頻度不明）肝臓好酸球浸潤。２）．精神神経系：（０．１～１％未満）頭痛、傾眠、（０．１％未満）情緒不安、不眠、幻覚、眩暈、感覚異常（しびれ等）、（頻度不明）異夢、易刺激性、痙攣、激越、振戦、夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、譫妄、強迫性症状。３）．呼吸器：（頻度不明）肺好酸球増多症。４）．消化器系：（０．１～１％未満）下痢、腹痛、胃不快感、嘔気、（０．１％未満）胸やけ、嘔吐、便秘、口内炎、（頻度不明）消化不良。５）．肝臓：（０．１～１％未満）肝機能異常、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン上昇。６）．筋骨格系：（０．１％未満）筋痙攣を含む筋痛、関節痛。７）．その他：（０．１～１％未満）口渇、尿潜血、（０．１％未満）血尿、尿糖、浮腫、倦怠感、白血球数増加、尿蛋白、トリグリセリド上昇、出血傾向（鼻出血、紫斑等）、動悸、頻尿、発熱、脱毛、（頻度不明）挫傷、脱力、疲労、遺尿。副作用の頻度は、錠剤、チュアブル錠剤、細粒剤での国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、特定使用成績調査、製造販売後臨床試験）の結果を合わせて算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
作用機序モンテルカストは、システイニルロイコトリエンタイプ１受容体（ＣｙｓＬＴ１受容体）に選択的に結合し、炎症惹起メディエーターであるＬＴＤ４やＬＴＥ４による病態生理学的作用（気管支収縮、血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進）を抑制する。この作用機序に基づき、モンテルカストは抗喘息作用として、喘息性炎症の種々の因子を改善する。１．ＬＴ受容体拮抗作用（受容体結合試験）受容体結合試験（モルモット肺細胞膜、Ｕ９３７細胞膜及びＴＨＰ‐１細胞膜）で、ＬＴＤ４の受容体結合を強力に阻害し、その作用は血液成分による影響を受けなかった。ＬＴＣ４及びＬＴＢ４に対する受容体拮抗作用は弱かった。２．気管支収縮抑制作用（摘出臓器及び動物試験）モルモット摘出気管におけるＬＴＤ４の収縮を競合的に阻害した。また、モルモット及びリスザルにおいてＬＴＤ４誘発気管支収縮反応に対して強力かつ持続的な阻害作用を示した。一方、モンテルカストは、ＬＴＣ４（ＬＴＣ４の代謝を阻害した条件下）による摘出組織の収縮を阻害しなかった。また、モルモットを用いたヒスタミン、アラキドン酸、セロトニン及びアセチルコリン誘発の気管支収縮をほとんど阻害しなかった。３．抗原誘発による気管支収縮抑制作用感作した近交系喘息ラット、モルモット及びリスザルの抗原誘発による気管支収縮反応を静脈内投与及び経口投与で抑制した。海外の臨床試験において、抗原投与による即時型及び遅発型気管支収縮をそれぞれ７５％、５７％抑制した。４．即時型及び遅発型気管支収縮反応に対する抑制作用感作リスザルの抗原誘発による即時型及び遅発型気管支収縮反応を経口投与で抑制した。５．アナフィラキシーショックに対する抑制作用感作モルモットの卵アルブミンによるアナフィラキシーショックを部分的に抑制した。６．肺機能の改善作用軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、１秒量及び最大呼気流量を改善した。７．好酸球に対する効果軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、喀痰中の好酸球比率をプラセボに比べて有意に低下させた。同様に成人、小児患者における末梢血好酸球比率も有意に低下させた。
臨床成績
１歳以上６歳未満の小児気管支喘息患者にモンテルカスト細粒剤４ｍｇを１日１回８週間投与した国内臨床試験の結果は表３のとおりであった。表３１歳以上６歳未満小児気管支喘息患者を対象とした国内臨床試験の有効性成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目観察期（実測値）４週†８週†小発作回数（回／２週）７．９８±９．２６（６６）－４．０３±８．１８＊（６５）－５．４９±８．０９＊（６５）せきの回数（回／２週）１９．９８±１２．９１（６６）－６．８１±１１．９１＊（６５）－８．５４±１３．２１＊（６５）治療点数（点／２週）５８．２８±４２．４２（６６）－４．１７±２６．４９（６５）－１１．８０±１７．９３＊（６５）平均±標準偏差、（）：例数＊ｐ＜０．００１（観察期との比較、１標本ｔ検定）†ベースラインからの変化量小発作回数：軽い喘鳴があり、軽い陥没呼吸を伴うこともある症状の回数治療点数：小児気管支喘息治療・管理ガイドライン２０００に基づき、併用薬の使用状況を集計した点数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－