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ニドラン注射用５０ｍｇ
| 一般名 | ニムスチン塩酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4219400D2025 |
| 剤型・規格 | 散剤・５０ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 5754.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次記疾患の自覚的ならびに他覚的症状の寛解：脳腫瘍、消化器癌（胃癌、肝臓癌、結腸癌・直腸癌）、肺癌、悪性リンパ腫、慢性白血病。
用法・用量
通常、次記用量を本剤５ｍｇあたり日本薬局方注射用水１ｍＬに溶解し、静脈内又は動脈内に投与する。１）．ニムスチン塩酸塩として２～３ｍｇ／ｋｇを１回投与し、投与後末梢血液所見により４～６週間休薬する。２）．ニムスチン塩酸塩として１回２ｍｇ／ｋｇを１週間隔で２～３週投与し、投与後末梢血液所見により４～６週間休薬する。なお、年齢・症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）〈脳腫瘍〉悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫に対する他の抗悪性腫瘍剤との併用療法（プロカルバジン塩酸塩、ニムスチン塩酸塩、ビンクリスチン硫酸塩）においては、併用薬剤の関連文献（「抗がん剤報告書：塩酸プロカルバジン（脳腫瘍）」、「抗がん剤報告書：硫酸ビンクリスチン（脳腫瘍）」等）を熟読すること。
使用上の注意情報
（警告）本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、各併用薬剤の電子添文を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）２．１．骨髄抑制のある患者［副作用として白血球減少等の骨髄抑制の報告があり、これらの増悪を防止するため］。２．２．本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．遅延性の骨髄抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、各投与後少なくとも６週間は、１週毎に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと〔１１．１．１参照〕。８．２．本剤を長期投与した患者に骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性白血病等の二次発癌が発生したとの報告があるので、十分注意し投与すること。８．３．感染症の発現又は感染症増悪・出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意すること〔９．１．１、１１．１．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染症を合併している患者：白血球減少により感染に対する抵抗力が低下することがある〔８．３、１１．１．１参照〕。９．１．２．水痘患者：致命的全身障害があらわれることがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：副作用として腎機能障害の報告があり、症状を悪化させることがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：副作用として肝機能障害の報告があり、症状を悪化させることがある。（生殖能を有する者）９．４．１．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること〔１５．２．１参照〕。９．４．２．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与期間中及び最終投与後６ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項、１５．２．２参照〕。９．４．３．男性：男性には、本剤投与中及び最終投与後３ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること〔１５．２．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（妊娠７～１７日目のラットに投与した実験（０．１／０．５ｍｇ／ｋｇ／日）で、多趾症等の催奇形性が認められている）〔９．４．２参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（乳汁移行性に関するデータはない）。（小児等）代謝系が未発達であるため、副作用（白血球減少等）があらわれやすい。（高齢者）減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）１０．２．併用注意：他の抗悪性腫瘍剤、放射線照射［骨髄抑制等の作用が増強することがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと（抗悪性腫瘍剤及び放射線照射の一般的な副作用として骨髄抑制がみられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意他剤＜日本薬局方注射用水を除く＞と配合した場合は変化することがあるので注意すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．皮下又は筋肉内に注射しないこと。１４．２．２．溶解後は分解が比較的速く進行するため、速やかに使用すること。１４．２．３．静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないよう慎重に投与すること。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラット反復投与毒性試験では精巣重量減少及び卵巣重量減少が認められたとの報告がある。イヌ反復投与毒性試験では精巣萎縮及び精子形成不全が認められ、１０週間の休薬で回復性は確認できなかったとの報告がある〔９．４．１参照〕。１５．２．２．細菌を用いた復帰突然変異試験及びＤＮＡ修復試験並びにマウスを用いた優性致死試験において、遺伝毒性が報告されている〔９．４．２、９．４．３参照〕。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨髄抑制、汎血球減少（いずれも頻度不明）：白血球減少、血小板減少、貧血、出血傾向等があらわれることがある〔８．１、８．３、９．１．１参照〕。１１．１．２．間質性肺炎、肺線維症（いずれも頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹。２）．肝臓：（頻度不明）肝機能異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等）。３）．腎臓：（１％未満）ＢＵＮ上昇、蛋白尿。４）．消化器：（１０％以上）食欲不振、嘔吐、嘔気、（１～１０％未満）悪心、（１％未満）下痢、口内炎。５）．皮膚：（１％未満）脱毛。６）．その他：（１～１０％未満）全身倦怠感、発熱、（１％未満）頭痛、低蛋白血症、めまい、痙攣。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序水溶性のニトロソ尿素誘導体であり、細胞内のＤＮＡアルキル化によるＤＮＡの低分子化、ＤＮＡ合成阻害が主な作用機序と考えられる。１８．２抗腫瘍作用１８．２．１マウス白血病Ｌ１２１０に対し高い抗腫瘍活性を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．２マウスの移植腫瘍に対して幅広い抗腫瘍スペクトラムを有している。リンパ性白血病Ｌ１２１０、骨髄性白血病Ｃ‐１４９８、形質細胞腫Ｘ‐５５６３（腹水型）、エールリッヒ腹水癌、腹水型乳癌ＭＭ‐１０２、腹水型乳癌ＦＭ３Ａ４３、形質細胞腫Ｘ‐５５６３（固型）、エールリッヒ固型癌、硬膜肉腫ＭＳ‐１４７に対しすぐれた効果を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２．３リンパ性白血病Ｌ１２１０及びメチルコラントレン誘発悪性グリオーマ細胞の脳内移植マウスに対する延命効果が認められた（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験現在、一般的に採用されている固形癌化学療法直接効果判定基準によるまとまった奏効率についての評価はない。１７．１．１国内第ＩＩ相試験各種悪性腫瘍患者９６３例を対象として行われた。主要疾患に対する臨床試験の有効性の概要は次表の通りである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効以上例数／効果判定例数（有効率％）単独療法併用療法慢性白血病２７／３６（７５．０）－悪性リンパ腫１７／４４（３８．６）４／８（５０．０）脳腫瘍３１／８１（３８．３）２９／５９（４９．２）結腸・直腸癌８／３１（２５．８）７／２６（２６．９）肺癌３１／１２７（２４．４）１３／３７（３５．１）胃癌２４／１１５（２０．９）２６／９１（２８．６）肝臓癌４／２８（１４．３）０／４（０．０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現率は６５．９％（６３５／９６３例）であり、主な副作用は、血小板減少３６．９％（３５５／９６３例）、白血球数減少３５．７％（３４４／９６３例）、嘔吐１５．９％（１５３／９６３例）、食欲不振１４．７％（１４２／９６３例）、嘔気１２．９％（１２４／９６３例）等であった。なお、造血器障害は投与回数が増加するほど回復が遅延する傾向がある。