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コセンティクス皮下注３００ｍｇペン
| 一般名 | セクキヌマブ（遺伝子組換え）キット（２） |
|---|---|
| YJコード | 3999439G4020 |
| 剤型・規格 | キット類・３００ｍｇ２ｍＬ１キット |
| 薬価 | 138249.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
既存治療で効果不十分な次記疾患：尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬。（効能又は効果に関連する注意）５．１．次のいずれかを満たす患者に投与すること［１）紫外線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の１０％以上に及ぶ患者、２）難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する患者］〔１．３参照〕。
用法・用量
通常、成人にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として、１回３００ｍｇを、初回、１週後、２週後、３週後、４週後に皮下投与し、以降、４週間の間隔で皮下投与する。また、体重により、１回１５０ｍｇを投与することができる。通常、６歳以上の小児にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として、体重５０ｋｇ未満の患者には１回７５ｍｇを、体重５０ｋｇ以上の患者には１回１５０ｍｇを、初回、１週後、２週後、３週後、４週後に皮下投与し、以降、４週間の間隔で皮下投与する。なお、体重５０ｋｇ以上の患者では、状態に応じて１回３００ｍｇを投与することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。７．２．本剤による治療反応は、通常投与開始から１６週以内に得られるため、１６週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。７．３．体重６０ｋｇ以下の成人患者では１回１５０ｍｇの投与を考慮すること〔１７．１．２参照〕。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は結核等の感染症を含む緊急時に十分に対応できる医療施設において、本剤についての十分な知識と適応疾患の治療に十分な知識・経験をもつ医師のもとで、本剤による治療の有益性が危険性を上回ると判断される症例のみに使用すること。本剤は感染のリスクを増大させる可能性があり、また結核の既往歴を有する患者では結核活動化させる可能性がある。また、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現が報告されている。治療開始に先立ち、本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、本剤の有効性及び危険性を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で治療を開始すること〔８．１－８．３、９．１．１、９．１．２、１５．１．３参照〕。１．２．重篤な感染症ウイルス、細菌及び真菌等による重篤な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意し、本剤投与後に感染の徴候又は症状があらわれた場合には、直ちに主治医に連絡するよう患者を指導すること〔８．１、８．２、９．１．１、９．１．２、１１．１．１参照〕。１．３．本剤の治療を開始する前に、適応疾患の既存治療の適用を十分に勘案すること〔５．１－５．３参照〕。（禁忌）２．１．重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．１参照〕。２．２．活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある］〔９．１．２参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や感染症増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること〔１．１、１．２、９．１．１、１１．１．１参照〕。８．２．本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部Ｘ線（レントゲン）検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部ＣＴ検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、本剤投与中も、胸部Ｘ線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者に指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと〔１．１、１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．３．臨床試験において皮膚悪性腫瘍及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること〔１．１、１５．１．３参照〕。８．４．本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。８．５．他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。８．６．本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。自己投与の適用後、感染症等の本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。また、自己投与の適用後、本剤投与後に副作用の発現が疑われる場合は、医療施設へ連絡するよう患者に指導を行うこと。使用済みの注射器を再使用しないように患者に注意を促し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、使用済みの注射器を廃棄する容器を提供すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．感染症＜重篤な感染症を除く＞の患者又は感染症が疑われる患者：感染症が悪化するおそれがある〔１．１、１．２、２．１、８．１参照〕。９．１．２．結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者。（１）．結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある〔２．２、８．２参照〕。（２）．結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。次のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること〔１．１、１．２、２．２、８．２参照〕［１）胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者、２）結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者、３）インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、結核既感染が強く疑われる患者、４）結核患者との濃厚接触歴を有する患者］。９．１．３．炎症性腸疾患の患者：炎症性腸疾患の患者に投与する場合は観察を十分に行うこと（症状を悪化させるおそれがある）。活動期にあるクローン病の患者を対象とした海外臨床試験において、プラセボ群に比べて本剤群において活動期のクローン病の症状が悪化する傾向がみられている〔１１．１．４参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤はカニクイザルにおいて胎仔への移行が報告されているが、胚・胎仔毒性及び催奇形性は認められていない）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒトにおける乳汁への移行は不明であるが、本薬を投与した動物実験（マウス）で乳汁中に移行することが報告されている（代替抗体を投与した動物実験（マウス）で出生仔の血清中への移行を確認した））。（小児等）９．７．１．〈尋常性乾癬、関節症性乾癬〉低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．〈膿疱性乾癬〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与前の注意１４．１．１．冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくこと。１４．１．２．投与直前まで本剤の注射針のキャップを外さない（キャップを外したら直ちに投与する）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位＜傷・発赤・鱗屑・硬結・瘢痕・皮膚線条等の部位＞、乾癬の部位には注射しないこと。１４．２．２．投与部位は、大腿部、腹部又は上腕部が望ましい。同一箇所へ繰り返し注射することは避けること。１４．２．３．本剤は、１回使用の製剤であり、再使用しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．〈効能共通〉尋常性乾癬及び関節症性乾癬を対象とした国際共同及び海外第３相臨床試験で、５２週までに１９／３３６４例（０．６％）の患者に抗セクキヌマブ抗体が認められ、うち３／３３６４例（０．１％）の抗セクキヌマブ抗体は中和抗体であった（日本人では、１／１４８例（０．７％）に抗セクキヌマブ抗体が認められ、その１例の抗セクキヌマブ抗体は中和抗体であった）。日本人膿疱性乾癬患者を対象とした国内第３相試験においては、１２例中抗セクキヌマブ抗体が認められた患者はいなかった。強直性脊椎炎患者を対象として日本で実施した非盲検試験及び海外第３相試験において、最長１５６週までに１２／１１９２例（１．０％）の患者に抗セクキヌマブ抗体が認められたが、中和抗体ではなかった。Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎を対象とした国際共同試験で、５４３例中抗セクキヌマブ抗体が認められた患者はいなかった。なお、抗体の発現と効果又は有害事象との関連は明らかではない。１５．１．２．〈効能共通〉本剤との因果関係は明確ではないが、国内の市販後において自殺既遂の死亡例が報告されている。１５．１．３．〈尋常性乾癬、関節症性乾癬〉国際共同試験及び海外第３相臨床試験で、本剤３００ｍｇが投与された患者１４１０例（５２週時）について、悪性腫瘍＜非黒色腫皮膚癌を除く＞（以下同様）の発現頻度は、０．３４／１００人年（４／１４１０例）であり、その内容は表皮内悪性黒色腫、悪性黒色腫、腎癌、新生物であり、悪性腫瘍の発現頻度は、一般人口で予測される発現頻度と同様であった（標準化発生比：０．６４［９５％信頼区間：０．１７，１．６３］）、非黒色腫皮膚癌の発現頻度は、０．４３／１００人年（５／１４１０例）であった〔１．１、８．３参照〕。１５．１．４．〈尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬〉免疫抑制剤又は光線療法と併用した場合の安全性及び有効性は確立していない。（取扱い上の注意）２０．１．室温で保存する場合は、３０℃を超えない場所で保存し、４日以内に使用すること。２０．２．外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃に保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．重篤な感染症（１．５％）：ウイルス、細菌あるいは真菌等による重篤な感染症があらわれることがある〔１．２、８．１、８．２参照〕。１１．１．２．過敏症反応：アナフィラキシー（頻度不明）、蕁麻疹（１．０％）等の過敏症反応があらわれることがある。１１．１．３．好中球数減少（０．５％）。１１．１．４．炎症性腸疾患（０．５％）〔９．１．３参照〕。１１．１．５．紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．感染症：（１％以上）上気道感染（上咽頭炎、上気道感染、鼻炎、咽頭炎、副鼻腔炎、扁桃炎）、カンジダ症、（１％未満）足部白癬、口腔ヘルペス。２）．眼障害：（頻度不明）結膜炎。３）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（１％未満）鼻漏。４）．胃腸障害：（１％未満）下痢。５）．皮膚及び皮下組織障害：（１％以上）蕁麻疹、（頻度不明）異汗性湿疹、壊疽性膿皮症。６）．肝胆道系障害：（１％未満）肝機能検査値異常。７）．神経系障害：（頻度不明）頭痛。８）．全身障害及び投与部位様態：（１％未満）注射部位反応。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序セクキヌマブは、ヒト抗ヒトＩＬ‐１７Ａモノクローナル抗体であり、炎症性サイトカインであるＩＬ‐１７Ａと結合し、ＩＬ‐１７ＡのＩＬ‐１７受容体への結合を阻害することにより、その活性を中和する。１８．２Ｉｎｖｉｔｒｏにおける薬理活性セクキヌマブは、選択的にヒトＩＬ‐１７Ａに結合し（解離定数：約２００ｐＭ）、ヒト線維芽細胞様滑膜細胞及びヒト皮膚線維芽細胞において、ヒトＩＬ‐１７Ａにより誘導したＩＬ‐６産生作用を中和した。１８．３Ｉｎｖｉｖｏにおける薬理活性セクキヌマブは、ヒト遺伝子組換えＩＬ‐１７Ａにより誘発した関節炎モデルマウスにおいて、関節炎を誘発する２４時間前及び２時間前にセクキヌマブを腹腔内投与することにより、関節の腫脹及び軟骨に対する作用を完全に抑制した。また、ヒト遺伝子組換えＩＬ‐１７Ａで誘発されるマウス空気嚢への好中球浸潤を、好中球浸潤誘発前にセクキヌマブを単回腹腔内投与することにより、用量依存的に抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈尋常性乾癬、関節症性乾癬〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（Ａ２３０２試験）中等症又は重症の局面型皮疹を有する尋常性乾癬及び関節症性乾癬患者７３７例（日本人８７例含む）（局面型皮疹の病変が体表面積（ＢＳＡ）の１０％以上、かつＰＡＳＩ注１）スコアが１２以上）を対象とした５２週間プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ又はセクキヌマブ（遺伝子組換え）１５０ｍｇ又は３００ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与した。１２週後のＰＡＳＩスコアがベースラインから７５％以上又は９０％以上改善した患者の割合（以下、それぞれＰＡＳＩ７５反応率又はＰＡＳＩ９０反応率）を次表に示す。本剤投与群における１２週後のＰＡＳＩ７５反応率は、プラセボ群に比べて有意に高かった。その後、５２週目までほぼ一定の値で推移した。注１）ＰｓｏｒｉａｓｉｓＡｒｅａａｎｄＳｅｖｅｒｉｔｙＩｎｄｅｘ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－３００ｍｇ１５０ｍｇプラセボ群間差［９５％信頼区間］、ｐ値※３００ｍｇ１５０ｍｇ全体集団ＰＡＳＩ７５８１．６％（２００／２４５例）７１．６％（１７４／２４３例）４．５％（１１／２４６例）７７．２［７０．９、８２．４］ｐ＜０．０００１６７．１［６０．１、７３．３］ｐ＜０．０００１ＰＡＳＩ９０５９．２％（１４５／２４５例）３９．１％（９５／２４３例）１．２％（３／２４６例）５８．０［５０．３、６４．７］ｐ＜０．０００１３７．９［２９．４、４６．０］ｐ＜０．０００１日本人集団ＰＡＳＩ７５８２．８％（２４／２９例）８６．２％（２５／２９例）６．９％（２／２９例）７５．９［５３．４、９０．０］７９．３［５７．７、９２．２］ＰＡＳＩ９０６２．１％（１８／２９例）５５．２％（１６／２９例）０％（０／２９例）６２．１［３７．２、８０．３］５５．２［２９．５、７５．０］評価対象例数は脱落例及び中止例を含み、非反応として集計。※地域及び体重（９０ｋｇ未満又は９０ｋｇ以上）を層としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６０週時点での副作用発現頻度は、本剤１５０ｍｇ投与群で３２．２％（７９／２４５例）及び本剤３００ｍｇ投与群で２７．３％（６７／２４５例）であった。主な副作用は、本剤１５０ｍｇ投与群では鼻咽頭炎４．１％（１０／２４５例）、上気道感染３．７％（９／２４５例）、本剤３００ｍｇ投与群では上気道感染２．９％（７／２４５例）、そう痒症２．９％（７／２４５例）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験（体重別：Ａ２３０２、Ａ２３０３、Ａ２３０８及びＡ２３０９試験の併合）中等症又は重症の局面型皮疹を有する尋常性乾癬及び関節症性乾癬患者を対象とした臨床試験の体重別の１２週後のＰＡＳＩ７５反応率又はＰＡＳＩ９０反応率を次表に示す。［７．３参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－体重全体集団３００ｍｇ１５０ｍｇＰＡＳＩ７５８０ｋｇ超７５．７％（２８９／３８２例）６６．３％（２５８／３８９例）７０～８０ｋｇ８４．９％（１０７／１２６例）７３．３％（９６／１３１例）６０～７０ｋｇ８７．９％（１０２／１１６例）６９．２％（６３／９１例）６０ｋｇ以下７５．８％（４７／６２例）７６．９％（６０／７８例）ＰＡＳＩ９０８０ｋｇ超４５．８％（１７５／３８２例）３５．７％（１３９／３８９例）７０～８０ｋｇ６９．０％（８７／１２６例）４２．０％（５５／１３１例）６０～７０ｋｇ７５．９％（８８／１１６例）４８．４％（４４／９１例）６０ｋｇ以下６１．３％（３８／６２例）５７．７％（４５／７８例）評価対象例数は脱落例及び中止例を含み、非反応として集計。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験（小児：Ａ２３１０試験）重症の局面型皮疹を有する６歳以上１８歳未満の小児の尋常性乾癬及び関節症性乾癬患者１６２例（日本人５例含む）（局面型皮疹の病変が体表面積（ＢＳＡ）の１０％以上、かつＰＡＳＩスコアが２０以上）を対象としたプラセボ及び実薬対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ又はセクキヌマブ（遺伝子組換え）を体重２５ｋｇ未満の場合は低用量群及び高用量群ともに７５ｍｇ、２５ｋｇ以上５０ｋｇ未満の場合は低用量群は７５ｍｇ、高用量群は１５０ｍｇ、体重５０ｋｇ以上の場合は低用量群は１５０ｍｇ、高用量群は３００ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与した。１２週後のＰＡＳＩ７５反応率、ＩＧＡスコアの０又は１への改善率及びＰＡＳＩ９０反応率を次表に示す。本剤投与群における１２週後のＰＡＳＩ７５反応率及びＩＧＡスコアの０又は１への改善率は、いずれもプラセボ群に比べて有意に高かった。その後、ＰＡＳＩ７５反応率、ＩＧＡスコアの０又は１への改善率及びＰＡＳＩ９０反応率は、５２週目までほぼ一定の値で推移した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－低用量群高用量群プラセボ群プラセボ群に対するオッズ比［９５％信頼区間］、ｐ値※低用量群高用量群全体集団ＰＡＳＩ７５８０．１％８０．２％１４．９％２５．９７［７．３１、９２．２２］ｐ＜０．０００１２６．５５［７．５７、９３．０９］ｐ＜０．０００１ＰＡＳＩ９０７１．１％６９．３％２．５％１２１．８６［１４．２３、１０４３．２８］１１０．１４［１２．９８、９３４．７２］ＩＧＡ０／１６９．８％６２．６％６．３％４０．３９［８．３７、１９４．８７］ｐ＜０．０００１２８．３５［６．００、１３３．９２］ｐ＜０．０００１欠測値の取り扱いとして多重補完法を用いたため、反応が得られた被験者数は提示していない。※投与群、ベースライン時の体重（２５ｋｇ未満、２５ｋｇ以上５０ｋｇ未満、５０ｋｇ以上）及び年齢（１２歳未満、１２歳以上）を説明変数とした正確なロジスティック回帰モデル有意水準片側１．２５％、試験全体の有意水準は片側２．５％とし、Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉの方法を用いて低用量群とプラセボ群の比較、高用量群とプラセボ群の比較にそれぞれ１．２５％ずつ配分することで、仮説検定の多重性を調整した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－５２週時点での副作用発現頻度は、低用量群で２７．５％（１１／４０例）及び高用量群で３２．５％（１３／４０例）であった。主な副作用は、低用量群では上咽頭炎７．５％（３／４０例）、上気道感染５．０％（２／４０例）、扁桃炎５．０％（２／４０例）、注射部位疼痛５．０％（２／４０例）、高用量群では上咽頭炎７．５％（３／４０例）、咽頭炎５．０％（２／４０例）、注射部位紅斑５．０％（２／４０例）、咳嗽５．０％（２／４０例）であった。１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（小児：Ａ２３１１試験）中等症又は重症の局面型皮疹を有する６歳以上１８歳未満の小児の尋常性乾癬及び関節症性乾癬患者８４例（局面型皮疹の病変が体表面積（ＢＳＡ）の１０％以上、かつＰＡＳＩスコアが１２以上）を対象としたランダム化非盲検試験を実施した。セクキヌマブ（遺伝子組換え）を体重２５ｋｇ未満の場合は低用量群及び高用量群ともに７５ｍｇ、２５ｋｇ以上５０ｋｇ未満の場合は低用量群は７５ｍｇ、高用量群は１５０ｍｇ、体重５０ｋｇ以上の場合は低用量群は１５０ｍｇ、高用量群は３００ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与した。本剤投与１２週後のＰＡＳＩ７５反応率は、低用量群、高用量群のいずれも９２．９％（３９／４２例）であり、ＩＧＡスコアの０又は１への改善率は、低用量群で７８．６％（３３／４２例）、高用量群で８３．３％（３５／４２例）であった。また、１２週後のＰＡＳＩ９０反応率は、低用量群で６９．０％（２９／４２例）、高用量群で７６．２％（３２／４２例）であった。その後、ＰＡＳＩ７５反応率、ＩＧＡスコアの０又は１への改善率及びＰＡＳＩ９０反応率は、５２週目までほぼ一定の値で推移した。本剤投与５２週時点での副作用発現頻度は、低用量群で１４．３％（６／４２例）及び高用量群で２３．８％（１０／４２例）であった。主な副作用は、低用量群では白血球減少症７．１％（３／４２例）、好中球減少症４．８％（２／４２例）、高用量群では上気道感染４．８％（２／４２例）であった。〈膿疱性乾癬〉１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験（Ａ１３０２試験）日本人汎発型膿疱性乾癬患者１２例（膿疱を伴う紅斑面積が総体表面積の１０％以上を占める患者）を対象とした非盲検試験を実施した。セクキヌマブ（遺伝子組換え）１５０ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与した。８週目以降はあらかじめ規定された基準に応じて３００ｍｇへの増量を可とした。１６週後において、８３．３％（１０／１２例）で奏功注２）が認められた（著明改善９例、中等度改善１例）。注２）著明改善、中等度改善、又は軽度改善と判断された被験者と定義５２週時点での副作用発現頻度は、本剤投与群で３３．３％（４／１２例）であった。副作用は、薬物性肝障害、肝機能異常、上室性不整脈、紅色陰癬、灼熱感、腎機能障害が各８．３％（１／１２例）であった。〈関節症性乾癬〉１７．１．６海外第ＩＩＩ相試験（Ｆ２３１２試験）非ステロイド性抗炎症薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗ＴＮＦα製剤による治療で効果不十分もしくは忍容性不良の活動性関節症性乾癬患者３９７例（腫脹関節及び圧痛関節数がそれぞれ３関節以上）を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ又はセクキヌマブ（遺伝子組換え）７５ｍｇ＃、１５０ｍｇ又は３００ｍｇを０、１、２、３、４週に皮下投与し、その後４週間隔でプラセボ又は７５ｍｇ、１５０ｍｇ又は３００ｍｇを皮下投与した。患者の約３５％（１３９／３９７例）は抗ＴＮＦα製剤治療による効果不十分例であり、約４５％（１８５／３９７例）はメトトレキサートを併用していた。本剤（７５ｍｇ群、１５０ｍｇ群、３００ｍｇ群）の２４週後のＡＣＲ２０反応率はプラセボ群に比較して有意に高かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－３００ｍｇ１５０ｍｇ７５ｍｇプラセボ群間差［９５％信頼区間］、ｐ値※３００ｍｇ１５０ｍｇ７５ｍｇ５４．０％（５４／１００例）５１．０％（５１／１００例）２９．３％（２９／９９例）１５．３％（１５／９８例）３８．７％［２６．６、５０．８］ｐ＜０．０００１３５．７％［２３．６、４７．８］ｐ＜０．０００１１４．０％［２．５、２５．４］ｐ＝０．０２００※投与群、抗ＴＮＦα製剤による治療経験の有無及び体重を説明変数としたｌｏｇｉｓｔｉｃ回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２４週時点での副作用発現頻度は、本剤７５ｍｇ投与群で２４．２％（２４／９９例）、本剤１５０ｍｇ投与群で１７．５％（２５／１４３例）及び本剤３００ｍｇ投与群で２９．０％（４２／１４５例）であった。主な副作用は、本剤７５ｍｇ投与群では上気道感染７．１％（７／９９例）、本剤１５０ｍｇ投与群では鼻咽頭炎２．８％（４／１４３例）、上気道感染２．１％（３／１４３例）、本剤３００ｍｇ投与群では上気道感染４．８％（７／１４５例）、鼻咽頭炎３．４％（５／１４５例）であった。１７．１．７海外第ＩＩＩ相試験（Ｆ２３０６試験）非ステロイド性抗炎症薬、ＤＭＡＲＤ又は抗ＴＮＦα製剤による治療で効果不十分もしくは忍容性不良の活動性関節症性乾癬患者６０６例（腫脹関節及び圧痛関節数がそれぞれ３関節以上）を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ又はセクキヌマブ（遺伝子組換え）１０ｍｇ／ｋｇを０、２、４週に静脈内投与し、その後４週間隔で７５ｍｇ（ＩＶ‐７５ｍｇ群）＃、１５０ｍｇ（ＩＶ‐１５０ｍｇ群）又はプラセボを皮下投与した。患者の約３０％（１７８／６０６例）は抗ＴＮＦα製剤治療による効果不十分例であり、約６０％（３６８／６０６例）はメトトレキサートを併用していた。本剤（ＩＶ‐７５ｍｇ群及びＩＶ‐１５０ｍｇ群）の２４週後のＡＣＲ２０反応率はプラセボ群に比較して有意に高かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１５０ｍｇ７５ｍｇプラセボ群間差［９５％信頼区間］、ｐ値※１５０ｍｇ７５ｍｇ５０．０％（１０１／２０２例）５０．５％（１０２／２０２例）１７．３％（３５／２０２例）３２．７［２４．０、４１．３］ｐ＜０．０００１３３．２［２４．５、４１．８］ｐ＜０．０００１※投与群、抗ＴＮＦα製剤による治療経験の有無及び体重を説明変数としたｌｏｇｉｓｔｉｃ回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、２４週後の関節破壊進展を手及び足のＸ線スコア（ｍｏｄｉｆｉｅｄＴｏｔａｌＳｈａｒｐＳｃｏｒｅ：ｍＴＳＳ）で評価した結果、セクキヌマブ（遺伝子組換え）投与群（ＩＶ‐７５ｍｇ群及びＩＶ‐１５０ｍｇ群）のベースラインからの変化量はプラセボ群に比べて有意に小さかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１５０ｍｇ７５ｍｇプラセボベースライン２２．３±４８．０（１８５）２０．４±３９．４（１８１）２８．５±６３．５（１７９）投与２４週後２２．４０±４８．０１（１８５）２０．４２±３９．６３（１８１）２９．０３±６３．９０（１７９）変化量０．１３±１．１８（１８５）０．０２±１．６０（１８１）０．５７±２．４８（１７９）プラセボ群との差［９５％信頼区間］、ｐ値※－０．４７［－０．８７、－０．０７］ｐ＝０．０２１２－０．５４［－０．９６、－０．１１］ｐ＝０．０１３２／併合群のプラセボ群との差［９５％信頼区間］、ｐ値※－０．５０［－０．８９、－０．１１］ｐ＝０．０１１３／※投与群及び抗ＴＮＦα製剤による治療経験の有無、体重、ベースライン値を説明変数としたノンパラメトリック共分散分析モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－５２週時点での副作用発現頻度は、本剤７５ｍｇ投与群で３０．５％（８９／２９２例）及び本剤１５０ｍｇ投与群で３８．６％（１１４／２９５例）であった。主な副作用は、本剤７５ｍｇ投与群では上気道感染６．５％（１９／２９２例）、鼻咽頭炎３．８％（１１／２９２例）、本剤１５０ｍｇ投与群では上気道感染７．８％（２３／２９５例）、鼻咽頭炎３．７％（１１／２９５例）であった。〈強直性脊椎炎〉１７．１．８海外第ＩＩＩ相試験（Ｆ２３１０試験）非ステロイド性抗炎症薬による治療で効果不十分又は忍容不良な強直性脊椎炎患者２１９例（ＢＡＳＤＡＩ注３）総スコアが４以上かつＢＡＳＤＡＩの脊椎痛ＶＡＳ注４）が４ｃｍ以上）を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ又はセクキヌマブ（遺伝子組換え）７５ｍｇ＃又は１５０ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与した。１５０ｍｇ群の１６週後のＡＳＡＳ注５）２０反応率はプラセボ群に比べて有意に高かった。注３）ＢａｔｈＡｎｋｙｌｏｓｉｎｇＳｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓＤｉｓｅａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙＩｎｄｅｘ注４）ＶｉｓｕａｌＡｎａｌｏｇｕｅＳｃａｌｅ注５）ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＳｐｏｎｄｙｌｏＡｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｏｃｉｅｔｙ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１５０ｍｇプラセボオッズ比［９５％信頼区間］ｐ値※ＡＳＡＳ２０６１．１％（４４／７２例）２８．４％（２１／７４例）４．３８［２．１４、８．９６］ｐ＜０．０００１ＡＳＡＳ４０３６．１％（２６／７２例）１０．８％（８／７４例）５．０７［２．０６、１２．４４］※投与群、抗ＴＮＦα製剤による治療経験の有無（全体集団のみ）及び体重を説明変数としたｌｏｇｉｓｔｉｃ回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１５６週での副作用発現頻度は、本剤７５ｍｇ投与群で４１．０％（４３／１０５例）、本剤１５０ｍｇ投与群で４５．９％（５１／１１１例）であった。主な副作用は、本剤７５ｍｇ投与群では上気道感染７．６％（８／１０５例）、鼻咽頭炎４．８％（５／１０５例）、下痢、気管支炎及びインフルエンザ３．８％（４／１０５例）、本剤１５０ｍｇ投与群では上気道感染及び鼻咽頭炎６．３％（７／１１１例）、インフルエンザ４．５％（５／１１１例）であった。１７．１．９国内第ＩＩＩ相試験（Ｈ１３０１試験）非ステロイド性抗炎症薬による治療で効果不十分又は忍容不良な強直性脊椎炎患者３０例（ＢＡＳＤＡＩ総スコアが４以上かつＢＡＳＤＡＩの脊椎痛ＶＡＳが４ｃｍ以上）を対象とした非盲検試験を実施した。セクキヌマブ（遺伝子組換え）１５０ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与した。１６週後のＡＳＡＳ２０反応率は７０．０％（２１／３０例）、ＡＳＡＳ４０反応率は４６．７％（１４／３０例）であり、５２週目までほぼ一定の値で推移した。５２週での副作用発現頻度は、本剤投与群で４６．７％（１４／３０例）であった。主な副作用は、上咽頭炎７例（２３．３％）、口内炎４例（１３．３％）等であった。〈Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎〉１７．１．１０国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｈ２３１５試験）非ステロイド性抗炎症薬による治療で効果不十分又は忍容不良なＸ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎患者５５５例（ＢＡＳＤＡＩ総スコアが４以上、ＢＡＳＤＡＩの脊椎痛ＶＡＳが４ｃｍ以上、かつＣＲＰ高値（基準値超）又はＭＲＩ画像所見上の仙腸関節炎が認められる）を対象としたプラセボ対照ランダム化二重盲検比較試験を実施した。プラセボ又はセクキヌマブ（遺伝子組換え）１５０ｍｇを０、１、２、３及び４週、その後４週間隔で皮下投与（プラセボ、導入投与）又は１５０ｍｇを４週間隔注６）で皮下投与（非導入投与＃）した。主要な解析対象集団である抗ＴＮＦα製剤未治療患者において、主要評価項目である１６週後のＡＳＡＳ４０反応率は、本剤導入投与群でプラセボ群に比べて有意に高かった。注６）１、２及び３週後にプラセボを皮下投与－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１５０ｍｇ導入投与ありプラセボオッズ比［９５％信頼区間］ｐ値※抗ＴＮＦα製剤未治療患者集団ＡＳＡＳ４０４１．５％（６８／１６４例）２９．２％（５０／１７１例）１．７２［１．０９、２．７０］ｐ＝０．０１９７全体集団ＡＳＡＳ４０４０．０％（７４／１８５例）２８．０％（５２／１８６例）１．７７［１．１４、２．７４］ｐ＝０．０１９７※投与群、ＣＲＰ基準値超又は以下（ＣＲＰ＋／－）及びＭＲＩ画像所見による仙腸関節炎の有無（ＭＲＩ＋／－）に基づく層別因子（ＣＲＰ＋かつＭＲＩ＋、ＣＲＰ＋かつＭＲＩ－、ＣＲＰ－かつＭＲＩ＋）、抗ＴＮＦα製剤による治療経験の有無（全体集団での解析のみ）及び体重を説明変数としたｌｏｇｉｓｔｉｃ回帰モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－５２週での副作用発現頻度は、本剤導入投与群で４４．９％（８３／１８５例）であった。主な副作用は、本剤導入投与群で上咽頭炎９．２％（１７／１８５例）、上気道感染及び尿路感染４．９％（９／１８５例）、頭痛３．２％（６／１８５例）であった。＃本剤の尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬における承認用法及び用量は、「通常、成人にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として、１回３００ｍｇを、初回、１週後、２週後、３週後、４週後に皮下投与し、以降、４週間の間隔で皮下投与する。また、体重により、１回１５０ｍｇを投与することができる。通常、６歳以上の小児にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として、体重５０ｋｇ未満の患者には１回７５ｍｇを、体重５０ｋｇ以上の患者には１回１５０ｍｇを、初回、１週後、２週後、３週後、４週後に皮下投与し、以降、４週間の間隔で皮下投与する。なお、体重５０ｋｇ以上の患者では、状態に応じて１回３００ｍｇを投与することができる。」である。また、本剤の強直性脊椎炎、Ｘ線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎における承認用法及び用量は、「通常、成人にはセクキヌマブ（遺伝子組換え）として、１回１５０ｍｇを、初回、１週後、２週後、３週後、４週後に皮下投与し、以降、４週間の間隔で皮下投与する。」である。