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医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ジアゾキシドカプセル２５ｍｇ「ＯＰ」
| 一般名 | ジアゾキシドカプセル |
|---|---|
| YJコード | 3999024M1042 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２５ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 261.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
高インスリン血性低血糖症。＜効能・効果に関連する使用上の注意＞１．本剤は、日本小児内分泌学会の診断と治療ガイドライン等を参考に、高インスリン血性低血糖症と確定診断が行われた場合にのみ投与する。２．重症低血糖によって引き起こされる中枢神経症状に対する有効性は認められていない。
用法・用量
１．１歳以上の幼小児及び成人：ジアゾキシドとして１日３～８ｍｇ／ｋｇを２、３回に分割し、８あるいは１２時間ごとに経口投与する。但し、投与開始時は１日３～５ｍｇ／ｋｇを２、３回に分割投与する。２．１歳未満の乳児：ジアゾキシドとして１日８～１５ｍｇ／ｋｇを２、３回に分割し、８あるいは１２時間ごとに経口投与する。但し、投与開始時は１日５～１０ｍｇ／ｋｇを２、３回に分割投与する。なお、いずれの場合も、血糖値に応じて適宜増減するが、１日最大投与量は２０ｍｇ／ｋｇまでとする。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞１．本剤による治療の開始にあたっては患者を臨床的に注意深く観察し、投与開始後は患者の状態が十分に安定するまで、臨床症状及び血糖値を慎重にモニタリングする。通常は投与開始後数日で血糖値が安定する。２．本剤の用量は、患者の低血糖状態の重症度、血糖値及び臨床症状に基づき、最も少ない用量で効果が認められるよう、個別に調整する。３．乳幼児においては、正確な用量を投与するよう特に注意する。４．腎障害患者では、本剤の血漿中半減期が延長する可能性があるので、投与量の減量を考慮する。５．２～３週間治療を続けても効果が認められない場合には、投与を中止する。６．本剤による治療により低血糖症が改善し、その後再燃を認めない場合は、一過性高インスリン血性低血糖症の可能性があるので、本剤による治療の中止を考慮する。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分又はチアジド系利尿剤に対して過敏症の既往のある患者。（慎重投与）１．心予備能低下している患者［うっ血性心不全が現れることがある］。２．高尿酸血症・痛風又はその既往歴のある患者［血中尿酸値の上昇により症状が悪化する恐れがある］。３．腎障害のある患者［副作用が強く現れる恐れがある］。（重要な基本的注意）１．本剤を長期的に投与する場合は、血糖、尿糖及び尿ケトン値を定期的に検査する。２．本剤は抗利尿作用があるので、腎障害患者では、血清電解質をモニタリングする。３．血小板減少等の報告があるので、本剤を投与する場合は、造血系に及ぼす影響に留意する。（相互作用）併用注意：１．フェニトイン［フェニトインの痙攣抑制効果を減弱させるとの報告があるので、併用する場合はフェニトインの血中濃度を測定し、適宜増減する（機序不明）］。２．チアジド系利尿剤（トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド等）、ループ利尿剤（フロセミド等）［本剤の血糖上昇作用及び血中尿酸上昇作用が増強する恐れがある（機序は明確ではないが、チアジド系利尿剤によるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられており、また、これらの薬剤は尿酸排泄抑制作用を有する）］。３．インスリン、トルブタミド［本剤の血糖上昇作用が減弱することがある（これらの薬剤は血糖降下作用を有する）］。４．α遮断薬、ノルアドレナリン［本剤の血糖上昇作用が減弱することがある（機序不明）］。５．降圧剤［降圧剤の降圧作用が増強することがある（本剤は降圧作用を有する）］。（高齢者への投与）患者の状態を観察しながら慎重に投与する［一般に高齢者では生理機能が低下している］。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない、動物実験（ラット及びウサギ）で、分娩遅延、吸収胚数増加及び奇形が報告されており、また、動物実験において、本剤が胎盤を通過し、胎仔膵臓β細胞変性を認めたとの報告がある］。２．授乳中の婦人には、投与を避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる［ヒト母乳中への移行については不明である］。（小児等への投与）肺高血圧症が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。（過量投与）１．徴候、症状：過量投与により、ケトアシドーシスを伴う顕著な高血糖が現れることがある。２．処置：過量投与時には速やかにインスリン製剤を投与するとともに、体液電解質バランスの回復を図る。過量投与時の症状は、血糖値が正常範囲内で安定するまで観察が必要である。過量投与時、腹膜透析や血液透析により、本剤の血中濃度が低下したとの報告がある。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。
副作用
臨床試験（治験）：本剤は副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない。なお、１５歳以下の高インスリン血性低血糖症患者を対象とした国内臨床試験において、２３例中２例に副作用＊が認められた。副作用の内訳は、嘔吐、不快感、血小板増多各１件であった（承認時）。＊：本臨床試験の全例が臨床試験開始前から本剤の治療を受けていた患者であるが、臨床試験開始後に発現した副作用のみを集計している。製造販売後調査：長期投与の特定使用成績調査において、安全性解析対象６７４例中２５５例（３７．８％）に副作用が認められた。主な副作用は浮腫５７件（８．５％）、多毛症４４件（６．５％）、心不全２４件（３．６％）、貧血１６件（２．４％）、高血糖１１件（１．６％）、うっ血性心不全１０件（１．５％）、悪心９件（１．３％）、末梢性浮腫９件（１．３％）、血小板数減少９件（１．３％）、肝機能異常８件（１．２％）、発疹８件（１．２％）、発熱８件（１．２％）、体液貯留７件（１．０％）、低血糖７件（１．０％）であった。１．重大な副作用１）．重篤な体液貯留、うっ血性心不全（頻度不明）：重篤なナトリウム貯留、重篤な体液貯留及びうっ血性心不全が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、利尿剤を投与するなど、適切な処置を行う。２）．ケトアシドーシス、高浸透圧性昏睡（頻度不明）：ケトアシドーシス及び高浸透圧性昏睡が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、適切な処置を行う。また、高血糖、尿糖異常等が認められた場合は減量する。３）．急性膵炎、膵壊死（頻度不明）：急性膵炎、膵壊死が現れることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、血清アミラーゼ値上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。４）．血小板減少（頻度不明）：血小板減少が現れることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。５）．肺高血圧症（頻度不明）：肺高血圧症が現れることがあり、新生児から小児で発症した例が報告されているので、観察を十分に行い、呼吸困難、チアノーゼ、易疲労感、失神、末梢性浮腫、胸痛等の症状が現れた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行う。１）．全身症状：（頻度不明）発熱、倦怠感。２）．精神神経系：（頻度不明）頭痛、不安、眩暈、不眠。３）．血液：（頻度不明）好中球減少、好酸球増多、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、出血傾向、リンパ節症。４）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇。５）．腎臓：（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニンクリアランス低下、ネフローゼ症候群、尿量減少、血尿、アルブミン尿。６）．循環器：（頻度不明）頻脈、動悸、低血圧、高血圧、胸痛。７）．消化器：（頻度不明）食欲不振、悪心、嘔吐、腹痛、イレウス、下痢、味覚消失。８）．皮膚：（頻度不明）多毛症、発疹、皮膚そう痒、皮膚カンジダ症、脱毛。９）．神経・筋：（頻度不明）脱力、多発性神経炎、錯感覚、錐体外路症状。１０）．眼：（頻度不明）白内障、結膜下出血、視覚異常、霧視、複視、流涙。１１）．その他：（頻度不明）尿酸増加、ＩｇＧ減少、単純疱疹、骨年齢促進、痛風、乳汁漏出、乳房腫瘤増大。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．血糖上昇作用ジアゾキシドはラット又はイヌにおいて経口又は静脈内投与により血糖上昇作用を示した（ｉｎｖｉｖｏ）。２．作用機序ジアゾキシドはマウス膵島細胞及びラット摘出膵臓標本からのグルコース誘導インスリン分泌を抑制した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。また、ラット及びイヌにおいて静脈内投与により血中インスリン値を低下させた（ｉｎｖｉｖｏ）。ジアゾキシドは膵島細胞の細胞膜ＡＴＰ感受性Ｋ＋チャネルを活性化させることによりインスリン分泌を抑制すると考えられた。ジアゾキシドはラット又はイヌにおいて静脈内投与により血管平滑筋の弛緩作用に基づくと考えられる血圧低下作用を示し、副腎からのカテコラミンの遊離を誘導した（ｉｎｖｉｖｏ）。これらの結果から、ジアゾキシドの血糖上昇作用は主に膵島β細胞からのインスリン分泌抑制作用に基づくと考えられ、カテコラミンによる血糖上昇作用（肝グリコーゲン分解、糖新生等）も一部寄与するものと推察された。
臨床成績
１．臨床試験１５歳以下の小児の高インスリン血性低血糖症２３例を対象とした国内臨床試験において、診断時の血糖値の平均値は３６．８ｍｇ／ｄＬであったが、ジアゾキシドカプセル投与により、試験期間中の平均値は８８．３～９３．６ｍｇ／ｄＬ（血糖値の正常値：７０～１１０ｍｇ／ｄＬ）の範囲に上昇し、ほぼ一定の値で推移した。２．その他（アンケートによる調査結果：参考）国内５８施設７１例（男性４４例、女性２７例）の本剤の有効性及び安全性の調査結果が報告された。（１）有効性血糖値（平均）は治療開始１ヵ月後に正常値である約８０ｍｇ／ｄＬに上昇し、その後５年間同程度の値で推移した。血糖上昇に対する主治医の評価は、８７％（６２例／７１例）が有効であった。（２）安全性有害事象は３６例に認められ、その内訳は多毛症が２８例、肝機能障害が３例、悪心が２例、乳房腫大が２例、眼瞼浮腫・体液貯留が２例、倦怠感、めまい、発疹、貧血、高血糖、哺乳障害、低ナトリウム血症、血小板減少、高尿酸血症及び尿検査異常が各１例認められた。有害事象のために治療を中断した患者はいなかった。