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CAR-T liso-cel、再発・難治性辺縁帯リンパ腫に有効／Lancet
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/62390
エレビジス点滴静注
| 一般名 | デランジストロゲンモキセパルボベク |
|---|---|
| YJコード | 4900411X1020 |
| 剤型・規格 | －・１患者当たり |
| 薬価 | 304972042.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ただし、次のいずれも満たす場合に限る：抗ＡＡＶｒｈ７４抗体が陰性の患者、歩行可能な患者、３歳以上８歳未満の患者）。（効能、効果又は性能に関連する注意）５．１．遺伝子検査等により、デュシェンヌ型筋ジストロフィー診断が確定している患者に投与すること。５．２．承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いた検査により抗ＡＡＶｒｈ７４抗体が陰性であることが確認された患者に投与すること。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。５．３．臨床試験に組み入れられた患者の背景（年齢、歩行状態等）について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本品の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。５．４．女性を対象とした臨床試験は実施していない。
用法・用量
通常、体重１０ｋｇ以上７０ｋｇ未満の患者には１．３３×１０の１４乗ベクターゲノム（ｖｇ）／ｋｇを、体重７０ｋｇ以上の患者には９．３１×１０の１５乗ｖｇを、６０分から１２０分かけて静脈内に単回投与する。本品の再投与はしないこと。本品の投与量は次記に基づき算出する。１）．患者の体重範囲１０．０－１０．４ｋｇ：必要なバイアル数１０、投与量１００ｍＬ。２）．患者の体重範囲１０．５－１１．４ｋｇ：必要なバイアル数１１、投与量１１０ｍＬ。３）．患者の体重範囲１１．５－１２．４ｋｇ：必要なバイアル数１２、投与量１２０ｍＬ。４）．患者の体重範囲１２．５－１３．４ｋｇ：必要なバイアル数１３、投与量１３０ｍＬ。５）．患者の体重範囲１３．５－１４．４ｋｇ：必要なバイアル数１４、投与量１４０ｍＬ。６）．患者の体重範囲１４．５－１５．４ｋｇ：必要なバイアル数１５、投与量１５０ｍＬ。７）．患者の体重範囲１５．５－１６．４ｋｇ：必要なバイアル数１６、投与量１６０ｍＬ。８）．患者の体重範囲１６．５－１７．４ｋｇ：必要なバイアル数１７、投与量１７０ｍＬ。９）．患者の体重範囲１７．５－１８．４ｋｇ：必要なバイアル数１８、投与量１８０ｍＬ。１０）．患者の体重範囲１８．５－１９．４ｋｇ：必要なバイアル数１９、投与量１９０ｍＬ。１１）．患者の体重範囲１９．５－２０．４ｋｇ：必要なバイアル数２０、投与量２００ｍＬ。１２）．患者の体重範囲２０．５－２１．４ｋｇ：必要なバイアル数２１、投与量２１０ｍＬ。１３）．患者の体重範囲２１．５－２２．４ｋｇ：必要なバイアル数２２、投与量２２０ｍＬ。１４）．患者の体重範囲２２．５－２３．４ｋｇ：必要なバイアル数２３、投与量２３０ｍＬ。１５）．患者の体重範囲２３．５－２４．４ｋｇ：必要なバイアル数２４、投与量２４０ｍＬ。１６）．患者の体重範囲２４．５－２５．４ｋｇ：必要なバイアル数２５、投与量２５０ｍＬ。１７）．患者の体重範囲２５．５－２６．４ｋｇ：必要なバイアル数２６、投与量２６０ｍＬ。１８）．患者の体重範囲２６．５－２７．４ｋｇ：必要なバイアル数２７、投与量２７０ｍＬ。１９）．患者の体重範囲２７．５－２８．４ｋｇ：必要なバイアル数２８、投与量２８０ｍＬ。２０）．患者の体重範囲２８．５－２９．４ｋｇ：必要なバイアル数２９、投与量２９０ｍＬ。２１）．患者の体重範囲２９．５－３０．４ｋｇ：必要なバイアル数３０、投与量３００ｍＬ。２２）．患者の体重範囲３０．５－３１．４ｋｇ：必要なバイアル数３１、投与量３１０ｍＬ。２３）．患者の体重範囲３１．５－３２．４ｋｇ：必要なバイアル数３２、投与量３２０ｍＬ。２４）．患者の体重範囲３２．５－３３．４ｋｇ：必要なバイアル数３３、投与量３３０ｍＬ。２５）．患者の体重範囲３３．５－３４．４ｋｇ：必要なバイアル数３４、投与量３４０ｍＬ。２６）．患者の体重範囲３４．５－３５．４ｋｇ：必要なバイアル数３５、投与量３５０ｍＬ。２７）．患者の体重範囲３５．５－３６．４ｋｇ：必要なバイアル数３６、投与量３６０ｍＬ。２８）．患者の体重範囲３６．５－３７．４ｋｇ：必要なバイアル数３７、投与量３７０ｍＬ。２９）．患者の体重範囲３７．５－３８．４ｋｇ：必要なバイアル数３８、投与量３８０ｍＬ。３０）．患者の体重範囲３８．５－３９．４ｋｇ：必要なバイアル数３９、投与量３９０ｍＬ。３１）．患者の体重範囲３９．５－４０．４ｋｇ：必要なバイアル数４０、投与量４００ｍＬ。３２）．患者の体重範囲４０．５－４１．４ｋｇ：必要なバイアル数４１、投与量４１０ｍＬ。３３）．患者の体重範囲４１．５－４２．４ｋｇ：必要なバイアル数４２、投与量４２０ｍＬ。３４）．患者の体重範囲４２．５－４３．４ｋｇ：必要なバイアル数４３、投与量４３０ｍＬ。３５）．患者の体重範囲４３．５－４４．４ｋｇ：必要なバイアル数４４、投与量４４０ｍＬ。３６）．患者の体重範囲４４．５－４５．４ｋｇ：必要なバイアル数４５、投与量４５０ｍＬ。３７）．患者の体重範囲４５．５－４６．４ｋｇ：必要なバイアル数４６、投与量４６０ｍＬ。３８）．患者の体重範囲４６．５－４７．４ｋｇ：必要なバイアル数４７、投与量４７０ｍＬ。３９）．患者の体重範囲４７．５－４８．４ｋｇ：必要なバイアル数４８、投与量４８０ｍＬ。４０）．患者の体重範囲４８．５－４９．４ｋｇ：必要なバイアル数４９、投与量４９０ｍＬ。４１）．患者の体重範囲４９．５－５０．４ｋｇ：必要なバイアル数５０、投与量５００ｍＬ。４２）．患者の体重範囲５０．５－５１．４ｋｇ：必要なバイアル数５１、投与量５１０ｍＬ。４３）．患者の体重範囲５１．５－５２．４ｋｇ：必要なバイアル数５２、投与量５２０ｍＬ。４４）．患者の体重範囲５２．５－５３．４ｋｇ：必要なバイアル数５３、投与量５３０ｍＬ。４５）．患者の体重範囲５３．５－５４．４ｋｇ：必要なバイアル数５４、投与量５４０ｍＬ。４６）．患者の体重範囲５４．５－５５．４ｋｇ：必要なバイアル数５５、投与量５５０ｍＬ。４７）．患者の体重範囲５５．５－５６．４ｋｇ：必要なバイアル数５６、投与量５６０ｍＬ。４８）．患者の体重範囲５６．５－５７．４ｋｇ：必要なバイアル数５７、投与量５７０ｍＬ。４９）．患者の体重範囲５７．５－５８．４ｋｇ：必要なバイアル数５８、投与量５８０ｍＬ。５０）．患者の体重範囲５８．５－５９．４ｋｇ：必要なバイアル数５９、投与量５９０ｍＬ。５１）．患者の体重範囲５９．５－６０．４ｋｇ：必要なバイアル数６０、投与量６００ｍＬ。５２）．患者の体重範囲６０．５－６１．４ｋｇ：必要なバイアル数６１、投与量６１０ｍＬ。５３）．患者の体重範囲６１．５－６２．４ｋｇ：必要なバイアル数６２、投与量６２０ｍＬ。５４）．患者の体重範囲６２．５－６３．４ｋｇ：必要なバイアル数６３、投与量６３０ｍＬ。５５）．患者の体重範囲６３．５－６４．４ｋｇ：必要なバイアル数６４、投与量６４０ｍＬ。５６）．患者の体重範囲６４．５－６５．４ｋｇ：必要なバイアル数６５、投与量６５０ｍＬ。５７）．患者の体重範囲６５．５－６６．４ｋｇ：必要なバイアル数６６、投与量６６０ｍＬ。５８）．患者の体重範囲６６．５－６７．４ｋｇ：必要なバイアル数６７、投与量６７０ｍＬ。５９）．患者の体重範囲６７．５－６８．４ｋｇ：必要なバイアル数６８、投与量６８０ｍＬ。６０）．患者の体重範囲６８．５－６９．４ｋｇ：必要なバイアル数６９、投与量６９０ｍＬ。６１）．患者の体重範囲６９．５ｋｇ以上：必要なバイアル数７０、投与量７００ｍＬ。（用法及び用量又は使用方法に関連する注意）本品投与によりＡＡＶｒｈ７４に対する免疫反応が発現することがあることから、次を参考にプレドニゾロンの投与を行うこと〔８．３、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．２参照〕。［投与前及び投与後のプレドニゾロンの投与］１）．ベースラインとして、コルチコステロイドを１日１回又は間欠で投与している患者の場合：本品投与の前日からプレドニゾロンを１ｍｇ／ｋｇ／日を追加で投与し（ベースライン用量は継続）、１日の最大用量は６０ｍｇ／日とし、本品の投与後６０日間は追加のプレドニゾロンを１ｍｇ／ｋｇ／日で継続し、その後、２週間かけてベースライン用量への漸減を検討する。２）．ベースラインとして、高用量コルチコステロイドを週２日投与している患者の場合：本品投与の前日からプレドニゾロンを１ｍｇ／ｋｇ／日を追加で投与し（ベースライン用量は継続）、なお、高用量コルチコステロイドを投与しない日にも１ｍｇ／ｋｇ／日を投与し、１日の最大用量は６０ｍｇ／日とし、本品の投与後６０日間は追加のプレドニゾロンを１ｍｇ／ｋｇ／日で継続し、その後、２週間かけてベースライン用量への漸減を検討する。３）．ベースラインとして、コルチコステロイドを投与していない患者の場合：本品投与の１週間前からプレドニゾロン１．５ｍｇ／ｋｇ／日の投与を開始し、１日の最大用量は６０ｍｇ／日とし、本品の投与後６０日間はプレドニゾロンを１．５ｍｇ／ｋｇ／日で継続し、その後、４週間かけてステロイドを離脱するまで用量の漸減を検討する。［投与後に肝機能異常が発現した患者に対するプレドニゾロンの用量調節（経口のコルチコステロイド投与による治療に反応しない場合は、コルチコステロイドの静脈内投与を検討すること）］。１）．ベースライン用量にプレドニゾロン１ｍｇ／ｋｇ／日を追加で投与している患者で肝機能異常が発現した場合：プレドニゾロンの追加用量を１ｍｇ／ｋｇ／日から２ｍｇ／ｋｇ／日に増量し（ベースライン用量は継続）、１日の最大用量は１２０ｍｇ／日とし、漸減する際は、２週間かけてベースライン用量への漸減を検討する。２）．ベースラインの高用量コルチコステロイド（週２日投与）にプレドニゾロン１ｍｇ／ｋｇ／日を追加で投与している患者で肝機能異常が発現した場合：高用量コルチコステロイドを投与しない日のプレドニゾロン追加投与量を１ｍｇ／ｋｇ／日から２ｍｇ／ｋｇ／日に増量し（ベースライン用量は継続）、１日の最大用量は１２０ｍｇ／日とし、漸減する際は、２週間かけてベースライン用量への漸減を検討する。３）．本品投与の１週間前からプレドニゾロン１．５ｍｇ／ｋｇ／日の投与を開始した患者で肝機能異常が発現した場合：プレドニゾロンの用量を１．５ｍｇ／ｋｇ／日から２．５ｍｇ／ｋｇ／日に増量し、１日の最大用量は１２０ｍｇ／日とし、その後、４週間かけてステロイドを離脱するまで漸減を検討する。
使用上の注意情報
（警告）１．１．関連学会の定める適正使用指針を遵守し、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに関する十分な知識及び経験を有する医師が、本品の臨床試験成績及び有害事象等の知識を十分に習得した上で投与し、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療に係る体制が整った医療機関において、本品が適切と判断される症例についてのみ投与すること。１．２．本品に関する臨床成績は限られていること及びそれを踏まえた条件及び期限付承認であることを含めた本品の正確な情報について、文書を用いて患者又は家族へ説明し、文書同意を取得した上で使用すること［患者が本品の有効性及び安全性を理解することが重要であるため］。（禁忌・禁止）２．１．再使用禁止。２．２．本品の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．３．ジストロフィン遺伝子エクソン８の一部が欠失又はジストロフィン遺伝子エクソン８の全体が欠失及び／又はジストロフィン遺伝子エクソン９の一部が欠失又はジストロフィン遺伝子エクソン９の全体が欠失している患者［免疫介在性の筋炎があらわれるおそれがある］〔９．１．１、１１．１．３参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本品の投与にあたっては、疾病の治療における本品の必要性とともに、本品の有効性及び安全性その他本品の適正な使用のために必要な事項について、患者又は代諾者に文書をもって説明し、同意を得てから本品を投与すること。８．２．本品はヒト・動物由来の原材料を使用して製造されている。ヒト・動物由来の原材料については安全性確保のためウイルス試験等を実施しているが、ヒト・動物由来の原材料に起因する感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、本品の投与に際しては臨床上の必要性を十分に検討すること。８．３．本品の投与前に肝機能検査（臨床症状、肝酵素（γ－ＧＴＰ、ＡＬＴ等）、総ビリルビン、アルブミン、活性化部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間、プロトロンビン時間国際標準比等）及び画像検査を行い、異常が認められた場合には投与の延期等の適切な対応を行うこと。本品の投与後最初の３ヵ月間は週に１回、臨床症状、肝酵素（γ－ＧＴＰ、ＡＬＴ等）、総ビリルビン、アルブミン、活性化部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間、プロトロンビン時間国際標準比等の肝機能検査を実施し、異常が認められた場合には、検査結果が正常に戻るまで観察を行うこと。７．の［投与前及び投与後のプレドニゾロンの投与］に従い本品の投与前及び投与後にプレドニゾロンの投与を行うこと〔７．用法及び用量又は使用方法に関連する注意、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．２参照〕。８．４．本品の投与前及び投与後最初の１ヵ月間は少なくとも週に１回心筋トロポニンＩを測定すること（心筋トロポニンＩの異常が認められた場合には、回復するまで測定すること）〔９．１．２、１１．１．４参照〕。８．５．本品の投与前及び投与後最初の２週間は週に１回血小板数を測定すること（血小板数の異常が認められた場合には、回復するまで測定すること）。８．６．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあるので、本品の投与は重度Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること〔１１．１．１参照〕。８．７．副腎皮質ステロイドを投与することにより、感染症があらわれるおそれがあるため、本品の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や感染症増悪に注意すること〔９．１．３参照〕。８．８．予防接種スケジュールは、プレドニゾロンの投与状況に応じて適切に調整すること。プレドニゾロン投与中に、やむを得ず予防接種を受ける場合は、プレドニゾロン投与量を考慮して、予防接種の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種を受けさせること（なお、各ワクチン製剤の電子添文を必ず確認すること）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ジストロフィン遺伝子のエクソン１－１７及び／又はエクソン５９－７１の欠失を有する患者：本品に搭載されているマイクロジストロフィン遺伝子は、エクソン１－１７、エクソン５９－７１及びエクソン７９から構成されるため、ジストロフィン遺伝子エクソン１－１７の領域に欠失及び／又はジストロフィン遺伝子エクソン５９－７１の領域に欠失を有する患者は、重度の免疫介在性の筋炎発現のリスクが高いおそれがある〔２．３、１１．１．３参照〕。９．１．２．心機能障害のある患者：心エコーで左室駆出率４０％未満の患者及び症候性心筋症を有する患者は、臨床試験で除外されている〔８．４、１１．１．４参照〕。９．１．３．感染症を合併している患者：副腎皮質ステロイドを投与することにより、感染症が重篤化するおそれがあるため、回復又は管理できる状態になるまで本品の投与を延期すること〔８．７参照〕。（肝機能障害患者）肝障害、慢性肝疾患又は急性肝疾患（急性肝ウイルス性感染症）を有する患者は、重篤な急性肝障害発現のリスクが高いおそれがある。また、急性肝疾患を有する患者では回復又は管理できる状態になるまで本品の投与を延期すること（γ－ＧＴＰが基準値上限（ＵＬＮ）の２倍超、グルタミン酸脱水素酵素（ＧＬＤＨ）が１５Ｕ／Ｌ超又は総ビリルビンがＵＬＮ超の患者は、臨床試験で除外されている）〔７．用法及び用量又は使用方法に関連する注意の項、８．３、１１．１．２参照〕。（生殖能を有する者）生殖能を有する者：動物を用いた生殖発生毒性試験は実施していないが、本品は精巣に分布することが動物試験で確認されている〔１５．２．１、１５．２．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．調製時の注意１４．１．１．本品は無菌的に調製すること。１４．１．２．本品は用時解凍して用いること。１４．１．３．冷蔵庫で解凍した場合、密封した本品バイアルは２～８℃で最長１４日間安定である。１４．１．４．凍結された本品バイアルは、患者用個装箱から取り出して室温（２５℃以下）に置いた場合、約２時間で解凍する。１４．１．５．密封された解凍後のバイアルは、正立で保存した場合、２５℃以下で２４時間まで安定である。１４．１．６．解凍後のバイアルは静かに混和し、振とうしないこと。解凍した本品は再凍結しないこと。１４．１．７．解凍後に本品の状態を確認し、混濁又は着色が認められた場合は本品を投与しないこと。１４．１．８．バイアルからプラスチック製フリップオフキャップを取り外し、ゴム栓を消毒すること。１４．１．９．各バイアルから本品１０ｍＬを採取すること。１４．１．１０．本品の調製中にフィルター針を使用しないこと。１４．１．１１．投与前及び投与中はシリンジを室温で保管すること。１４．２．投与時の注意１４．２．１．本品の投与前に、投与部位への局所麻酔薬の塗布を検討すること。１４．２．２．予備の静脈内カテーテル留置を検討すること。１４．２．３．本品投与前に、点滴チューブを生理食塩液でプライミングすること。１４．２．４．本品は、０．２μｍ以下のインラインフィルター付きシリンジ注入ポンプを用いて投与すること（白色～オフホワイトの本品由来の粒子を含むことがある）。１４．２．５．他の製品と同じ静脈ラインに本品を注入しないこと。１４．２．６．本品投与終了後、生理食塩液で点滴チューブをフラッシュすること。１４．２．７．本品はシリンジに採取後、１２時間以内に投与を完了すること（シリンジに採取後１２時間以上経過した場合は、本品を投与せず廃棄すること）。１４．２．８．使用済みのバイアル、針及びシリンジ等は、感染性廃棄物として、各医療機関の手順に従って密封等を行い、適切に廃棄すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本品の主成分であるデランジストロゲンモキセパルボベクマイクロジストロフィンタンパク質を発現する非増殖性遺伝子組換えアデノ随伴ウイルスｒｈ７４型（以下、本ウイルスベクター）については、「遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（カルタヘナ法）」に基づき承認された第一種使用規程が定められていることから、本品の使用にあたっては第一種使用規程を遵守する必要があることに留意すること。１５．１．２．本品投与後、患者の排泄物等に一時的に本ウイルスベクターが含まれるため、患者、患者の家族又は介護者に、本品投与４週間後までは、排泄物等に触れた場合には、手指衛生の実施を指導すること。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．本品の雄マウスの精巣への分布が認められている。本品の宿主染色体への組込みリスクが低いこと、雄マウスの精巣組織を用いたｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ評価において本品の生殖細胞への分布が認められていないこと、及び雄マウスにおける本品投与後２４週までの精巣組織への分布量が少なく減少傾向にあると考えられたことから、生殖細胞への遺伝子組込みに起因した次世代への影響の可能性は低いと考えられる〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。１５．２．２．雌動物での胚・胎仔に及ぼす影響は評価していない〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（貯蔵方法及び有効期間等）１９．１．貯蔵方法－６０℃以下。
副作用
次の副作用・不具合があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（頻度不明＊）：過敏症反応及びアナフィラキシーを含むＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが本品投与中又は投与後数時間以内にあらわれ、頻脈、頻呼吸、口唇腫脹、呼吸困難、鼻翼呼吸、蕁麻疹、潮紅、口唇そう痒症、発疹、口唇炎、嘔吐、悪心及び発熱等の症状がみられることがあるので、本品投与中に異常が認められた場合には患者の臨床症状に基づいて注入を減速又は中止し、必要に応じてコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬及びその他の処置による治療を検討し、アナフィラキシーが発現した場合には投与を中止すること（必要に応じてコルチコステロイド、抗ヒスタミン薬及びその他の処置による治療を検討すること）〔８．６参照〕。１１．１．２．肝機能障害（６．４％）、急性肝不全（頻度不明）：肝酵素増加（γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＴ増加等）及び総ビリルビン増加を伴う重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合にはプレドニゾロンの投与を継続する等の適切な処置を行うこと。本品投与後に急性肝不全により死亡に至った症例（歩行不能患者）が海外で報告されている〔７．用法及び用量又は使用方法に関連する注意、８．３、９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．３．筋炎（１．０％）：欠失したエクソンが本来コードするタンパク質が発現することで、発現したタンパク質に対する免疫反応に起因すると考えられる筋炎があらわれることがある。筋肉痛、筋圧痛、又は嚥下障害、呼吸困難、発声障害を含む筋力低下等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと〔２．３、９．１．１参照〕。１１．１．４．心筋炎（０．５％）：急性の重篤な心筋炎及び心筋トロポニンＩ増加があらわれることがある。胸痛、息切れ等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと〔８．４、９．１．２参照〕。１１．１．５．横紋筋融解症（２．０％）：脱力感、筋肉痛、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。＊）国際共同第３相臨床試験（ＳＲＰ－９００１－３０１試験）、海外第１ｂ相臨床試験（ＳＲＰ－９００１－１０３試験コホート１／４／５）、海外第２相臨床試験（ＳＲＰ－９００１－１０２試験）及び海外第１／２ａ相臨床試験（ＳＲＰ－９００１－１０１試験）以外で報告された副作用については頻度不明とした。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１０％以上）嘔吐（５９．６％）、悪心（３６．５％）、食欲減退（３１．０％）［投与後早期にあらわれることがあるので、観察を十分に行い、必要に応じて適切な処置を行うこと］、腹痛。２）．循環器：（５％以上～１０％未満）トロポニンＩ増加。３）．肝臓：（１０％以上）肝機能検査値上昇（ＧＬＤＨ増加、γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加等）（３９．９％）。４）．血液：（５％以上～１０％未満）血小板数減少。５）．その他：（１０％以上）発熱、疲労。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序静脈内に投与された本品は、患者の横隔膜を含む骨格筋細胞及び心筋細胞等に感染し、筋細胞において機能性のデランジストロゲンモキセパルボベクマイクロジストロフィンタンパク質を効率的に発現することで、ジストロフィン遺伝子変異を有するデュシェンヌ型筋ジストロフィーに対する作用を示すと考えられている。なお、本品に搭載された遺伝子発現構成体は、標的細胞の染色体に組み込まれることなくエピソームとして核内に存在し、デランジストロゲンモキセパルボベクマイクロジストロフィンタンパク質は長期間安定して発現する。１８．２薬理作用ジストロフィン遺伝子変異を有するマウス及びラットの疾患モデルにおいて、本品を静脈内に投与することで、デランジストロゲンモキセパルボベクマイクロジストロフィンタンパク質の骨格筋及び心筋における発現、筋細胞膜への局在及び筋機能の改善が確認された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相臨床試験（ＳＲＰ－９００１－３０１試験）４歳以上８歳未満であり、抗ＡＡＶｒｈ７４抗体を有しない男性の歩行可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）患者を対象として本品の有効性及び安全性を評価するプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。ＤＭＤ遺伝子のエクソン１－１７に変異のある患者、インフレーム欠失、インフレーム重複及び臨床的意義不明の変異のある患者、エクソン４５に完全に含まれている変異のある患者は除外された。１２５例が本品群（６３例［日本人２例］）又はプラセボ群（６２例［日本人２例］）にランダムに割り付けられた。本品は、１．３３×１０の１４乗ｖｇ／ｋｇの用量で単回静脈内投与した。（１）有効性評価（パート１）１．主要評価項目（ノース・スター歩行能力評価（ＮｏｒｔｈＳｔａｒＡｍｂｕｌａｔｏｒｙＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＮＳＡＡ）総スコア）：ベースラインから本品投与後５２週までの変化量について、調整済み平均値の群間差［９５％ＣＩ］は０．６５［－０．４５，１．７４］であり、統計的に有意な差は認められず、本品群のプラセボ群に対する優越性は示されなかった（データカットオフ日：２０２３年９月１３日）。ＮＳＡＡ総スコアのベースラインから投与後５２週までの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本品群プラセボ群ベースライン平均値±標準偏差２３．１０±３．７５（６３例）２２．８２±３．７８（６２例）範囲（最小，最大）（１４，３２）（１５．５，３０）投与後５２週までの変化量平均値±標準偏差２．５２±３．３１（６３例）１．８６±３．１８（６１例）範囲（最小，最大）（－８，１０）（－５，８．５）調整済み平均値の群間差［９５％ＣＩ］ｐ値＊０．６５［－０．４５，１．７４］０．２４４１＊：有意水準両側５％、投与群、年齢、時点、投与群と時点の交互作用、ベースラインのＮＳＡＡ総スコア、ベースラインのＮＳＡＡ総スコアと時点の交互作用を共変量とし、分散共分散構造として無構造を仮定した反復測定混合効果モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２．副次的評価項目運動機能の評価項目について、床上起き上がり時間、１０ｍ歩行／走行時間、１００ｍ歩行／走行時間及び４段階段昇り時間のベースラインから本品投与後５２週までの変化量は、次のとおりであった（データカットオフ日：２０２３年９月１３日）。運動機能評価項目のベースラインから本品投与後５２週までの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本品群（６３例）プラセボ群（６２例）床上起き上がり時間（秒）ベースライン３．５２±０．８１（６３例）３．６０±０．６８（６２例）投与後５２週までの変化量－０．２６±０．９５（６３例）０．３９±１．３９（６１例）調整済み平均値の群間差＊［９５％ＣＩ］－０．６４［－１．０６，－０．２３］１０ｍ歩行／走行時間（秒）ベースライン４．８２±０．７９（６３例）４．９２±０．７３（６２例）投与後５２週までの変化量－０．３４±０．６９（６３例）０．０９±１．０３（６１例）調整済み平均値の群間差＊［９５％ＣＩ］－０．４２［－０．７１，－０．１３］１００ｍ歩行／走行時間（秒）ベースライン６０．６７±１５．５５（６３例）６３．０１±１７．０１（５９例）投与後５２週までの変化量－６．６５±１４．５４（５９例）－４．１８±１８．４６（５７例）調整済み平均値の群間差＊［９５％ＣＩ］－３．２９［－８．２８，１．７０］４段階段昇り時間（秒）ベースライン３．１７±１．０１（６３例）３．３７±１．０９（６１例）投与後５２週までの変化量－０．４１±０．８５（６２例）－０．１２±１．２８（６０例）調整済み平均値の群間差＊［９５％ＣＩ］－０．３６［－０．７１，－０．０１］平均値±標準偏差＊：投与群、年齢、時点、投与群と時点の交互作用、スクリーニング時のＮＳＡＡ総スコア、副次評価項目のベースライン値、副次評価項目のベースライン値と時点の交互作用を共変量とし、分散共分散構造として無構造を仮定した反復測定混合効果モデル－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）安全性評価パート１の本品投与１２カ月後までに、本品群で６２例（９８．４％）に有害事象が発現し、４８例（７６．２％）に副作用が発現した。本品群で発現割合が１０％以上であった副作用は、嘔吐３４例（５４．０％）、悪心２０例（３１．７％）、食欲減退１７例（２７．０％）、グルタミン酸脱水素酵素増加１５例（２３．８％）、発熱１０例（１５．９％）、上腹部痛８例（１２．７％）であった。