中等症～重症の活動期シェーグレン病患者において、ニポカリマブ（本邦では全身型重症筋無力症の適応で承認）の15mg/kgの投与はプラセボと比較して臨床疾患活動性を有意に改善し、安全かつ良好な忍容性が認められた。米国・カンザス大学のGhaith Noaiseh氏らが、フランス、ドイツ、イタリア、日本、オランダ、ポーランド、ポルトガル、スペイン、台湾および米国の69施設で実施した第II相無作為化二重盲検プラセボ対照試験「DAHLIAS試験」の結果を報告した。ニポカリマブは、自己抗体を含む循環IgGを減少させる胎児性Fc受容体（FcRn）阻害薬である。シェーグレン病は、粘膜乾燥、疲労、慢性疼痛、全身臓器病変、自己反応性IgG抗体の上昇を特徴とし、これまでに承認された疾患修飾薬はなかった。Lancet誌オンライン版2025年10月24日号掲載の報告。
ニポカリマブ2用量とプラセボで、24週時のClinESSDAIスコア変化量を比較
研究グループは、ACR/EULAR分類基準（2016）で定義された診断基準を満たし、疾患活動性指標（Clinical European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index：ClinESSDAI）が6以上で、抗Ro60抗体および/または抗Ro52抗体が血清学的陽性のシェーグレン病患者を、ニポカリマブ5mg/kg群、15mg/kg群、またはプラセボ群に1対1対1の割合で無作為に割り付け、2週ごと22週間にわたり静脈内投与した。
主要エンドポイントは、24週時のClinESSDAIスコアのベースラインからの変化であった。有効性および安全性の解析対象集団は無作為化され治験薬を少なくとも1回投与された患者とし、主要エンドポイントの主要解析には反復測定混合モデルを用いた。
ニポカリマブ15mg/kgは、プラセボと比較して疾患活動性を有意に改善
2021年9月21日～2023年4月3日に、361例がスクリーニングを受け、適格患者163例が無作為化された（ニポカリマブ5mg/kg群53例、15mg/kg群54例、プラセボ群56例）。患者背景は、平均年齢48.1歳（SD 12.12、範囲：20～73）、女性が151例（93％）、男性が12例（7％）であった。
24週時におけるClinESSDAIスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、ニポカリマブ15mg/kg群－6.40（90％信頼区間[CI]：－7.43～－5.36）、ニポカリマブ5mg/kg群－4.08（－5.10～－3.07）、プラセボ群－3.74（－4.74～－2.75）であり、ニポカリマブ15mg/kg群ではプラセボ群と比較して減少量が有意に大きかったが（最小二乗平均群間差：－2.65、90％CI：－4.03～－1.28、p＝0.0018）、ニポカリマブ5mg/kg群ではプラセボ群との間に有意差は認められなかった（－0.34、－1.71～1.03、p＝0.68）。
ニポカリマブ群は良好な忍容性を示し、重大な安全性シグナルは認められなかった。最も発現頻度の高い有害事象は感染症および寄生虫症であった（ニポカリマブ5mg/kg群32例［60％］、15mg/kg群28例［52％］、プラセボ群24例［43％］）。
また、ニポカリマブ治療中にIgG自己抗体の減少がみられたことについて、著者は「IgG自己抗体のシェーグレン病の病態形成への関与を裏付けるものである」と述べている。
（医学ライター 吉尾 幸恵）
Noaiseh G, et al. Lancet. 2025 Oct 24. [Epub ahead of print]
