不眠症治療には、デュアルオレキシン受容体拮抗薬（DORA）、ベンゾジアゼピン系薬剤（BZD）、Z薬、メラトニン受容体作動薬などの薬剤が用いられるが、これらの薬剤の有効性と安全性に関する包括的な比較は、依然として十分に行われていない。中国・長春中医薬大学のHui Liu氏らは、不眠症治療薬の有効性と安全性のプロファイルを調査し、特定の交絡因子を調整して得られた「time window」に基づき、不眠症のタイプに応じた臨床アルゴリズムを確立するため、本研究を実施した。Sleep Medicine誌オンライン版2025年10月10日号の報告。
2025年4月15日までに公表された関連するランダム化比較試験（RCT）を、PubMed、Embase、Scopus、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.govより検索した。中途覚醒時間（WASO）、持続睡眠潜時（LPS）、総睡眠時間（TST）、睡眠効率（SE）などの連続変量について、フォローアップ期間と年齢で調整したベイジアンネットワークメタ回帰（NMR）分析によるペアワイズ比較を行い、RStudio 4.4.2を用いて標準平均差（SMD）を算出した。ファーマコビジランス（PV）は米国食品医薬品局の有害事象報告システム（FAERS）データベースを活用して調査し、二値変数および順序変数についてペアワイズ比較を行い、STATA 18.0 MPを用いて、オッズ比（OR）を算出した。
主な結果は以下のとおり。
・最終解析には、10種類の治療法を評価した合計15件（2,408例）の研究を含めた。
・WASOに関して、プラセボ群と比較して、有意に優れていた薬剤は次のとおりであった。
【dimdazenil：2.5mg/日】SMD＝－0.388、95％信頼区間（CI）：－0.608～－0.166
【レンボレキサント：10mg/日】SMD＝－0.624、95％CI：－0.894～－0.355
【レンボレキサント：5mg/日】SMD＝－0.612、95％CI：－0.88～－0.342
【ダリドレキサント：25mg/日】SMD＝－0.957、95％CI：－1.436～－0.479
【メラトニン：6mg/日】SMD＝－0.741、95％CI：－1.423～－0.044
【ゾルピデム：10mg/日】SMD＝－0.348、95％CI：－0.61～－0.068
【doxepin：3mg/日】SMD＝－0.497、95％CI：－0.713～－0.282
・これらの治療法の中で、レンボレキサント10mg/日、レンボレキサント5mg/日、ダリドレキサント25mg/日、メラトニン6mg/日、doxepin 3mg/日は同等の効果を示した。
・しかし、dimdazenil 2.5mg/日（SMD＝0.568、95％CI：0.046～1.096）およびゾルピデム10mg/日（SMD＝0.608、95％CI：0.074～1.171）は、ダリドレキサント25mg/日よりも有意に劣っていた。
・フォローアップ期間で調整後においても、メラトニン6mg/日（SMD＝－0.727、95％CI：－1.48～0.01）のプラセボに対する有意な優位性が失われたことを除いて、未調整解析の結果と同様であった。
・しかし、メラトニン6mg/日は、10～40週目にかけて対照群と比較し、有意な優位性を示す「time window」を示した。
・年齢で調整後、dimdazenil 2.5mg/日（SMD＝－0.355、95％CI：－0.652～－0.1）、レンボレキサント10mg/日（SMD＝－0.508、95％CI：－0.9～－0.114）、ゾルピデム10mg/日（SMD＝－0.526、95％CI：－0.84～－0.158）はプラセボに対して有意な優位性を示した。
・安全性に関して、神経系障害は、スボレキサント（IC025＝0.212、95％CI：1.214～1.334）、レンボレキサント（IC025＝0.221、95％CI：1.236～1.567）、ダリドレキサント（IC025＝0.205、95％CI：1.21～1.427）、doxepin（IC025＝0.066、95％CI：1.091～1.411）で安全性のシグナルが検出された。
・呼吸困難については、エスゾピクロン（OR：0.556～0.669）は、ダリドレキサント、メラトニン、ゾルピデムよりも有意に低かった。一方、メラトニン（OR＝1.568、95％CI：1.192～2.061、p＝0.001）およびゾルピデム（OR＝1.302、95％CI：1.026～1.653、p＝0.03）は、スボレキサントよりも有意に高かった。
・ダリドレキサントによる重度の呼吸困難の患者の割合（OR＝0.256、95％CI：0.096～0.678、p＝0.006）は、スボレキサントおよびレンボレキサントよりも有意に低かった。
・有害事象の転帰については、zaleplon（OR＝9.888、95％CI：1.124～86.944、p＝0.039）は、ダリドレキサントよりも重度の呼吸困難に対する影響が有意に高かった。
著者らは「不眠症の薬剤選択は、不眠症のタイプと薬剤の安全性に基づいて行うべきである」とし、「総合的に有効性のエフェクトサイズ、time window（フォローアップ期間、年齢、不眠症のタイプ）、PV値、重篤な有害事象の発生率などを考慮すると、中途覚醒および睡眠不足を特徴とする不眠症には、ダリドレキサント25mg/日、入眠障害には、レンボレキサント10mg/日またはゾルピデム10mg/日、全体的な睡眠効率の低下には、レンボレキサントの使用が推奨される」としている。これらの知見を検証するためには、さらなる直接比較臨床試験が必要とされるとまとめている。
（鷹野 敦夫）
