初回エピソード統合失調症患者における寛解後の抗精神病薬の早期減量または中止は、短期的な再発リスクを上昇させる。長期的なアウトカムに関する研究では、相反する結果が得られているため、長期的な機能改善への潜在的なベネフィットについては、依然として議論が続いている。オランダ・University of GroningenのIris E. Sommer氏らは、初回エピソード統合失調症患者の大規模サンプルを対象に、4年間にわたり抗精神病薬の減量/中止と維持療法の短期および長期的影響について比較を行った。JAMA Psychiatry誌オンライン版2025年10月1日号の報告。
本HAMLETT（Handling Antipsychotic Medication Long-Term Evaluation of Targeted Treatment）試験は、2017年9月～2023年3月にオランダの専門精神病ユニット26ヵ所で実施された単盲検実用的ランダム化臨床試験である。対象患者は、入院および外来診療から寛解となった初回エピソード統合失調症患者347例（男性：241例［69.5％］、平均年齢：27.9±8.7歳）。寛解後12ヵ月以内に抗精神病薬を減量/中止した場合と維持療法を12ヵ月間継続した場合のアウトカムを比較した。主要アウトカムは、WHODAS 2.0を用いて測定した患者による機能評価とした。副次的アウトカムは、研究者評価による全般的機能評価（GAF）、生活の質（QOL）、再発、陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）で測定した症状重症度、重篤な有害事象、副作用とした。
主な結果は以下のとおり。
・対象患者347例は、早期中止/減量群（168例）と維持療法群（179例）にランダムに割り付けられた。
・WHODAS 2.0では、時間と状態の交互作用は認められなかった。
・1年目、中止/減量群は再発リスクの上昇（オッズ比：2.84、95％信頼区間[CI]：1.08～7.66、p＝0.04）およびQOLの低下（β＝－3.31、95％CI：－6.34～－0.29、p＝0.03）との関連が認められた。
・3年目（β＝3.61、95％CI：0.28～6.95、p＝0.03）および4年目（β＝6.13、95％CI：2.03～10.22、p＝0.003）には、時間との非線形効果が認められ、中止/減量群においてGAFが有意に良好であることが示された。4年目ではPANSSについても同様の傾向が認められた（p for trend＝0.06）。
・重篤な有害事象および副作用は両群で同程度であった。しかし、減量/中止群では自殺による死亡が3件確認されたのに対し、維持療法群では自殺による死亡が1件のみであった。
著者らは「抗精神病薬の減量/中止は、最初の1年目は再発リスクおよびQOL低下リスクとの関連が認められたが、3年目および4年目には研究者による機能評価が向上し、症状の重症度についても改善傾向が認められた。1年目以降、両群の抗精神病薬の投与量は同程度であったため、この結果は投与量の減少による直接的な影響ではなく、抗精神病薬を用いて精神病的脆弱性への対処を改善するための学習経験を反映している可能性がある。これらの知見は、抗精神病薬の減量/中止の潜在的な学習およびエンパワーメントの要素と短期的なリスクを慎重に比較検討する必要があることを示唆している」と結論付けている。
（鷹野 敦夫）
