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パシル点滴静注液１０００ｍｇ
| 一般名 | パズフロキサシンメシル酸塩キット |
|---|---|
| YJコード | 6241401G3022 |
| 剤型・規格 | キット類・１，０００ｍｇ２００ｍＬ１キット |
| 薬価 | 2005.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
敗血症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（前立腺炎＜急性症＞、前立腺炎＜慢性症＞）、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤の使用に際しては、起炎菌と適応患者を十分考慮し、一次選択薬としての要否を検討すること。５．２．本剤は、細菌学的検査を実施した後に投与すること〔８．１参照〕。
用法・用量
〈敗血症、肺炎球菌による肺炎、重症・難治性の呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染に限る）以外〉通常、成人にはパズフロキサシンとして１日１０００ｍｇを２回に分けて点滴静注する。なお、年齢、症状に応じ、１日６００ｍｇを２回に分けて点滴静注するなど、減量すること。敗血症、肺炎球菌による肺炎、重症・難治性の呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染に限る）以外の場合、点滴静注に際しては、３０分～１時間かけて投与すること。〈敗血症、肺炎球菌による肺炎、重症・難治性の呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染に限る）〉通常、成人にはパズフロキサシンとして１日２０００ｍｇを２回に分けて点滴静注する。敗血症、肺炎球菌による肺炎、重症・難治性の呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染に限る）の場合、点滴静注に際しては、１時間かけて投与すること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の使用に際しては、投与開始後３日を目安として継続投与が必要か判定し、投与中止又はより適切な他剤に切り替えるべきか検討を行うこと。更に、本剤の投与期間は、原則として１４日以内とすること〔８．１参照〕。７．２．本剤の臨床試験において、１日１０００ｍｇ投与時と比較して１日２０００ｍｇ投与時では、注射部位反応などの副作用発現率が高い傾向が認められたため、１日２０００ｍｇ投与は、他の抗菌薬の投与を考慮した上で、必要な患者に限り、副作用の発現に十分注意して慎重に投与すること〔８．３参照〕。７．３．高度腎障害のある患者には、投与量及び投与間隔を適切に調節するなど慎重に投与すること（参考として、体内動態試験の結果より、次の用量が目安として推察されている）〔９．２．１、１６．６．２参照〕［１）Ｃｃｒ２０以上３０未満（ｍＬ／ｍｉｎ）、通常用法・用量１回５００ｍｇ１日２回投与対象の場合：１回５００ｍｇ１日２回（用量調節不要）、２）Ｃｃｒ２０以上３０未満（ｍＬ／ｍｉｎ）、通常用法・用量１回１０００ｍｇ１日２回投与対象の場合：１回５００ｍｇ１日２回、３）Ｃｃｒ２０未満（ｍＬ／ｍｉｎ）、通常用法・用量１回５００ｍｇ１日２回投与対象の場合：１回５００ｍｇ１日１回、４）Ｃｃｒ２０未満（ｍＬ／ｍｉｎ）、通常用法・用量１回１０００ｍｇ１日２回投与対象の場合：１回５００ｍｇ１日１回］。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．３．小児等〔９．７小児等の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること〔５．２、７．１参照〕。８．２．本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。・事前に既往歴等について十分な問診を行う（なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認する）。・投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。・投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行う（特に、投与開始直後は注意深く観察する）〔１１．１．８参照〕。８．３．注射部位反応（注射部位疼痛、注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位硬結、注射部位静脈炎等）があらわれた場合には、注射部位を変更する、又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。臨床試験における注射部位反応の副作用発現率は、１日２０００ｍｇ投与時３４．１％（５７／１６７例）であり、１日１０００ｍｇ投与時０．１％（１／１２６４例）に比べて高かった〔７．２参照〕。８．４．大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること〔９．１．６、１１．１．１３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．キノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）。９．１．２．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者：十分な問診を行うこと（アレルギー素因を有する患者は過敏症を起こしやすい）。９．１．３．心臓機能障害、循環器系機能障害のある患者：塩化ナトリウムを含有するため水分やナトリウム貯留が生じやすく、浮腫等の症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある〔１１．１．７参照〕。９．１．５．重症筋無力症の患者：フルオロキノロン系抗菌薬で症状を悪化させるとの報告がある〔１１．１．１４参照〕。９．１．６．大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくは大動脈瘤のリスク因子を有する又は大動脈解離のリスク因子を有する患者（マルファン症候群等）：必要に応じて画像検査の実施を考慮すること（海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある）〔８．４、１１．１．１３参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：１日２０００ｍｇを投与する場合には、患者の状態を十分に観察するなど、血中濃度上昇による副作用の発現に十分注意し、異常が認められた場合には症状に応じて減量、休薬等の適切な処置を行うこと。また、腎機能障害患者の場合、塩化ナトリウムを含有するため高ナトリウム血症等の電解質異常を起こすおそれがある〔１６．６．２参照〕。９．２．１．高度腎障害のある患者：高い血中濃度が持続することがある〔７．３、１６．６．２参照〕。９．２．２．血液透析施行患者：投与量及び投与間隔を適切に調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔１６．６．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．２参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で、乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）投与しないこと（小児等を対象とした臨床試験は実施していない、動物実験（幼若犬、成熟犬［１６～２６カ月齢］、ラット［６週齢］）で関節異常が認められたとの報告がある）〔２．３参照〕。（高齢者）９．８．１．腱障害があらわれやすいとの報告がある〔１１．１．１２参照〕。９．８．２．用量に留意し慎重に投与すること（本剤を投与し、血中濃度及び尿中排泄を検討した結果、Ｃｍａｘ上昇、ＡＵＣ増大及び尿中回収率低下が認められている）〔１６．６．１参照〕。（相互作用）本剤はＣＹＰ１Ａ２の代謝活性を阻害する〔１６．４．１参照〕。１０．２．併用注意：１）．テオフィリン、アミノフィリン水和物［テオフィリンの中毒症状＜消化器障害・頭痛・不整脈・痙攣等＞があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行い、血中濃度モニタリングを行うなど注意すること（＜機序＞テオフィリンの主代謝酵素であるＣＹＰ１Ａ２を阻害することにより、血中濃度を上昇させることが考えられる＜危険因子＞高齢者、高度腎障害患者）］。２）．フェニル酢酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤、プロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛剤（ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム水和物等）［痙攣があらわれるおそれがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には両剤の投与を中止し、気道確保と抗痙攣薬の使用など痙攣に対する治療を実施すること（＜機序＞中枢神経におけるＧＡＢＡＡの受容体への結合阻害作用が非ステロイド性消炎鎮痛剤により増強されることが主な機序と考えられている＜危険因子＞高齢者、てんかん等痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、高度腎障害患者）］。３）．ワルファリン［ワルファリンの作用を増強し出血・プロトロンビン時間の延長等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、血液凝固能検査を行うなど注意すること（機序不明）］。４）．副腎皮質ホルモン剤＜経口剤・注射剤＞（プレドニゾロン＜経口剤・注射剤＞、ヒドロコルチゾン＜経口剤・注射剤＞等）［腱障害のリスクが増大するとの報告があるので、これらの薬剤との併用は、治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとすること（機序不明）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．ゴム栓への針刺は、ゴム栓面にまっすぐに行うこと（斜めに刺すと、ゴム片が薬液中に混入したり、排出口の側壁を傷つけて液漏れを起こすおそれがある）。１４．１．２．通気針は不要である。１４．１．３．連結管（Ｕ字管）による連続投与は行わないこと。１４．１．４．容器の液目盛はおよその目安として使用すること。１４．２．配合変化１４．２．１．他剤及び輸液と配合した場合に、配合変化（白濁等）が認められているため、他剤及び輸液と原則として配合しないこと（なお、Ｉ．Ｖ．Ｐｕｓｈ法及びＰｉｇｇｙｂａｃｋ法においても配合変化が認められているため、側管からの配合も避けること）。１４．２．２．血管を確保できないなど、やむを得ず側管から投与する場合には、他剤との配合変化を避けるため、本剤使用の前後に生理食塩液でライン洗浄（フラッシング）を行うこと。（取扱い上の注意）２０．１．外袋は遮光性の包材を使用しているので、使用直前まで開封しないこと。開封後は速やかに使用すること。２０．２．次の場合は使用しないこと。・外袋の内側に水滴や内容液の漏れが認められる場合は使用しないこと。・内容液に着色や混濁が認められる場合は使用しないこと。・ゴム栓部の汚染防止シールがはがれている場合は使用しないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．急性腎障害（頻度不明）。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。１１．１．３．偽膜性大腸炎（頻度不明）：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．４．無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．５．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．６．錯乱、幻覚等の精神症状（頻度不明）。１１．１．７．痙攣（頻度不明）〔９．１．４参照〕。１１．１．８．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、発赤等）があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．９．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。１１．１．１０．間質性肺炎、ＰＩＥ症候群（いずれも頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、ＰＩＥ症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．１１．低血糖（頻度不明）：重篤な低血糖があらわれることがある（高齢者、腎障害患者であらわれやすい）。１１．１．１２．アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）：腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．８．１参照〕。１１．１．１３．大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）〔８．４、９．１．６参照〕。１１．１．１４．重症筋無力症悪化（頻度不明）〔９．１．５参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１％以上）発疹、浮腫、蕁麻疹、発熱、（０．１％未満）そう痒症、潮紅、紅斑、（頻度不明）発赤。２）．腎臓：（０．１％以上）ＢＵＮ増加、尿中赤血球陽性、尿中蛋白陽性、尿中ウロビリン陽性、尿円柱陽性、（０．１％未満）頻尿、血中クレアチニン増加。３）．肝臓：（０．１％以上）ＡＬＴ増加（７．０％）、ＡＳＴ増加（５．３％）、γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＰ増加、ＬＡＰ上昇、ＬＤＨ増加、血中ビリルビン増加。４）．血液：（０．１％以上）好酸球数増加、白血球数減少、血小板数減少、貧血。５）．消化器：（０．１％以上）下痢、悪心、嘔吐、腹部膨満、（０．１％未満）心窩部不快感、変色便、メレナ。６）．精神神経系：（０．１％以上）頭痛、精神障害、浮動性めまい、感覚鈍麻、（０．１％未満）意識変容状態、譫妄。７）．投与部位：（０．１％以上）注射部位反応（疼痛、紅斑、腫脹、硬結、静脈炎等）。８）．その他：（０．１％以上）ＣＫ増加、電解質失調、異常感（気分不良、違和感、浮遊感）、口内乾燥、舌炎、（０．１％未満）灼熱感、関節痛、口内炎。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序黄色ブドウ球菌由来ＤＮＡジャイレース、トポイソメレースＩＶに対して阻害活性を示した。また、ヒト由来トポイソメレースＩＩ阻害作用は弱かった。１８．２抗菌スペクトルと抗菌活性パズフロキサシンは、好気性、通性嫌気性及び偏性嫌気性のグラム陽性菌並びにグラム陰性菌に対して広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、バクテロイデス属、プレボテラ属に対し抗菌活性を示した。また、セファゾリン（ＣＥＺ）若しくはセフタジジム（ＣＡＺ）耐性腸内細菌科菌群、アンピシリン（ＡＢＰＣ）耐性インフルエンザ菌、イミペネム（ＩＰＭ）、ゲンタマイシン（ＧＭ）単剤あるいはＣＡＺを加えた２、３剤に耐性を示す緑膿菌、ＩＰＭ分解性βラクタメース産生セラチア・マルセスセンス及び緑膿菌に対して抗菌活性を示した。肺炎球菌ではＰＳＳＰ、ＰＩＳＰ、ＰＲＳＰに対してペニシリン耐性の有無注）にかかわらず同等の抗菌活性を示した。注）ＣＬＳＩ（ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｄｓＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）の判定基準に基づき、ペニシリンＧに対するＭＩＣが０．０６μｇ／ｍＬ以下の場合をＰＳＳＰ、０．１２５～１μｇ／ｍＬの場合をＰＩＳＰ、２μｇ／ｍＬ以上の場合をＰＲＳＰと判定した。１８．３殺菌効果黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌に対して、殺菌的に作用した。また、緑膿菌の初期静止期、対数増殖期、定常期に作用させたときはいずれの時期でもＣＡＺ、ＧＭより強い殺菌効果を示した。黄色ブドウ球菌の定常期ではＣＡＺ、ＧＭと同様に殺菌効果がみられなかったが、初期静止期、対数増殖期に作用させたときは、ＣＡＺより強い殺菌効果を示した。１８．４耐性菌の選択黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌において自然耐性菌出現頻度は低かった。継代培養法でのＭＩＣ上昇度は黄色ブドウ球菌ではＩＰＭ、ＧＭ、シプロフロキサシン（ＣＰＦＸ）より小さく、また、緑膿菌ではＣＡＺより小さかった。緑膿菌によるラットポーチ内感染系では、耐性菌選択頻度はＩＰＭと有意差はなく、ＣＡＺに比べ有意（ｐ＜０．０１）に低かった。１８．５実験的感染症モデルに対する治療効果黄色ブドウ球菌によるマウス全身感染、大腸菌によるマウス全身感染、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリスによるマウス全身感染に対して優れた治療効果を示した。また、ＧＭ、ＣＡＺ、ＩＰＭ単剤耐性及びＩＰＭ、ＧＭ耐性菌を含む緑膿菌によるマウス全身感染に対して優れた治療効果を示した。黄色ブドウ球菌と緑膿菌によるマウス混合全身感染に対してＣＡＺ、ＩＰＭ、ＣＰＦＸ、バンコマイシン（ＶＣＭ）、アルベカシン（ＡＢＫ）より優れた治療効果を示した。緑膿菌によるマウス呼吸器感染、マウス尿路感染、ラット背部皮下ディスク感染及び熱傷感染モデルに対して優れた治療効果を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎〉１７．１．１国内第ＩＩ相及び第ＩＩＩ相臨床試験１日投与量１０００ｍｇ以下で実施した臨床試験において、総症例１，００７例について検討された臨床効果の概要は次表のとおりである。また、比較試験において、呼吸器感染症、複雑性尿路感染症について本剤の有用性が確認されている。（有効率は“有効”以上を集計）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患群疾患名有効率（％）外科領域感染症外傷・熱傷及び手術創等の二次感染８３．３（３０／３６）呼吸器感染症肺炎８６．６（２５２／２９１）肺膿瘍５０．０（９／１８）慢性呼吸器病変の二次感染８２．９（１３１／１５８）尿路感染症複雑性膀胱炎８６．１（１９２／２２３）腎盂腎炎８４．４（１４１／１６７）前立腺炎（急性症、慢性症）１００（７／７）腹腔内感染症腹膜炎８８．６（３１／３５）腹腔内膿瘍５３．３（８／１５）胆道感染症胆嚢炎８３．３（１０／１２）胆管炎９３．８（１５／１６）肝膿瘍７５．０（３／４）産婦人科領域感染症子宮付属器炎１００（１８／１８）子宮旁結合織炎８５．７（６／７）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈敗血症、肺炎球菌による肺炎、重症・難治性の呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染に限る）〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験１日投与量２０００ｍｇで実施した臨床試験で検討された敗血症、重症・難治性肺炎及び肺炎球菌による肺炎に対する臨床効果の概要は次表のとおりである。（有効率は“有効”以上を集計）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患群疾患名有効率（％）全身性感染症敗血症１００（６／６）呼吸器感染症重症・難治性肺炎８１．３（１３／１６）肺炎球菌による肺炎７６．９（２０／２６）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－