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ドプラム注射液４００ｍｇ
| 一般名 | ドキサプラム塩酸塩水和物注射液 |
|---|---|
| YJコード | 2219400A1031 |
| 剤型・規格 | 液剤・２０ｍｇ１ｍＬバイアル |
| 薬価 | 166.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．次記の状態における呼吸抑制ならびに覚醒遅延：・麻酔時呼吸抑制ならびに麻酔時覚醒遅延。・中枢神経系抑制剤による中毒時呼吸抑制ならびに中枢神経系抑制剤による中毒時覚醒遅延。２）．遷延性無呼吸の鑑別診断。３）．急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患。４）．早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）（ただし、キサンチン製剤による治療で十分な効果が得られない場合に限る）。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延〉中枢神経系抑制剤による重篤な中毒患者に対し、本剤のみでは、呼吸促進ならびに意識レベルの改善が十分得られないことがあるので、本剤は従来慣用された維持療法や蘇生術の補助として用いること。５．２．〈急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉慢性肺疾患による症状が感染などの誘因により、急性に増悪し、さらに高度の低酸素血症と高炭酸ガス血症（急性ハイパーカプニア）をきたす。この急性増悪時には低酸素血症の改善のために酸素投与を行うが、酸素吸入による低酸素刺激の消失により低換気を生じＰａＣＯ２が更に上昇する。本剤は、この酸素治療下における低換気を防ぎ、ＰａＣＯ２の上昇を予防するために用いる。５．３．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）の場合、本剤は原発性無呼吸に対する治療薬であるので、本剤投与前に二次性無呼吸の除外診断を行うこと。二次性無呼吸を呈する患児には、原疾患に応じ適切な処置を行うこと。
用法・用量
〈次記の状態における呼吸抑制ならびに覚醒遅延〉・麻酔時：通常、ドキサプラム塩酸塩水和物として０．５～１．０ｍｇ／ｋｇを徐々に静注する。なお、必要に応じて５分間隔で通常量を投与し、総投与量は２．０ｍｇ／ｋｇまでとする。点滴静注の場合は、はじめ約５ｍｇ／ｍｉｎの速度で投与し、患者の状態に応じて注入速度を適宜調節する。なお、総投与量は５．０ｍｇ／ｋｇまでとする。・中枢神経系抑制剤による中毒時：通常、ドキサプラム塩酸塩水和物として０．５～２．０ｍｇ／ｋｇを徐々に静注する。初回投与に反応があった患者には維持量として、必要に応じて通常量を５～１０分間隔で投与し、ついで１～２時間間隔で投与を繰り返す。点滴静注の場合は症状に応じて１．０～３．０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの速度で投与する。〈遷延性無呼吸の鑑別診断〉通常、ドキサプラム塩酸塩水和物として１．０～２．０ｍｇ／ｋｇを静注する。本剤の投与により呼吸興奮が十分生じない場合は呼吸抑制の原因が筋弛緩剤の残存効果によることを考慮する。〈急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉通常、ドキサプラム塩酸塩水和物として１．０～２．０ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの速度で点滴静注する。急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患の場合、本剤投与開始後１～２時間は、動脈血液ガスを３０分毎に測定し、血液ガスの改善がみられないか悪化する場合にはレスピレータの使用を考慮する。本剤投与により血液ガスの改善がみられ、重篤な副作用が生じなければ投与を継続してもよい。動脈血液ガス分圧の測定は適宜行い、血液ガスが適当なレベルに達したら投与を中断し、酸素吸入は必要に応じて継続する。急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患の場合、本剤注入中断後、ＰａＣＯ２が上昇した場合には本剤の再投与を考慮する。なお、本剤の１日の最大投与量は２４００ｍｇである。〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉通常、ドキサプラム塩酸塩水和物として初回投与量１．５ｍｇ／ｋｇを１時間かけて点滴静注し、その後、維持投与として０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの速度で点滴静注する。なお、十分な効果が得られない場合は、０．４ｍｇ／ｋｇ／ｈｒまで適宜増量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈麻酔時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延〉本剤投与により、アドレナリン放出が増加する（したがって、カテコラミンに対する心筋の感受性を高める麻酔剤を使用したときには、本剤投与は麻酔剤投与中止後少なくとも１０分間間隔をあけること）。７．２．〈急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉本剤とレスピレータを同時に使用しないこと。７．３．〈急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉たとえば、ＰａＯ２が５０Ｔｏｒｒ以上に維持できないとき、ＰａＣＯ２の低下が認められずｐＨが７．２５以下にとどまるとき又は意識レベルが悪化するときなどの場合にはレスピレータの使用を考慮すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．〈効能共通〉てんかんおよび他の痙攣状態の患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．２．〈効能共通〉呼吸筋異常・胸郭異常・胸膜異常などにより換気能力低下している患者［本剤の効果が期待できず、レスピレータによる補助が必要である］〔９．１．２参照〕。２．３．〈効能共通〉重症高血圧症および脳血管障害患者［過度の昇圧、脳血管収縮・脳血流減少を起こすおそれがある］〔９．１．６参照〕。２．４．〈効能共通〉冠動脈疾患、明瞭な代償不全性心不全患者［頻脈・不整脈を起こすおそれがある］〔９．１．４参照〕。２．５．〈効能共通〉新生児［早産・低出生体重児における原発性無呼吸＜未熟児無呼吸発作＞の患児を除く］、低出生体重児［早産・低出生体重児における原発性無呼吸＜未熟児無呼吸発作＞の患児を除く］〔９．７．２参照〕。２．６．〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．７．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉壊死性腸炎のある患児又はその疑いのある患児［壊死性腸炎が悪化又は発症するおそれがある］〔１１．１．２、１３．１．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉上気道閉塞のないことを確認すること。８．２．〈効能共通〉呼吸仕事量が増加し、その結果、酸素消費量が増加するので、特に点滴静注の際には、酸素を同時に投与すること。８．３．〈効能共通〉定期的な血液ガスの監視により避けられることであるが、過換気によるＰａＣＯ２の低下は脳血管収縮と脳血流を減少させる可能性があるので注意すること。８．４．〈麻酔時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延〉患者の昏睡状態が一時的に改善し、その後、再びもとの状態に戻る場合があるので、３０分～１時間、十分な観察を行うこと（１回静注における効果の持続時間５～１２分）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．脳浮腫患者：脳血管収縮・脳血流減少を起こすことがある。９．１．２．気管支痙攣＜呼吸筋・胸郭・胸膜などの異常による換気能力低下を除く＞患者：症状を悪化させるおそれがある〔２．２参照〕。９．１．３．重症頻脈、不整脈の患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．心不全＜明瞭な代償不全性心不全を除く＞の患者：症状を悪化させるおそれがある〔２．４参照〕。９．１．５．甲状腺機能亢進症の患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．６．高血圧症＜重症高血圧症を除く＞の患者：症状を悪化させるおそれがある〔２．３参照〕。９．１．７．褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者：急激な昇圧発作を起こすおそれがある。９．１．８．胃潰瘍疾患患者および胃の手術を受ける患者：基礎胃液分泌を刺激するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）９．７．１．〈効能共通〉乳児、幼児、小児：乳児、幼児、小児を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．〈効能共通〉新生児、低出生体重児（早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）の患児を除く）：投与しないこと（新生児＜未熟児無呼吸発作以外の疾患＞、低出生体重児＜未熟児無呼吸発作以外の疾患＞を対象とした臨床試験は実施していない）〔２．５参照〕。９．７．３．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉生後１週未満の患児、高ビリルビン血症のため光線療法を施行中の患児、肝機能障害のある患児又は腎機能障害のある患児：ドキサプラム及びその代謝物の血中濃度が上昇する可能性があり、壊死性腸炎等の重篤な胃腸障害を含む副作用が発現するおそれがある〔１１．１．２、１３．１．２参照〕。（高齢者）用量ならびに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：交感神経興奮薬、モノアミン酸化酵素阻害剤［血圧上昇をきたすので用量を調節するなど慎重に投与すること（本剤と相乗的に作用を増強させる）］。（過量投与）１３．１．症状１３．１．１．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉過量投与時、初期症状として極度の昇圧、頻脈、骨格筋機能亢進、深部腱反射亢進がみられるので、血圧、脈拍、深部腱反射を定期的に調べることが望ましい。１３．１．２．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉本剤による壊死性腸炎等の重篤な胃腸障害の発現は、１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ以上の高用量投与において多く認められており、死亡例も発現している（また、ドキサプラムの血中濃度が５μｇ／ｍＬを超える場合に、胃腸障害等を含む副作用の発現率が上昇するとの報告がある）〔２．７、９．７．３、１１．１．２参照〕。１３．２．処置〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉過量投与時、過度の中枢神経興奮に対してはバルビツレートの静注、又は酸素および人工呼吸装置の速やかな使用などを行う。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉次記の体重当たり用量換算を参考に調製を行うこと。［１回静注（２０ｍｇ／ｍＬ）］１）．体重２０ｋｇ、投与量０．５ｍｇ／ｋｇ：０．５ｍＬ。２）．体重２０ｋｇ、投与量１．０ｍｇ／ｋｇ：１．０ｍＬ。３）．体重２０ｋｇ、投与量１．５ｍｇ／ｋｇ：１．５ｍＬ。４）．体重２０ｋｇ、投与量２．０ｍｇ／ｋｇ：２．０ｍＬ。５）．体重２０ｋｇ、投与量５．０ｍｇ／ｋｇ：５．０ｍＬ。６）．体重４０ｋｇ、投与量０．５ｍｇ／ｋｇ：１．０ｍＬ。７）．体重４０ｋｇ、投与量１．０ｍｇ／ｋｇ：２．０ｍＬ。８）．体重４０ｋｇ、投与量１．５ｍｇ／ｋｇ：３．０ｍＬ。９）．体重４０ｋｇ、投与量２．０ｍｇ／ｋｇ：４．０ｍＬ。１０）．体重４０ｋｇ、投与量５．０ｍｇ／ｋｇ：１０．０ｍＬ。１１）．体重６０ｋｇ、投与量０．５ｍｇ／ｋｇ：１．５ｍＬ。１２）．体重６０ｋｇ、投与量１．０ｍｇ／ｋｇ：３．０ｍＬ。１３）．体重６０ｋｇ、投与量１．５ｍｇ／ｋｇ：４．５ｍＬ。１４）．体重６０ｋｇ、投与量２．０ｍｇ／ｋｇ：６．０ｍＬ。１５）．体重６０ｋｇ、投与量５．０ｍｇ／ｋｇ：１５．０ｍＬ。１６）．体重８０ｋｇ、投与量０．５ｍｇ／ｋｇ：２．０ｍＬ。１７）．体重８０ｋｇ、投与量１．０ｍｇ／ｋｇ：４．０ｍＬ。１８）．体重８０ｋｇ、投与量１．５ｍｇ／ｋｇ：６．０ｍＬ。１９）．体重８０ｋｇ、投与量２．０ｍｇ／ｋｇ：８．０ｍＬ。２０）．体重８０ｋｇ、投与量５．０ｍｇ／ｋｇ：２０．０ｍＬ。［点滴静注（１時間当たりの投与量）］１）．体重２０ｋｇ、点滴量１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：１．０ｍＬ。２）．体重２０ｋｇ、点滴量２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：２．０ｍＬ。３）．体重２０ｋｇ、点滴量３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：３．０ｍＬ。４）．体重２０ｋｇ、点滴量４ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：４．０ｍＬ。５）．体重２０ｋｇ、点滴量５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：５．０ｍＬ。６）．体重４０ｋｇ、点滴量１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：２．０ｍＬ。７）．体重４０ｋｇ、点滴量２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：４．０ｍＬ。８）．体重４０ｋｇ、点滴量３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：６．０ｍＬ。９）．体重４０ｋｇ、点滴量４ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：８．０ｍＬ。１０）．体重４０ｋｇ、点滴量５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：１０．０ｍＬ。１１）．体重６０ｋｇ、点滴量１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：３．０ｍＬ。１２）．体重６０ｋｇ、点滴量２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：６．０ｍＬ。１３）．体重６０ｋｇ、点滴量３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：９．０ｍＬ。１４）．体重６０ｋｇ、点滴量４ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：１２．０ｍＬ。１５）．体重６０ｋｇ、点滴量５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：１５．０ｍＬ。１６）．体重８０ｋｇ、点滴量１ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：４．０ｍＬ。１７）．体重８０ｋｇ、点滴量２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：８．０ｍＬ。１８）．体重８０ｋｇ、点滴量３ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：１２．０ｍＬ。１９）．体重８０ｋｇ、点滴量４ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：１６．０ｍＬ。２０）．体重８０ｋｇ、点滴量５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒ：２０．０ｍＬ。（ブドウ糖液などの輸液で適宜希釈）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．静脈内注射により血栓性静脈炎を起こすことがあるので同一注射部位への長期使用は避けること。１４．２．２．他の薬剤とともに静脈内注射する場合は、十分注意して、適切な静脈に注射し、浸潤や不注意な動脈注射は避けること。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈効能共通〉興奮状態（６．１％）、振戦（１．１％）、間代性痙攣、筋攣縮、テタニー、声門痙攣（いずれも頻度不明）：このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと。１１．１．２．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉壊死性腸炎、胃穿孔、胃腸出血（いずれも頻度不明）：本剤投与中は全身状態を十分に観察し、このような症状が認められた場合には直ちに投与を中止した上で、適切な処置を行うこと〔２．７、９．７．３、１３．１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉①．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉循環器：（１～５％未満）頻脈、不整脈、血圧上昇［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。②．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉血液：（頻度不明）赤血球数減少、ヘマトクリット値減少［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。③．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉消化器：（１～５％未満）嘔気・嘔吐、（１％未満）下痢［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。④．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。⑤．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉泌尿器：（頻度不明）尿意、尿蛋白、ＢＵＮ上昇［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。⑥．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉過敏症：（５％以上）熱感・ほてり、（１～５％未満）発汗、紅斑・発赤［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。⑦．〈麻酔時、中枢神経系抑制剤による中毒時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延、遷延性無呼吸の鑑別診断、急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉その他：（１～５％未満）体動、バッキング、唾液分泌亢進又は気管分泌亢進、（１％未満）嚥下運動、まばたき、息苦しさ、不安感、頭痛、胸部苦悶感、口渇感、不穏、顔をしかめる、（頻度不明）咳嗽、流涎、流涙［このような症状が認められた場合には減量、投与速度の低減、休薬など適切な処置を行うこと］。２）．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉①．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉循環器：（頻度不明）高血圧、頻脈、ＱＴ延長、心室性期外収縮。②．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉血液：（頻度不明）貧血、溶血性貧血、メトヘモグロビン血症。③．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉消化器：（頻度不明）早期歯牙萌出、嘔気、嘔吐、吐き戻し、栄養不耐症、胃酸増加、＜血性＞胃内残渣、腹部膨満、イレウス、腸管拡張症、血便。④．〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉その他：（頻度不明）痙攣、振戦、易刺激性、びくびく感、頻発啼泣、無気肺、頻呼吸、呼吸不全、代謝性アシドーシス、高血糖、尿中ブドウ糖陽性、未熟児網膜症、腎機能障害、発熱、敗血症、ＣＲＰ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ドキサプラムの呼吸促進作用は主に末梢性化学受容器の求心性神経活動を介して生じ、呼吸中枢に選択的に作用することが認められている。１８．２呼吸促進作用手術予定の成人男女に対してドキサプラムは換気量を増加させることが認められている。また、イヌによる実験でドキサプラムは動脈血液ガス分圧を改善することが認められている。１８．３覚醒促進作用術後の麻酔下における成人女性に対してドキサプラムは覚醒時間を短縮することが認められている。１８．４麻薬性鎮痛剤による呼吸抑制の改善作用ドキサプラムは成人男女において麻薬性の鎮痛剤の鎮痛作用に影響を与えず呼吸抑制を改善した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈麻酔時における呼吸抑制ならびに覚醒遅延〉１７．１．１国内二重盲検比較試験ＮＬＡ麻酔（ｔｈａｌａｍｏｎａｌ、ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒａｔｅ、ｆｅｎｔａｎｙｌと亜酸化窒素によるもの）１４８例及び変法ＮＬＡ麻酔（ｄｉａｚｅｐａｍ、ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅと亜酸化窒素によるもの）１３１例を対象に、ドキサプラム塩酸塩水和物１ｍｇ／ｋｇ、ｒｅｓｉｂｕｆｏｇｅｎｉｎ０．０４ｍｇ／ｋｇ又はプラセボ（生理食塩水）を約１５秒間かけて静脈内に１回投与（０．０４ｍＬ／ｋｇ）し、麻酔後呼吸抑制と覚醒遅延における覚醒時間、換気量変化（１分間呼吸回数、分時換気量）、動脈血液ガス変化に対する有用性を比較検討した。その結果、ドキサプラム塩酸塩水和物による呼吸機能、血液ガスの正常化および覚醒時間の短縮が認められた。ドキサプラム塩酸塩水和物群における主な副作用は、ＮＬＡ麻酔では興奮状態５４．１７％（２６／４８例）、悪心・嘔吐１８．７５％（９／４８例）、ＮＬＡ変法では紅斑発赤９．３０％（４／４３例）、ほてり６．９８％（３／４３例）であった。〈急性ハイパーカプニアを伴う慢性肺疾患〉１７．１．２国内二重盲検比較試験酸素吸入下の呼吸不全患者７６例を対象に、ドキサプラム塩酸塩水和物（生理食塩水または５％グルコース溶液で希釈し、１～２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの速度で６０分間点滴静注）の動脈血液ガス、換気機能、自覚症状（息苦しさ）に対する有用性をｄｉｍｅｆｌｉｎｅと比較検討した。その結果、ドキサプラム塩酸塩水和物群ではｄｉｍｅｆｌｉｎｅ群に比してＰａＣＯ２低下及びｐＨ上昇において有意な改善が認められた。ドキサプラム塩酸塩水和物群における主な副作用は、熱感６１．０％（２５／４１例）、血圧上昇３６．６％（１５／４１例）、発汗３４．１％（１４／４１例）であった。〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉１７．１．３国内二重盲検比較試験アミノフィリンに不応の無呼吸発作を認めた早産・低出生体重児７２例を対象として、アミノフィリン併用下で、ドキサプラム塩酸塩水和物１．５ｍｇ／ｋｇ又はプラセボ（生理食塩水）を１時間かけて点滴静注し、その後、維持投与として０．２ｍｇ／ｋｇ／ｈｒの速度で７日間点滴静注した。効果不十分な場合は０．４ｍｇ／ｋｇ／ｈｒまで増量した。その結果、主要評価項目である、治療効果不十分による中止をイベントとした投与７日間のイベント発生率［９９％両側信頼区間］は、ドキサプラム塩酸塩水和物群６７．５％［５１．１、８２．９％］、プラセボ群９０．５％［７６．８、９７．７％］であり、プラセボ群に対するドキサプラム塩酸塩水和物群の優越性が示された（ｐ＝０．０００７、ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定）。副作用はいずれの投与群においても認められなかった。１７．２製造販売後調査等〈早産・低出生体重児における原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）〉キサンチン製剤による治療で十分な効果が得られていない早産・低出生体重児の原発性無呼吸（未熟児無呼吸発作）に対するドキサプラム塩酸塩水和物の使用実態下での安全性及び有効性を把握することを目的に特定使用成績調査を実施した。ドキサプラム塩酸塩水和物投与中の無呼吸発作の頻度や程度、気管挿管下人工換気の必要性の有無などを担当医師が総合的に評価（有効、無効、判定不能の３段階）した結果、有効率は８５．７％（２０３／２３７例）であった。副作用発現割合は１８．８％（４６／２４５例）、主な副作用は腹部膨満が４．９％（１２／２４５例）、低カリウム血症が２．９％（７／２４５例）であった。安全性に関する重点調査項目とした重篤な胃腸障害（副作用）の発現割合は２．４％（６／２４５例）であり、ドキサプラム塩酸塩水和物投与による頻度の増加はみられなかった。