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サインバルタカプセル３０ｍｇ
| 一般名 | デュロキセチン塩酸塩カプセル |
|---|---|
| YJコード | 1179052M2029 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・３０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 125.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．うつ病・うつ状態。２）．次記疾患に伴う疼痛：糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈効能共通〉抗うつ剤の投与により、２４歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること〔８．１、８．２、８．３、８．４、９．１．５、９．１．６、１５．１．１参照〕。５．２．〈うつ病・うつ状態〉本剤を１８歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること〔９．７小児等の項参照〕。５．３．〈疼痛の効能共通〉疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。５．４．〈線維筋痛症に伴う疼痛〉線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。５．５．〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。５．６．〈変形性関節症に伴う疼痛〉３ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
用法・用量
〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉通常、成人には１日１回朝食後、デュロキセチンとして４０ｍｇを経口投与する。投与は１日２０ｍｇより開始し、１週間以上の間隔を空けて１日用量として２０ｍｇずつ増量する。なお、効果不十分な場合には、１日６０ｍｇまで増量することができる。〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉通常、成人には１日１回朝食後、デュロキセチンとして６０ｍｇを経口投与する。投与は１日２０ｍｇより開始し、１週間以上の間隔を空けて１日用量として２０ｍｇずつ増量する。（用法及び用量に関連する注意）〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤投与中あるいは投与中止後２週間以内（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）の患者〔１０．１参照〕。２．３．高度肝機能障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．４．高度腎機能障害のある患者〔９．２．１、１６．６．１参照〕。２．５．コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある］。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること〔５．１、８．２、８．３、８．４、９．１．５、９．１．６、１５．１．１参照〕。８．２．〈効能共通〉不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されているので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、不安増悪、焦燥増悪、興奮増悪、パニック発作増悪、不眠増悪、易刺激性増悪、敵意増悪、攻撃性増悪、衝動性増悪、アカシジア増悪／精神運動不穏増悪、軽躁増悪、躁病増悪等が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと〔５．１、８．１、８．３、８．４、９．１．５、９．１．６、９．１．７、９．１．８、１５．１．１参照〕。８．３．〈効能共通〉自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、１回分の処方日数を最小限にとどめること〔５．１、８．１、８．２、８．４、９．１．５、９．１．６、１５．１．１参照〕。８．４．〈効能共通〉家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること〔５．１、８．１、８．２、８．３、９．１．５、９．１．６、９．１．７、９．１．８、１５．１．１参照〕。８．５．〈効能共通〉肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（ＡＳＴ、ＡＬＴ、γ－ＧＴＰ及び総ビリルビン等）を行うとともに、患者の症状を十分に観察すること〔９．３．２、１１．１．５、１６．６．２参照〕。８．６．〈効能共通〉心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること〔９．１．２、１１．１．８参照〕。８．７．〈効能共通〉眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させ、また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。８．８．〈効能共通〉投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されているので、投与を中止する場合には、突然の中止を避ける（患者の状態を観察しながら徐々に減量すること）。８．９．〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。８．１０．〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉本剤の投与により血糖値上昇・ＨｂＡ１ｃ上昇等、糖尿病悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。８．１１．〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること（また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．前立腺肥大症等排尿困難のある患者：ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。９．１．２．高血圧又は心疾患のある患者：本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること（心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある）〔８．６、１１．１．８参照〕。９．１．３．緑内障又は眼内圧亢進のある患者：症状が悪化することがある。９．１．４．過度のアルコール摂取者：肝障害が悪化する可能性がある〔１０．２参照〕。９．１．５．自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者：自殺念慮、自殺企図があらわれることがある〔５．１、８．１、８．２、８．３、８．４、９．１．６、１５．１．１参照〕。９．１．６．躁うつ病患者：躁転、自殺企図があらわれることがある〔５．１、８．１、８．２、８．３、８．４、９．１．５、１５．１．１参照〕。９．１．７．脳器質的障害又は統合失調症素因のある患者：精神症状が増悪することがある〔８．２、８．４、９．１．８参照〕。９．１．８．衝動性が高い併存障害を有する患者：精神症状が増悪することがある〔８．２、８．４、９．１．７参照〕。９．１．９．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある。９．１．１０．出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者：出血傾向が増強することがある〔１０．２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．高度腎機能障害のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇することがある）〔２．４、１６．６．１参照〕。９．２．２．軽度から中等度腎機能障害のある患者：本剤の血中濃度が上昇することがある。（肝機能障害患者）９．３．１．高度肝機能障害のある患者：投与しないこと（肝機能障害が悪化することがあり、また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある）〔２．３参照〕。９．３．２．軽度から中等度肝機能障害のある患者：肝機能障害が悪化することがあり、また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある〔８．５、１１．１．５、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期にＳＮＲＩ、ＳＳＲＩを投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長・呼吸補助・経管栄養を必要とする離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある（臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている）〔１６．３．１参照〕。（小児等）海外で実施された７～１７歳の大うつ病性障害（ＤＳＭ－４－ＴＲ＊における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある〔５．２参照〕。＊：ＤＳＭ－４－ＴＲ：ＡｍｅｒｉｃａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（米国精神医学会）のＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＭａｎｕａｌｏｆＭｅｎｔａｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ．４ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ，ＴｅｘｔＲｅｖｉｓｉｏｎ（ＤＳＭ－４－ＴＲ精神疾患の診断・統計マニュアル）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇することがある）〔１６．６．３参照〕。また、高齢者においては、次の点に注意すること。・低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）の危険性が高くなることがある〔１１．１．３参照〕。・めまい等により転倒を起こすことがある。（相互作用）本剤の代謝には主として肝代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２が関与し、ＣＹＰ２Ｄ６も一部寄与している。また、本剤はＣＹＰ２Ｄ６を競合的に阻害する。１０．１．併用禁忌：モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤＜メチルチオニニウム・リネゾリド以外＞（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．２参照〕［他の抗うつ剤で併用により発汗、他の抗うつ剤で併用により不穏、他の抗うつ剤で併用により全身痙攣、他の抗うつ剤で併用により異常高熱、他の抗うつ剤で併用により昏睡等の症状があらわれたとの報告があるので、ＭＡＯ阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも２週間の間隔をおき、また、本剤からＭＡＯ阻害剤に切り替えるときは５日間の間隔をおくこと（主にＭＡＯ阻害剤による神経外アミン総量の増加及び抗うつ剤によるモノアミン作動性神経終末におけるアミン再取り込み阻害によると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．ピモジド［ＱＴ延長、心室性不整脈＜Ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等の心血管系副作用が発現することがあるので注意すること（本剤は、ピモジドの肝での酸化的代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる）］。２）．アルコール〔９．１．４参照〕［相互に中枢神経抑制作用を増強することがあるので注意し、また、肝機能が悪化するおそれがある（アルコールは中枢神経抑制作用を有する、また、過度のアルコール摂取と本剤との併用により、肝機能が悪化することがある）］。３）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体、ロラゼパム等）［相互に作用を増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（機序は不明）］。４）．メチルチオニニウム塩化物水和物＜メチレンブルー＞［セロトニン症候群があらわれるおそれがある（併用薬剤のＭＡＯ阻害作用によりセロトニン作用が増強される）］。５）．フルボキサミンマレイン酸塩、シプロフロキサシン、エノキサシン等〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤の用量を減量するなど注意して投与すること（これらの薬剤のＣＹＰ１Ａ２阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがあり、本剤とフルボキサミンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある）］。６）．三環系抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩等）、フェノチアジン系抗精神病剤（ペルフェナジン）、抗不整脈剤（プロパフェノン塩酸塩、フレカイニド酢酸塩）［これらの薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（本剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがあり、本剤とＣＹＰ２Ｄ６基質であるデシプラミンとの併用により、デシプラミンのＡＵＣが増加したとの報告がある）］。７）．パロキセチン塩酸塩水和物、キニジン硫酸塩水和物等〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤の用量を減量するなど注意して投与すること（これらの薬剤のＣＹＰ２Ｄ６阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがあり、本剤とパロキセチンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある）］。８）．セロトニン作用薬（炭酸リチウム、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤＜ＳＮＲＩ＞及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤＜ＳＳＲＩ＞、トラマドール塩酸塩、トリプタン系薬剤、Ｌ－トリプトファン含有製剤、リネゾリド等）、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品等〔１１．１．１参照〕［相互にセロトニン作用を増強することによりセロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれることがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用により、セロトニン作用が増強することがある）］。９）．降圧剤（クロニジン塩酸塩等）［降圧剤の作用を減弱することがあるので、本剤の用量を減量もしくはこれらの薬剤を増量するなど注意して投与すること（本剤のノルアドレナリン再取り込み阻害作用によると考えられる）］。１０）．アドレナリン、ノルアドレナリン［併用薬剤（特に注射剤）との併用により、心血管作用＜血圧上昇等＞が増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（本剤はノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するため、併用により、アドレナリン作用が増強することがある）］。１１）．血漿蛋白との結合率の高い薬剤（ワルファリンカリウム等）［相互に作用を増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（本剤は血漿蛋白との結合率が高いため、併用により、本剤及びこれらの薬剤の血中遊離濃度が上昇することがある）］。１２）．出血傾向が増強する薬剤（非定型抗精神病剤、フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤、アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤、ワルファリンカリウム等）〔９．１．１０参照〕［出血傾向が増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること（ＳＮＲＩ、ＳＳＲＩとこれらの薬剤との併用により、出血傾向が増強すると考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状海外において、本剤３０００ｍｇを超える（単剤又は他剤との併用）過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。１３．２．処置過量投与時には、特異的な解毒剤は知られていないので、必要に応じて、活性炭投与等の適切な処置を行なうこと（本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない）。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。１４．１．３．腸溶性コーティングを施しているため、カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること（原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、２４歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、２５歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、６５歳以上においてはそのリスクが減少した〔５．１、８．１、８．２、８．３、８．４、９．１．５、９．１．６参照〕。１５．１．２．主に５０歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．セロトニン症候群（頻度不明）：不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがあり、セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること（異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと）〔１０．２参照〕。１１．１．２．悪性症候群（頻度不明）：発熱、無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗、白血球数増加、血清ＣＫ上昇（血清ＣＰＫ上昇）等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと（また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること）。１１．１．３．抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと〔９．８高齢者の項参照〕。１１．１．４．痙攣（０．１％未満）、幻覚（頻度不明）。１１．１．５．肝機能障害（０．１％未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある〔８．５、９．３．２、１６．６．２参照〕。１１．１．６．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．７．アナフィラキシー反応（頻度不明）：呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがある。１１．１．８．高血圧クリーゼ（頻度不明）〔８．６、９．１．２参照〕。１１．１．９．尿閉（頻度不明）：症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹、そう痒、蕁麻疹、（頻度不明）接触性皮膚炎、光線過敏反応、血管浮腫、皮膚血管炎［症状があらわれた場合には投与を中止すること］。２）．全身症状：（５％以上）倦怠感、（１％未満）ほてり、発熱、悪寒、脱水、脱力感。３）．精神神経系：（５％以上）傾眠（２４．３％）、頭痛、めまい、（１～５％未満）不眠、立ちくらみ、しびれ感、振戦、浮遊感、（１％未満）あくび、焦燥感、気分高揚、注意力障害、錐体外路症状、不安、異常夢（悪夢を含む）、頭がぼーっとする、性欲減退、躁病反応、錯感覚、無感情、味覚異常、（頻度不明）激越、オーガズム異常、嗜眠、睡眠障害、歯軋り、失見当識、攻撃性、怒り、歩行障害、開口障害、下肢静止不能症候群、異常感。４）．消化器：（５％以上）悪心（２２．４％）、食欲減退、口渇（１２．８％）、便秘（１２．４％）、下痢、（１～５％未満）腹部痛、嘔吐、腹部膨満感、腹部不快感、消化不良、胃炎、（１％未満）口内炎、歯痛、胃腸炎、咽頭不快感、（頻度不明）咽頭炎、咽喉緊張、口臭、嚥下障害、顕微鏡的大腸炎。５）．感覚器：（１～５％未満）耳鳴、（１％未満）視調節障害、眼乾燥、霧視、耳痛、（頻度不明）散瞳、緑内障。６）．循環器：（１～５％未満）動悸、頻脈、血圧上昇、（１％未満）起立性低血圧、上室性不整脈、失神。７）．肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、総ビリルビン上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇。８）．血液：（１％未満）ヘモグロビン減少、赤血球減少、ヘマトクリット減少、鼻出血、（頻度不明）異常出血（斑状出血、胃腸出血等）、白血球減少。９）．筋・骨格系：（１％未満）背部痛、関節痛、筋痛、肩こり、筋痙攣、（頻度不明）筋緊張。１０）．泌尿器・生殖器：（１～５％未満）排尿困難、（１％未満）性機能異常（月経異常、射精障害、勃起障害等）、排尿障害、血中クレアチニン上昇、ＢＵＮ上昇、頻尿、尿中アルブミン／クレアチニン比上昇、尿流量減少、（頻度不明）多尿、閉経期症状、精巣痛。１１）．代謝・内分泌：（１～５％未満）高血糖、トリグリセリド上昇、総コレステロール上昇、尿中蛋白陽性、（１％未満）血中カリウム減少、（頻度不明）甲状腺機能低下、低ナトリウム血症、乳汁漏出症、高プロラクチン血症、血中カリウム上昇。１２）．その他：（１～５％未満）発汗、体重減少、体重増加、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、（１％未満）浮腫、冷感、熱感、呼吸苦、胸痛、冷汗、咳嗽。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した（ｉｎｖｉｔｒｏ、ｅｘｖｉｖｏ及びｉｎｖｉｖｏ）。ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた（ｉｎｖｉｖｏ）。各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性及びモノアミン酸化酵素阻害作用は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性に比べ弱かった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２薬理作用ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた。ラットの学習性無力状態を改善した。ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及びＬ５／Ｌ６脊髄神経結紮モデル）やその他の疼痛モデル（ラットホルマリン疼痛モデル、マウス酢酸ライジング試験、ラットカラゲニン試験及びラットカプサイシン誘発機械的アロディニアモデル）において鎮痛作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験承認時における臨床試験成績の概要は次のとおりであった。〈うつ病・うつ状態〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相二重盲検並行群間比較試験うつ病・うつ状態の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして４０ｍｇ又は６０ｍｇ）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして２０～４０ｍｇ）を６週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭ‐Ｄ１７）合計評点の変化量は表１７‐１のとおりであり、本剤（４０ｍｇ及び６０ｍｇ併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、本剤４０ｍｇ群と６０ｍｇ群で用量反応関係は認められなかった。表１７‐１ＨＡＭ‐Ｄ１７合計評点及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群例数ＨＡＭ‐Ｄ１７合計評点変化量ベースライン注１最終評価時ベースラインからの変化量プラセボ群との対比較注２群間差（９５％信頼区間）ｐ値プラセボ群１４５２０．４±４．２１２．２±７．０－８．３±５．８－－本剤４０ｍｇ群７３２０．６±４．４１０．１±５．６－１０．５±５．７－２．１７（－３．８３、－０．５２）０．０１０３＊６０ｍｇ群７４２０．４±４．１１０．５±６．２－１０．０±６．４－１．７０（－３．３５、－０．０５）０．０４４０＊併合群１４７２０．５±４．２１０．３±５．９－１０．２±６．１－１．９３（－３．２８、－０．５８）０．００５１＊パロキセチン群１４８２０．４±４．８１１．０±７．４－９．４±６．９－１．２９（－２．６４、０．０７）０．０６２３注１：割付時（プラセボリードイン期終了時）注２：投与群を固定効果、性、病型分類、投与前ＨＡＭ‐Ｄ１７合計評点を共変量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析ｐ：有意確率、＊：有意差あり（ｐ＜０．０５）（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は８１．７％（１４３／１７５例）であった。主な副作用は悪心２６．３％（４６／１７５例）、傾眠２１．１％（３７／１７５例）、頭痛１７．７％（３１／１７５例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相長期投与試験うつ病・うつ状態の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして４０ｍｇ又は６０ｍｇ）を最大５２週間投与した結果、ＨＡＭ‐Ｄ１７合計評点の変化量は表１７‐２のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。また、本剤４０ｍｇから６０ｍｇへの増量により改善した症例も認められた。表１７‐２ＨＡＭ‐Ｄ１７合計評点及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期例数ＨＡＭ‐Ｄ１７合計評点変化量ベースライン２１５２０．９±５．１－６週時１８７１２．５±５．３－８．３±５．２１２週時１８２１０．１±５．２－１０．６±５．６２４週時１７２８．４±５．３－１２．６±６．５５２週時１４６５．５±４．８－１５．６±６．１（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は９３．０％（２００／２１５例）であった。主な副作用は悪心３２．１％（６９／２１５例）、傾眠２９．３％（６３／２１５例）、口渇２２．３％（４８／２１５例）、頭痛２１．９％（４７／２１５例）、下痢１５．８％（３４／２１５例）、便秘１３．５％（２９／２１５例）、トリグリセライド増加１３．０％（２８／２１５例）であった。〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相二重盲検並行群間比較試験糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして４０ｍｇ又は６０ｍｇ）又はプラセボを１２週間投与した結果、主要評価指標である２４時間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表１７‐３のとおりであり、本剤（４０ｍｇ及び６０ｍｇ併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、本剤４０ｍｇ群と６０ｍｇ群で用量反応関係は認められなかった。表１７‐３２４時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群２４時間平均疼痛重症度スコア週平均値変化量ベースライン注１投与１２週時注１ベースラインからの変化量注２プラセボ群との対比較群間差（９５％信頼区間）ｐ値プラセボ群５．７８±１．１７（１６７）４．３８±１．９９（１５０）－１．６１±０．１８－－本剤４０ｍｇ群５．７９±１．２３（８５）３．５４±１．８６（７３）－２．４１±０．２１－０．８１（－１．１８、－０．４３）－６０ｍｇ群５．７６±１．１７（８６）３．４１±１．７７（７２）－２．５３±０．２１－０．９３（－１．３０、－０．５６）－併合群５．７７±１．２０（１７１）３．４８±１．８１（１４５）－２．４７±０．１８－０．８７（－１．１７、－０．５６）＜０．０００１＊注１：平均値±標準偏差（評価例数）注２：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障害罹病期間、２４時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。ｐ：有意確率、＊：有意差あり（ｐ＜０．０５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は６２．０％（１０６／１７１例）であった。主な副作用は傾眠２１．６％（３７／１７１例）、悪心１４．０％（２４／１７１例）、便秘５．３％（９／１７１例）、倦怠感５．３％（９／１７１例）であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相長期投与試験糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして４０ｍｇ又は６０ｍｇ）を最大５１週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧（ＢＰＩ）‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表１７‐４のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。表１７‐４ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期例数ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン２５８３．９±１．９－８週時２４５２．６±１．７－１．３±１．４１６週時２３０２．４±１．８－１．５±１．５２８週時２１４２．１±１．７－１．８±１．７５０／５１週時注１９１１．８±１．４－２．２±１．６注：６０ｍｇ群は５０週、４０ｍｇ群は５１週（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は６７．１％（１７３／２５８例）であった。主な副作用は傾眠１１．２％（２９／２５８例）、ＨｂＡ１ｃ増加９．３％（２４／２５８例）、便秘８．１％（２１／２５８例）、悪心６．６％（１７／２５８例）であった。〈線維筋痛症に伴う疼痛〉１７．１．５国内第ＩＩＩ相二重盲検並行群間比較試験線維筋痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして６０ｍｇ）又はプラセボを１４週間投与した結果、主要評価指標であるＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの１４週時変化量は表１７‐５のとおりであり、主要解析（混合効果モデルによる解析）において、本剤６０ｍｇのプラセボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析であるＬＯＣＦ（ＬａｓｔＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎＣａｒｒｉｅｄＦｏｒｗａｒｄ）法により１４週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた。表１７‐５ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－解析手法投与群ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン注１投与１４週時注１ベースラインからの変化量注２プラセボ群との対比較群間差（９５％信頼区間）ｐ値主要解析：混合効果モデルによる解析プラセボ群６．１３±１．３５（１９５）４．３３±１．９７（１４７）－１．５８±０．２３－－６０ｍｇ群６．０５±１．２９（１９１）３．８８±１．８４（１６３）－１．９０±０．２３－０．３２（－０．７０、０．０６）０．０９８８副次解析：共分散分析（ＬＯＣＦ）プラセボ群６．１３±１．３５（１９５）４．５５±２．０２（１９５）－１．２２±０．２６－－６０ｍｇ群６．０５±１．２９（１９１）４．１３±１．９４（１９１）－１．６０±０．２６－０．３８（－０．７４、－０．０２）０．０４０８＊注１：平均値±標準偏差（評価例数）注２：各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベースラインのＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインのＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。ｐ：有意確率、＊：有意差あり（ｐ＜０．０５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は６４．４％（１２５／１９４例）であった。主な副作用は傾眠２５．８％（５０／１９４例）、悪心２１．６％（４２／１９４例）、便秘１３．９％（２７／１９４例）、口渇６．７％（１３／１９４例）、食欲減退６．７％（１３／１９４例）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相長期投与試験線維筋痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして６０ｍｇ）を５０週間投与した結果、ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表１７‐６のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。表１７‐６ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期例数ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン１４８４．５４±１．９９－８週時１４８３．５０±２．０１－１．０４±１．５６１６週時１４６３．４５±２．１７－１．０９±１．７７２８週時１３４３．３２±２．１０－１．１９±１．５９５０週時１１５３．２７±２．３４－１．３１±１．７０（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は６３．８％（９５／１４９例）であった。主な副作用は傾眠２１．５％（３２／１４９例）、便秘１６．１％（２４／１４９例）、悪心１１．４％（１７／１４９例）、体重増加７．４％（１１／１４９例）、口渇６．７％（１０／１４９例）、倦怠感５．４％（８／１４９例）であった。〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉１７．１．７国内第ＩＩＩ相二重盲検並行群間比較試験非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして６０ｍｇ）又はプラセボを１４週間投与した結果、主要評価指標であるＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの１４週時変化量は表１７‐７のとおりであり、本剤６０ｍｇ群のプラセボに対する優越性が示された。表１７‐７ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン注１投与１４週時注１ベースラインからの変化量注２プラセボ群との対比較群間差（９５％信頼区間）ｐ値プラセボ群５．０９±１．０４（２２６）３．１６±１．７８（２００）－１．９６±０．１１－－６０ｍｇ群５．１４±１．１１（２３０）２．７３±１．６９（２０９）－２．４３±０．１１－０．４６（－０．７７、－０．１６）０．００２６＊注１：平均値±標準偏差（評価例数）注２：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインのＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。ｐ：有意確率、＊：有意差あり（ｐ＜０．０５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は４８．３％（１１３／２３４例）であった。主な副作用は傾眠１８．８％（４４／２３４例）、便秘１０．３％（２４／２３４例）、悪心８．５％（２０／２３４例）であった。１７．１．８国内第ＩＩＩ相長期投与試験慢性腰痛症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして６０ｍｇ）を最大５０週間投与した結果、ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表１７‐８のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。表１７‐８ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期例数ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン１５０３．８９±１．５５－８週時１４２２．３５±１．７２－１．５６±１．５８１６週時１４０２．１７±１．７１－１．７６±１．７８２８週時１３７１．９５±１．５４－２．０１±１．７６５０週時１２１１．５９±１．５０－２．２６±１．６３（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は５０．３％（７６／１５１例）であった。主な副作用は傾眠１８．５％（２８／１５１例）、悪心１０．６％（１６／１５１例）、便秘８．６％（１３／１５１例）、口渇６．０％（９／１５１例）であった。〈変形性関節症に伴う疼痛〉１７．１．９国内第ＩＩＩ相二重盲検並行群間比較試験試験開始前の３ヵ月間で月に１４日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして６０ｍｇ）又はプラセボを１４週間投与した結果、主要評価指標であるＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの１４週時変化量は表１７‐９のとおりであり、本剤６０ｍｇ群のプラセボに対する優越性が示された。表１７‐９ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン注１投与１４週時注１ベースラインからの変化量注２プラセボ群との対比較群間差（９５％信頼区間）ｐ値プラセボ群５．０６±０．９８（１７６）３．１４±１．７０（１６１）－１．８０±０．１２－－６０ｍｇ群５．０３±０．９６（１７７）２．４４±１．５４（１６０）－２．５７±０．１２－０．７７（－１．１１、－０．４３）＜０．０００１＊注１：平均値±標準偏差（評価例数）注２：混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインのＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。ｐ：有意確率、＊：有意差あり（ｐ＜０．０５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は４３．３％（７７／１７８例）であった。主な副作用は傾眠１３．５％（２４／１７８例）、口渇１０．７％（１９／１７８例）、便秘１０．１％（１８／１７８例）、悪心９．６％（１７／１７８例）、倦怠感６．７％（１２／１７８例）、食欲減退５．１％（９／１７８例）であった。１７．１．１０国内第ＩＩＩ相長期投与試験試験開始前の３ヵ月間で月に１４日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、本剤（デュロキセチンとして６０ｍｇ）を最大５０週間投与した結果、ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表１７‐１０のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された。表１７‐１０ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価時期例数ＢＰＩ‐疼痛重症度（平均の痛み）スコア変化量ベースライン９３３．０４±１．７６－８週時９１１．８０±１．３３－１．２５±１．３５１６週時８８１．５９±１．３４－１．４４±１．３８２８週時８７１．４３±１．２４－１．６３±１．４２５０週時８１１．５２±１．５４－１．５３±１．４１（平均値±標準偏差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は５１．６％（４８／９３例）であった。主な副作用は便秘１７．２％（１６／９３例）、傾眠１２．９％（１２／９３例）、口渇１１．８％（１１／９３例）であった。