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リーマス錠１００
| 一般名 | 炭酸リチウム錠 |
|---|---|
| YJコード | 1179017F1056 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 7.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
躁病および躁うつ病の躁状態。
用法・用量
炭酸リチウムとして、成人では通常１日４００～６００ｍｇより開始し、１日２～３回に分割経口投与する。以後３日ないし１週間毎に、１日通常１２００ｍｇまでの治療量に漸増する。改善がみられたならば症状を観察しながら、維持量１日通常２００～８００ｍｇの１～３回分割経口投与に漸減する。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）過量投与による中毒を起こすことがあるので、投与初期又は用量を増量したときには維持量が決まるまでは１週間に１回をめどに、維持量の投与中には２～３ヵ月に１回をめどに、血清リチウム濃度の測定結果に基づき＊トラフ値を評価しながら使用すること。なお、血清リチウム濃度を上昇させる要因が認められる場合（食事摂取量不足及び水分摂取量不足、脱水を起こしやすい状態、非ステロイド性消炎鎮痛剤の併用等のリチウムの血中濃度上昇を起こす可能性がある薬剤の併用等）や中毒の初期症状が認められる場合には、血清リチウム濃度を測定すること。（１）．血清リチウム濃度が１．５ｍＥｑ／Ｌを超えたときは臨床症状の観察を十分に行い、必要に応じて減量又は休薬等の処置を行うこと。（２）．血清リチウム濃度が２．０ｍＥｑ／Ｌを超えたときは過量投与による中毒を起こすことがあるので、減量又は休薬すること。〔８．５、９．１．３、９．２．２、９．８高齢者の項、１０．２、１１．１．１参照〕。＊薬物を反復投与したときの定常状態における最低血中薬物濃度のこと。血中濃度の経時的推移の中で、変動の小さい時点であり、血中濃度のモニタリングに適している。一般的に反復投与時の次回投与直前値となる。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．てんかん等の脳波異常のある患者［脳波異常を増悪させることがある］。２．２．重篤な心疾患のある患者［心疾患を増悪し、重篤な心機能障害を引き起こすおそれがある］。２．３．リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にある患者［リチウムの毒性を増強するおそれがある］。２．３．１．腎障害のある患者［リチウムの毒性を増強するおそれがある］〔９．２．１参照〕。２．３．２．衰弱又は脱水状態にある患者［リチウムの毒性を増強するおそれがある］。２．３．３．発熱、発汗又は下痢を伴う疾患のある患者［リチウムの毒性を増強するおそれがある］。２．３．４．食塩制限患者［リチウムの毒性を増強するおそれがある］。２．４．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．めまい、ねむけ等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作に従事させないよう注意すること。８．２．改善がみられたならば、症状を観察しながら維持量に漸減すること（躁症状の発現時には本剤に対する耐容性が高く、躁症状が治まると耐容性が低下する）。８．３．他の向精神薬（フェノチアジン系薬剤、ブチロフェノン系薬剤等）との併用中に中毒を発現すると非可逆性の小脳症状又は錐体外路症状を起こすことがあるので、これらの薬剤を併用する場合には観察を十分に行い慎重に投与すること〔１０．２参照〕。８．４．本剤でＢｒｕｇａｄａ症候群に特徴的な心電図変化が顕在化（右側胸部誘導＜Ｖ１～Ｖ３＞ｃｏｖｅｄ型ＳＴ上昇が顕在化）したとの報告がある（なお、それに伴う心室細動、心室頻拍、心室性期外収縮等が発現することがあるので、Ｂｒｕｇａｄａ型心電図が疑われた患者に投与する際は、循環器を専門とする医師に相談するなど、慎重に投与の可否を検討すること）。８．５．患者及びその家族に、本剤投与中に食事及び水分摂取量不足、脱水を起こしやすい状態、非ステロイド性消炎鎮痛剤等を併用する場合等ではリチウム中毒が発現する可能性があることを十分に説明し、中毒の初期症状があらわれた場合には医師の診察を受けるよう、指導すること〔７．用法及び用量に関連する注意、９．１．３、９．２．２、９．８高齢者の項、１０．２、１１．１．１参照〕。８．６．急性腎障害、間質性腎炎、ネフローゼ症候群があらわれることがあるため、腎機能検査（血中クレアチニン、血中尿素窒素、尿蛋白等の測定）を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．５参照〕。８．７．甲状腺機能低下症、甲状腺炎があらわれることがあるため、甲状腺機能検査（血中ＴＳＨ、血中遊離Ｔ３、血中遊離Ｔ４等の測定）を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．６参照〕。８．８．副甲状腺機能亢進症があらわれることがあるため、血清カルシウムの測定を行うなど、観察を十分に行うこと〔１１．１．７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．脳器質的障害のある患者：神経毒性があらわれるおそれがある。９．１．２．心疾患の既往歴のある患者：心機能障害を引き起こすおそれがある。９．１．３．食事摂取量不足及び水分摂取量不足の患者：リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあり、リチウム中毒を起こすおそれがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５参照〕。９．１．４．甲状腺機能亢進症又は甲状腺機能低下症の患者：甲状腺機能低下を起こすおそれがあるため、甲状腺機能亢進症の診断を誤らせる可能性がある（また、甲状腺機能低下症を増悪させるおそれがある）〔１１．１．６参照〕。９．１．５．リチウムに異常な感受性を示す患者：血清リチウム濃度が１．５ｍＥｑ／Ｌ以下でも中毒症状があらわれることがある。（腎機能障害患者）９．２．１．腎障害のある患者：投与しないこと（リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあり、リチウムの毒性を増強するおそれがある）〔２．３．１参照〕。９．２．２．腎障害の既往歴のある患者：リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあり、リチウム中毒を起こすおそれがある〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害のある患者：肝障害を増悪させるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット・マウス）で催奇形作用が、またヒトで心臓奇形の発現頻度の増加が報告されている。妊娠末期の女性では、分娩直前に血清リチウム濃度異常上昇を起こすことがある）〔２．４参照〕。（授乳婦）授乳を避けさせること（ヒトで母乳を介した児への移行が確認されており、母乳栄養児の血清リチウム濃度は母親の１／３から１／２であったとの報告がある。母乳を介したリチウム曝露により、児にチアノーゼ、嗜眠、心電図Ｔ波逆転などのリチウム中毒の兆候があらわれたとの報告がある（海外症例））。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない（小児等には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること）。（高齢者）患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能（腎機能等）が低下しており、リチウムの体内貯留を起こしやすい状態にあるため、リチウム中毒を起こすおそれがある）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．利尿剤（チアジド系利尿剤、ループ利尿剤等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５、１１．１．１参照〕［リチウム中毒を起こすとの報告がある（利尿剤がナトリウム排泄を促進することにより、腎におけるリチウムの再吸収が代償的に促進される可能性があるため、血清リチウム濃度が上昇すると考えられる）］。２）．カルバマゼピン［錯乱、粗大振戦、失見当識等を起こすとの報告がある（機序は不明である）］。３）．向精神薬（ハロペリドール等）〔８．３、１１．１．２参照〕［心電図変化、重症の錐体外路症状、持続性のジスキネジア、突発性のＳｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ、非可逆性の脳障害を起こすとの報告がある（機序は不明である）］。４）．アンジオテンシン変換酵素阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５、１１．１．１参照〕、アンジオテンシン２受容体拮抗剤（ロサルタンカリウム等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５、１１．１．１参照〕［リチウム中毒を起こすとの報告がある（併用薬剤がアルドステロン分泌を抑制し、ナトリウム排泄を促進することにより、腎におけるリチウムの再吸収が代償的に促進される可能性があるため、血清リチウム濃度が上昇すると考えられる）］。５）．非ステロイド性消炎鎮痛剤（ロキソプロフェンナトリウム水和物等）〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５、１１．１．１参照〕［リチウム中毒を起こすとの報告がある（非ステロイド性消炎鎮痛剤がプロスタグランジンの合成を抑制することにより、腎の水分及び電解質の代謝に影響する可能性があるため、血清リチウム濃度が上昇すると考えられる）］。６）．選択的セロトニン再取り込み阻害剤（フルボキサミンマレイン酸塩等）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ミルナシプラン塩酸塩等）、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤（ミルタザピン）［セロトニン症候群（錯乱、軽躁病、激越、反射亢進、ミオクローヌス、協調異常、振戦、下痢、発汗、悪寒、発熱）を起こすとの報告がある（セロトニン作用が増強するおそれがある）］。７）．メトロニダゾール〔７．用法及び用量に関連する注意の項、８．５、１１．１．１参照〕［リチウム中毒を起こすとの報告がある（機序は不明であるが、血清リチウム濃度が上昇するおそれがある）］。８）．電気けいれん療法［通電直後に数秒程度の心停止や施行後にけいれん遷延・せん妄等を起こすとの報告がある（機序は不明である）］。９）．麻酔用筋弛緩剤（スキサメトニウム塩化物水和物等）［併用薬剤の筋弛緩作用が増強されることがある（機序は不明である）］。１０）．エンパグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジン［本剤の作用が減弱されるおそれがある（なお、併用薬剤を中止する場合には、血清リチウム濃度の上昇に注意すること）（併用薬剤がリチウムの腎排泄を促進することにより、血清リチウム濃度が低下する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、リチウム中毒症状があらわれる〔１１．１．１参照〕。１３．２．処置過量投与時、リチウム中毒に対応した処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．リチウム中毒（頻度不明）：初期症状として食欲低下、嘔気、嘔吐、下痢等の消化器症状、振戦、傾眠、錯乱等の中枢神経症状、運動障害、運動失調等の運動機能症状、発熱、発汗等の全身症状を示すことがあるので、このような症状が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、中毒が進行すると、急性腎障害により電解質異常が発現し、全身けいれん、ミオクローヌス等がみられることがある。処置：リチウム中毒が認められた場合には、投与を中止し、感染症の予防、心・呼吸機能の維持とともに補液、利尿剤（マンニトール、アミノフィリン等）等により本剤の排泄促進、電解質平衡の回復を図ること（利尿剤に反応しない場合や腎障害が認められる場合は、血液透析を施行すること）、血液透析を施行する場合は、施行後に低下した血清リチウム濃度が再上昇することがあるので、施行後血清リチウム濃度測定を行い血液透析施行後血清リチウム濃度の再上昇がみられた場合には、再度の血液透析等の適切な処置を行うこと〔７．用法及び用量に関連する注意、８．５、１０．２、１３．過量投与の項参照〕。１１．１．２．悪性症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅｍａｌｉｎ）（頻度不明）：向精神薬（抗精神病薬等）との併用により、悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（悪性症候群においては、筋肉障害（ＣＫ上昇）や横紋筋融解症が起こることがあり、この際、急性腎障害に至る場合もあり、十分な観察を行うこと）〔１０．２参照〕。１１．１．３．洞不全症候群、高度徐脈（頻度不明）：異常が認められた場合には、投与を中止すること。１１．１．４．腎性尿崩症（頻度不明）：多飲、多尿などの症状が発現した場合には、電解質濃度の測定等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止すること。１１．１．５．急性腎障害、間質性腎炎、ネフローゼ症候群（頻度不明）：異常が認められた場合には、投与を中止すること〔８．６参照〕。１１．１．６．甲状腺機能低下症、甲状腺炎（頻度不明）〔８．７、９．１．４参照〕。１１．１．７．副甲状腺機能亢進症（頻度不明）〔８．８参照〕。１１．１．８．認知症様症状、意識障害（頻度不明）：可逆性の認知症様症状、昏睡に至るような意識障害（脳波所見上、周期性同期性放電（ＰＳＤ）等を伴うことがある）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止すること。１１．１．９．薬剤性過敏症症候群（頻度不明）：初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある（なお、ヒトヘルペスウイルス６再活性化（ＨＨＶ－６再活性化）等のウイルス再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること）。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（０．５～５％未満）めまい、ねむけ、言語障害、（０．５％未満）頭痛、発熱、不眠、脳波異常（基礎波の徐波化等）、知覚異常、記憶障害、焦躁感、失禁、悪寒、耳鳴、（頻度不明）一過性暗点、ブラックアウト発作、情動不安、せん妄。２）．消化器：（０．５～５％未満）口渇、嘔気・嘔吐、下痢、食欲不振、胃部不快感、（０．５％未満）腹痛、便秘、唾液分泌過多、胃腸障害。３）．循環器：（０．５％未満）心電図異常、血圧低下、頻脈、不整脈、（頻度不明）末梢循環障害。４）．血液：（０．５～５％未満）白血球増多。５）．泌尿器：（０．５～５％未満）多尿、（０．５％未満）排尿困難、乏尿、頻尿、腎機能異常、（頻度不明）蛋白尿。６）．内分泌系：（０．５％未満）甲状腺機能異常（血中ＴＳＨ上昇・血中ＴＳＨ低下、血中遊離Ｔ３上昇・血中遊離Ｔ３低下、血中遊離Ｔ４上昇・血中遊離Ｔ４低下、甲状腺１３１Ｉ摂取率増加及びＴＲＨ負荷後のＴＳＨ分泌反応増大）、（頻度不明）非中毒性甲状腺腫、粘液水腫、＊甲状腺中毒症［＊：急激な投与中止により甲状腺中毒症状が増悪することがある］。７）．中枢神経系：（０．５～５％未満）振戦、（０．５％未満）運動障害、緊張亢進・緊張低下、腱反射亢進、筋攣縮、（頻度不明）運動過少、舞踏病様アテトーシス、頭蓋内圧亢進。８）．皮膚：（０．５％未満）皮疹、（頻度不明）皮膚そう痒感、毛嚢炎、下肢潰瘍、毛髪乾燥及び粗毛化、脱毛、乾癬又は乾癬悪化。９）．肝臓：（０．５～５％未満）肝機能異常。１０）．その他：（０．５～５％未満）脱力感・倦怠感、（０．５％未満）浮腫、体重増加・体重減少、性欲減退、（頻度不明）血糖上昇、脱水、味覚異常（苦味等）。発現頻度は承認時の臨床試験及び製造販売後の使用成績調査の合算に基づいている。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序リチウムは中枢神経系における、ＮＡ作動系、ＤＡ作動系、５‐ＨＴ作動系において、きわだった作用機序になるものはなく、多くの作用が複合的に関連して作用するものと推測されている。１８．２自発運動抑制作用回転カゴ法およびＡｎｉｍｅｘ法で、リチウム０．５４～２．７１ｍｍｏｌ／ｋｇ／日をマウス（ｄｄＹ系雄）に７日間腹腔内連続投与した場合、用量依存の自発運動抑制が認められる。しかし、回転棒法では抑制がみられないことから、その抑制作用は筋弛緩作用によるものではないことが示唆される。１８．３興奮性薬物に対する拮抗作用マウス（ｄｄＮ系雄）では、メタンフェタミン、メスカリン等の興奮性薬物に対して、リチウムは拮抗作用を示す。１８．４条件回避反応抑制作用Ｓｉｄｍａｎ型条件回避行動において、リチウムは学習良好および不良ラット（Ｗｉｓｔａｒ系雄）共に、回避反応回数を軽度に減少させる。１８．５闘争行動抑制作用ＦｏｏｔＳｈｏｃｋあるいはＩｓｏｌａｔｉｏｎによって生ずるマウス（ｄｄＮ系雄）の闘争行動に対してリチウムは強い抑制作用を示し、ＥＤ５０は各々、１．４９、０．７５ｍｍｏｌ／ｋｇである。また、カタレプシー作用は弱い。１８．６神経伝達物質の代謝に対する作用シナプスにおける脳内モノアミンの動態とリチウムとの関係をまとめた。①脳内アミンの生成抑制作用②、③シナプス小胞のアミン貯蔵能を低下させ細胞内へのアミン放出促進とＭＡＯによる代謝増加作用④シナプス間隙への放出抑制作用⑤活性アミンの再取り込み促進作用⑥、⑦ａｄｅｎｙｌａｔｅｃｙｃｌａｓｅやｃｙｃｌｉｃ‐ＡＭＰなどに作用し、アミンに対する受容体の感受性調節作用＜＜図省略＞＞
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験承認時に実施した二重盲検比較試験を含む臨床試験及び使用成績調査の成績は次の通りである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効率（％）［有効以上］躁病７６．５（３３６／４３９）躁うつ病の躁状態７１．９（７２８／１０１２）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－