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グラアルファ配合点眼液
| 一般名 | リパスジル塩酸塩水和物・ブリモニジン酒石酸塩液 |
|---|---|
| YJコード | 1319826Q1020 |
| 剤型・規格 | 目・耳鼻用剤・１ｍＬ |
| 薬価 | 515.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．単剤での治療を優先すること。５．２．急性閉塞隅角緑内障に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外に手術療法等を考慮すること。
用法・用量
１回１滴、１日２回点眼する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．低出生体重児、新生児、乳児又は２歳未満の幼児〔９．７．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．全身的に吸収されるため、α２－作動剤全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。８．２．眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．脳血管障害、起立性低血圧のある患者：血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。９．１．２．心血管系疾患のある患者：血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（リパスジル塩酸塩水和物、ブリモニジン酒石酸塩共に、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）９．７．１．小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。９．７．２．低出生体重児、新生児、乳児又は２歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある〔２．２参照〕。９．７．３．外国での臨床試験において、０．２％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を１日３回投与した場合、２～７歳の幼児及び小児に高頻度（２５～８３％）で傾眠が認められている。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．降圧剤［降圧作用を増強する可能性がある（相加的に降圧作用が増強されると考えられる）］。２）．中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体、オピオイド系鎮痛剤、鎮静剤、麻酔剤等）、アルコール［鎮静作用を増強する可能性がある（相加的に鎮静作用が増強されると考えられる）］。３）．モノアミン酸化酵素阻害剤［血圧変動に影響する可能性がある（ノルアドレナリンの代謝及び再取り込みに影響すると考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、１～５分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。・本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物はソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、ソフトコンタクトレンズを装用している場合は点眼前にレンズを外し点眼後少なくとも５分以上間隔をあけてから再装用すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報リパスジル塩酸塩水和物の臨床試験において、角膜厚減少＜可逆性＞する傾向が認められた。リパスジル塩酸塩水和物投与による角膜厚の減少は可逆性であった。１５．２．非臨床試験に基づく情報リパスジル塩酸塩水和物のウサギ１３週間反復点眼投与試験の２．０％リパスジル（２回／日）投与群及びイヌ１３週間反復点眼投与試験の４．０％リパスジル（４回／日）投与群において、水晶体前部の縫合線部に混濁を伴った不可逆性の水晶体線維変性像が認められた（水晶体におけるこれらの変化は、リパスジル塩酸塩水和物のＲｈｏキナーゼ阻害作用によりアクチンストレスファイバーの形成阻害が起き、水晶体線維細胞への分化、その後の伸展、遊走が阻害されたため生じた変化であると考えられた）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（頻度不明）接触性皮膚炎、丘疹、紅斑、じん麻疹。２）．眼：（５％以上）結膜充血（５３．２％）［通常、点眼時に一過性に発現するが、持続する場合には注意すること］、＊結膜炎（＊アレルギー性結膜炎を含む）、＊眼瞼炎（＊アレルギー性眼瞼炎を含む）［＊：長期投与においてアレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている］、眼刺激、（０．１～５％未満）角膜上皮障害（角膜びらん、点状角膜炎等）、角膜炎、眼そう痒、眼瞼紅斑、眼瞼浮腫、結膜浮腫、結膜濾胞、結膜出血、乾性角結膜炎、眼脂、眼痛、眼異物感、霧視、眼精疲労、眼乾燥、流涙増加、眼異常感、（頻度不明）マイボーム腺梗塞、結膜蒼白、視覚障害、眼瞼障害、麦粒腫、虹彩炎、白内障、硝子体剥離、硝子体浮遊物、視野欠損、視力低下、縮瞳、眼灼熱感、羞明、角膜混濁、眼圧上昇。３）．循環器：（０．１～５％未満）低血圧、高血圧、動悸、（頻度不明）徐脈、頻脈。４）．呼吸器：（０．１～５％未満）咳嗽、（頻度不明）鼻刺激感、呼吸困難、気管支炎、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥。５）．精神神経系：（０．１～５％未満）回転性めまい、傾眠、（頻度不明）浮動性めまい、頭痛、耳鳴、不眠症、うつ病、失神。６）．消化器：（０．１～５％未満）口内乾燥、口渇、味覚異常、（頻度不明）胃腸障害、悪心。７）．感染症：（頻度不明）インフルエンザ症候群、感冒、呼吸器感染。８）．その他：（０．１～５％未満）無力症、（頻度不明）疣贅、貧血、血中ビリルビン増加、血中ブドウ糖増加、血中トリグリセリド増加、血中尿酸増加、疲労、高コレステロール血症、気分不良。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１リパスジル塩酸塩水和物リパスジルの眼圧下降作用の機序として、Ｒｈｏキナーゼ阻害作用に基づく線維柱帯－シュレム管を介する主流出路からの房水流出促進が示唆されている。（１）リパスジルはＲｈｏキナーゼのアイソフォームであるヒトＲＯＣＫ‐１及びＲＯＣＫ‐２に対して選択的な阻害作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。（２）ウサギに０．４％リパスジル点眼液を単回点眼したとき、房水流出率は基剤投与群に比べて有意に増加した。一方、ぶどう膜強膜流量及び房水産生量に影響を及ぼさなかった。１８．１．２ブリモニジン酒石酸塩ブリモニジンはα２アドレナリン受容体を作動させることで、毛様体上皮での房水産生を抑制し、更に、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出を促進し、眼圧下降作用を示すと考えられている。（１）ブリモニジンはα１アドレナリン受容体よりもα２アドレナリン受容体を選択的に作動させる。（２）高眼圧症患者の片眼に０．２％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路からの房水流出の促進が認められた（外国人データ）。１８．２眼圧下降作用ウサギの片眼に本剤を単回点眼したとき、眼圧下降作用が認められ、０．４％リパスジル点眼液及び０．１％ブリモニジン酒石酸塩点眼液の併用点眼時と有意な差は認められなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相リパスジル点眼液対照比較試験０．４％リパスジル点眼液を４週間以上点眼した後の眼圧が１８ｍｍＨｇ以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、０．４％リパスジル点眼液を対照とした無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、本剤又は対照薬を両眼に１回１滴、１日２回８週間点眼した。眼圧の変化量は添付文書の図と次の表のとおりであり、本剤群の対照薬群に対する優越性が検証された。図眼圧の推移（点眼２時間後）＜＜図省略＞＞表点眼２時間後の眼圧変化量の比較（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼眼圧変化量本剤群（ｎ＝１００）－２．５７±０．１４４［－２．８５、－２．２９］０．４％リパスジル点眼液群（ｎ＝９６）－１．１７±０．１４７［－１．４６、－０．８８］群間差－１．４０±０．２０６＊＊［－１．８１、－１．００］最小二乗平均値±標準誤差、［９５％信頼区間］主要評価項目：ベースラインに対する３時点（４週、６週、８週）の点眼２時間後の眼圧変化量＊＊ｐ≦０．０１（３時点の繰り返し測定型分散分析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤群で５３．４％（５５／１０３例）であった。最も頻度の高かった副作用は結膜充血４３．７％（４５／１０３例）であり、結膜充血以外で２件以上発現した副作用は、眼刺激８．７％（９／１０３例）、眼脂１．９％（２／１０３例）、傾眠１．９％（２／１０３例）であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相ブリモニジン点眼液対照比較試験０．１％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を４週間以上点眼した後の眼圧が１８ｍｍＨｇ以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、０．１％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を対照とした無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、本剤又は対照薬を両眼に１回１滴、１日２回８週間点眼した。眼圧の変化量は添付文書の図と次の表のとおりであり、本剤群の対照薬群に対する優越性が検証された。また、本剤の眼圧下降効果は、０．４％リパスジル点眼液及び０．１％ブリモニジン酒石酸塩点眼液の併用時と同程度であった。図眼圧の推移（点眼２時間後）＜＜図省略＞＞表点眼２時間後の眼圧変化量の比較（ｍｍＨｇ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＼眼圧変化量本剤群（ｎ＝１１１）－３．３６±０．１６６［－３．６９、－３．０４］０．１％ブリモニジン酒石酸塩点眼液群（ｎ＝１１３）－１．５３±０．１６５［－１．８６、－１．２１］群間差－１．８３±０．２３４＊＊［－２．２９、－１．３７］最小二乗平均値±標準誤差、［９５％信頼区間］主要評価項目：ベースラインに対する３時点（４週、６週、８週）の点眼２時間後の眼圧変化量＊＊ｐ≦０．０１（３時点の繰り返し測定型分散分析）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤群で５５．８％（６３／１１３例）であった。最も頻度の高かった副作用は結膜充血５４．０％（６１／１１３例）であり、結膜充血以外で２件以上発現した副作用は、眼刺激５．３％（６／１１３例）、眼瞼炎１．８％（２／１１３例）であった。