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クエストラン粉末４４．４％
| 一般名 | コレスチラミンシロップ用 |
|---|---|
| YJコード | 2189009R1032 |
| 剤型・規格 | 液剤・４４．４％１ｇ |
| 薬価 | 10.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．高コレステロール血症。２）．レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去。（効能又は効果に関連する注意）〈高コレステロール血症〉適用の前に、十分な検査を実施し、高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。なお、Ｆｒｅｄｒｉｃｋｓｏｎ分類のいずれに属するかを診断することが望ましい。家族性高コレステロール血症のヘテロ接合体例は本剤に比較的よく反応し、ホモ接合体例でも単独あるいは他剤との併用により反応することがある。
用法・用量
〈高コレステロール血症〉通常成人にはコレスチラミン無水物として１回４ｇを水約１００ｍＬに懸濁し、１日２～３回服用する。〈レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去〉通常成人にはコレスチラミン無水物として１回４ｇを水約１００ｍＬに懸濁し、１日３回服用する。レフルノミド製剤投与による重篤な副作用発現時にはコレスチラミン無水物として１回８ｇを水約２００ｍＬに懸濁し、１日３回服用する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去〉通常、本剤１回９ｇ（コレスチラミン無水物として４ｇ）を１日３回服用する場合、服用期間は１７日間を目安とし、レフルノミド製剤投与による重篤な副作用発現時には、本剤１回１８ｇ（コレスチラミン無水物として８ｇ）を１日３回服用し、服用期間は１１日間を目安とすること（なお、患者の臨床症状及び検査所見の推移により服用期間を調節すること）。７．２．〈レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去〉レフルノミド製剤投与中止後に妊娠を希望する女性へのレフルノミドの活性代謝物の体内からの除去には、本剤による薬物除去法施行後少なくとも２回、血漿中レフルノミドの活性代謝物であるＡ７７１７２６濃度を測定し、２回のＡ７７１７２６濃度測定値が胎児へのリスクが極めて低いと考えられる０．０２μｇ／ｍＬ未満であることを確認する（血漿中Ａ７７１７２６濃度の測定間隔は１４日以上とする）、血漿中Ａ７７１７２６濃度が０．０２μｇ／ｍＬ以上であった場合、本剤の投与を継続すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．完全な胆道閉塞により胆汁が腸管に排泄されない患者［本剤は、腸管内で胆汁酸と結合してその糞中排泄量を増大させることにより、コレステロールを低下させる薬剤であるため効果がない］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈高コレステロール血症〉あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。８．２．〈高コレステロール血症〉投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。また、高コレステロール血症の場合、血中トリグリセライド値を定期的に検査し、異常上昇例に対しては、適当な処置を講ずること。８．３．〈高コレステロール血症〉脂溶性ビタミン＜Ａ・Ｄ・Ｅ・Ｋ＞吸収阻害あるいは葉酸塩吸収阻害が起こる可能性があるので、長期間投与の際には脂溶性ビタミン（Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋ）あるいは葉酸塩の補給を考慮すること〔９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。８．４．〈高コレステロール血症〉長期間の大量投与により高クロール性アシドーシスを起こすとの報告があるので、十分留意すること。８．５．〈レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去〉本剤は陰イオン交換樹脂であり、本剤に結合する可能性のある薬剤を併用している場合には、本剤によるレフルノミドの活性代謝物の体内からの除去効果が減弱するおそれがあるので注意すること〔１０．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．便秘を起こしやすい患者又は痔疾患の患者：症状を増悪させるおそれがある。９．１．２．消化管潰瘍又はその既往歴のある患者：物理的な刺激により症状を増悪させるおそれがある。９．１．３．出血傾向のある患者：ビタミンＫの吸収を阻害するおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．肝疾患・肝機能障害又はその既往歴のある患者：ＡＳＴ、ＡＬＴ上昇等の肝機能検査値異常の発現頻度が高くなるおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること〔８．３参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること〔８．３参照〕。（小児等）〈レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去〉小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）慎重に投与すること（肝・腎機能が低下している場合が多く、また、体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．抗リウマチ剤＜経口＞（メトトレキサート＜経口＞、サラゾスルファピリジン＜経口＞）、非ステロイド性抗炎症剤＜経口＞（ピロキシカム＜経口＞、テノキシカム＜経口＞、メロキシカム＜経口＞、ジクロフェナク＜経口＞、イブプロフェン＜経口＞、フェニルブタゾン＜経口＞、ナプロキセン＜経口＞、フルフェナム酸アルミニウム＜経口＞）、副腎皮質ホルモン剤＜経口＞（ヒドロコルチゾン＜経口＞）、免疫抑制剤＜経口＞（ミコフェノール酸モフェチル＜経口＞）、チアジド系降圧利尿剤＜経口＞、クロルタリドン＜経口＞、メチクラン＜経口＞、メフルシド＜経口＞、テトラサイクリン＜経口＞、フェノバルビタール＜経口＞、バンコマイシン塩酸塩＜経口＞、甲状腺ホルモン製剤＜経口＞、ジギタリス強心配糖体＜経口＞、ラロキシフェン塩酸塩＜経口＞、フィブラート系薬剤＜経口＞（ベザフィブラート＜経口＞、フェノフィブラート＜経口＞）〔８．５参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがあるので、これらの薬剤の吸収阻害を避けるために、本剤投与前４時間若しくは投与後４～６時間以上、又は可能な限り間隔をあけて慎重に投与する（本剤は陰イオン交換樹脂であり、消化管内で胆汁酸、陰イオン性物質や酸性物質等と結合してその吸収を遅延・抑制させる）］。２）．ワルファリン＜経口＞〔８．５参照〕［ワルファリンの吸収が阻害され抗凝血作用が減弱されるおそれがあるので、併用する場合は薬剤の吸収阻害を避けるために、本剤投与前４時間若しくは投与後４～６時間以上、又は可能な限り間隔をあけて慎重に投与する（本剤は陰イオン交換樹脂であり、消化管内で胆汁酸、陰イオン性物質や酸性物質等と結合してその吸収を遅延・抑制させる）］。３）．フルバスタチンナトリウム＜経口＞等〔８．５参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下するので、本剤投与後少なくとも３時間経過後に投与する（本剤は陰イオン交換樹脂であり、消化管内で胆汁酸、陰イオン性物質や酸性物質等と結合してその吸収を遅延・抑制させる）］。４）．エゼチミブ＜経口＞〔８．５参照〕［エゼチミブの血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与前２時間あるいは投与後４時間以上の間隔をあけて投与する（本剤は陰イオン交換樹脂であり、消化管内で胆汁酸、陰イオン性物質や酸性物質等と結合してその吸収を遅延・抑制させる）］。５）．ケノデオキシコール酸＜経口＞〔８．５参照〕［ケノデオキシコール酸の作用を減弱するおそれがある（本剤は陰イオン交換樹脂であり、消化管内で胆汁酸、陰イオン性物質や酸性物質等と結合してその吸収を遅延・抑制させる）］。６）．アカルボース［アカルボースの作用に影響を及ぼすおそれがある（外国での健康成人を対象とした併用試験においてアカルボースの効果（特に食後インスリン値の上昇の抑制）が増強されたとの報告がある）］。７）．スピロノラクトン［高クロール性アシドーシスを来たすとの報告がある（機序不明であるが、本剤との相加作用が考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意服用時には水に懸濁し、粉末のまま服用しないこと。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報ラットを用いた動物実験において本剤との併用により既知発がん物質によって誘発される腸腫瘍の発生頻度が上昇するとの報告がある。（保険給付上の注意）２５．１．健保適用の対象本剤は、他の製剤の用量に比して大量に投与され、かつ、微粉末の製剤であるため、服用時に患者の肉体的負担が大きいことから、一般に高コレステロール血症の治療剤の選択においては、他の薬剤が優先して使用されるものであること（ただし、家族性高コレステロール血症の重症例の治療においては、不可欠な製剤として使用されるものであること）（昭和６０年７月１９日保険発第７８号厚生省保険局医療課長通知）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．腸閉塞（頻度不明）：高度便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（５％以上）便秘、（０．１～５％未満）硬便［このような症状があらわれた場合には、緩下剤の併用あるいは減量休薬を考慮し、重症の場合には投与を中止すること］、胃部膨満感・腹部膨満感、腹鳴、食欲不振、嘔気・嘔吐、下痢、軟便、腹痛、心窩部痛、胃部不快感・腹部不快感、胸やけ、（０．１％未満）胃潰瘍、歯肉腫脹。２）．肝臓：（５％以上）ＡＬＴ上昇、（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇、（０．１％未満）肝機能異常。３）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。４）．血液：（０．１～５％未満）白血球増多、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少。５）．皮膚：（０．１～５％未満）発疹、皮膚そう痒感、（０．１％未満）顔面紅潮、皮膚熱感、紅斑。６）．筋肉：（０．１～５％未満）ＣＫ上昇。７）．その他：（０．１～５％未満）口腔内アフタ、血清カリウム上昇、血清リン上昇、血清尿酸上昇、血清カリウム低下、血清カルシウム低下、ビタミンＤ低下、（０．１％未満）めまい、頭痛、硝子体出血、耳鳴、毛細管拡張、排尿障害、疲労。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序腸管内において胆汁酸と結合してその糞中排泄量を増大させることにより、外因性のコレステロールの吸収が阻害される。また、排泄量の増大による胆汁酸の減少を補償するために、肝においてはコレステロールから胆汁酸への異化が亢進する。これらの作用により血中コレステロールを低下させると考えられている。またコレスチラミンが、胆汁中に排泄されたレフルノミドの活性代謝物を吸着することにより消化管からの再吸収を抑制し、レフルノミドの活性代謝物の体外排泄を促進させると考えられている。１８．２血中コレステロール低下作用コレステロール高含有飼料を給与したラット、ニワトリ、ウサギ、ブタにおいて血中コレステロールを著明に低下させ、また食中脂質により誘発させたニワトリのアテローム性動脈硬化に対する治療効果が、その血中コレステロール低下作用と相関して認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈高コレステロール血症〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（一般臨床試験）高コレステロール血症患者３０４例のうち２１４例（７０．４％）に高コレステロール血症の改善効果が認められ、このうち１４６例（４８．０％）に１５％以上の血清総コレステロールの低下が認められた。高コレステロール血症３０４例における血清総コレステロールの低下率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２０％以上低下１９．９～１５％低下１４．９～１０％低下９．９～５％低下±５％未満の変動５％以上上昇症例数（％）９６（３１．６）５０（１６．４）６８（２２．４）４６（１５．１）３４（１１．２）１０（３．３）投与前血清総コレステロール値≧２２０ｍｇ／ｄＬ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、家族性高コレステロール血症の重症例（投与前血清総コレステロール値が３００ｍｇ／ｄＬ以上）９例に対する１６週間投与において、血清総コレステロールは投与中平均１６％、ＬＤＬ‐コレステロールは２１％の低下が認められた。総投与例３２９例中７３例（２２．２％）に副作用あるいは自・他覚症状の異常が認められた。主な副作用は便秘４９例（１４．９％）、胃・腹部膨満感６例（１．８％）、硬便、嘔気、食欲不振及び下痢各４例（１．２％）、そう痒感３例（０．９％）であった。〈レフルノミドの活性代謝物の体内からの除去〉１７．１．２国内臨床試験健康成人男子１２例にレフルノミド１００ｍｇを３日間反復経口投与し、その後コレスチラミン無水物として４ｇ１日３回、８ｇ１日３回を１０日間反復投与した。その結果、レフルノミドの活性代謝物であるＡ７７１７２６濃度は速やかに低下し、消失半減期は通常の約１４日間からそれぞれ３５．７±８．７時間及び２２．５±２．８時間（平均±Ｓ．Ｄ．）に短縮した。レフルノミド１００ｍｇを１日１回３日間反復経口投与しその後コレスチラミンを１０日間反復経口投与したときの血漿中Ａ７７１７２６濃度推移（平均±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝６）＜＜図省略＞＞副作用が１２例中６例（１０件）に発現した。主な副作用はＡＬＴ上昇４件、水様・泥状便、ＣＫ上昇注）、腹痛、ＡＳＴ上昇、上腹部膨満感及び総コレステロール低下各１件であった。ＣＫ上昇以外の副作用は、本剤又はレフルノミドのどちらに起因する事象かは特定できなかった。注）レフルノミド投与期間中に発現