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生活習慣の改善（11）運動療法1【一目でわかる診療ビフォーアフター】Q59
2023/03/27 一目でわかる診療ビフォーアフター
生活習慣の改善（11）運動療法1【一目でわかる診療ビフォーアフター】Q59
https://www.carenet.com/series/beforeafter/cg003455_059.html
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
ベザトールＳＲ錠１００ｍｇ
| 一般名 | ベザフィブラート徐放錠 |
|---|---|
| YJコード | 2183005G2028 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 15.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高脂血症（家族性高脂血症を含む）。
用法・用量
ベザフィブラートとして１日４００ｍｇを２回に分けて朝夕食後に経口投与する。なお、腎機能障害を有する患者及び高齢者に対しては適宜減量する。＜用法・用量に関連する使用上の注意＞本剤は主として腎臓を経て尿中に排泄されるので、腎機能障害のある患者への投与には十分注意する必要があるので、投与にあたっては、次の血清クレアチニン値に応じて減量する：Ｓｃｒ≦１．５ｍｇ／ｄＬ：投与量４００ｍｇ／日（２００ｍｇ×２）、１．５ｍｇ／ｄＬ＜Ｓｃｒ＜２．０ｍｇ／ｄＬ：投与量２００ｍｇ／日（２００ｍｇ×１）。また、高齢者では、加齢により腎機能の低下を認める一方で、筋肉量の低下から血清クレアチニン値の上昇が軽微であるため、次のクレアチニンクリアランスに応じた投与量の調節を行う：６０ｍＬ／分≦Ｃｃｒ：投与量４００ｍｇ／日（２００ｍｇ×２）、５０ｍＬ／分＜Ｃｃｒ＜６０ｍＬ／分：投与量２００ｍｇ／日（２００ｍｇ×１）。［Ｓｃｒ：血清クレアチニン値、Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス］。なお、投与量はクレアチニンクリアランスの実測値より設定することが望ましいが、患者の身体状況等を勘案し、実測することが困難である場合には、例えばクレアチニンクリアランスと高い相関性が得られる次記の安田の推定式を用いる等により、用量の設定を行う。男性：（１７６－年齢）×体重／（１００×血清クレアチニン値）。女性：（１５８－年齢）×体重／（１００×血清クレアチニン値）。
使用上の注意情報
（禁忌）１．人工透析患者（腹膜透析を含む）［横紋筋融解症が現れやすい］。２．腎不全などの重篤な腎疾患のある患者［横紋筋融解症が現れやすい］。３．血清クレアチニン値が２．０ｍｇ／ｄＬ以上の患者［横紋筋融解症が現れやすい］。４．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。５．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。（慎重投与）１．腎疾患のある患者［症状の増悪及び横紋筋融解症が現れることがある］。２．ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬投与中（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）の患者。３．血清クレアチニン値が１．５ｍｇ／ｄＬを超える患者［横紋筋融解症が現れることがある］。４．肝障害又はその既往歴のある患者［血中濃度が上昇する恐れがある］。５．胆石又はその既往歴のある患者［胆石の形成がみられることがある］。６．抗凝血薬投与中の患者。７．スルホニル尿素系血糖降下薬投与中（グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド等）、ナテグリニド投与中及びインスリン投与中の患者。８．高齢者。（重要な基本的注意）本剤の適用にあたっては、次の点に十分留意する。１．本剤投与中、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れることがあり、この症状は透析患者、腎不全などの重篤な腎機能障害を有する患者で現れやすいため、これらの患者には投与しない。２．腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用する。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいので、やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ＜ＣＰＫ＞上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止する。３．適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮する。４．あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮する。５．投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止する。（相互作用）併用注意：１．ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）［急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症が現れやすいので、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ＜ＣＰＫ＞上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止する（＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。２．抗凝血薬（ワルファリンカリウム）［プロトロンビン時間を測定して抗凝血薬の量を調節し、出血又はその傾向が認められた場合には、抗凝血薬あるいは全ての該当薬剤を減量又は中止する（本剤による抗凝血薬の作用部位の親和性の増加による抗凝血薬の作用増強が考えられる）］。３．フルバスタチンナトリウム［フルバスタチンナトリウムの血中濃度が上昇することがある（フルバスタチンナトリウムの肝代謝が阻害され、初回通過効果が低下したものと考えられる）］。４．スルホニル尿素系血糖降下薬（グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド等）、ナテグリニド［冷汗・強い空腹感・動悸等の低血糖症状の発現が報告されているので、このような症状が現れた場合には血糖降下薬の量を調節する（本剤とこれらの薬剤との血清アルブミン結合部位における競合により、これらの薬剤の血中遊離型濃度が上昇し血糖降下作用が増強されると考えられる＜危険因子＞高齢者）］。５．インスリン［低血糖症状が現れることがあるので、併用する場合には血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与する（インスリン感受性増強等の作用により、血糖降下作用を増強すると考えられる）］。６．シクロスポリン［腎障害が報告されているので、腎機能検査値（クレアチニン、ＢＵＮ等）の変動に十分注意する（腎障害の副作用が相互に増強されると考えられる）］。７．陰イオン交換樹脂剤＜経口＞（コレスチラミン＜経口＞）［本剤の吸収が遅延又は減少する可能性があるため、併用する場合には、少なくとも２時間以上の間隔をあけて投与する（陰イオン交換樹脂剤の吸着作用によると考えられる）］。（高齢者への投与）１．高齢者では、患者の合併症、既往歴、自・他覚症状などに留意し、少量から開始するなど投与量に十分注意する［肝・腎機能が低下していることが多く、また、体重が少ない傾向があるなど、副作用が発現しやすい］。２．腎機能については投与中も定期的に臨床検査等を行い、常に腎機能低下がないかどうかを確認し、異常が認められた場合には直ちに投薬を中止して、更に腎機能悪化が進行しないよう適切な処置を行う。３．高齢者においてスルホニル尿素系血糖降下薬（グリベンクラミド）との併用により、冷汗、強い空腹感、動悸等の低血糖症状の発現が報告されているので注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。２．投与中は授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（適用上の注意）１．服用時：本剤は徐放錠であるので、割ったり、砕いたりしないでそのまま服用させる。２．薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）１．外国では普通錠の１日６００ｍｇ（分３）投与において、消化器症状等の副作用の発現頻度が比較的高いことが報告されている。２．ラットの２４カ月間投与試験で、雄の高投与量群（１２３及び２５６ｍｇ／ｋｇ、臨床用量の２０～４０倍）において、精巣間質細胞腫が認められた。ラットの雌及びマウスでは発癌性は認められていない。（保管上の注意）開封後防湿。
副作用
総症例数９，８９４例中３８７例（３．９１％）、５５３件の副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。その主な副作用は、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇１０１件（１．０２％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇５３件（０．５４％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇３７件（０．３７％）、クレアチニン上昇３５件（０．３５％）、ＢＵＮ上昇３４件（０．３４％）等であった［再審査終了時］。なお、次の項には副作用発現頻度が算出できない自発報告を含む。１．重大な副作用１）．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う。２）．アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（顔面浮腫、口唇腫脹等）が現れることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投薬を中止し、適切な処置を行う。３）．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。４）．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑（頻度不明）：皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、多形紅斑が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．精神神経系：（頻度不明）傾眠、不眠、しびれ感、（０．１％未満）頭痛、眩暈。２）．筋肉：（頻度不明）筋痙攣、（０．１～５％未満）ＣＫ上昇（ＣＰＫ上昇）、（０．１％未満）筋肉痛［このような場合には減量又は休薬する］。３）．消化器：（頻度不明）胃潰瘍、胸やけ、口渇、（０．１～５％未満）腹痛、嘔気、（０．１％未満）食欲不振、嘔吐、腹部膨満感、下痢、口内炎、便秘。４）．皮膚：（頻度不明）光線過敏症、（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）皮膚そう痒、蕁麻疹。５）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、ＬＤＨ上昇。６）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇［既に腎機能障害のある患者においては症状が増悪することがあるので、このような場合には直ちに投薬を中止し、適切な処置を行う］。７）．血液：（頻度不明）血小板減少、（０．１～５％未満）貧血、（０．１％未満）白血球減少、血小板増加。８）．その他：（頻度不明）胆石、勃起不全、味覚異常、発熱、浮腫、頻尿、（０．１～５％未満）尿酸上昇、（０．１％未満）低血糖、全身倦怠感、脱毛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．血清脂質改善作用（１）高脂血症患者の血清総コレステロール及び血清トリグリセリドを有意に低下させ、ＨＤＬ‐コレステロールを有意に上昇させた。（２）血清総コレステロール低下作用高コレステロール食負荷誘発高コレステロール血症ラットに対する、ベザフィブラートの経口投与は、用量依存的に血清総コレステロール値の上昇を抑制した。（３）血清トリグリセリド低下作用フルクトース誘発高トリグリセリド血症ラットに対する、ベザフィブラートの経口投与は、用量依存的に血清トリグリセリド値の上昇を抑制した。２．作用機序（１）脂質生合成に対する作用１）コレステロール生合成抑制アセチルＣｏＡからメバロン酸に至るコレステロール生合成過程を抑制する（ラット、ヒト）。２）トリグリセリド生合成抑制アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ活性を抑制し、トリグリセリドの生合成を抑制する（ラット）。（２）リポ蛋白代謝に対する作用１）ＬＰＬ（リポ蛋白リパーゼ）活性及びＨＴＧＬ（肝性トリグリセリドリパーゼ）活性を亢進し、リポ蛋白の代謝を促進する（ヒト）。２）ＬＤＬレセプターの活性を亢進し、ＬＤＬの代謝を促進する（ヒト）。
臨床成績
延べ１７２施設において行われた二重盲検を含む８７２例の臨床試験の概要は次のとおりである。１．一般臨床試験及び二重盲検比較試験成績常用量を用いた臨床試験で、４１６／５３７例（７７．５％）に高脂血症改善効果が認められている。血清脂質の変化率は、総コレステロールの低下が１１～１９％、ＬＤＬ‐コレステロールの低下が１２～２１％、トリグリセリドの低下が３０～５７％、ＨＤＬ‐コレステロールの上昇が３２～４８％であった。ＷＨＯ分類の型別改善率は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－タイプ中等度改善以上ＩＩａ１３５／１８１例（７４．６％）ＩＩｂ１９９／２４７例（８０．６％）ＩＩＩ４／５例（８０．０％）ＩＶ６３／８６例（７３．３％）Ｖ１５／１８例（８３．３％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、二重盲検比較試験においてもベザトールＳＲ錠１００ｍｇ及び２００ｍｇの有用性が認められた。２．家族性高脂血症に対する成績家族性高コレステロール血症に対して、ベザトールＳＲ錠１００ｍｇ及び２００ｍｇの有用性が認められている。３．長期投与成績ベザトールＳＲ錠２００ｍｇ１年以上の長期投与例（９９症例）では、投与１ヵ月後より有意な血清脂質の改善が得られ、以後安定した効果が認められた。