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ヒスロンＨ錠２００ｍｇ
| 一般名 | メドロキシプロゲステロン酢酸エステル錠 |
|---|---|
| YJコード | 2478002F3056 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 150.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．乳癌。２）．子宮体癌（子宮内膜癌）。
用法・用量
乳癌には、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルとして通常成人１日６００～１２００ｍｇを３回に分けて経口投与する。子宮体癌（内膜癌）には、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルとして通常成人１日４００～６００ｍｇを２～３回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（警告）本剤の投与中に重篤な動脈血栓症・重篤な静脈血栓症が発現し、死亡に至った報告がある〔２．１、８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。（禁忌）２．１．血栓症を起こすおそれの高い次の患者〔１．警告の項、８．１、１１．１．１参照〕。・手術後１週間以内の患者〔９．１．１参照〕。・脳梗塞、心筋梗塞、血栓性静脈炎等の血栓性疾患又はその既往歴のある患者。・動脈硬化症の患者。・心臓弁膜症、心房細動、心内膜炎、重篤な心不全等の心疾患のある患者。・ホルモン剤投与中（黄体ホルモン、卵胞ホルモン、副腎皮質ホルモン等）の患者〔１０．１参照〕。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．４．診断未確定の性器出血、診断未確定の尿路出血、診断未確定の乳房病変のある患者［病因を見のがすおそれがある］。２．５．重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．６．高カルシウム血症の患者［電解質代謝作用等の関与により症状を増悪させるおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与により脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓等の重篤な血栓症があらわれることがあるので、次のことに注意すること〔１．警告の項、２．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。・投与に際しては、ＦＤＰ、α２プラスミンインヒビター・プラスミン複合体等の検査を行い、ＦＤＰ異常、α２プラスミンインヒビター・プラスミン複合体異常が認められた場合には、投与しないこと。・投与に際しては患者の状態を把握し、血栓症発現の危険因子の有無について十分に注意すること。・投与中は定期的にＦＤＰ、α２プラスミンインヒビター・プラスミン複合体等の検査を実施し、ＦＤＰ異常、α２プラスミンインヒビター・プラスミン複合体異常が認められた場合には投与を中止すること。８．２．本剤を長期間大量連用すると副腎皮質ホルモン様作用があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．血栓症を起こすおそれのある次の患者〔１．警告の項、８．１、１１．１．１参照〕。・手術後１ヵ月以内＜手術後１週間以内を除く＞の患者〔２．１参照〕。・高血圧症の患者：高血圧症が悪化することもある。・糖尿病の患者：糖尿病が悪化することもある。・高脂血症の患者。・肥満症の患者。９．１．２．心疾患のある患者：ナトリウム貯留又は体液貯留があらわれることがある。９．１．３．うつ病又はその既往歴のある患者：副腎皮質ホルモン様作用により、病態に影響を与えるおそれがある。９．１．４．てんかん又はその既往歴のある患者：副腎皮質ホルモン様作用により、症状が悪化するおそれがある。９．１．５．片頭痛、喘息、慢性肺機能障害又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．６．ポルフィリン症の患者：症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：ナトリウム貯留又は体液貯留があらわれることがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（副作用を増悪させるおそれがある）〔２．５参照〕。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（催奇形性を疑う疫学調査の報告があり、妊娠初期・中期に投与した場合には、女子胎児の外性器男性化又は男子胎児の女性化が起こることがある）〔２．２参照〕。９．５．２．黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係はいまだ確立されたものではないが、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率が有意に高いとする疫学調査の報告がある。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている）〔１６．３．４参照〕。（高齢者）一般に、生理機能が低下している。（相互作用）１０．１．併用禁忌：ホルモン剤＜血栓症を起こすおそれ＞（黄体ホルモン、卵胞ホルモン、副腎皮質ホルモン等）〔２．１参照〕［血栓症を起こすおそれが高くなる（ともに血栓症を起こすおそれがある）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤の投与により、１）血清又は尿中ステロイドホルモン（コルチゾール、エストロゲン、プロゲステロン等）の検査値が低値、２）血清又は尿中ゴナドトロピン（黄体形成ホルモン等）の検査値が低値、３）性ホルモン結合グロブリンの検査値が低値を示す可能性がある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．放射線の併用により、本剤有効成分を含有する筋注製剤で放射線肺炎等が認められたとの報告がある。１５．１．２．経口製剤での臨床試験成績はないが、外国において、本剤有効成分を含有する筋注製剤の長期投与で骨密度減少が認められたとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報イヌに投与すると乳房に小結節が生じ、そのうちいくつかは悪性であったとの報告及びサルに投与すると子宮内膜癌を生じたとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血栓症（頻度不明）：脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓症、腸間膜血栓症、網膜血栓症、血栓性静脈炎等の重篤な血栓症があらわれることがある〔１．警告の項、２．１、８．１、９．１．１参照〕。１１．１．２．うっ血性心不全（頻度不明）。１１．１．３．アナフィラキシー（頻度不明）。１１．１．４．乳頭水腫（頻度不明）：視力低下又は視力消失、眼球突出、複視、片頭痛が急にあらわれた場合には、投与を一時中止し、眼科的検査を行うこと。その結果、乳頭水腫であると診断された場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．内分泌：（５％以上）満月様顔貌（１２．８％）、（１～５％未満）子宮出血、（１％未満）乳房痛、（頻度不明）クッシング様症状、月経異常、帯下の変化、脱毛、多毛、乳汁漏出、無月経。２）．血液：（頻度不明）白血球数増加、血小板数増加。３）．糖代謝：（１～５％未満）耐糖能異常、糖尿病悪化、（１％未満）糖尿、糖尿病性白内障増悪。４）．精神神経系：（１％未満）筋痙攣、（頻度不明）意識低下、興奮、錯乱様、しびれ、集中困難、神経過敏、振戦、頭痛、多幸症、眠気、不眠、無関心、めまい、抑うつ。５）．全身症状：（１％未満）体重増加、倦怠感、（頻度不明）食欲亢進、発熱、疲労感。６）．電解質代謝：（１～５％未満）浮腫、（頻度不明）高カルシウム血症。７）．眼：（頻度不明）視覚障害。８）．肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）ＬＤＨ上昇、胆汁うっ滞性黄疸。９）．循環器：（１～５％未満）動悸、（１％未満）血圧上昇、（頻度不明）頻脈。１０）．消化器：（１～５％未満）口渇、悪心・嘔吐、（１％未満）便秘、下痢、（頻度不明）食欲不振、腹痛。１１）．皮膚・粘膜：（１～５％未満）ざ瘡、皮膚そう痒感・粘膜そう痒感、発疹、（１％未満）発汗、（頻度不明）じん麻疹。１２）．その他：（１～５％未満）嗄声、潮紅、（１％未満）息切れ、熱感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ＤＮＡ合成抑制作用、下垂体・副腎・性腺系への抑制作用及び抗エストロゲン作用などにより抗腫瘍効果を発現すると考えられている。１８．２抗腫瘍作用〈乳癌〉１８．２．１ＤＭＢＡ誘発ラット乳癌に対し、ＭＰＡ２４、６０、１２０ｍｇ／ｋｇ経口投与により用量依存的な抗腫瘍作用が認められた。ヒト乳癌培養細胞ＭＣＦ‐７及びそのＴａｍｏｘｉｆｅｎ耐性株Ｒ‐２７を用いてコロニー形成能に及ぼす効果を検討した結果、両株ともＥ２（エストラジオール）の存在に関係なく１０の－８乗～１０の－５乗ｍｏｌ／Ｌで濃度依存的な細胞増殖抑制作用を示した。また、ヒト乳癌細胞ＺＲ‐７５‐１に対する効果を細胞数計測により検討した結果、Ｅ２の存在に関係なく、１０の－１０乗及び１０の－５乗ｍｏｌ／Ｌで濃度依存的な細胞増殖抑制作用を示し、その作用はＥ２存在下よりＥ２非存在下で強かった。〈子宮内膜癌〉１８．２．２ヌードマウスに移植したヒト子宮内膜腺癌細胞ＡＤ‐３０に対する効果を０．１、１０、１００ｍｇ／ｋｇ／日の経口投与により検討した結果、各投与群で腫瘍倍加時間の有意な延長が認められ、組織学的には細胞の萎縮崩壊とともに、腺腔内への体液成分の貯留が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈乳癌〉１７．１．１国内臨床試験（二重盲検試験）再発又は根治手術不能の女性乳癌患者５７例に対し、本剤１日１２００ｍｇを３回に分けて１２週間投与した。進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は４０．４％であり、内訳は完全寛解（ＣＲ）８．５％（４／４７例）、部分寛解（ＰＲ）３１．９％（１５／４７例）であった。副作用発現頻度は、３２．１％（１７／５３例）であった。主な副作用は、満月様顔貌１５．１％（８／５３例）、動悸７．５％（４／５３例）、嗄声５．７％（３／５３例）であった。１７．１．２国内臨床試験（用量検討試験（一般臨床試験））進行・再発の女性乳癌患者１１０例に対し、本剤１日６００、８００、１０００、１２００、１６００、１８００又は２４００ｍｇを２～４回に分けて４週間以上投与した。進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は２９．１％であり、内訳はＣＲ３．６％（４／１１０例）、ＰＲ２５．５％（２８／１１０例）であった。試験中に投与量を変更した６例を除く投与量別の有効率は、６００～１０００ｍｇ群が１４．３％（６／４２例）、１２００ｍｇ群が３８．２％（２１／５５例）、１６００～２４００ｍｇ群が２８．６％（２／７例）であった。副作用発現頻度は３１．８％（３５／１１０例）であった。なお、試験中に投与量を変更した６例を除く投与量別の副作用発現頻度は、６００～１０００ｍｇ群が２１．４％（９／４２例）、１２００ｍｇ群が３８．２％（２１／５５例）、１６００～２４００ｍｇ群が２８．６％（２／７例）であった。主な副作用は、満月様顔貌、性器出血、耐糖能異常、発疹、口渇、そう痒、糖尿病悪化、ざ瘡であった。１７．１．３国内臨床試験（一般臨床試験）原発進行・再発の女性乳癌患者４２例に対し、本剤１日１２００ｍｇを３回に分けて１２週間投与した。進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は３６．１％であり、内訳はＣＲ１３．９％（５／３６例）、ＰＲ２２．２％（８／３６例）であった。副作用発現頻度は１９．０％（８／４２例）であった。主な副作用は満月様顔貌であった。〈子宮体癌〉１７．１．４国内臨床試験（一般臨床試験）子宮内膜癌患者８８例に対し、本剤１日２００、４００、６００又は８００ｍｇを２～３回に分けて１２週間以上投与した。子宮頸がん及び体がん化学療法直接効果判定基準に基づき効果を判定した結果、有効率は２３．６％であり、内訳はＣＲ９．１％（５／５５例）、ＰＲ１４．５％（８／５５例）であった。試験中に投与量を変更した５例を除く投与量別の有効率は、４００ｍｇ群が３６．８％（７／１９例）、６００ｍｇ群が１５．４％（４／２６例）、８００ｍｇ群が２０．０％（１／５例）であった注）。副作用発現頻度は１３．３％（８／６０例）であった。なお、試験中に投与量を変更した５例を除く投与量別の副作用発現頻度は、４００ｍｇ群が４．５％（１／２２例）、６００ｍｇ群が１１．５％（３／２６例）、８００ｍｇ群が４０．０％（２／５例）であった。主な副作用は満月様顔貌であった。注）１日投与量２００ｍｇの症例は、全例試験中に投与量を変更した。