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エストラーナテープ０．３６ｍｇ
| 一般名 | エストラジオール貼付剤 |
|---|---|
| YJコード | 2473700S7027 |
| 剤型・規格 | 貼付剤・（０．３６ｍｇ）４．５平方ｃｍ１枚 |
| 薬価 | 60.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う次記症状：血管運動神経症状（Ｈｏｔｆｌｕｓｈ及び発汗）、泌尿生殖器萎縮症状。２）．閉経後骨粗鬆症。３）．性腺機能低下症による低エストロゲン症、性腺摘出による低エストロゲン症又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症。４）．凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期。（効能又は効果に関連する注意）〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期〉妊娠率や生産率の報告を踏まえると、ホルモン補充周期で凍結融解胚移植を行った場合は、自然排卵周期で凍結融解胚移植を行った場合と比べて、妊娠率や生産率が低下する可能性があるので、このことを患者に説明した上で、本剤の投与の要否は、患者毎に治療上の必要性及び危険性を考慮して慎重に判断すること〔１５．１．１２参照〕。
用法・用量
〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経症状（Ｈｏｔｆｌｕｓｈ及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、閉経後骨粗鬆症〉通常、成人に対しエストラジオールとして０．７２ｍｇを下腹部、臀部のいずれかに貼付し、２日毎に貼り替える。〈性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉通常、成人に対しエストラジオールとして０．７２ｍｇから開始する。下腹部、臀部のいずれかに貼付し、２日毎に貼り替え、症状に応じ増減する。小児では、エストラジオールとして０．０９ｍｇから開始する。下腹部、臀部のいずれかに貼付し、２日毎に貼り替える。その後、エストラジオールとして０．１８ｍｇ、エストラジオールとして０．３６ｍｇ、エストラジオールとして０．７２ｍｇへ段階的に増量する。〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期〉通常、エストラジオールとして０．７２～５．７６ｍｇを下腹部、臀部のいずれかに貼付し、２日毎に貼り替え、子宮内膜の十分な肥厚が得られた時点で、黄体ホルモン剤の併用を開始して、妊娠８週まで本剤の投与を継続する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈閉経後骨粗鬆症〉使用後６カ月～１年後に骨密度を測定し、効果が認められない場合には使用を中止し、他の療法を考慮すること。７．２．〈性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉成人に使用する場合は、定期的に中止又は漸減の判断を行い、最少量で治療を行うこと。７．３．〈性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉小児の性腺機能低下症、小児の性腺摘出又は小児の原発性卵巣不全による低エストロゲン症に使用する場合は、使用後６カ月～１年を目処に増量を検討し、また、定期的に症状や血中エストラジオール濃度等を確認し、増量や中止又は漸減の判断を行うこと。７．４．〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期〉本剤の妊娠成立後の投与期間は、本剤投与により予想されるリスクと患者の状態を考慮して慎重に判断し、漫然と投与を継続せず、最長妊娠１０週を超えないこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．〈効能共通〉エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば乳癌、子宮内膜癌）及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある］〔８．３参照〕。２．２．〈効能共通〉乳癌の既往歴のある患者［乳癌を再発させる可能性がある］〔８．３参照〕。２．３．〈効能共通〉未治療の子宮内膜増殖症のある患者［子宮内膜増殖症は細胞異型を伴う場合がある］〔８．３参照〕。２．４．〈効能共通〉血栓性静脈炎や肺塞栓症のある患者、又はその既往歴のある患者［卵胞ホルモン剤は凝固因子を増加させ、血栓形成傾向を促進するとの報告がある］〔１１．１．２参照〕。２．５．〈効能共通〉動脈性血栓塞栓疾患（例えば、冠動脈性心疾患、脳卒中）又はその既往歴のある患者〔１５．１．４、１５．１．５参照〕。２．６．〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．７．〈効能共通〉授乳婦〔９．６授乳婦の項参照〕。２．８．〈効能共通〉重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．９．〈効能共通〉診断の確定していない異常性器出血のある患者［出血が子宮内膜癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある］〔８．３参照〕。２．１０．〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状〉妊婦又は妊娠している可能性（血管運動神経症状（Ｈｏｔｆｌｕｓｈ及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、〈閉経後骨粗鬆症〉妊婦又は妊娠している可能性、〈性腺機能低下症による低エストロゲン症〉妊婦又は妊娠している可能性、〈性腺摘出による低エストロゲン症〉妊婦又は妊娠している可能性又は〈原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎があらわれることがあるので、患者に対しては、異常が認められた場合には直ちに医師等に相談するよう、あらかじめ説明すること〔９．１．７、１１．１．２参照〕。８．２．〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経症状（Ｈｏｔｆｌｕｓｈ及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、閉経後骨粗鬆症、性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉外国において、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を長期併用した女性では、乳癌になる危険性が対照群の女性と比較して高くなり、その危険性は併用期間が長期になるに従って高くなるとの報告があるので、本剤の使用にあたっては、患者に対し本剤のリスクとベネフィットについて十分な説明を行うとともに必要最小限の使用にとどめ、漫然と長期使用を行わないこと〔１５．１．３、１５．１．９参照〕。８．３．〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状（血管運動神経症状（Ｈｏｔｆｌｕｓｈ及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、閉経後骨粗鬆症、性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状、閉経後骨粗鬆症、低エストロゲン症の場合、使用前に病歴、家族素因等の問診、乳房検診、婦人科検診（子宮を有する患者は子宮内膜細胞診及び超音波検査による子宮内膜厚測定）を行い、使用開始後は定期的に血圧、乳房検診並びに婦人科検診を行うこと〔２．１－２．３、２．９、９．１．１－９．１．４、９．２．１参照〕。８．４．〈凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期〉本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。凍結融解胚移植におけるホルモン補充周期の場合、本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．子宮筋腫のある患者：子宮筋腫の発育を促進するおそれがある〔８．３参照〕。９．１．２．子宮内膜症のある患者：症状が増悪するおそれがある〔８．３参照〕。９．１．３．乳癌家族素因が強い患者、乳房結節のある患者、乳腺症の患者又は乳房レントゲン像に異常がみられた患者：症状を悪化させるおそれがある〔８．３参照〕。９．１．４．高血圧、心疾患のある患者、又はその既往歴のある患者：卵胞ホルモン剤の過量投与では体液貯留をきたし、これらの疾患を悪化させるおそれがある〔８．３参照〕。９．１．５．糖尿病患者：十分管理を行いながら使用すること（耐糖能を低下させるおそれがある）。９．１．６．片頭痛、てんかんのある患者：観察を十分に行うこと（症状を悪化させることがある）。９．１．７．術前又は長期臥床状態の患者：血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある〔８．１、１１．１．２参照〕。９．１．８．全身性エリテマトーデスの患者：症状を悪化させるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．腎疾患のある患者、又はその既往歴のある患者：卵胞ホルモン剤の過量投与では体液貯留をきたし、腎疾患を悪化させるおそれがある〔８．３参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：使用しないこと（代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある）〔２．８参照〕。９．３．２．肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：定期的に肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと（肝障害を悪化させるおそれがある）。（妊婦）９．５．１．〈更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状〉妊婦又は妊娠している可能性（血管運動神経症状（Ｈｏｔｆｌｕｓｈ及び発汗）、泌尿生殖器の萎縮症状）、〈閉経後骨粗鬆症〉妊婦又は妊娠している可能性、〈性腺機能低下症による低エストロゲン症〉妊婦又は妊娠している可能性、〈性腺摘出による低エストロゲン症〉妊婦又は妊娠している可能性又は〈原発性卵巣不全による低エストロゲン症〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと〔２．１０参照〕。９．５．２．〈効能共通〉卵胞ホルモン剤であるジエチルスチルベストロールを妊娠動物（マウス）あるいは妊婦に投与したとき、出生児に生殖器系臓器異常が報告されている（エストラジオールのヒトにおける催奇形性の報告はないが、妊娠動物（ラット）への投与によって仔の生殖器系臓器異常が起こることが報告されており、ヒトにおいて、妊娠中の女性ホルモン剤（経口避妊薬等）投与によって児の先天性異常（先天性心臓奇形及び四肢欠損症）のリスク増加の報告がある）。９．５．３．〈効能共通〉卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、仔の成長後膣上皮の癌性変化及び仔の成長後子宮内膜の癌性変化を示唆する結果が報告されている。また新生仔（マウス）に投与した場合、仔の成長後膣上皮の癌性変化を認めたとの報告がある。（授乳婦）使用しないこと（ヒトにおいて、母乳中への移行が報告されており、また、動物実験（マウス）で新生仔に卵胞ホルモン剤を投与した場合、仔の成長後膣上皮の癌性変化を認めたとの報告がある）〔２．７参照〕。（小児等）思春期前の小児に対し卵胞ホルモン剤を長期間にわたり、大量に反復投与した場合は、骨端閉鎖が起こり低身長となるおそれがある。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に使用すること（一般に、生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は主に薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）で代謝されるので、ＣＹＰ３Ａ４酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には、注意して使用すること。１０．２．併用注意：１）．リファンピシン、抗てんかん剤（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン）、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤（エファビレンツ）、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）、ステロイドホルモン［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがある（これらの薬剤等は薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導することにより、本剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させる可能性がある）］。２）．プロテアーゼ阻害剤（リトナビル、ネルフィナビル等）［本剤の血中濃度が変化するおそれがある（これらの薬剤は薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導又は阻害する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．患者には包装のまま本剤を渡し、使用するときに包装から取り出すように指示すること。１４．１．２．貼付部位（１）．本剤を背部に貼付した場合、下腹部に比べてエストラジオールの血中濃度が高くなることがある。（２）．衣服との摩擦ではがれるおそれがあるため、ベルトラインを避けること。また、胸部に貼付しないこと。（３）．創傷面又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位は避けて貼付すること。（４）．皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。１４．１．３．貼付時（１）．貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。（２）．本剤をハサミ等で切って使用しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．更年期障害及び卵巣欠落症状に伴う症状、閉経後骨粗鬆症に対する本剤の投与方法としては、連続投与法あるいは周期的投与法（３週間連続貼付し、１週間休薬するなど）がある。［参考］黄体ホルモン剤の併用投与については、次の方法がある。（１）．国内臨床試験での投与方法・次記の投与方法にて、本剤０．７２ｍｇの更年期障害及び卵巣欠落症状に対する有効性・安全性が認められている。長期投与（６カ月以上）本剤０．７２ｍｇを２日毎に貼り替え３週間連続貼付し、１週間休薬。本剤０．７２ｍｇ貼付期間の後半１２日間は黄体ホルモン剤を併用。黄体ホルモン剤は原則として酢酸メドロキシプロゲステロン（ＭＰＡ）５ｍｇ／日を投与。・次記の投与方法にて、本剤０．７２ｍｇの閉経後骨粗鬆症に対する有効性・安全性が認められている。本剤０．７２ｍｇを２日毎に貼り替え休薬期間を入れずに連続貼付し、４週間の前半１２日間に黄体ホルモン剤を併用。黄体ホルモン剤は原則として酢酸メドロキシプロゲステロン（ＭＰＡ）５ｍｇ／日を投与。（２）．その他の投与方法前記臨床試験で使用された投与方法の他、次記の投与方法がある。卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤連続投与法卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を連続して投与する方法。１５．１．２．ホルモン補充療法（ＨＲＴ）と子宮内膜癌の危険性：卵胞ホルモン剤を長期間（約１年以上）使用した閉経期以降の女性では、子宮内膜癌になる危険性が対照群の女性と比較して高く、この危険性は、使用期間に相関して上昇し（１～５年間で２．８倍、１０年以上で９．５倍）、黄体ホルモン剤の併用により抑えられる（対照群の女性と比較して０．８倍）との疫学調査の結果が報告されている。１５．１．３．ＨＲＴと乳癌の危険性（１）．米国における閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（Ｗｏｍｅｎ’ｓＨｅａｌｔｈＩｎｉｔｉａｔｉｖｅ（ＷＨＩ）試験）の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：１．２４）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、乳癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：０．８０）との報告がある〔８．２参照〕。（２）．英国における疫学調査（ＭｉｌｌｉｏｎＷｏｍｅｎＳｔｕｄｙ（ＭＷＳ））の結果、卵胞ホルモン剤と黄体ホルモン剤を併用している女性では、乳癌になる危険性が対照群と比較して有意に高くなり（２．００倍）、この危険性は、併用期間が長期になるに従って高くなる（１年未満：１．４５倍、１～４年：１．７４倍、５～９年：２．１７倍、１０年以上：２．３１倍）との報告がある〔８．２参照〕。１５．１．４．ＨＲＴと冠動脈性心疾患の危険性：米国におけるＷＨＩ試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して高い傾向にあり、特に服用開始１年後では有意に高くなる（ハザード比：１．８１）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、冠動脈性心疾患の危険性がプラセボ投与群と比較して有意差はない（ハザード比：０．９１）との報告がある〔２．５参照〕。１５．１．５．ＨＲＴと脳卒中の危険性：米国におけるＷＨＩ試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：１．３１）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、脳卒中（主として脳梗塞）の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：１．３７）との報告がある〔２．５参照〕。１５．１．６．ＨＲＴと認知症の危険性：米国における６５歳以上の閉経後女性を対象とした無作為化臨床試験（ＷＨＩＭｅｍｏｒｙＳｔｕｄｙ（ＷＨＩＭＳ））の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：２．０５）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、アルツハイマーを含む認知症の危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた（ハザード比：１．４９）との報告がある。１５．１．７．ＨＲＴと卵巣癌の危険性（１）．卵胞ホルモン剤を長期間使用した閉経期以降の女性では、卵巣癌になる危険性が対照群の女性に比較して高くなるとの疫学調査の結果が報告されている。（２）．米国におけるＷＨＩ試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、卵巣癌になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意ではないが、高い傾向がみられた（ハザード比：１．５８）との報告がある。１５．１．８．ＨＲＴと胆嚢疾患の危険性：米国におけるＷＨＩ試験の結果、結合型エストロゲン・黄体ホルモン配合剤投与群において、胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：１．５９）との報告がある。並行して行われた子宮摘出者に対する試験の結果、結合型エストロゲン単独投与群では、胆嚢疾患になる危険性がプラセボ投与群と比較して有意に高くなる（ハザード比：１．６７）との報告がある。１５．１．９．卵胞ホルモン剤投与と乳癌発生との因果関係については未だ明らかではないが、使用期間と相関性があることを示唆する疫学調査の結果が報告されている〔８．２参照〕。１５．１．１０．卵胞ホルモン剤の長期投与により、ヒトで肝腫瘍が発生したとの報告がある。１５．１．１２．ホルモン補充周期での凍結融解胚移植は自然排卵周期での凍結融解胚移植と比較して妊娠率及び生産率が低く、流産率が高かったとの報告がある〔５．効能又は効果に関連する注意の項参照〕。１５．２．非臨床試験に基づく情報実験動物に卵胞ホルモン剤を皮下投与（埋め込み投与を含む）したとき、マウスにおけるリンパ系腫瘍、ラットの下垂体腺腫及びハムスターにおいては腎腫瘍の発生が報告されている。（保管上の注意）室温（高温を避けて保存）。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシー（頻度不明）。１１．１．２．静脈血栓塞栓症、血栓性静脈炎（いずれも頻度不明）：下肢疼痛・下肢浮腫、胸痛、突然の息切れ、急性視力障害等の初期症状が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと〔２．４、８．１、９．１．７参照〕。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（５％以上）一次刺激性接触皮膚炎（紅斑、皮膚そう痒等）、（０．１～５％未満）かぶれ、皮膚水疱、皮膚色素沈着。２）．生殖器：（５％以上）不正出血、消退出血、（０．１～５％未満）帯下、外陰部腫脹感、外陰部そう痒感、子宮内膜増殖。３）．乳房：（５％以上）乳房緊満感、（０．１～５％未満）乳房痛、乳頭痛、乳腺症。４）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、眠気、めまい、（０．１％未満）不眠、（頻度不明）片頭痛。５）．循環器：（０．１～５％未満）動悸、（０．１％未満）胸部不快感、血圧上昇、（頻度不明）静脈瘤悪化、血栓症。６）．消化器：（０．１～５％未満）嘔吐、嘔気、下痢、腹部膨満感、便秘、心窩部痛。７）．電解質代謝：（０．１～５％未満）浮腫、（頻度不明）体液貯留。８）．過敏症：（０．１～５％未満）全身そう痒、発疹、顔面そう痒、顔面紅斑、（０．１％未満）じん麻疹、（頻度不明）アレルギー性接触皮膚炎。９）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇等）、（頻度不明）胆石症、胆嚢疾患、胆汁うっ滞性黄疸。１０）．その他：（０．１～５％未満）腹痛、下腹部痛、関節痛、腰痛、耳鳴、体重増加、背部痛、倦怠感、トリグリセライド上昇、フィブリノーゲン増加、（０．１％未満）体重減少、発熱、（頻度不明）下肢痛、ポルフィリン症悪化、喘息悪化、耳硬化症。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序卵巣機能の低下または消失によるエストロゲン欠乏により、Ｈｏｔｆｌｕｓｈ、発汗等の血管運動神経症状、泌尿生殖器の萎縮症状等を引き起こす。また、「性腺機能低下症、性腺摘出又は原発性卵巣不全」は、いずれも卵巣機能の不全又は欠落によりエストロゲン欠乏症状を呈し、加えて若年女性では長期にわたりエストロゲン欠乏状態が続くため、骨粗鬆症の危険が高く、血管内皮機能障害もみられることから、冠動脈疾患の危険性の高さも推測され、エストロゲンの補充が必須とされている。また、ターナー症候群に代表される原発性卵巣不全では、視床下部・脳下垂体の異常にはよらない卵巣機能そのものの不全によりエストロゲン生成・分泌が不足し、これにより二次性徴の招来から性的成熟がもたらされず、また骨の成長や骨塩量が不十分となることが、臨床的に重要な問題とされている。本剤は１７βエストラジオールを経皮的に直接全身循環中へ供給し、エストラジオールの血中濃度を適正濃度に維持することにより、これらの症状を軽減させる。調節卵巣刺激において、エストラジオールによる子宮内膜の増殖は、黄体ホルモンにより抑制され、子宮内膜が分泌期像へと変化する。その後、エストラジオール及び黄体ホルモンの血中濃度を急激に低下させることにより子宮内膜がはく落し、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期を規定する消退出血が生じる。ホルモン補充周期において、エストラジオールにより子宮内膜を肥厚させた後、黄体ホルモンにより子宮内膜を分泌期像へと変化させることで、妊娠の成立及び維持が可能な子宮内膜が形成される。１８．２血管運動神経症状に対する作用１８．２．１卵巣摘出ラットにＥ２０．３又は１．０μｇ／匹／日を浸透圧ミニポンプにより持続皮下投与すると、卵巣摘出による尾部皮膚温上昇を有意に抑制する。１８．２．２更年期症状を有する閉経後の女性にエストラジオール貼付剤を貼付したとき、Ｈｏｔｆｌｕｓｈの発現頻度と血清中Ｅ２濃度との間に負の相関が認められ、回帰直線から求めたＨｏｔｆｌｕｓｈを５０％及び１００％減少させる血清Ｅ２濃度は、それぞれ６１及び１２２ｐｇ／ｍＬである（外国人でのデータ）。１８．３骨代謝に対する作用１８．３．１卵巣摘出ラットにＥ２１０μｇ／ｋｇ／日を３５日間皮下投与したとき、破骨細胞面、骨芽細胞面及び骨形成率を正常化し、海綿骨量の減少を抑制した。１８．３．２卵巣摘出ラット（６、１２、３０カ月齢）にＥ２１０μｇ／ｋｇ／４８時間を５９日間皮下投与した実験で、卵巣摘出による骨代謝回転の亢進を抑制することにより骨量減少を抑制し、また、加齢により減少した骨量を増加させることが示された。１８．３．３Ｅ２は、単核骨髄細胞、骨芽細胞並びに骨髄間質細胞に作用して骨吸収性サイトカイン産生を抑制した。その結果として破骨細胞の分化形成及び活性を抑制し、アポトーシスを促進することが示唆された。さらに破骨細胞に直接作用して骨吸収活性を抑制すると考えられた。これらの作用を通して骨吸収を抑制することにより、Ｅ２はエストロゲン欠乏により亢進した骨代謝回転を調節し、骨密度を改善すると推察される。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈更年期障害及び卵巣欠落症状〉１７．１．１国内臨床試験更年期障害及び卵巣欠落症状を有する患者を対象とした本剤０．７２ｍｇの一般臨床試験及び比較試験において、診断名別の全般改善度（中等度改善以上）は、更年期障害で８６．５％（２１１／２４４）、卵巣欠落症状では８４．２％（８５／１０１）であり、評価したすべての症状項目（血管運動神経症状、泌尿生殖器の萎縮症状）に高い改善率が認められた。〈閉経後骨粗鬆症〉１７．１．２国内臨床試験ＤＸＡ法による骨密度の変化率は、閉経後骨粗鬆症１４６例で平均４．８３±０．３８９％の増加を示し、骨密度の改善が確認された。