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ダイアモックス錠２５０ｍｇ
| 一般名 | アセタゾラミド錠 |
|---|---|
| YJコード | 2134002F1109 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 19.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
緑内障、てんかん（他の抗てんかん薬で効果不十分な場合に付加）、肺気腫における呼吸性アシドーシスの改善、心性浮腫、肝性浮腫、月経前緊張症、メニエル病及びメニエル症候群、睡眠時無呼吸症候群。
用法・用量
〈緑内障〉通常、成人にはアセタゾラミドとして１日２５０～１０００ｍｇを分割経口投与する。〈てんかん（他の抗てんかん薬で効果不十分な場合に付加）〉通常、成人にはアセタゾラミドとして１日２５０～７５０ｍｇを分割経口投与する。〈肺気腫における呼吸性アシドーシスの改善、心性浮腫、肝性浮腫〉通常、成人にはアセタゾラミドとして１日１回２５０～５００ｍｇを経口投与する。〈月経前緊張症〉通常、成人にはアセタゾラミドとして１日１回１２５～３７５ｍｇを月経前５～１０日間又は症状が発現した日から経口投与する。〈メニエル病及びメニエル症候群〉通常、成人にはアセタゾラミドとして１日１回２５０～７５０ｍｇを経口投与する。〈睡眠時無呼吸症候群〉通常、成人にはアセタゾラミドとして１日２５０～５００ｍｇを分割経口投与する。なお、いずれの場合も、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分又はスルホンアミド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．無尿の患者［本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある］。２．３．急性腎不全の患者〔９．２．１参照〕。２．４．肝硬変等の進行した肝疾患又は高度肝機能障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．５．高クロール血症性アシドーシス、体液中のナトリウム減少・体液中のカリウム減少が明らかな患者、副腎機能不全・アジソン病の患者［電解質異常が増悪されるおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．６．慢性閉塞隅角緑内障の患者には長期投与しないこと［緑内障の悪化が不顕性化されるおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．連用する場合、電解質異常があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．２．再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症の重篤な血液障害、また、骨髄機能低下、白血球減少、血小板減少、血小板減少性紫斑病等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと〔１１．１．３参照〕。８．３．降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．４．夜間の休息が必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重篤な冠動脈硬化症又は重篤な脳動脈硬化症の患者：急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。９．１．２．糖尿病又は耐糖能異常のある患者：血糖値異常変動が報告されている。９．１．３．レスピレータ等を必要とする重篤な高炭酸ガス血症の患者：アシドーシスを進行させることがある〔１１．１．１参照〕。９．１．４．減塩療法時の患者：低ナトリウム血症を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．急性腎不全の患者：投与しないこと（本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある）〔２．３参照〕。９．２．２．重篤な腎障害のある患者：本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．肝硬変等の進行した肝疾患又は高度肝機能障害のある患者：投与しないこと（血中アンモニア濃度を上昇させ、肝性昏睡を誘発するおそれがある）〔２．４参照〕。９．３．２．肝疾患・肝機能障害のある患者：血中アンモニア濃度を上昇させ、肝性昏睡を誘発するおそれがある。（妊婦）妊娠初期又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。妊娠マウスの器官形成期に皮下投与した実験で、死亡胎仔増加及び骨形成不全等が認められている。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）。（小児等）９．７．１．小児等を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．長期投与した場合、成長遅延が報告されている（慢性的な代謝性アシドーシスによると考えられている）。（高齢者）高齢者：次の点に注意し、低用量から投与を開始するとともに、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること〔１１．１．１参照〕。・高齢者：急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。・高齢者：腎機能低下した高齢者において、代謝性アシドーシスにより、低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれることがある。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．降圧剤［降圧剤の作用を増強するおそれがある（機序は不明である）］。２）．ジギタリス製剤（ジゴキシン、ジギトキシン）［これらの心臓への作用を増強するおそれがあるので、血中カリウム値をモニターし、カリウム補給を考慮すること（本剤による血清カリウムの低下により、ジギタリスの作用が増強すると考えられる）］。３）．カルバマゼピン［カルバマゼピンの中毒症状が発現することがあるので、カルバマゼピンの中毒症状の発現に注意し、カルバマゼピンの血清中濃度を測定して、カルバマゼピンの減量を考慮すること（機序は不明であるが、併用によりカルバマゼピンの血清中濃度が上昇するとの報告がある）］。４）．糖質副腎皮質ホルモン剤、ＡＣＴＨ［過剰のカリウム放出を起こすおそれがある（両剤ともにカリウム排泄を促進するので、カリウム排泄が増大すると考えられる）］。５）．塩化アンモニウム［本剤の効果が阻害される（機序は不明である）］。６）．大量のビタミンＣ投与［腎結石・尿路結石が起こりやすい（大量のビタミンＣ服用後は、その代謝物である蓚酸の尿中排泄が増加し、カルシウム析出を助長して腎・尿路結石が発生しやすくなると考えられる）］。７）．フェノバルビタール（フェニトイン等）［クル病、骨軟化症があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には減量あるいは投与を中止すること（本剤による代謝性アシドーシスのため、カルシウムやリン酸塩の排泄が促進され、抗てんかん剤による骨代謝障害が増悪すると考えられる）］。８）．大量のアスピリン投与［本剤の副作用が増強されるとの報告があるので、異常が認められた場合には減量あるいは投与を中止すること（血漿蛋白における競合結合や腎排泄の競合により、本剤の排泄遅延が起こることが考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、電解質異常（特に低カリウム血症）、アシドーシス及び中枢神経系障害を起こす可能性がある。１３．２．処置過量投与時、本剤の特異的解毒薬は不明である。本剤は腎排泄性でありかつ血液透析により除去されることより、特に腎障害者において過量投与により状態が悪化した場合は血液透析の適応も考慮すること。（適用上の注意）１４．２．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした１９９のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：０．４３％、プラセボ群：０．２４％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ１０００人あたり１．９人多いと計算された（９５％信頼区間：０．６－３．９）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ１０００人あたり２．４人多いと計算されている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．代謝性アシドーシス、電解質異常（いずれも頻度不明）：代謝性アシドーシス、低カリウム血症、低ナトリウム血症等の電解質異常があらわれることがある〔２．５、８．１、９．１．３、９．１．４、９．８高齢者の項参照〕。１１．１．２．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、血圧低下、呼吸困難、蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．３．再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、骨髄機能低下、白血球減少、血小板減少、血小板減少性紫斑病（いずれも頻度不明）：再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症（前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合がある）の重篤な血液障害、また、骨髄機能低下、白血球減少、血小板減少、血小板減少性紫斑病等があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．４．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）：発熱、紅斑、そう痒感、眼充血、口内炎等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．５．急性腎障害、腎結石・尿路結石（いずれも頻度不明）：血尿、結晶尿、乏尿等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．６．精神錯乱、痙攣（いずれも頻度不明）：精神錯乱、痙攣等の中枢神経症状があらわれることがある。１１．１．７．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．〈睡眠時無呼吸症候群〉①．〈睡眠時無呼吸症候群〉代謝異常：（頻度不明）高尿酸血症、血糖値上昇、血糖値低下。②．〈睡眠時無呼吸症候群〉皮膚：（頻度不明）光線過敏症。③．〈睡眠時無呼吸症候群〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（頻度不明）発熱。④．〈睡眠時無呼吸症候群〉消化器：（０．１～５％未満）下痢、食欲不振、腹痛、味覚異常、悪心・嘔吐、（頻度不明）便秘。⑤．〈睡眠時無呼吸症候群〉精神神経系：（５％以上）知覚異常（しびれ等）、（０．１～５％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）興奮、いらいら感、うつ状態、傾眠、見当識障害、麻痺、振戦。⑥．〈睡眠時無呼吸症候群〉感覚器：（頻度不明）一過性近視、聴覚障害。⑦．〈睡眠時無呼吸症候群〉腎・尿路系：（５％以上）多尿、（頻度不明）尿糖。⑧．〈睡眠時無呼吸症候群〉その他：（０．１～５％未満）倦怠感、（頻度不明）潮紅。発現頻度は、使用成績調査の結果を含む。２）．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉①．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉代謝異常：（頻度不明）高尿酸血症、血糖値上昇、血糖値低下。②．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉皮膚：（頻度不明）光線過敏症。③．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉過敏症：（頻度不明）発熱、発疹。④．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉消化器：（頻度不明）食欲不振、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、便秘、味覚異常。⑤．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉精神神経系：（頻度不明）知覚異常（しびれ等）、麻痺、めまい、頭痛、興奮、いらいら感、うつ状態、傾眠、見当識障害、振戦。⑥．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉感覚器：（頻度不明）一過性近視、聴覚障害。⑦．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉腎・尿路系：（頻度不明）多尿、尿糖。⑧．〈睡眠時無呼吸症候群以外の効能又は効果〉その他：（頻度不明）倦怠感、潮紅。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序炭酸脱水酵素は腎上皮、赤血球、脳、毛様体上皮等に存在し、生体内で、炭酸ガスと水から炭酸を生成する可逆反応（ＣＯ２＋Ｈ２Ｏ←→Ｈ２ＣＯ３）にあずかる酵素である。アセタゾラミドはこの酵素を特異的に抑制し、次の作用を発揮する。１８．２眼圧低下アセタゾラミドは毛様体上皮中に存在する炭酸脱水酵素の作用を抑制することによって房水の産生を減じ、眼圧を低下させるといわれている。１８．３てんかん発作の抑制アセタゾラミドは中枢神経組織内に存在する炭酸脱水酵素を抑制し、脳のＣＯ２濃度を局所的に増大させることにより、脳の異常な興奮を抑制して、精神神経系の諸症状を緩解すると考えられている。１８．４呼吸性アシドーシス・睡眠時無呼吸の改善アセタゾラミドは炭酸脱水酵素抑制作用により肺胞中のＨＣＯ３－の尿中排泄を増加させるとともに、他方代謝性アシドーシスを起こし、Ｈ＋を増加させる。増加したＨ＋により呼吸中枢が刺激され、換気量が増大し、併せて低酸素・炭酸ガス換気応答が改善される。この換気量の増大により血中Ｏ２が増加し、ＣＯ２は減少し、呼吸性アシドーシス・無呼吸による睡眠中の低酸素血症が改善する。また、換気応答の改善により睡眠中の呼吸感受性が維持され、無呼吸の回数が減少する。１８．５利尿アセタゾラミドは腎上皮において炭酸脱水酵素の働きを抑制し、Ｎａ＋並びにＨＣＯ３－の尿細管からの再吸収を抑制することによって利尿効果をあらわす。その効果は投与後６～１２時間持続する。１８．６月経前緊張症の緩解アセタゾラミドによる体内貯留水分の排泄、神経系に対する抑制作用が本症の症状を緩解するといわれている。１８．７メニエル症候群の改善メニエル症候群に対するアセタゾラミドの効果は内耳の局所的リンパ分泌抑制作用、利尿による内耳水腫の除去、中枢神経系に対する抑制作用等によるといわれている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈睡眠時無呼吸症候群〉１７．１．１国内臨床試験（一般臨床試験）睡眠時無呼吸症候群の患者（６７例）を対象にダイアモックス錠２５０～５００ｍｇ／日を２日～３ヵ月間経口投与し、自覚症状、睡眠、無呼吸、血液ガスに対する効果を測定した結果、有効以上が約７０％であった。副作用発現頻度は３４．３％（２３／６７例）、臨床検査値異常は２５．５％（１３／５１例）であった。主な副作用は、手足のしびれ２６．８％（１８／６７例）、頻尿９．０％（６／６７例）、胃部不快感３．０％（２／６７例）、主な臨床検査値異常は、血清クロールの上昇１８．２％（８／５１例）、ＢＵＮの上昇８．５％（４／５１例）であった。