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フロリードＦ注２００ｍｇ
| 一般名 | ミコナゾール注射液 |
|---|---|
| YJコード | 6290400A1060 |
| 剤型・規格 | 液剤・１％２０ｍＬ１管 |
| 薬価 | 1496.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
クリプトコックス、カンジダ、アスペルギルス、コクシジオイデスのうち本剤感性菌による次記感染症：真菌血症、肺真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎。
用法・用量
本剤の用法・用量は通常次の通りであるが、年齢・症状により適宜増減する。〈点滴静注〉本剤を、ミコナゾールとして２００ｍｇあたり２００ｍＬ以上の生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で希釈し、通常、成人にはミコナゾールとして初回２００ｍｇより開始し、以後１回２００～４００ｍｇを１日１～３回、３０～６０分以上かけて点滴静注する。ただし、輸液量が制限される場合には、ミコナゾールとして２００ｍｇあたり５０ｍＬ以上の生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液で希釈し、３０～６０分以上かけて点滴静注する。また、髄膜炎の場合は髄腔内注入を併用する。〈髄腔内注入〉通常、成人にはミコナゾールとして１日１回５～２０ｍｇを１～７日毎に髄腔内に注入する。（用法及び用量に関連する注意）〈真菌髄膜炎〉髄腔内注入は確定診断がなされた患者のみに行うこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔８．２、９．１．３参照〕。２．２．ワルファリンカリウム投与中、ピモジド投与中、キニジン硫酸塩水和物投与中、トリアゾラム投与中、シンバスタチン投与中、アゼルニジピン投与中、オルメサルタンメドキソミル・アゼルニジピン投与中、ニソルジピン投与中、ブロナンセリン投与中、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩投与中、リバーロキサバン投与中、アスナプレビル投与中、ロミタピドメシル酸塩投与中、ルラシドン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤を希釈せずに急速に注射した場合、一過性頻脈又は一過性不整脈があらわれるおそれがあるので、本剤の使用にあたっては用法及び用量を厳守すること。８．２．〈効能共通〉本剤の添加剤であるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する医薬品でショックの発現が報告されているので、投与に際してはアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと〔２．１、９．１．２、９．１．３、１１．１．１参照〕。８．３．〈効能共通〉肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に臨床検査を行うこと〔９．３肝機能障害患者の項、１１．１．２参照〕。８．４．〈効能共通〉急性腎障害があらわれることがあるので、定期的に臨床検査を行うこと〔９．２腎機能障害患者の項、１１．１．３参照〕。８．５．〈効能共通〉汎血球減少、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に臨床検査を行うこと〔１１．１．５参照〕。８．６．〈真菌髄膜炎〉投与に際しては観察を十分に行い、投与部位、投与速度、投与間隔等に十分注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．経口血糖降下剤投与中（グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミド等）の患者：血糖値その他患者の状態を十分観察しながら慎重に投与すること（低血糖症状をきたした症例が報告されている）〔１０．２参照〕。９．１．２．本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギーを起こしやすい体質を持つ患者〔８．２参照〕。９．１．３．薬物過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．１、８．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：症状を悪化させるおそれがある〔８．４、１１．１．３参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：症状を悪化させるおそれがある〔８．３、１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ウサギ）において、流産動物数増加及び死亡増加・吸収胚数増加傾向が認められている）〔２．３参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）において、乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）減量するなど注意すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）本剤はＣＹＰ３Ａ及びＣＹＰ２Ｃ９と親和性を有するため、ＣＹＰ３Ａで代謝される薬剤及びＣＹＰ２Ｃ９で代謝される薬剤の代謝を阻害し血中濃度を上昇させる可能性がある。１０．１．併用禁忌：１）．ワルファリンカリウム＜ワーファリン＞〔２．２参照〕［ワルファリンの作用が増強し、重篤な出血あるいは著しいＩＮＲ上昇があらわれることがあり、また、ミコナゾールゲル経口用とワルファリンとの併用において、併用中止後もワルファリンの作用が遷延し重篤な出血を来したとの報告もあるので、患者がワルファリンの治療を必要とする場合は、ワルファリンの治療を優先し、本剤を投与しないこと（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。２）．ピモジド＜オーラップ＞〔２．２参照〕［ピモジドによるＱＴ延長、心室性不整脈＜ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等の重篤な心臓血管系の副作用があらわれるおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。３）．キニジン硫酸塩水和物（キニジン硫酸塩）〔２．２参照〕［キニジンによるＱＴ延長等があらわれるおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。４）．トリアゾラム＜ハルシオン＞〔２．２参照〕［トリアゾラムの作用の増強及び作用時間の延長があらわれるおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。５）．シンバスタチン＜リポバス＞〔２．２参照〕［シンバスタチンによる横紋筋融解症があらわれるおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。６）．アゼルニジピン＜カルブロック＞、オルメサルタンメドキソミル・アゼルニジピン＜レザルタス配合錠＞、ニソルジピン、ブロナンセリン＜ロナセン＞〔２．２参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。７）．エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン配合錠＞、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩〔２．２参照〕［これらの薬剤の血中濃度が上昇し血管攣縮等の重篤な副作用があらわれるおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。８）．リバーロキサバン＜イグザレルト＞〔２．２参照〕［リバーロキサバンの血中濃度が上昇し抗凝固作用が増強されることにより出血の危険性が増大するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。９）．アスナプレビル＜スンベプラ＞〔２．２参照〕［アスナプレビルの血中濃度が上昇し肝胆道系の副作用が発現又は重症化するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。１０）．ロミタピドメシル酸塩＜ジャクスタピッド＞〔２．２参照〕［ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。１１）．ルラシドン塩酸塩＜ラツーダ＞〔２．２参照〕［ルラシドン塩酸塩の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．経口血糖降下剤（グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミド等）〔９．１．１参照〕［これらの薬剤の作用を増強することがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。２）．フェニトイン、カルバマゼピン［これらの薬剤の作用を増強することがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。３）．ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン塩酸塩水和物［これらの薬剤による骨髄抑制等の副作用が増強するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。４）．シクロスポリン［シクロスポリンの血中濃度が上昇することがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。５）．タクロリムス水和物、アトルバスタチン、ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍剤（ビンクリスチン硫酸塩、ビノレルビン酒石酸塩、ビンブラスチン硫酸塩等）、ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗剤＜アゼルニジピン・ニソルジピンは禁忌＞（ニフェジピン、アムロジピンベシル酸塩、シルニジピン等）、ベラパミル塩酸塩、シルデナフィルクエン酸塩、アルプラゾラム、ミダゾラム、ブロチゾラム、メチルプレドニゾロン、セレギリン塩酸塩、エバスチン、イマチニブメシル酸塩、ジソピラミド、シロスタゾール［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある（ミコナゾールがこれらの薬剤の代謝酵素であるＣＹＰを阻害することによると考えられる）］。６）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル、ロピナビル・リトナビル、ダルナビルエタノール付加物等）［ミコナゾール又はこれらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある（ミコナゾールとこれらの薬剤との、代謝における競合的阻害作用によると考えられる）］。７）．リファンピシン［他のアゾール系抗真菌剤の血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少（イトラコナゾール、フルコナゾール）が報告されている（リファンピシンがアゾール系抗真菌剤の代謝酵素であるＣＹＰを誘導するためと考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、主な症状は不整脈、痙攣、下痢、嘔吐である。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意他剤との配合後は速やかに使用することが望ましい。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）製の輸液セット等の使用は避けること（ミコナゾールはＰＶＣ製の器具等に吸着され、また、本剤に含まれるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ６０）によってＰＶＣの可塑剤であるジエチルヘキシルフタレート（ＤＥＨＰ）が溶出する）。１４．２．２．本剤はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ６０）を含有しているため、ポリカーボネート製の輸液セット等を使用した場合、接合部にひび割れが生じ、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので注意すること（ポリカーボネート製の三方活栓を用いて試験した結果、本剤１管（２０ｍＬ）を５５ｍＬの生理食塩液で希釈した濃度に相当する溶液で、４日目より接合部にひび割れが生じた）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：悪心・嘔吐、血圧降下、胸内苦悶、呼吸困難、チアノーゼ、意識低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。１１．１．２．肝機能障害（５％未満）、黄疸（頻度不明）〔８．３、９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．３．急性腎障害（頻度不明）〔８．４、９．２腎機能障害患者の項参照〕。１１．１．４．ＱＴ延長（頻度不明）、心室性不整脈（心室性期外収縮、ｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む心室頻拍等）（頻度不明）。１１．１．５．汎血球減少、白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）〔８．５参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（５％未満）血圧低下、期外収縮、（頻度不明）頻脈等。２）．過敏症：（５％未満）発疹、そう痒感等。３）．血液：（５％未満）貧血、白血球減少、血小板減少等。４）．消化器：（５％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、下痢等。５）．精神神経系：（５％未満）頭痛・頭重感、めまい・ふらつき、振戦等。６）．肝臓：（５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・総ビリルビン上昇等。７）．腎臓：（５％未満）ＢＵＮ上昇・クレアチニン上昇等。８）．その他：（５％未満）発熱・悪寒、倦怠感、静脈炎、血管痛、低ナトリウム血症、トリグリセライド上昇・総コレステロール上昇。発現頻度は、使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ミコナゾールは低濃度では主として真菌の膜系（細胞膜及び細胞壁）に作用して、膜透過性の変化を起こし、高濃度では細胞の壊死性変化をもたらして殺菌的に作用するものと考えられている。１８．２真菌に対する作用１８．２．１最小発育阻止濃度各種真菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は次表のとおりであった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。なお、本剤の適応菌種はクリプトコックス、カンジダ、アスペルギルス、コクシジオイデスである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－菌種ＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）カンジダ≦０．０４～５クリプトコックス≦０．０４～１．２５アスペルギルス１．２５～５トルロプシス≦０．０４～０．６３トリコスポロン≦０．０４～０．０８ムコール５～１０ホンセカエア０．０８～０．３１ヒアロホーラ≦０．０４～２．５クラドスポリウム０．０８～１．２５スポロトリックス０．６３～２．５ヒストプラズマ≦０．０４ブラストマイセス≦０．０４ゲオトリクム０．６３～１．２５培地：Ｓａｂｏｕｒａｕｄｄｅｘｔｒｏｓｅａｇａｒ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．２．２感染治療実験対照群が１０日目に全例死亡したマウス実験的カンジダ症において、ミコナゾール２５及び５０ｍｇ／ｋｇ尾静脈内投与により２週間後で８０％以上の高い生存率が得られた。また、１２．５ｍｇ／ｋｇ尾静脈内投与でも６６％の生存率が得られた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験深在性真菌症患者１３３例注１）を対象として本剤を点滴静注及び／又は局所投与注２）した臨床試験において、重複感染４例を含む、確定診断がなされた延べ７６例の真菌学的効果及び臨床効果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名真菌学的効果＜真菌消失率＞臨床効果＜有効率＞クリプトコックス症５０％（６／１２例）８６％（１２／１４例）カンジダ症８７％（２７／３１例）８８％（３０／３４例）アスペルギルス症６９％（９／１３例）６４％（１６／２５例）コクシジオイデス症－１００％（１／１例）（４７施設）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）他の抗真菌剤を併用した３１例を含む。注２）本剤の承認された用法は「点滴静注及び／又は髄腔内注入」である。