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ロケルマ懸濁用散分包１０ｇ
| 一般名 | ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物散 |
|---|---|
| YJコード | 2190040B2027 |
| 剤型・規格 | 散剤・１０ｇ１包 |
| 薬価 | 1528.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高カリウム血症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急の治療を要する高カリウム血症には使用しないこと〔１７．１．２、１８．４参照〕。
用法・用量
通常、成人には、開始用量として１回１０ｇを水で懸濁して１日３回、２日間経口投与する。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて、最長３日間まで経口投与できる。以後は、１回５ｇを水で懸濁して１日１回経口投与する。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は１日１回１５ｇまでとする。血液透析施行中の場合には、通常、１回５ｇを水で懸濁して非透析日に１日１回経口投与する。なお、最大透析間隔後の透析前の血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は１日１回１５ｇまでとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与開始３日目に１回１０ｇを１日３回投与する場合には、３日目の投与前に血清カリウム値が治療目標値に達していないことを確認すること。また、本剤投与開始３日後にも血清カリウム値が治療目標値に達していない場合は、他の治療方法を検討すること（血液透析施行中を除く）。７．２．本剤投与開始時及び投与量調整時は、１週間後を目安に血清カリウム値を測定すること。以後は、患者の状態等に応じて、定期的に血清カリウム値を測定すること〔７．４、８．１、１１．１．１参照〕。７．３．増量を行う場合は５ｇずつとし、１週間以上の間隔を空けること。７．４．血清カリウム値が３．５ｍＥｑ／Ｌ未満に低下した場合、本剤の減量又は中止を考慮すること。血清カリウム値が３．０ｍＥｑ／Ｌ未満に低下した場合、本剤を中止すること。血清カリウム値に応じて、カリウム補充の必要性を検討すること〔７．２、８．１、１１．１．１参照〕。
使用上の注意情報
（重要な基本的注意）８．１．低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがあるので、本剤投与中は、定期的に血清カリウム値を測定すること。また、血清カリウム値に影響を及ぼす薬剤（レニン－アンジオテンシン系阻害剤、抗アルドステロン剤、利尿薬等）の用量に変更が生じた場合、血清カリウム値の変動に注意すること〔７．２、７．４、１１．１．１参照〕。８．２．過量投与を防ぐため、服用を忘れた場合は、次の服用予定時間に通常どおり１回分の用量を服用するよう患者に指導すること〔１１．１．１、１３．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤は水素イオンを吸着して一時的に胃内ｐＨを上昇させる可能性がある〔１６．７．１参照〕。１０．２．併用注意：１）．抗ＨＩＶ薬＜経口＞（アタザナビル硫酸塩＜経口＞、ネルフィナビルメシル酸塩＜経口＞、リルピビリン塩酸塩＜経口＞等）、アゾール系抗真菌剤＜経口＞（イトラコナゾール＜経口＞、フルコナゾール＜経口＞、ボリコナゾール＜経口＞等）、チロシンキナーゼ阻害剤＜経口＞（エルロチニブ塩酸塩＜経口＞、ダサチニブ水和物＜経口＞、ニロチニブ塩酸塩水和物＜経口＞等）［これらの薬剤の作用を減弱する可能性があるので、本剤との同時投与は避けること、これらの薬剤の投与が必要な場合には、本剤投与の少なくとも２時間前又は２時間後に投与すること（本剤の胃内ｐＨに及ぼす影響により、これらの薬剤の溶解性が低下し、吸収が低下する可能性がある）］。２）．タクロリムス＜経口剤＞〔１６．７．２参照〕［タクロリムス（経口剤）の作用が減弱する可能性があるので、タクロリムスの投与が必要な場合には、本剤投与の少なくとも２時間前又は２時間後に投与すること（本剤との併用によりタクロリムスの血漿中濃度が低下したとの報告があり、その機序は明らかではないが、本剤による胃内ｐＨの上昇に起因すると考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤服用患者の腹部Ｘ線撮影時には、本剤が存在する胃腸管に陰影を認める可能性がある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがある〔８．２、１１．１．１参照〕。１３．２．処置過量投与時には、血清カリウム値に応じて、カリウム補充の必要性を検討すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意次の点について患者に指導すること。１４．１．１．分包内の全ての薬剤を容器に空け、約４５ｍＬの水に懸濁すること。１４．１．２．本剤は溶解しないため、十分に懸濁し、沈殿する前に服用する（沈殿した場合は、再び懸濁して服用し、服用後に容器に本剤が残っていないことを確認する）。１４．１．３．懸濁後の薬剤は保管せず、廃棄すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低カリウム血症（１１．５％）［因果関係を問わず血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の症例を算出した］〔７．２、７．４、８．１、８．２、１３．１参照〕。１１．１．２．うっ血性心不全（０．５％）。１１．２．その他の副作用１）．一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％未満）浮腫（浮腫、体液貯留、全身性浮腫、末梢性浮腫及び末梢腫脹）。２）．消化器：（１０％未満）便秘。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、均一な微細孔構造を有する非ポリマーの無機結晶であり、カリウムイオンを選択的に捕捉して水素イオン及びナトリウムイオンと交換する。本剤は、カリウムを捕捉して糞中に排泄させ、消化管内腔における遊離カリウム濃度を低下させることにより、血清カリウム濃度を低下させ高カリウム血症の改善をもたらす。１８．２陽イオン選択性Ｉｎｖｉｔｒｏにおいて本剤は、カルシウムやマグネシウムのような他のイオンの存在下でも、カリウムイオンに対する高い選択性を示す。１８．３ｐＨによるカリウム交換容量への影響本剤が低濃度（５ｍｇ／ｍＬ以下）の場合に、ｐＨ１．２ではｐＨ４．５及び６．８と比較してカリウム交換容量が低かったが、いずれのｐＨにおいてもカリウム交換能が示された。そのため、本剤は消化管全体にわたってカリウムを捕捉すると考えられる。１８．４ヒトにおける薬力学的作用高カリウム血症患者に本剤１０ｇを１日３回２日間反復経口投与したところ、血清カリウム値は投与開始後１時間から低下し、正常値に達するのに２４～４８時間程度を要した［５．１、１７．１．２参照］。健康被験者に本剤を５及び１０ｇを１日１回４日間反復経口投与したところ、糞中カリウム排泄量が用量依存的に増加し、それに伴って血清カリウム値及び尿中カリウム排泄量が低下した。尿中ナトリウム排泄量には、統計学的に有意な影響は認められなかった（外国人データ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ／ＩＩＩ相用量設定試験高カリウム血症患者１０３例を対象に、本剤１０ｇ、本剤５ｇ又はプラセボのいずれかを１日３回（ＴＩＤ）４８時間投与した。主要評価項目である、初回投与４８時間後までの血清カリウム値のｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌｒａｔｅｏｆｃｈａｎｇｅ（単位時間あたりの血清カリウム値の変化を示す指標）は、次の表のとおりであり、本剤１０ｇＴＩＤ群と５ｇＴＩＤ群はプラセボ群と比較していずれも有意差が認められた（いずれもｐ＜０．０００１）。表投与４８時間後の血清カリウム値のｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌｒａｔｅｏｆｃｈａｎｇｅ（最大の解析対象集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ群（３３例）本剤５ｇＴＩＤ群（３４例）本剤１０ｇＴＩＤ群（３６例）ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌｒａｔｅｏｆｃｈａｎｇｅ（×１０の－３乗）［９５％信頼区間］－０．１２［－０．６９、０．４５］－２．７３［－３．２８、－２．１９］－５．０８［－５．６１、－４．５５］プラセボ群との群間差ａ）［９５％信頼区間］－－２．６１［－３．３７、－１．８５］－４．９６［－５．７１、－４．２０］ｐ値ａ）－＜０．０００１＜０．０００１ベースラインの血清カリウム値（ｍｍｏｌ／Ｌ）ｂ）５．６５±０．４２５．５７±０．３９５．４６±０．３７投与４８時間後の血清カリウム値（ｍｍｏｌ／Ｌ）ｂ）５．３６±０．３８４．７４±０．３４４．１６±０．４７投与４８時間後のベースラインからの平均変化量（ｍｍｏｌ／Ｌ）ｂ）－０．２４±０．３４－０．８３±０．３１－１．３０±０．４８ａ）対数変換した血清カリウム値を応答変数、時間及び投与群と時間の交互作用を固定効果、切片及び時間を変量効果として、変量効果間の共分散行列に無構造を仮定したｒａｎｄｏｍｓｌｏｐｅｍｏｄｅｌｂ）平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、血清カリウム値正常化割合（血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌ以上５．０ｍｍｏｌ／Ｌ以下の患者割合）は次の表のとおりであった。表血清カリウム値正常化割合（最大の解析対象集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ群（３３例）本剤５ｇＴＩＤ群（３４例）本剤１０ｇＴＩＤ群（３６例）投与２４時間後の正常化割合２７．３（９）３５．３（１２）８３．３（３０）プラセボ群に対するオッズ比［９５％信頼区間］－１．３４７［０．４１９、４．３２９］１５．３３４［４．００６、５８．６９７］投与４８時間後の正常化割合１５．２（５）８５．３（２９）９１．７（３３）プラセボ群に対するオッズ比［９５％信頼区間］－４６．４９５［１０．１４２、２１３．１５２］７１．８３５［１３．４９７、３８２．３３７］正常化割合％（正常化例数）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－浮腫関連の副作用の発現はなかった。副作用として報告された便秘は本剤５ｇＴＩＤ群で１例（２．９％）に認められ、本剤１０ｇＴＩＤ群及びプラセボ群での報告はなかった。副作用として報告されたうっ血性心不全の発現はなかった。血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌを下回った患者は、本剤１０ｇＴＩＤ群で２例（５．６％）、本剤５ｇＴＩＤ群及びプラセボ群で０例であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相試験（ＨＡＲＭＯＮＩＺＥＧｌｏｂａｌ試験）高カリウム血症患者２６７例（うち日本人６８例）を対象に本剤１０ｇＴＩＤを４８時間投与し、正常カリウム値（３．５－５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）に達した患者に本剤１０ｇ（９９例［うち日本人２７例］）、本剤５ｇ（９９例［うち日本人２６例］）又はプラセボ（５０例［うち日本人１３例］）のいずれかを１日１回（ＱＤ）２８日間投与した。補正期において、投与２４時間後及び４８時間後に正常カリウム値に達した患者の割合は、それぞれ６３．３％及び８９．１％であった。投与開始４８時間後の血清カリウム値の平均変化量は－１．２８ｍｍｏｌ／Ｌであった（添付文書の図１）。［５．１、１８．４参照］図１平均血清カリウム値（９５％信頼区間）の推移（最大の解析対象集団）：補正期＜＜図省略＞＞主要評価項目である、２２日間（Ｄａｙ８～２９）の血清カリウム値の最小二乗幾何平均は、本剤１０ｇＱＤ群、５ｇＱＤ群及びプラセボ群それぞれ４．４、４．８、５．３ｍｍｏｌ／Ｌであり、プラセボ群と比較していずれも有意に低値であった（いずれもｐ＜０．００１）（添付文書の図２）。図２平均血清カリウム値（９５％信頼区間）の推移（最大の解析対象集団）：維持期（補正期からの推移を含む）＜＜図省略＞＞維持期の浮腫関連の副作用として、本剤１０ｇＱＤ群で浮腫２例（２．０％）、本剤５ｇＱＤ群で末梢性浮腫１例（１．０％）が報告され、プラセボ群での報告はなかった。副作用として報告された便秘は、本剤１０ｇＱＤ群３例（３．０％）、本剤５ｇＱＤ群１例（１．０％）に認められ、プラセボ群での報告はなかった。副作用として報告されたうっ血性心不全の発現はなかった。血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌを下回った患者は、本剤１０ｇＱＤ群で１０例（１０．１％）、５ｇＱＤ群で６例（６．１％）、プラセボ群で１例（２．０％）であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相長期投与試験高カリウム血症患者１５０例を対象に本剤１０ｇＴＩＤを正常カリウム値（３．５－５．０ｍｍｏｌ／Ｌ）に達するまで、最長７２時間投与し、正常化した時点で５２週間の維持期に移行した。維持期では本剤を５ｇＱＤを開始用量として、カリウム値に応じ、最小５ｇ隔日投与又は２．５ｇＱＤから最大１５ｇＱＤまで増減した。投与２４、４８及び７２時間後に正常カリウム値に達した患者の割合は、それぞれ６５．３％、８１．３％及び８２．０％であった。維持期において、平均血清カリウム値が５．１ｍｍｏｌ／Ｌ以下であった患者の割合は９３．３％（１４０／１５０例）で、全例（１５０／１５０例）で平均血清カリウム値が５．５ｍｍｏｌ／Ｌ以下であった。維持期の浮腫関連の副作用として、末梢性浮腫６例（４．０％）、全身性浮腫２例（１．３％）、体液貯留２例（１．３％）が報告された。副作用として報告された便秘は１０例（６．７％）に認められた。副作用として報告されたうっ血性心不全は２例（１．３％）に認められた。血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌを下回った患者は、２９例（１９．３％）であった。１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相試験（ＤＩＡＬＩＺＥ試験）血液透析患者１９６例（本剤群９７例［うち日本人２８例］、プラセボ群９９例［うち日本人２８例］）を対象に、最大透析間隔（血液透析日以外の２日間）後の血液透析前のカリウム値を４．０－５．０ｍｍｏｌ／Ｌに維持するよう、本剤５ｇを開始用量として、非透析日に１日１回、最大１５ｇまで増減し４週間投与し、その後本剤の用量を変更せず更に４週間投与した。本剤群ではプラセボ群と比較して奏効例（後半の４週間における最大透析間隔後の４回中３回で透析前血清カリウム値が４．０－５．０ｍｍｏｌ／Ｌで、レスキュー治療を受けなかった患者の割合）が有意に高かった（４１．２％ｖｓ１．０％；ｐ＜０．００１）。浮腫関連の副作用として、プラセボ群で末梢腫脹１例（１．０％）が報告され、本剤群での報告はなかった。水分貯留及びナトリウム貯留のサロゲートマーカーである透析間の体重増加に本剤群とプラセボ群で差は認められなかった。副作用として報告された便秘は、本剤群２例（２．１％）、プラセボ群１例（１．０％）に認められた。副作用として報告されたうっ血性心不全の発現はなかった。透析前の血清カリウム値が３．５ｍｍｏｌ／Ｌを下回った患者は、本剤群で５例（５．２％）、プラセボ群で５例（５．１％）であった。