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レナジェル錠２５０ｍｇ
| 一般名 | セベラマー塩酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 2190025F1036 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 15.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次記患者における高リン血症の改善：透析中の慢性腎不全患者。（効能又は効果に関連する注意）本剤は血中リンの排泄を促進する薬剤ではないため、食事療法等によるリン摂取制限を考慮すること。
用法・用量
通常、成人には、セベラマー塩酸塩として１回１～２ｇを１日３回食直前に経口投与する。なお、年齢、症状、血清リン濃度の程度により適宜増減するが、最高用量は１日９ｇとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．沈降炭酸カルシウムを使用していない場合血清リン濃度が８．０ｍｇ／ｄＬ未満の場合は１回１ｇから、８．０ｍｇ／ｄＬ以上の場合は１回２ｇから投与を開始し、その後血清リン濃度の程度により適宜増減する。７．２．沈降炭酸カルシウムから切り替える場合沈降炭酸カルシウムの投与量が１日３ｇ未満の場合は１回１ｇから、１日３ｇ以上の場合は１回２ｇから投与を開始し、その後血清リン濃度の程度により適宜増減する。７．３．投与量の増減方法次の基準を目安に投与量は血清リン濃度が６．０ｍｇ／ｄＬ未満となるよう、適宜増減する。１）．血清リン濃度６．０ｍｇ／ｄＬ以上：１回０．２５～０．５ｇ（１～２錠）増量する。２）．血清リン濃度４．０～６．０ｍｇ／ｄＬ：投与量を維持する。３）．血清リン濃度４．０ｍｇ／ｄＬ未満：１回０．２５～０．５ｇ（１～２錠）減量する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．腸閉塞の患者〔８．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．腸管穿孔、腸閉塞があらわれることがあるので、次記の点に留意すること。・投与開始に先立ち、患者の日常の排便状況を確認すること〔２．２、９．１．１－９．１．６、１１．１．１、１１．１．５参照〕。・患者には排便状況を確認させるとともに、便秘の悪化、腹部膨満感等の症状があらわれた場合には、医師等に相談するように指導すること〔２．２、９．１．１－９．１．６、１１．１．１、１１．１．５参照〕。８．２．本剤の使用にあたっては、定期的に血清リン濃度及び血清カルシウム濃度を測定すること。低カルシウム血症の発現あるいは発現のおそれがある場合には、ビタミンＤ製剤やカルシウム製剤の投与を考慮すること。８．３．本剤の使用にあたっては、定期的に血清クロル濃度及び血清重炭酸濃度を測定すること。過塩素血症性アシドーシスの発現あるいは発現のおそれがある場合には過塩素血症性アシドーシスの補正を考慮すること。８．４．脂溶性ビタミン＜Ａ・Ｄ・Ｅ・Ｋ＞吸収阻害あるいは葉酸塩吸収阻害が起こる可能性があるので、観察を十分に行い、長期間投与の際には脂溶性ビタミン（Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋ）あるいは葉酸塩の補給を考慮すること〔９．１．７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．腸管狭窄のある患者又は便秘のある患者：本剤が腸管内で膨潤し、腸閉塞、腸管穿孔を起こすおそれがある〔２．２、８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．腸管憩室のある患者：腸管穿孔を起こした例が報告されている〔８．１、１１．１．１、１１．１．２参照〕。９．１．３．腹部手術歴のある患者：腸閉塞を起こした例が報告されている〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．４．痔疾患のある患者：本剤が腸管内で膨潤し、症状を悪化させるおそれがある〔８．１参照〕。９．１．５．消化管潰瘍又はその既往歴のある患者：本剤が腸管内で膨潤し、症状を悪化又は再発させるおそれがある〔８．１、１１．１．３、１１．１．５参照〕。９．１．６．重度消化管運動障害を有する患者：本剤が腸管内で膨潤し、症状を悪化させるおそれがある〔８．１、１１．１．５参照〕。９．１．７．出血傾向を有する患者：ビタミンＫの吸収阻害により出血傾向を増強するおそれがある〔８．４参照〕。９．１．８．胃切除術又は腸切除術の既往を有する患者：これらの患者は臨床試験では除外されている。９．１．９．嚥下障害を有する患者：これらの患者は臨床試験では除外されている。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）消化器症状等の副作用に注意すること（高齢者において認められた副作用の種類及び副作用発現率は、非高齢者との間に差は認められていないが、一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：本剤は同時に経口投与された場合に、併用薬の吸収を遅延あるいは減少させるおそれがあるので、抗てんかん剤＜経口＞、不整脈用剤＜経口＞等安全性及び有効性に臨床上重大な影響を及ぼす可能性のある経口薬剤を併用する場合は、可能な限り間隔をあけて投与し、併用薬の作用の変化についても慎重に観察すること。１）．シプロフロキサシン＜経口＞［健康成人における本剤とシプロフロキサシンの同時経口投与試験の結果、シプロフロキサシンのバイオアベイラビリティが低下したとの報告がある（機序は不明である）］。２）．甲状腺ホルモン製剤（レボチロキシン等）［本剤とレボチロキシンとの併用患者において、甲状腺刺激ホルモン＜ＴＳＨ＞濃度が上昇したとの報告がある（消化管内で併用薬剤と結合し、吸収を抑制すると考えられている）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．口中に長く留めていると膨潤するため、咀嚼せず速やかに嚥下させる（なお、粉砕しての服用は避ける）。１４．１．２．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報ラットの２４カ月間混餌投与がん原性試験において、膀胱移行上皮乳頭腫及び膀胱移行上皮癌の発現頻度が３．０ｇ／ｋｇ／日群の雄で増加した。尿性状の変化及び尿中での結晶形成により本動物種に特異的に生じた腫瘍で、マウスの２４カ月間混餌投与がん原性試験では、本剤による腫瘍発現頻度の増加は認められなかった。（取扱い上の注意）アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．腸管穿孔（０．１％）、腸閉塞（０．２％）：腸管穿孔、腸閉塞の病態を疑わせる高度便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、速やかに投与を中止し、腹部の診察や画像検査（単純Ｘ線、超音波、ＣＴ等）を実施し、適切な処置を行うこと〔２．２、８．１、９．１．１－９．１．３参照〕。１１．１．２．憩室炎、虚血性腸炎（いずれも頻度不明）：憩室炎、虚血性腸炎の病態が進行し腸管穿孔等の重篤な状態に至らぬよう、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．２参照〕。１１．１．３．消化管出血（０．４％）、消化管潰瘍（０．２％）：吐血、下血及び胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結腸潰瘍、直腸潰瘍等の潰瘍があらわれることがある〔９．１．５参照〕。１１．１．４．肝機能障害（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．１．５．便秘・便秘増悪（２５．０％）、腹痛（３．４％）、腹部膨満（９．６％）〔８．１、９．１．５、９．１．６参照〕。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１～５％未満）悪心、腹部不快感、下痢・軟便、消化不良、嘔吐、（０．５～１％未満）食欲不振、（０．５％未満）胃炎・胃炎増悪、おくび、嚥下障害、痔核。２）．肝臓：（０．５～１％未満）肝機能異常（ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、総胆汁酸上昇）。３）．代謝：（０．５～１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、（０．５％未満）血中重炭酸塩減少、ビタミンＫ上昇、ビタミンＫ減少、血中亜鉛減少、血中銅減少、血中カルシウム減少、ビタミンＡ上昇、低比重リポ蛋白減少、トリグリセリド上昇、血液ｐＨ低下、ＰＯ２上昇、鉄代謝障害、（頻度不明）低カルシウム血症、水分過負荷。４）．血液：（０．５～１％未満）貧血。５）．皮膚：（０．５％未満）皮膚そう痒症、発疹。６）．内分泌：（０．５％未満）上皮小体ホルモン上昇。７）．骨格・筋：（０．５％未満）関節痛。発現頻度は製造販売後調査等を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序セベラマー塩酸塩はポリカチオンポリマーであり、消化管内でリンと結合して糞中リン排泄を促進することにより、消化管からのリン吸収を抑制し血中リン濃度を低下させる。１８．２血清リン濃度及び血清カルシウム・リン積の改善効果正常ラット、ハムスターにおいて、セベラマー塩酸塩の混餌投与により血清リン濃度の低下が認められた。また、部分腎摘ラット、アドリアマイシン惹起及びアデニン誘発腎不全ラットにおいて、血清リン濃度及び血清カルシウム・リン積の上昇が抑制された。さらに、片腎摘出Ｔｈｙ１腎不全ラットにおいて、高値を示した血清リン濃度及び血清カルシウム・リン積の低下が認められた。１８．３異所性石灰化の進展抑制効果アデニン誘発腎不全ラットにおいて、胸部大動脈の石灰化が病態対照群では１０例中、高度が７例、中等度が１例、軽微が１例に認められたが、２％セベラマー塩酸塩の混餌投与により、１０例中１例に高度の石灰化はみられたものの、９例に病変は認められず、本剤の異所性石灰化進展抑制効果が示された。１８．４血清ＰＴＨ濃度の改善効果部分腎摘ラットにおいて、血清ＰＴＨ濃度は高値（平均７８９．４ｐｇ／ｍＬ）を示したが、１及び３％セベラマー塩酸塩の混餌投与により、それぞれ平均１９２．１及び６８．７ｐｇ／ｍＬと偽手術群値（平均４３．６ｐｇ／ｍＬ）付近まで低下した。また、同様の血清ＰＴＨ上昇抑制あるいは低下作用が、アドリアマイシン惹起、アデニン誘発及び片腎摘出Ｔｈｙ１腎不全ラットで認められた。１８．５腎性骨異栄養症の進展抑制効果アデニン誘発腎不全ラットにおいて、類骨量、線維量及び多孔率は高値を示し、血清ＰＴＨの上昇に伴う高代謝回転型骨障害を呈したが、１及び２％セベラマー塩酸塩の混餌投与により、これらすべてのパラメーターが有意に抑制された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験高リン血症を合併する血液透析患者２３０例（本剤１１５例、沈降炭酸カルシウム１１５例）を対象として本剤を１日３．０ｇあるいは６．０ｇから投与開始後、適宜増減した。その結果、本剤の血清リン濃度（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．）は、投与開始時７．９６±０．１４ｍｇ／ｄＬ、投与終了時５．６２±０．０９ｍｇ／ｄＬと低下が認められ、投与開始後８週の目標血清リン濃度（４．０～６．０ｍｇ／ｄＬ）への累積達成率は９２．４％（Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定量）であった。血清カルシウム濃度（Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｅ．）は、投与開始時９．０８±０．０６ｍｇ／ｄＬ、投与終了時９．１３±０．０６ｍｇ／ｄＬと変化は認められなかった。また、血清カルシウム・リン積は、投与開始時７２．３５±１．４０（ｍｇ／ｄＬ）２、投与終了時５１．３９±０．９５（ｍｇ／ｄＬ）２と低下が認められ、本剤の臨床的有用性が確認された。本剤投与群において副作用は７０／１１５例（６０．９％）に認められた。主な副作用は、便秘増悪２７例（２３．５％）、腹部膨満１７例（１４．８％）、上腹部痛１６例（１３．９％）、便秘１３例（１１．３％）等であった。血清リン濃度の推移＜＜図省略＞＞血清カルシウム濃度の推移＜＜図省略＞＞血清カルシウム・リン積の推移＜＜図省略＞＞１７．１．２国内第ＩＩＩ相一般臨床試験高リン血症を合併する腹膜透析患者３５例を対象として本剤を１日３．０ｇあるいは６．０ｇから投与開始後、適宜増減した結果、血清カルシウム濃度を上昇させることなく血清リン濃度は目標値まで低下し、投与開始後８週の累積目標達成率は７２．７％（Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定量）であった。副作用は１６／３５例（４５．７％）に認められた。主な副作用は、便秘増悪６例（１７．１％）、腹部膨満３例（８．６％）、消化不良２例（５．７％）、便秘２例（５．７％）等であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相長期投与試験高リン血症を合併する血液透析患者１５７例を対象として本剤を１日３．０～６．０ｇから投与開始後、適宜増減を行い４８週間投与した結果、血清カルシウム濃度を上昇させることなく血清リン濃度は目標値まで低下し維持された。投与開始後４８週の累積目標達成率は９４．４％（Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定量）であった。副作用は１１３／１５７例（７２．０％）に認められた。主な副作用は、便秘増悪４１例（２６．１％）、便秘３１例（１９．７％）、上腹部痛２７例（１７．２％）、腹部膨満２５例（１５．９％）等であった。