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https://www.carenet.com/news/clear/journal/57718
ジーラスタ皮下注３．６ｍｇ
| 一般名 | ペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）キット |
|---|---|
| YJコード | 3399410G1020 |
| 剤型・規格 | キット類・３．６ｍｇ０．３６ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 108532.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/57660
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/57628
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https://www.carenet.com/series/solasto/cg003711_029.html
添付文書
効能・効果
１）．がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制。２）．同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉臨床試験に組み入れられた患者における発熱性好中球減少症発現のリスク等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。５．２．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉本剤を使用する際には、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。５．３．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の顆粒球コロニー形成刺激因子製剤の使用についても慎重に検討すること〔１．警告の項、１７．１．３参照〕。
用法・用量
〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉通常、成人にはがん化学療法剤投与終了後の翌日以降、ペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）として、３．６ｍｇを化学療法１サイクルあたり１回皮下投与する。〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉通常、成人にはペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）として、７．２ｍｇを１回皮下投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉がん化学療法剤の投与開始１０日前から投与終了後２４時間以内に本剤を投与した場合の安全性は確立していない。７．２．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉本剤投与日を１日目として、末梢血幹細胞採取は４～６日目に施行する。
使用上の注意情報
（警告）〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療及び造血幹細胞移植に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される末梢血幹細胞提供ドナー（ドナー）についてのみ投与すること。また、本剤の投与に先立ち、ドナー及びその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること〔５．３、８．１２参照〕。（禁忌）２．１．〈効能共通〉本剤の成分又は他の顆粒球コロニー形成刺激因子製剤に過敏症の患者。２．２．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉骨髄中の芽球が十分減少していない骨髄性白血病の患者及び末梢血液中に骨髄芽球の認められる骨髄性白血病の患者〔８．４、１１．１．４参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉過敏症等の反応を予測するために、使用に際してはアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと〔９．１．１、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．２．〈効能共通〉本剤投与により骨痛、背部痛等が発現することがあるので、このような場合には非麻薬性鎮痛剤を投与するなどの適切な処置を行うこと。８．３．〈効能共通〉本剤投与により脾腫、脾破裂が発現することがあるので、血液学的検査値の推移に留意するとともに、腹部超音波検査等により観察を十分に行うこと〔１１．１．５参照〕。８．４．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉急性骨髄性白血病患者では本剤投与により芽球増加を促進させることがあるので、定期的に血液検査及び骨髄検査を行うこと〔２．２、１１．１．４参照〕。８．５．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉海外観察研究において、がん化学療法（単独又は放射線療法との併用）とともにペグフィルグラスチム（遺伝子組換え）又はフィルグラスチム（遺伝子組換え）が使用された乳癌又は肺癌患者では骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病のリスクが増加したとの報告がある。本剤と骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病の因果関係は明らかではないが、本剤の投与後は患者の状態を十分に観察すること。８．６．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉ドナーからの末梢血幹細胞の動員・採取に際しては関連するガイドライン等を参考に適切に行うこと。８．７．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉本剤の投与はドナーの全身状態を考慮し、観察を十分に行い、慎重に投与するとともに、本剤投与終了後においても安全性の確認を十分に行うこと。８．８．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉末梢血幹細胞採取に伴い、心停止等の重篤な事象や、全身倦怠感、四肢のしびれ、血管迷走神経反応等が認められることがあるので、血圧等の全身状態の変化に注意し、異常が認められた場合は直ちに適切な処置を行うこと。８．９．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉末梢血幹細胞採取に伴う一過性血小板減少等が現れることがあるのでアスピリン等の血小板凝集抑制作用を有する薬剤の使用には十分に注意すること。８．１０．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉本剤投与後及び末梢血幹細胞採取終了後に血小板減少が現れることがあるので、定期的に血液検査を行い、ドナーの状態に十分注意し、また、高度血小板減少が認められた際には、末梢血幹細胞採取時に得られる自己血による血小板輸血等の適切な処置を行うこと。８．１１．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉末梢血幹細胞採取終了後に白血球減少（好中球減少）が現れることがあるので、定期的に血液検査を行い、ドナーの状態に十分注意すること。８．１２．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉本剤投与によるドナーの長期の安全性は確立していない〔１．警告の項参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．薬物過敏症の既往歴のある患者〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．アレルギー素因のある患者〔８．１、１１．１．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能（造血機能、肝機能、腎機能等）が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意プランジャーロッドの無理な操作はしないこと。またバックストップは、投与終了後まで外さないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤の国内臨床試験において、悪性リンパ腫患者での骨髄異形成症候群発現が報告されている（０．３％、２／６３２例）。１５．１．２．国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、本剤の投与後に血小板減少＜５．０×１０の４乗／μＬ未満＞のリスクが増加したとの報告がある。１５．１．３．本剤の国内臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。１５．１．４．顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与したドナーにおいて、骨髄増殖性疾患及び急性骨髄性白血病が発症したとの報告がある。１５．１．５．顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与したドナーにおいて、因果関係は明確ではないものの、脳血管障害、心筋梗塞、急性虹彩炎、痛風性関節炎等がみられたとの報告がある。また、ドナーにおいて、末梢血幹細胞採取時に一時的心停止が報告されている。１５．２．非臨床試験に基づく情報顆粒球コロニー形成刺激因子が、ｉｎｖｉｔｒｏあるいはｉｎｖｉｖｏで数種のヒト膀胱癌細胞株に対し増殖促進傾向及び骨肉腫細胞株に対し増殖促進傾向を示したとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．１．できるだけ使用直前までピロー包装からシリンジを取り出さないこと。外箱開封後は遮光して保存すること。２０．２．シリンジ先端部のフィルム・チップキャップが外れている、又はシリンジの破損等の異常が認められるときは使用しないこと。（保管上の注意）２～８℃に保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）〔８．１、９．１．１、９．１．２参照〕。１１．１．２．間質性肺疾患（０．５％）：肺臓炎、肺障害等の間質性肺疾患が発現又は間質性肺疾患増悪することがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難及び胸部Ｘ線検査異常等が認められた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮し、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。１１．１．３．急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）：急速に進行する呼吸困難、低酸素血症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部Ｘ線異常等が認められた場合には、呼吸管理等の実施を考慮し、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。１１．１．４．芽球の増加（頻度不明）：急性骨髄性白血病において、芽球増加を促進させることがある〔２．２、８．４参照〕。１１．１．５．脾腫（０．３％）・脾破裂（頻度不明）：脾臓の急激な腫大が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと〔８．３参照〕。１１．１．６．毛細血管漏出症候群（頻度不明）：低血圧、低アルブミン血症、浮腫、肺水腫、胸水、腹水、血液濃縮等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。１１．１．７．Ｓｗｅｅｔ症候群（頻度不明）。１１．１．８．皮膚血管炎（頻度不明）。１１．１．９．大型血管炎（大動脈炎症、総頸動脈炎症、鎖骨下動脈炎症等の炎症）（頻度不明）：発熱、ＣＲＰ上昇、大動脈壁肥厚等が認められた場合には、本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員の臨床試験では、前記の重大な副作用は報告されていない。発現頻度は、がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制の臨床試験成績に基づく。１１．２．その他の副作用１）．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉①．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉皮膚：（５％以上）発疹、（１～５％未満）じん麻疹、紅斑、皮膚そう痒症、（１％未満）多形紅斑、皮膚剥脱。②．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉筋・骨格：（５％以上）背部痛、関節痛、筋肉痛、（１～５％未満）骨痛、四肢痛、（１％未満）筋骨格痛。③．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉消化器：（１～５％未満）下痢、便秘、腹痛、腹部不快感、悪心、嘔吐、口内炎。④．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉肝臓：（５％以上）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、（１～５％未満）肝機能異常、血中ビリルビン増加、γ－ＧＴＰ増加。⑤．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉血液：（５％以上）白血球増加、好中球増加、リンパ球減少、（１～５％未満）貧血、血小板減少、白血球減少、（１％未満）単球増加。⑥．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉代謝及び栄養：（１～５％未満）電解質異常（カリウム異常、カルシウム異常、リン異常、クロール異常、ナトリウム異常）、高血糖、食欲減退。⑦．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉精神神経系：（５％以上）頭痛、（１～５％未満）味覚異常、めまい、異常感覚、（１％未満）感覚鈍麻、不眠症。⑧．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉呼吸器：（１％未満）口腔咽頭痛、咳嗽、呼吸困難。⑨．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉腎臓：（頻度不明）糸球体腎炎。⑩．〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉その他：（５％以上）ＬＤＨ上昇、発熱、倦怠感、Ａｌ－Ｐ上昇、（１～５％未満）潮紅、浮腫、ＣＲＰ上昇、疼痛、胸痛、（１％未満）血中アルブミン減少、尿酸増加、注射部位反応（注射部位疼痛を含む）。２）．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉①．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉筋・骨格：（５０～８０％未満）背部痛、（１０～５０％未満）関節痛。②．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉消化器：（１０～５０％未満）悪心。③．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉肝臓：（５０～８０％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。④．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉血液：（５０～８０％未満）血小板減少。⑤．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉精神神経系：（５０～８０％未満）頭痛。⑥．〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉その他：（８０％以上）Ａｌ－Ｐ上昇（１００％）、ＬＤＨ上昇（１００％）、（５０～８０％未満）尿酸増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は骨髄中の好中球前駆細胞に存在する顆粒球コロニー形成刺激因子受容体に結合し、好中球前駆細胞から好中球への分化を促し、末梢血中の好中球数を増加させると推察される。１８．２薬理作用１８．２．１好中球前駆細胞の分化促進作用ｉｎｖｉｔｒｏコロニー形成試験において、ヒト由来のＣＤ３４陽性細胞及びマウス由来の骨髄細胞を本剤存在下で培養することにより、好中球前駆細胞の分化が促進された。１８．２．２好中球減少に対する作用シクロホスファミド投与により末梢血の好中球減少が誘導されたマウスに本剤を投与することにより、好中球減少が抑制された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈がん化学療法による発熱性好中球減少症の発症抑制〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（悪性リンパ腫）悪性リンパ腫患者注１）１０９例を対象にフィルグラスチムを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。その結果、化学療法注２）１サイクルあたり本剤３．６ｍｇの１回皮下投与はフィルグラスチム５０μｇ／ｍ２連日皮下投与の好中球数減少抑制効果に劣らず、好中球数５００／ｍｍ３未満の日数（平均値±標準偏差）は本剤投与群４．５±１．２日、フィルグラスチム群４．７±１．３日であった。副作用発現頻度は６３．０％（３４／５４例）であった。主な副作用は、背部痛２０．４％（１１／５４例）、血中乳酸脱水素酵素増加１４．８％（８／５４例）、発熱及び血中ビリルビン増加各５．６％（３／５４例）、血小板数減少、血中Ａｌ‐Ｐ増加、ＡＬＴ増加、肝機能検査異常、関節痛、筋骨格痛及び紅斑各３．７％（２／５４例）であった。［５．１参照］注１）化学療法開始前２週間以内の検査で、次の基準を満たす造血能及び肝・腎機能を有する患者・好中球数が１，０００／μＬ以上・血小板数が７．５×１０の４乗／μＬ以上・総ビリルビンが施設基準値上限の１．５倍以下・クレアチニンが１．５ｍｇ／ｄＬ以下注２）エトポシド１００ｍｇ／ｍ２をＤａｙ１から３に、デキサメタゾン４０ｍｇをＤａｙ１から３に、シクロホスファミド水和物１，２００ｍｇ／ｍ２をＤａｙ１に、シタラビン２，０００ｍｇ／ｍ２をＤａｙ２から３にそれぞれ静脈内投与し、リツキシマブ（遺伝子組換え）（投与時期、用法及び用量は規定せず）を併用可能とされた。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（乳癌）乳癌患者注１）３４６例を対象にプラセボを対照薬とした二重盲検比較試験を実施した。その結果、化学療法注２）１サイクルあたり本剤３．６ｍｇの１回皮下投与はプラセボと比較して有意に発熱性好中球減少症の発症を抑制し（ｐ値＜０．００１、χ２検定）、発熱性好中球減少症の発症割合は本剤投与群１．２％（２／１７３例）、プラセボ群６８．８％（１１９／１７３例）であった。副作用発現頻度は８２．１％（１４２／１７３例）であった。主な副作用は、血中乳酸脱水素酵素増加３０．１％（５２／１７３例）、関節痛２７．７％（４８／１７３例）、発熱２２．０％（３８／１７３例）、筋肉痛１８．５％（３２／１７３例）、倦怠感及び背部痛各１７．３％（３０／１７３例）であった。［５．１参照］注１）化学療法開始前２週間以内の検査で、次の基準を満たす造血能及び肝・腎機能を有する患者・好中球数が１，５００／μＬ以上・ヘモグロビン濃度が１０ｇ／ｄＬ以上・血小板数が１．０×１０の５乗／μＬ以上・ＡＳＴ及びＡＬＴが施設基準値上限の３倍以下・総ビリルビンが施設基準値上限の１．５倍以下・ＨＢｓ抗原及びＨＢｃ抗体が陰性（化学療法第１サイクル施行前３ヵ月以内の検査でも可）・クレアチニンが１．５ｍｇ／ｄＬ以下注２）２１日を１サイクルとして、ドセタキセル水和物７５ｍｇ／ｍ２、シクロホスファミド水和物６００ｍｇ／ｍ２をＤａｙ１にそれぞれ静脈内投与することとされた。〈同種末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員〉１７．１．３国内第ＩＩ相試験（健康成人）健康成人３５例を対象とした単施設非対照非盲検試験を実施した。本治験のＥｖａｌｕａｔｉｏｎフェーズでは２３例に本剤７．２ｍｇを単回皮下投与した。その結果、本剤投与日を１日目としたとき、７日目までに末梢血中のＣＤ３４陽性細胞数が２０／μＬを超えた被験者数及び被験者割合（９５％信頼区間）は、２３例中２３例及び１００％（８５．２、１００．０％）であった。副作用の発現は、本剤７．２ｍｇが単回皮下投与された２９例注１）全例に認められた。主な副作用は、血中Ａｌ‐Ｐ増加及び血中乳酸脱水素酵素増加各１００％（２９／２９例）、背部痛７９．３％（２３／２９例）、血小板数減少、頭痛及び血中尿酸増加各７２．４％（２１／２９例）、ＡＳＴ増加６２．１％（１８／２９例）、ＡＬＴ増加５５．２％（１６／２９例）であった［５．３参照］。注１）Ｐｉｌｏｔフェーズで本剤７．２ｍｇが単回皮下投与された６例を含む。