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ジーンプラバ点滴静注６２５ｍｇ
| 一般名 | ベズロトクスマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 6399426A1022 |
| 剤型・規格 | 液剤・６２５ｍｇ２５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 335839.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
クロストリジウム・ディフィシル感染症の再発抑制。（効能又は効果に関連する注意）臨床成績の項の内容を理解した上で、クロストリジウム・ディフィシル感染症の既往がある等、再発リスクが高いと判断した患者を対象とすること〔１７．１．１参照〕。
用法・用量
通常、成人にはベズロトクスマブ（遺伝子組換え）として１０ｍｇ／ｋｇを６０分かけて単回点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の使用に際しては、次の点に注意すること。・クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する治療は、別途適切に行うこと。・本剤は、クロストリジウム・ディフィシル感染症に対する治療施行中に投与すること。・本剤を複数回投与した場合のベネフィット・リスクは不明である。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．うっ血性心不全を有する患者：心不全が悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ヒトＩｇＧは母体から胎児へ移行することが知られている。なお、生殖発生毒性試験は実施していない）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトＩｇＧは乳汁中に移行することが知られているが、本剤がヒト乳汁中へ移行するかは不明である）。（小児等）１８歳未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．バイアルは冷所（２～８℃）から取り出したら速やかに調製すること（保存を必要とする場合には、バイアルは常温、遮光条件下で２４時間以内に調製すること）〔２０．取扱い上の注意の項参照〕。１４．１．２．調製前に変色、異物がないことを確認する（本剤は、無色～うすい黄色で澄明～うすい乳白色の液であり、溶液に変色や異物があった場合は使用しないこと）。１４．１．３．バイアルは振盪しないこと。１４．１．４．患者の体重に基づいて必要量を分取し、生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を含む点滴バッグに加えて希釈し、最終濃度を１～１０ｍｇ／ｍＬとする。１４．１．５．希釈後は静かに転倒混和する。１４．１．６．使用後のバイアルと残液は廃棄すること。１４．２．希釈後の保存に関する注意１４．２．１．本剤は保存剤を含まないため、調製後は速やかに使用すること（保存を必要とする場合には、調製開始後、常温では１６時間以内、冷所（２～８℃）では２４時間以内に使用（点滴終了までの時間を含む）し、冷所保存した場合は、投与前に常温に戻す）。保存可能時間には、点滴終了までの時間を含む。１４．２．２．希釈後は冷凍しないこと。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．無菌処理及び発熱物質に対する処理が行われたタンパク質低吸着性のインラインフィルター（０．２～５μｍ）を使用すること。１４．３．２．他の薬剤＜生理食塩液又は５％ブドウ糖注射液を除く＞と同じラインで同時に本剤を投与しないこと。（取扱い上の注意）外箱開封後は、遮光して保存すること〔１４．１．１参照〕。（保険給付上の注意）本製剤の使用に当たっては、重症化又は再発のリスクが高いクロストリジウム・ディフィシル感染症を対象とすること。本製剤の使用に当たっては、次の①から⑤までのうち該当するものを診療報酬明細書の摘要欄に記載（①免疫不全状態、②重症ＣＤＩ、③強毒株（リボタイプ０２７、０７８、２４４）感染、④過去３回以上の既往歴、⑤その他の理由により重症化又は再発リスクが高い場合）し、⑤（その他の理由により重症化又は再発のリスクが高いと判断できる場合）を選択する場合には、重症化又は再発のリスクが高いと判断した理由を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること（ＣＤＩ：クロストリジウム・ディフィシル感染症）。なお、６５歳以上であること、又は過去２回以下の既往歴があることのみでは重症化又は再発のリスクが高いとは認められない。①．免疫不全状態。②．重症のクロストリジウム・ディフィシル感染症。③．強毒株（リボタイプ０２７、０７８又は２４４）への感染。④．過去３回以上の既往歴。⑤．その他の理由により重症化又は再発のリスクが高いと判断できる場合。（保管上の注意）２～８℃。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．神経系障害：（０．２～２％未満）頭痛、味覚異常、錯感覚。２）．血管障害：（０．２～２％未満）潮紅、ほてり、高血圧。３）．胃腸障害：（０．２～２％未満）悪心、下痢。４）．全身障害及び投与局所様態：（０．２～２％未満）疲労、発熱、注入部位そう痒感。５）．臨床検査：（０．２～２％未満）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ベズロトクスマブは、クロストリジウム・ディフィシルが産生するトキシンＢに特異的に結合［解離定数（Ｋｄ）＜１×１０の－９乗ｍｏｌ／Ｌ］するヒトモノクローナル抗体であり、トキシンＢと宿主細胞との結合を阻害することにより、トキシンＢによる腸壁の炎症及び損傷を抑制する。１８．２抗トキシン作用Ｉｎｖｉｔｒｏ試験において、ベズロトクスマブは、国内外で得られたクロストリジウム・ディフィシルの臨床分離株（リボタイプ００１／０７２、００２、００３、０１２、０１４、０１７、０１８、０２３、０２７、０５２、０５３、０６３、０７７、０７８、０８１、０８７、１０６、１９８及び３６９）に由来するトキシンＢによる細胞傷害作用を阻害した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１第ＩＩＩ相試験抗菌薬によるＣＤＩに対する治療施行下の患者における本剤のＣＤＩ再発抑制効果及び安全性を検討するために、２つのプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験［海外第ＩＩＩ相試験（００１試験）及び日本人を含む国際共同第ＩＩＩ相試験（００２試験）］を実施した。被験者には、ＣＤＩに対する治療薬として、メトロニダゾール、バンコマイシン又はフィダキソマイシンを１０～１４日間投与することとし、治療施行中に本剤又はプラセボを単回静脈内投与した。主要評価項目である投与後１２週までのＣＤＩ再発率は、本剤群とプラセボ群の対比較において、いずれの試験でも統計学的に有意な差が認められた。なお、００２試験の日本人被験者におけるＣＤＩ再発率は本剤群２１．４％（６／２８例）及びプラセボ群４６．２％（１２／２６例）であった。表１第ＩＩＩ相試験（００１試験及び００２試験）における投与後１２週までのＣＤＩ再発率（ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－００１試験００２試験本剤群プラセボ群本剤群プラセボ群ＣＤＩ再発率ａ）１７．４％（６７／３８６例）２７．６％（１０９／３９５例）１５．７％（６２／３９５例）２５．７％（９７／３７８例）プラセボ群との群間差［９５％ＣＩ］ｂ）－１０．１［－１５．９、－４．３］／－９．９［－１５．５、－４．３］／片側Ｐ値ｂ）、ｃ）０．０００３０．０００３ａ）初回ＣＤＩがＣｌｉｎｉｃａｌＣｕｒｅ※に至った後、新たな下痢（２４時間以内に３回以上の軟便）が認められ、かつ便検体でＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅトキシン検査陽性となった被験者の割合［※初回ＣＤＩに対する抗菌薬による治療期間が１４日間以下であり、かつ抗菌薬によるＣＤＩ治療終了直後の２日間連続して下痢がない（２４時間当たりの軟便回数が２回以下）］ｂ）ＣＤＩに対する治療薬（メトロニダゾール／バンコマイシン／フィダキソマイシン）及び入院状態（入院／外来）を層別因子として調整したＭｉｅｔｔｉｎｅｎａｎｄＮｕｒｍｉｎｅｎ法により算出ｃ）００１試験における有意水準は片側０．０１２５、００２試験における有意水準は片側０．０２５と設定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－００１試験及び００２試験において、６５歳以上、過去６ヵ月以内に１回以上のＣＤＩ既往歴あり、免疫不全状態、重症ＣＤＩ、強毒株（リボタイプ０２７、０７８又は２４４）への感染、リボタイプ０２７への感染を、ＣＤＩ再発に関連するリスク因子として設定し、これらの部分集団別の有効性の結果は表２のとおりであった。表２部分集団別のＣＤＩ再発率（００１試験及び００２試験併合）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群プラセボ群プラセボ群との群間差（９５％ＣＩ）リスク因子の有無あり１６．９％（１００／５９２例）２９．８％（１７４／５８３例）－１３．０（－１７．７、－８．２）なし１５．３％（２９／１８９例）１６．８％（３２／１９０例）－１．５（－９．０、６．０）年齢６５歳以上１５．４％（６０／３９０例）３１．４％（１２７／４０５例）－１６．０（－２１．７、－１０．２）６５歳未満１７．６％（６９／３９１例）２１．５％（７９／３６８例）－３．８（－９．５、１．８）過去６ヵ月間のＣＤＩ既往歴あり２５．０％（５４／２１６例）４１．１％（９０／２１９例）－１６．１（－２４．７、－７．３）なし１３．５％（７５／５５６例）２０．９％（１１４／５４５例）－７．４（－１１．９、－３．０）免疫不全状態あり１４．６％（２６／１７８例）２７．５％（４２／１５３例）－１２．８（－２１．７、－４．１）なし１７．１％（１０３／６０３例）２６．５％（１６４／６２０例）－９．４（－１４．０、－４．８）ＣＤＩ重症度ａ）重症１０．７％（１３／１２２例）２２．４％（２８／１２５例）－１１．７（－２１．１、－２．５）非重症１７．５％（１１０／６２９例）２７．６％（１６９／６１３例）－１０．１（－１４．７、－５．５）強毒株（リボタイプ０２７、０７８又は２４４）への感染あり２１．６％（２２／１０２例）３２．２％（３７／１１５例）－１０．６（－２２．１、１．３）なし１６．７％（６４／３８４例）２９．５％（１０９／３６９例）－１２．９（－１８．８、－６．９）リボタイプ０２７への感染あり２３．６％（２１／８９例）３４．０％（３４／１００例）－１０．４（－２３．０、２．６）なし１６．４％（６５／３９７例）２９．２％（１１２／３８４例）－１２．８（－１８．６、－７．０）ａ）Ｚａｒの判定法による重症度分類［年齢６０歳超、体温３８．３℃超、血清アルブミン値２．５ｇ／ｄＬ未満及び４８時間以内の末梢血白血球数１５，０００ｃｅｌｌｓ／ｍｍ３超（各１点）、偽膜性大腸炎の内視鏡所見及び集中治療室での治療（各２点）の合計点が２点以上を重症と定義］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－海外第ＩＩＩ相試験（００１試験）において、本剤投与後４週間に、安全性の評価となった３９０例中３２例（８．２％）に副作用が認められた。主な副作用は浮動性めまい４例（１．０％）、悪心３例（０．８％）及び頭痛３例（０．８％）であった。国際共同第ＩＩＩ相試験（００２試験）において、本剤投与後４週間に、安全性の評価となった３９６例（日本人２９例を含む）中２７例（６．８％）に副作用が認められた。主な副作用は悪心５例（１．３％）、疲労４例（１．０％）及び頭痛３例（０．８％）であった。