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https://www.carenet.com/news/clear/journal/57661
リオレサール錠５ｍｇ
| 一般名 | バクロフェン錠 |
|---|---|
| YJコード | 1249006F1054 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 12.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次記疾患による痙性麻痺：脳血管障害、脳性＜小児＞麻痺、痙性脊髄麻痺、脊髄血管障害、頸部脊椎症、後縦靱帯骨化症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、外傷後遺症（脊髄損傷後遺症、頭部外傷後遺症）、術後後遺症（脳腫瘍術後後遺症・脊髄腫瘍術後後遺症を含む）、その他の脳性疾患、その他のミエロパチー。
用法・用量
〈成人〉通常成人には初回量として１日バクロフェン５～１５ｍｇを１～３回に分け食後経口投与し、以後患者の症状を観察しながら標準用量に達するまで２～３日毎に１日５～１０ｍｇずつ増量する。標準用量は１日３０ｍｇであるが、患者の本剤に対する反応には個人差があるため、年齢、症状に応じて適宜増減する。〈小児〉小児には初回量として１日バクロフェン５ｍｇを１～２回に分け食後に経口投与し、以後患者の症状を観察しながら標準用量に達するまで、２～３日毎に１日５ｍｇずつ増量する。なお、症状、体重に応じて適宜増減する。＜標準用量＞４～６歳：１日５～１５ｍｇを２～３回に分けて食後に経口投与する。７～１１歳：１日５～２０ｍｇを２～３回に分けて食後に経口投与する。１２～１５歳：１日５～２５ｍｇを２～３回に分けて食後に経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．腎機能低下している患者：低用量から投与を開始すること。特に透析を必要とするような重篤な腎機能障害を有する患者においては、１日５ｍｇから投与を開始するなど慎重に投与すること〔９．２．１、９．２．２、１１．１．１、１６．５参照〕。７．２．本剤投与中の患者において、バクロフェン髄注（ギャバロン髄注）による治療を行う場合：患者の状態を慎重に観察しながら、髄注による治療開始前又は治療開始後の適切な時期に本剤の減量又は漸次中止を試みること（ただし、急激な減量又は中止を避けること）。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の長期連用中に投与を急に中止すると幻覚、せん妄、錯乱、興奮状態、痙攣発作等が発現したとの報告があるので、投与を中止する場合は、用量を徐々に減量するなど慎重に行うこと。８．２．眠気等を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないように注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．てんかん及びその既往歴のある患者：症状を誘発するおそれがある〔９．７小児等の項参照〕。９．１．２．精神障害のある患者：精神症状が悪化するおそれがある。９．１．３．消化性潰瘍のある患者：腹痛等の消化器系の副作用が報告されており、症状が悪化するおそれがある。９．１．４．呼吸不全のある患者：本剤の筋弛緩作用により呼吸抑制が起こるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．透析を必要とするような重篤な腎機能障害を有する患者：過量投与の症状（意識障害、呼吸抑制等）に注意すること〔７．１、１１．１．１、１３．１、１３．２、１６．５参照〕。９．２．２．腎機能低下のある患者：血中濃度が上昇することがある〔７．１、１１．１．１、１６．５参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：症状が悪化するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤通過が報告されており、また、妊娠中に本剤を投与した患者で、新生児に離脱症状が疑われる全身痙攣があらわれたとの報告がある）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中への移行が報告されている）〔１６．３．１参照〕。（小児等）慎重に投与すること。特にてんかんの小児及びてんかんの既往歴のある小児患者ではてんかん発作を誘発するおそれがある〔９．１．１参照〕。（高齢者）低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下していることが多く、比較的低用量で筋力低下、けん怠感等の症状があらわれることがある）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．血圧降下剤［血圧降下作用を増強するおそれがある（いずれも血圧降下作用を有するため）］。２）．中枢神経抑制剤（催眠鎮静剤、抗不安剤、麻酔剤等）、アルコール［中枢神経抑制作用を増強するおそれがある（いずれも中枢神経抑制作用を有するため）］。３）．オピオイド系鎮痛剤（モルヒネ等）［低血圧あるいは呼吸困難等の副作用を増強するおそれがある（相互に作用を増強すると考えられている）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、特徴的な症状は傾眠、意識障害、呼吸抑制、昏睡等の中枢神経抑制症状である（また、痙攣、錯乱、幻覚、全身筋緊張低下、反射低下・反射消失、瞳孔反射障害、ミオクロヌス、脳波変化、低血圧、高血圧、徐脈、頻脈、不整脈、低体温等があらわれることがある）〔９．２．１参照〕。１３．２．処置過量投与時、特定の解毒薬は知られていないので、低血圧、高血圧、痙攣、呼吸抑制又は循環抑制等の症状に対しては対症療法（過量投与による痙攣に対するジアゼパム静脈内注射等）を行う。特に生命に危険が及ぶような高用量を服用した場合に早期（６０分以内）に胃洗浄を実施する等、患者の状態に応じて適応を考慮すること。なお、過量投与による昏睡状態や痙攣のある患者の場合は、挿管してから洗浄を行うこと。中毒量を服用したと思われる場合は、服用後早期であれば、活性炭投与を考慮すること（また、必要な場合は緩下剤（塩類又は糖類下剤）の投与を行うこと）。本剤は主として腎から排泄されるため、過量投与時には水分の供給を十分に行い、可能ならば利尿剤を併用すること。過量投与時、腎機能低下している場合には血液透析等を考慮すること〔９．２．１、１６．５参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤は錐体外路系疾患（パーキンソン症候群、アテトーシス等）の治療には適当でない。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．意識障害、呼吸抑制（いずれも頻度不明）：意識障害、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状があらわれることがある（特に腎機能障害を有する患者においてあらわれやすいので注意すること）〔７．１、９．２．１、９．２．２、１６．５参照〕。１１．１．２．依存性（頻度不明）：幻覚・錯乱等が発現したという報告があり、精神依存形成につながるおそれがある。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）眠気（９．８％）、（１～５％）頭痛・頭重、知覚異常（しびれ等）、鎮静、抑うつ、（１％未満）不眠、筋肉痛、情緒不安定、幻覚、意識障害、酩酊感、譫妄、構音障害、舌の運動障害、不随意運動、痙攣発作、嚥下力低下、顔面チック、耳鳴、視調節障害、（頻度不明）歩行障害、痙縮増悪、眼振。２）．循環器：（１％未満）血圧低下、下肢うっ血、頻脈、（頻度不明）徐脈。３）．肝臓：（頻度不明）肝障害、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。４）．消化器：（５％以上）悪心、（１～５％）嘔吐、食欲不振、胃部不快感、下痢、口渇、（１％未満）便秘、腹痛、腹部膨満感、流涎、空腹感、（頻度不明）胸やけ。５）．泌尿器・生殖器：（１～５％）尿失禁、（１％未満）排尿困難、頻尿、勃起消失。６）．皮膚症状：（１％未満）発疹、（頻度不明）蕁麻疹。７）．全身症状：（５％以上）脱力感、（１～５％）筋力低下、ふらつき、めまい、（１％未満）全身けん怠感、（頻度不明）低体温、薬剤離脱症候群。８）．その他：（１％未満）浮腫、発汗、胸部圧迫感、（頻度不明）味覚異常、呼吸困難、血糖値上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序バクロフェンは神経筋接合部並びに筋紡錘に影響を及ぼさない用量で脊髄の単シナプス及び多シナプス両反射に対し選択的な抑制作用を示し、実験的固縮モデルについての実験では、上丘－下丘間除脳固縮（γ‐固縮）及び貧血性除脳固縮（α‐固縮）の両固縮に対し用量依存性の抑制作用が認められている。１８．２行動観察行動観察（イヌ、ネコ、ウサギ、マウス）、握力試験（マウス）並びに回転棒試験（マウス）において明らかな筋弛緩作用が認められている。１８．３脊髄機能に及ぼす影響１８．３．１単シナプス及び多シナプス反射に及ぼす影響バクロフェンは単シナプス反射、多シナプス反射をともに抑制するが、単シナプス反射に対しより強い抑制作用が認められている（カエル、ラット、ネコ、ヒヨコ）。１８．３．２前根及び後根に及ぼす影響前根自発発射の用量依存性の抑制（カエル）、前根の過分極（カエル）、興奮性シナプス後電位（ＥＰＳＰ）の抑制（カエル、ネコ）、後根反射の抑制（ラット、ネコ）及び後根終末の過分極（カエル）作用が認められている。１８．３．３γ‐運動ニューロンに及ぼす影響γ‐運動ニューロン自発発射の強い持続的な抑制作用（ラット、ネコ）並びに耳介機械刺激誘発発射の軽度抑制作用（ラット）が認められている。１８．３．４Ｒｅｎｓｈａｗ細胞活性に及ぼす影響ネコを用いた実験でＲｅｎｓｈａｗ細胞活性増強作用が認められている。１８．４固縮に対する作用ラット及びネコの上丘－下丘間除脳固縮、貧血性除脳固縮の両固縮モデルに対し用量依存性の抑制作用が認められている。１８．５末梢受容器に対する作用脊髄反射を抑制する用量レベルでは、神経筋接合部（カエル、マウス、ネコ）、筋紡錘（カエル、ラット）等に対する末梢作用は認められていない。１８．６その他の作用圧刺激法（マウス、ラット）、熱板法（マウス）等において鎮痛作用が認められている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験一般臨床試験において、効果判定を５段階評価（著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、悪化）した場合の疾患別痙性麻痺における改善度は次表のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全般改善度調査例数著明改善中等度改善以上軽度改善以上原因疾患脳血管障害１２１４（３．３）２４（１９．８）８２（６７．８）脳性（小児）麻痺１３４１０（７．５）３４（２５．４）７３（５４．５）痙性脊髄麻痺５４２（３．７）２２（４０．７）４４（８１．５）脊髄血管障害１２１（８．３）３（２５．０）９（７５．０）頸部脊椎症３４３（８．８）８（２３．５）２５（７３．５）後縦靱帯骨化症２００（０）４（２０．０）１３（６５．０）多発性硬化症１３０（０）５（３８．５）８（６１．５）筋萎縮性側索硬化症７０（０）０（０）２（２８．６）脊髄小脳変性症４０（０）１（２５．０）１（２５．０）外傷後遺症１５１１０（６．６）４７（３１．１）９７（６４．２）術後後遺症４２４（９．５）１４（３３．３）３４（８１．０）その他の脳性疾患１７２（１１．８）７（４１．２）１０（５８．８）その他のミエロパチー５５０（０）１０（１８．２）２７（４９．１）数字は累積件数、（）内は累積パーセント－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－他覚的観察では痙縮及びクローヌスの改善度がやや高く、自覚症状ではこわばり感、つっぱり感及び歩行の改善度がやや高い。副作用発現率は、成人では５８０例中２２３例（３８．４％）、小児では１４０例中３０例（２１．４％）であった。主な副作用は、成人では眠気５４件（９．３％）、脱力感３９件（６．７％）、悪心３０件（５．２％）等であり、小児では脱力感８件（５．８％）、眠気６件（４．３％）、嘔吐４件（２．９％）等であった。１７．１．２国内臨床試験（二重盲検試験、脊髄部位に原因をもつ痙性麻痺患者）脊髄部位に原因をもつ痙性麻痺患者１１４例（本剤群５９例、塩酸トルベリゾン群５５例）を対象に本剤１日３０～４５ｍｇ注）を４週間経口投与し、二重盲検群間比較試験を実施した。その結果、本剤群の有用度（担当医が試験終了時に５段階で評価したもののうち、有用と判断された割合）は５１％あり、本剤の有用性が認められている。副作用発現率は、５９例中２６例（４４．１％）であった。また、第２、３、４週の主な副作用の発現率はそれぞれ、眠気は１０例（１７％）、１２例（２０％）、１０例（１７％）、脱力感は７例（１２％）、９例（１５％）、６例（１０％）、悪心は５例（９％）、６例（１０％）、６例（１０％）等であった。１７．１．３国内臨床試験（二重盲検試験、脳及び脊髄部位に原因をもつ痙性麻痺患者）脳及び脊髄部位に原因をもつ痙性麻痺患者１９４例（本剤群９７例、塩酸トルベリゾン群９７例）を対象に本剤１日５～４０ｍｇ注）を４週間経口投与し、二重盲検群間比較試験を実施した。その結果、最終全般改善度、自覚症状改善度、副作用の出現率、有用度で両剤間に有意差は認められなかったが、神経症状のうちアキレス腱反射及び足クローヌスにおいては、推計学的に優位に優れ（ｐ＜０．０５）、屈曲痙縮、下肢挙上障害では優れる傾向が認められた（ｐ＜０．１０）。また、脳及び脊髄痙縮に対する本剤の改善率は、６５％及び５３％であった。副作用発現率は、９７例中４２例（４３．３％）であった。また、第１、２、３、４週の主な副作用の発現率はそれぞれ、脱力感は７例（７．２％）、１１例（１１．３％）、１６例（１６．５％）、１２例（１２．４％）、ふらつきは６例（６．２％）、８例（８．２％）、７例（７．２％）、６例（６．２％）、眠気は４例（４．１％）、７例（７．２％）、９例（９．３％）、７例（７．２％）、食欲不振は１例（１．０％）、４例（４．１％）、７例（７．２％）、６例（６．２％）等であった。注）本剤の承認された用法・用量は「通常成人には初回量として１日バクロフェン５～１５ｍｇを１～３回に分け食後経口投与し、以後患者の症状を観察しながら標準用量に達するまで２～３日毎に１日５～１０ｍｇずつ増量する。標準用量は１日３０ｍｇであるが、患者の本剤に対する反応には個人差があるため、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。