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ヴィアレブ配合持続皮下注
| 一般名 | ホスレボドパ・ホスカルビドパ水和物注射液 |
|---|---|
| YJコード | 1169500A1023 |
| 剤型・規格 | 液剤・１０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 13277.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
レボドパ含有製剤を含む既存の薬物療法で十分な効果が得られないパーキンソン病の症状の日内変動（ｗｅａｒｉｎｇ－ｏｆｆ現象）の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．臨床試験において、本剤の投与により高頻度に注入部位関連事象が認められ、重篤な注入部位蜂巣炎や重篤な注入部位膿瘍により投与中止に至った例も報告されているので、本剤の安全性、忍容性も十分に理解した上で本剤使用の適切性を慎重に判断すること〔８．２、１１．１．７、１７．１．１、１７．１．２参照〕。５．２．本剤は経口レボドパ含有製剤に対する治療反応性及び忍容性が認められるパーキンソン病患者に対して使用すること。
用法・用量
本剤投与前の経口レボドパ量に応じて１時間あたりの注入速度を設定し、２４時間持続皮下投与する。患者がオフ状態で本剤の投与を開始する場合には、持続投与開始前に負荷投与を行う。なお、必要に応じて持続投与中に追加投与を行うことができる。通常、成人には、本剤を０．１５～０．６９ｍＬ／時間（レボドパ換算量として約２６～１１７ｍｇ／時間）で持続投与する。負荷投与を行う場合は本剤０．６～２．０ｍＬ（レボドパ換算量として約１００～３５０ｍｇ）を投与する。追加投与は本剤を１回あたり０．１～０．３ｍＬ（レボドパ換算量として約１７～５１ｍｇ）で投与する。本剤の投与量は症状により適宜増減するが、１日総投与量は１６．６７ｍＬ（レボドパ換算量として２８４０ｍｇ）を超えないこと。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与には、専用の投与システム（輸液ポンプ（ヴィアフューザー）、輸液セット、シリンジ、バイアルアダプタ）を用いること。７．２．本剤の投与開始時に使用中のすべてのレボドパ含有製剤及びＣＯＭＴ（カテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ）阻害剤を中止すること。７．３．本剤の投与は次に従い行うこと。７．３．１．レボドパ量の算出：本剤投与前の覚醒時間（通常１６時間／日）に服用したすべてのレボドパ含有製剤（カルビドパ／レボドパ／ＣＯＭＴ阻害剤の配合剤及びレボドパ・カルビドパ水和物経腸用液を含む）のレボドパ量の合計を算出する。覚醒時間以外の投与（夜間投与等）も含め、レスキュー薬のレボドパ製剤やその他のパーキンソン病治療薬は計算に含めない、ＣＯＭＴ阻害剤を２４時間以内に投与した場合、ＣＯＭＴ阻害剤の用量にかかわらず、レボドパ量の合計に１．３３を乗じること。７．３．２．持続注入速度の決定：本剤の開始注入速度は、患者が覚醒時間に服用するレボドパ量を、２４時間持続投与に換算することで決定する。算出したレボドパ量に基づき、［本剤の１時間ごとの推奨開始注入速度］に従い本剤の開始注入速度を設定する。［本剤の１時間ごとの推奨開始注入速度］に示す本剤の１時間あたりの注入速度は、覚醒時間（通常１６時間）における患者ごとのレボドパ量に基づく。１６時間より長い又は短い覚醒時間に基づきレボドパ量を算出する場合、レボドパ量を１６時間に換算する。１６時間に換算するため、患者の通常の覚醒時間でレボドパ量を割り１６を乗じて１６時間のレボドパ量に調整後、［本剤の１時間ごとの推奨開始注入速度］を参照し本剤の開始注入速度を決定すること。なお、ここで算出した注入速度は、ポンプの設定時に基本注入速度として入力すること。［本剤の１時間ごとの推奨開始注入速度］１）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量４００ｍｇ未満：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．１５ｍＬ／時間。２）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量４００－４９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．１５－０．１７ｍＬ／時間。３）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量５００－５９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．１７－０．２０ｍＬ／時間。４）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量６００－６９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．２０－０．２４ｍＬ／時間。５）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量７００－７９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．２４－０．２７ｍＬ／時間。６）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量８００－８９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．２７－０．３０ｍＬ／時間。７）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量９００－９９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．３０－０．３４ｍＬ／時間。８）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１０００－１０９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．３４－０．３７ｍＬ／時間。９）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１１００－１１９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．３７－０．４０ｍＬ／時間。１０）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１２００－１２９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．４０－０．４４ｍＬ／時間。１１）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１３００－１３９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．４４－０．４７ｍＬ／時間。１２）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１４００－１４９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．４７－０．５１ｍＬ／時間。１３）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１５００－１５９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．５１－０．５４ｍＬ／時間。１４）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１６００－１６９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．５４－０．５７ｍＬ／時間。１５）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１７００－１７９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．５７－０．６１ｍＬ／時間。１６）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１８００－１８９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．６１－０．６４ｍＬ／時間。１７）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量１９００－１９９９ｍｇ：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．６４－０．６８ｍＬ／時間。１８）．覚醒時間（１６時間）に投与したすべての経口レボドパ含有製剤に基づくレボドパ量２０００ｍｇ以上：＊２４時間投与における、本剤の推奨開始注入速度０．６９ｍＬ／時間。＊）１時間あたりの投与速度は次の式を用いて算出する。Ｘはレボドパ量を決定するために使用する患者の覚醒時間数（例：前の［本剤の１時間ごとの推奨開始注入速度］ではＸ＝１６）とする。１時間あたりの注入速度（ｍＬ／時間）＝［（レボドパ量×０．９２×１．４１）／２４０］／Ｘ（Ｘ：レボドパ量を決定するために使用する患者の覚醒時間数）。７．３．３．負荷投与量の決定（１）．本剤の投与は、患者のオフ状態、オン状態のいずれの状態でも開始できる。オン状態で本剤の投与を開始する場合、負荷投与なしに持続投与を開始することができる。（２）．患者がオフ状態で本剤の投与を開始する場合（又はポンプが３時間以上停止しており、かつレボドパ含有製剤を服用していない場合）は、症状を速やかにコントロールするために、持続投与を開始する直前に負荷投与を行う。負荷投与は、ポンプの機能又は経口レボドパ・カルビドパ水和物製剤の服用のいずれで実施してもよい（なお、負荷投与量は、本剤での治療開始前の１日のうち最初の経口レボドパ・カルビドパ水和物製剤の投与量に基づき決定する）。ポンプに設定する本剤の推奨負荷投与量（ｍＬ）及びおおよそのレボドパ換算量（ｍｇ）を［本剤の推奨負荷投与量］に示す。［本剤の推奨負荷投与量］１）．本剤の負荷投与量０．６ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量１００ｍｇ。２）．本剤の負荷投与量０．９－１．２ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量１５０－２００ｍｇ。３）．本剤の負荷投与量１．５－１．８ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量２５０－３００ｍｇ。４）．本剤の負荷投与量２．０ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量３５０ｍｇ。本剤０．１ｍＬ中にホスレボドパ２４ｍｇを含有する（レボドパとして約１７ｍｇに相当）。ポンプは０．１ｍＬ単位で負荷投与量を設定することができる。７．３．４．持続注入速度の調節：患者が最適な治療効果が得られるように、注入速度を調整し、その注入速度で２４時間にわたり持続的に投与する。注入速度は０．０１ｍＬ／時間（レボドパとして約１．７ｍｇ／時間に相当）単位で調節できる。基本注入速度に加え、ポンプにはさらに２種類の注入速度（低又は高）を追加で設定できる。医師が予め設定した２種類の追加の注入速度から、活動量に応じて、夜間に投与量を減量する、又は長時間の活動のために投与量を増量するなど、患者が選択できる。７．３．５．追加投与：持続投与中に発現する急性のオフ症状を管理するため、患者自身が追加投与できるよう、医師はポンプに追加投与機能を設定できる。追加投与量は［本剤の追加投与量の選択肢］に示す５つから１つを選択し設定する。１時間あたりの追加投与は１回を超えないこととし、１日２４時間の投与期間中に５回以上の追加投与が行われた場合は、基本注入速度の変更を検討すること。［本剤の追加投与量の選択肢］１）．本剤の追加投与量０．１０ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量１７ｍｇ。２）．本剤の追加投与量０．１５ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量２５．５ｍｇ。３）．本剤の追加投与量０．２０ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量３４ｍｇ。４）．本剤の追加投与量０．２５ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量４２．５ｍｇ。５）．本剤の追加投与量０．３０ｍＬ：おおよそのレボドパ換算量５１ｍｇ。７．４．本剤の投与を１時間以上中断した場合は、輸液セットの汚染や閉塞のリスク低減のため、新しい輸液セットを使用し、投与部位を変えることが望ましい。３時間を超えて投与を中断した場合は、患者自身で負荷投与を行い、速やかに症状をコントロールするよう指導すること。本剤の投与を長時間（２４時間超）中断又は中止した場合は、適切なドパミン作動薬（経口レボドパ・カルビドパ水和物製剤等）を投与すること。７．５．投与開始時及び増量時には特に副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には本剤の減量等の適切な処置を行うこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある］〔８．７、１１．１．６参照〕。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与にあたっては、パーキンソン病治療に精通し、本剤の投与システムについて十分な知識のある医師又はその指導の下で、本投与システムの使用が適切と判断される症例においてのみ使用すること。患者が投与システムについて理解し使用できることを確認すること。８．２．本剤の投与を受けた患者において、注入部位反応及び注入部位感染が報告されているので、本剤を調製及び投与する際は、輸液セット、シリンジ、バイアルアダプタは単回使用とし、清潔操作（投与部位の消毒等）を行うこと。リスク低減のため、投与部位を変えながら、少なくとも３日ごとに新しい輸液セットを使用する（新たな投与部位は、過去１２日間に使用した投与部位から２．５ｃｍ以上離すことが望ましい）〔５．１、１１．１．７、１７．１．１、１７．１．２参照〕。８．３．本剤投与中は幻覚の発現に注意すること。特に本剤とドパミン受容体作動薬を併用した患者では幻覚がより高い頻度で発現する可能性があるので、幻覚があらわれた場合は、本剤の減量や中断等を検討すること〔１１．１．２、１７．１．１、１７．１．２参照〕。８．４．ニューロパチーがあらわれることがあるため、本剤投与中は、関連症状（感覚障害等）に注意し、必要に応じて神経伝導検査の実施や必要なビタミン等の補充を考慮すること。８．５．溶血性貧血、血小板減少症があらわれることがあるため、定期的に血液検査を実施すること〔１１．１．３参照〕。８．６．本剤の急激な減量又は中止により悪性症候群があらわれることがあるため、本剤の減量、中止が必要な場合は、患者の状態を注意深く観察しながら用量を漸減すること〔１１．１．１参照〕。８．７．閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい〔２．１、１１．１．６参照〕。８．８．前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること〔１１．１．４参照〕。８．９．レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにも関わらず持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害、ドパミン調節障害症候群の症状を説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．１０．Ｂ型モノアミン酸化酵素阻害剤（セレギリン塩酸塩等）との併用に際しては、使用前に必ずＢ型モノアミン酸化酵素阻害剤の添付文書を参照すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．２．重篤な心疾患のある患者又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．３．肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．４．慢性開放隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、緑内障が悪化するおそれがある。９．１．５．自殺傾向など精神症状のある患者又はその既往歴のある患者：精神症状が悪化するおそれがある。９．１．６．糖尿病の患者：血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：副作用の発現が増加するおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：副作用の発現が増加するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（ウサギ）でレボドパ・カルビドパの催奇形性が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳汁分泌抑制されるおそれがあり、レボドパはヒト乳汁中に分泌され、また、動物実験（ラット）でカルビドパの乳汁移行が報告されている）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．血圧降下剤（メチルドパ水和物、レセルピン、節遮断剤等）［起立性低血圧等の症候性低血圧が発現するおそれがあるので、本剤開始時や増量時には血圧降下剤の減量を考慮すること（レボドパの血圧降下作用により、相加的に血圧降下作用が増強すると考えられている）］。２）．レセルピン製剤、テトラベナジン［本剤の作用が減弱するおそれがあるので、パーキンソン症状の悪化についてモニタリングすること（併用薬剤の脳内ドパミン減少作用により、パーキンソン症状が悪化する）］。３）．ドパミンＤ２受容体遮断作用を有する薬剤（ドパミンＤ２受容体遮断作用を有する抗精神病薬等）（フェノチアジン系薬剤、ブチロフェノン系薬剤、リスペリドン、ペロスピロン塩酸塩等）［本剤の作用が減弱するおそれがあるので、パーキンソン症状の悪化についてモニタリングすること（ドパミン作動性神経において本剤と作用が拮抗するため）］。４）．イソニアジド［本剤の作用が減弱するおそれがあるので、パーキンソン症状の悪化についてモニタリングすること（機序不明であるが、イソニアジドによるドパ脱炭酸酵素阻害により脳内でのドパミンへの変換が抑制されるためと考えられている）］。５）．パパベリン塩酸塩［本剤の作用が減弱するおそれがあるので、パーキンソン症状の悪化についてモニタリングすること（機序不明）］。６）．ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等）［本剤の作用を増強するおそれがある（併用薬剤がドパミン遊離を促進する可能性がある）］。７）．他の抗パーキンソン剤（抗コリン剤、アマンタジン塩酸塩、ブロモクリプチンメシル酸塩）［精神神経系等の副作用が増強することがある（併用によりレボドパの効果増強につながるが、同時に精神神経系等の副作用が増強する可能性がある）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）１２．１．ニトロプルシドナトリウム水和物の検尿テープによる尿検査ではケトン体が偽陽性になる場合がある。１２．２．ブドウ糖酸化酵素法による尿検査では尿糖が偽陰性になる場合がある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、異常な不随意運動、混乱、不眠、まれに悪心、嘔吐、不整脈等が起こるおそれがある。１３．２．処置過量投与時、速やかに投与を中止しポンプを外すこと（ピリドキシンは本剤の作用反転に有用でない）。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤の投与は専用の投与システムと組み合わせて行うため、投与システム及びその構成品（輸液ポンプ、輸液セット、シリンジ、バイアルアダプタ）について、添付文書、取扱説明書等を熟読し、これらの指示及び注意に従い適切に投与すること。１４．１．２．室温（３０℃以下）での保管は２８日間を超えないこと。１４．２．薬剤投与前の注意誤操作等により、過量投与若しくは不足となる可能性があるため、本剤及び本剤の投与システムについて、投与開始前及び必要に応じて継続的に患者にトレーニングを行うこと。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．本剤は皮下にのみ投与すること。本剤は、臍から半径５ｃｍの部位を避け、腹部に皮下投与することが望ましい。腕又は大腿部への投与による長期の安全性及び有効性は確立していない。１４．３．２．本剤は、皮膚に異常＜圧痛・あざ・発赤・硬結等＞がある部位には投与しないこと。１４．３．３．本剤のバイアルは単回使用とし、バイアルの全量をシリンジに移す（２４時間後、シリンジ内に残薬があれば廃棄し、新しいバイアル及びシリンジに交換する）。１４．３．４．一時的に投与を中断する場合やポンプの故障や誤作動が生じた場合等に備えて、経口レボドパ・カルビドパ水和物製剤を常に用意しておくこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない（場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある）。１５．２．非臨床試験に基づく情報本剤には、ホスカルビドパの分解物であるヒドラジンが含有されている可能性があり、ヒドラジンは動物試験において遺伝毒性及びがん原性を示すことが報告されている。（保険給付上の注意）本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第１０７号（平成１８年３月６日付）に基づき、２０２４年５月末日までは、投薬は１回１４日分を限度とされている。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度筋強剛、不随意運動、ショック状態、精神状態変化（激越、錯乱、昏睡等）、自律神経症状、ＣＫ上昇等があらわれ、まれに横紋筋融解症を続発するおそれがあるので、本剤の急激な減量又は中止は避けるとともに、このような症状が認められた場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと〔８．６参照〕。１１．１．２．幻覚（２０．４％）、錯乱（２．２％）、抑うつ（０．３％）〔８．３、１７．１．１、１７．１．２参照〕。１１．１．３．溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少症（頻度不明）〔８．５参照〕。１１．１．４．突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．８参照〕。１１．１．５．悪性黒色腫（頻度不明）。１１．１．６．閉塞隅角緑内障（頻度不明）：急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと〔２．１、８．７参照〕。１１．１．７．注入部位感染（３２．７％）：注入部位蜂巣炎（２２．０％）、注入部位膿瘍（８．５％）等があらわれることがある〔５．１、８．２、１７．１．１、１７．１．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．代謝および栄養障害：（１％未満）食欲減退。２）．精神障害：（１％以上５％未満）不眠症、不安、妄想、精神病性障害、（１％未満）妄想症、衝動制御障害、激越、自殺念慮、（頻度不明）ドパミン調節障害症候群。３）．神経系障害：（５％以上）ジスキネジア、浮動性めまい、オンオフ現象、（１％以上５％未満）傾眠、錯感覚、体位性めまい、頭痛、ジストニア、平衡障害、（１％未満）感覚鈍麻、認知障害。４）．血管障害：（１％以上５％未満）起立性低血圧、低血圧、（１％未満）高血圧。５）．胃腸障害：（５％以上）悪心、（１％以上５％未満）便秘、口内乾燥、（１％未満）腹痛、嘔吐、（頻度不明）下痢。６）．腎および尿路障害：（１％未満）尿失禁、（頻度不明）尿閉。７）．一般・全身障害および投与部位の状態：（５％以上）注入部位紅斑（４４．７％）、注入部位結節（２３．６％）、注入部位浮腫（１６．４％）、注入部位疼痛（１５．７％）、注入部位反応、注入部位内出血、注入部位血管外漏出、注入部位丘疹、注入部位血腫、（１％以上５％未満）注入部位硬結、注入部位炎症、注入部位腫瘤、注入部位出血、注入部位腫脹、注入部位そう痒感、疲労、注入部位発疹、注入部位刺激感、注入部位皮膚剥脱、注入部位蒼白、（１％未満）倦怠感、末梢腫脹、注入部位熱感、無力症、末梢性浮腫。８）．臨床検査：（５％以上）体重減少、（１％以上５％未満）ビタミンＢ６減少。９）．傷害、中毒および処置合併症：（１％以上５％未満）転倒。１０）．呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１％以上５％未満）呼吸困難。１１）．皮膚および皮下組織障害：（１％未満）皮膚そう痒症、発疹。１２）．心臓障害：（１％未満）動悸。１３）．筋骨格系および結合組織障害：（１％未満）筋痙縮。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１ホスレボドパプロドラッグであるホスレボドパはホスファターゼによりレボドパに速やかに変換される。ドパミンの前駆体であるレボドパは、血液脳関門を通過し、脳内でドパミンに変換され、レボドパがパーキンソン病の症状を軽減すると考えられる。レボドパは末梢でＤＤＣ及びＣＯＭＴにより大部分が代謝されるため、代謝酵素阻害剤を併用しない場合、脳内に取り込まれるレボドパ量はごくわずかである。１８．１．２ホスカルビドパ水和物プロドラッグであるホスカルビドパはホスファターゼによりカルビドパに速やかに変換される。カルビドパは末梢性ドパ脱炭酸阻害薬である。カルビドパの脱炭酸酵素阻害活性は脳外組織に限定されるため、カルビドパとレボドパとの併用投与によって、カルビドパは末梢におけるレボドパの脱炭酸化を阻害し、脳内に移行するレボドパ量を増加させ、また、レボドパの脱炭酸反応に起因する末梢作用（悪心、嘔吐など）を軽減する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｍ１５‐７４１試験）既存治療で十分な効果が得られない、日本人を含むパーキンソン病患者（１日当たりのオフ時間が２．５時間以上）を対象として本剤を非盲検で皮下投与した。４週間の最適化期の後、４８週間の維持期の計５２週間投与した。２４４例が本剤の投与を受け、５１％（１２５例）が５２週間の試験を完了した。４週時の１日あたりの本剤の投与量（レボドパ換算量）（平均値±標準偏差）は、維持投与量１７７０．３±６８３．２５ｍｇ、追加投与量６６．２±５０．１０ｍｇ、総投与量１８１７．３±６８６．８９ｍｇであった。有効性評価対象（２４４例［日本人２７例］）における標準化した１日あたりの平均オフ時間のベースラインからの変化量は表１のとおりであった。表１標準化した１日あたりの平均オフ時間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－オフ時間（時間）※ベースラインからの変化量（時間）ベースライン（Ｎ＝２３６）５２週評価時（Ｎ＝１０４）５．９０±２．２４２．５２±２．８８－３．３６±３．１２平均値±標準偏差※１日を１６時間（起きている時間）として補正した数値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－朝の起床時に無動を呈した被験者の割合は、ベースライン時点で７７．７％（１２９／１６６例）、５２週評価時点で２８．４％（２３／８１例）であった。安全性評価対象２４４例（日本人２７例）のうち、２２４例（９１．８％）で副作用が認められた。主な副作用は注入部位紅斑１１９例（４８．８％）、注入部位結節６９例（２８．３％）、注入部位蜂巣炎５２例（２１．３％）、注入部位浮腫４６例（１８．９％）、幻覚３７例（１５．２％）、注入部位疼痛３４例（１３．９％）、注入部位反応３０例（１２．３％）、注入部位膿瘍２５例（１０．２％）であった。また、有害事象により６３例（２５．８％）が治験薬投与を中止した。［５．１、８．２、８．３、１１．１．２、１１．１．７参照］１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（Ｍ１５‐７３６試験）既存治療で十分な効果が得られない外国人パーキンソン病患者（１日当たりのオフ時間が２．５時間以上）を対象として本剤の有効性及び安全性を検討するため、無作為化二重盲検試験を実施した。被験者は１：１に無作為化され、１２週間にわたり、本剤２４時間持続皮下投与及び経口プラセボカプセル、又は、プラセボ溶液の２４時間持続皮下投与及びカプセル化した経口レボドパ／カルビドパ水和物速放錠のいずれかが投与された。４週時の１日あたりの本剤の投与量（レボドパ換算量）（平均値±標準偏差）は、維持投与量１６９０．１±７６２．７５ｍｇであった。有効性評価対象１４０例（本剤投与群７３例、対照薬群６７例）における標準化した１日あたりの平均オン時間（日常生活に支障をきたすジスキネジアを伴わないオン時間）の１２週間投与後におけるベースラインからの変化量は表２のとおりであり、本剤において有意な増加が認められた。表２標準化した１日あたりの平均オン時間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ベースラインオン時間（時間）※（ＳＤ）１２週時のベースラインからの平均変化量（時間）（ＳＤ）ベースラインからの変化量最小二乗平均値（時間）（ＳＥ）最小二乗平均の差（ＳＥ）ｐ値経口ＬＤ／ＣＤ９．４９（２．６２）０．８５（３．４６）０．９７（０．５０）－－本剤９．２０（２．４２）３．３６（３．６２）２．７２（０．５２）１．７５（０．６５）０．００８３※１日を１６時間（起きている時間）として補正した数値Ｍｉｘｅｄ‐ｅｆｆｅｃｔｍｏｄｅｌｆｏｒｒｅｐｅａｔｍｅａｓｕｒｅｓ（ＭＭＲＭ）を用いた解析ＳＤ：標準偏差；ＳＥ：標準誤差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－安全性評価対象において本剤投与群の７０．３％（５２／７４例）、経口ＬＤ／ＣＤ群の２２．４％（１５／６７例）で副作用が認められた。本剤投与群における主な副作用は、注入部位紅斑１６例（２１．６％）、注入部位疼痛１４例（１８．９％）、注入部位蜂巣炎１２例（１６．２％）、幻覚３例（４．１％）であった。また、有害事象により１６例（２１．６％）が治験薬投与を中止した。経口ＬＤ／ＣＤ群の副作用は、注入部位紅斑１例（１．５％）、注入部位疼痛１例（１．５％）、幻覚１例（１．５％）が認められ、注入部位蜂巣炎は認められなかった。また、有害事象により１例（１．５％）が治験薬投与を中止した。［５．１、８．２、８．３、１１．１．２、１１．１．７参照］