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アジレクト錠０．５ｍｇ
| 一般名 | ラサギリンメシル酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169017F1025 |
| 剤型・規格 | 錠剤・０．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 515.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
パーキンソン病。
用法・用量
通常、成人にはラサギリンとして１ｍｇを１日１回経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．他のＭＡＯ阻害薬投与中（セレギリン塩酸塩及びサフィナミドメシル酸塩）の患者〔１０．１参照〕。２．２．ペチジン塩酸塩含有製剤投与中、トラマドール塩酸塩投与中又はタペンタドール塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。２．３．三環系抗うつ薬投与中（アミトリプチリン塩酸塩、アモキサピン、イミプラミン塩酸塩、クロミプラミン塩酸塩、ドスレピン塩酸塩、トリミプラミンマレイン酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩及びロフェプラミン塩酸塩）、四環系抗うつ薬投与中（マプロチリン塩酸塩、ミアンセリン塩酸塩及びセチプチリンマレイン酸塩）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬投与中（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物、セルトラリン塩酸塩及びエスシタロプラムシュウ酸塩）、セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬投与中（ボルチオキセチン臭化水素酸塩）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬投与中（ミルナシプラン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩及びベンラファキシン塩酸塩）、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬投与中（アトモキセチン塩酸塩）、リスデキサンフェタミンメシル酸塩投与中、メチルフェニデート塩酸塩投与中、メタンフェタミン塩酸塩投与中、マジンドール投与中、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬投与中（ミルタザピン）、塩酸テトラヒドロゾリン・プレドニゾロン投与中、ナファゾリン硝酸塩投与中、トラマゾリン塩酸塩投与中又はアプラクロニジン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。２．４．中等度以上の肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．４参照〕。２．５．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．起立性低血圧又は低血圧があらわれることがあるため、めまい、立ちくらみ、ふらつき、失神等の起立性低血圧の徴候又は症状が認められた場合には、適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．２．日中の傾眠、前兆のない突発的睡眠又は睡眠発作があらわれることがあるため、本剤投与中の患者には自動車の運転、機械の操作、高所での作業等、危険を伴う作業には従事させないように注意すること〔１１．１．２参照〕。８．３．病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること〔１１．１．４参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低体重の患者：患者の状態を観察し、低用量での投与も考慮すること（本剤の血中濃度が上昇する可能性があり、副作用の発現が多く認められている）〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．中等度以上の肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ＞のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）〔２．４、１６．６．４参照〕。９．３．２．軽度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ａ＞のある患者：低用量での投与も考慮すること（本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）〔１６．６．４参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ウサギ）において、本剤とレボドパ／カルビドパを併用投与した場合、本剤の最大臨床用量（ラサギリンとして１ｍｇ／日）における曝露量（ＡＵＣ）の約８倍を超える曝露量で、着床後胚死亡率増加が認められた）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明であり、また、動物試験（ラット）でプロラクチン分泌阻害が認められた）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察し、低用量での投与も考慮すること（副作用の発現が多く認められている、また、一般に生理機能が低下している）。（相互作用）本剤は主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２により代謝される。１０．１．併用禁忌：１）．ＭＡＯ阻害薬（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）〔２．１参照〕［高血圧クリーゼ等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（相加作用のおそれがある）］。２）．ペチジン塩酸塩含有製剤＜ペチロルファン＞、タペンタドール塩酸塩＜タペンタ＞〔２．２参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（機序は不明である）］。３）．トラマドール塩酸塩＜トラマール＞〔２．２参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、トラマドール塩酸塩の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２～３日間の間隔を置くこと（機序は不明である）］。４）．三環系抗うつ薬（アミトリプチリン塩酸塩＜トリプタノール＞、アモキサピン＜アモキサン＞、イミプラミン塩酸塩＜トフラニール＞、クロミプラミン塩酸塩＜アナフラニール＞、ドスレピン塩酸塩＜プロチアデン＞、トリミプラミンマレイン酸塩＜スルモンチール＞、ノルトリプチリン塩酸塩＜ノリトレン＞、ロフェプラミン塩酸塩＜アンプリット＞）〔２．３参照〕、四環系抗うつ薬（マプロチリン塩酸塩＜ルジオミール＞、ミアンセリン塩酸塩＜テトラミド＞、セチプチリンマレイン酸塩＜テシプール＞）〔２．３参照〕［他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により高血圧、他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により失神、他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により不全収縮、他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により発汗、他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用によりてんかん、他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により動作・精神障害の変化及び他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により筋強剛等の副作用があらわれ、さらに他のＭＡＯ－Ｂ阻害薬との併用により死亡例も報告されているので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２～３日間の間隔を置くこと（機序は不明であるが、相加・相乗作用のおそれがある）］。５）．選択的セロトニン再取り込み阻害薬：①．選択的セロトニン再取り込み阻害薬〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。②．選択的セロトニン再取り込み阻害薬（フルボキサミンマレイン酸塩＜ルボックス、デプロメール＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも７日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。③．選択的セロトニン再取り込み阻害薬（パロキセチン塩酸塩水和物＜パキシル＞、セルトラリン塩酸塩＜ジェイゾロフト＞、エスシタロプラムシュウ酸塩＜レクサプロ＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。６）．セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬（ボルチオキセチン臭化水素酸塩＜トリンテリックス＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。７）．セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬：①．セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。②．セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ミルナシプラン塩酸塩＜トレドミン＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、２～３日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。③．セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（デュロキセチン塩酸塩＜サインバルタ＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも５日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。④．セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン塩酸塩＜イフェクサー＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、少なくとも７日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。８）．選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（アトモキセチン塩酸塩＜ストラテラ＞）〔２．３参照〕［重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。９）．リスデキサンフェタミンメシル酸塩＜ビバンセ＞、メチルフェニデート塩酸塩＜コンサータ、リタリン＞、メタンフェタミン塩酸塩＜ヒロポン＞、マジンドール＜サノレックス＞〔２．３参照〕［高血圧クリーゼ等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと（モノアミン神経伝達物質の分解が抑制され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。１０）．ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬（ミルタザピン＜レメロン、リフレックス＞）〔２．３参照〕［セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあるので、本剤の投与を中止してから併用薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも１４日間の間隔を置くこと、また、併用薬剤の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに少なくとも１４日間の間隔を置くこと（脳内ノルアドレナリン、セロトニンの神経伝達が増強され、脳内のモノアミン総量が増加するおそれがある）］。１１）．塩酸テトラヒドロゾリン・プレドニゾロン＜コールタイジン＞、ナファゾリン硝酸塩＜プリビナ＞、トラマゾリン塩酸塩＜トラマゾリン＞、アプラクロニジン塩酸塩＜アイオピジン＞〔２．３参照〕［急激な血圧上昇を起こすおそれがある（カテコールアミンの蓄積をおこし、併用薬剤の交感神経刺激作用を増強するおそれがある）］。１０．２．併用注意：１）．レボドパ含有製剤［ジスキネジア等のレボドパ由来の副作用が増強されるおそれがある（脳内のドパミン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりドパミン濃度が更に高まるおそれがある）］。２）．トラゾドン塩酸塩［トラゾドン塩酸塩の中止直後に本剤を投与又は併用する場合には、脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（セロトニン再取り込み阻害作用により、脳内のセロトニン濃度が高まるおそれがある）］。３）．デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物［脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（脳内のセロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりセロトニン濃度が更に高まるおそれがある）］。４）．交感神経刺激薬（エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩含有医薬品、フェニルプロパノールアミン塩酸塩含有医薬品）［高血圧クリーゼを含む血圧上昇が報告されている（本剤のＭＡＯ－Ｂ選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されるおそれがある）］。５）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有飲食物（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［脳内セロトニン濃度が高まるおそれがある（脳内のセロトニン濃度を上昇させる作用を有するため、併用によりセロトニン濃度が更に高まるおそれがある）］。６）．ＣＹＰ１Ａ２阻害薬（シプロフロキサシン）［本剤の血中濃度が上昇する可能性があるため、低用量での投与も考慮すること（シプロフロキサシンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある）］。７）．ＣＹＰ１Ａ２誘導薬（タバコ（喫煙）、フェニトイン）［本剤の血中濃度が低下する可能性がある（ＣＹＰ１Ａ２を誘導するため、本剤のクリアランスを増加させる可能性がある）］。８）．チラミンを多く含有する飲食物（チーズ、ビール、赤ワイン等）［チラミン含有量の高い飲食物を摂取した患者において、高血圧クリーゼを含む血圧上昇が報告されている（本剤のＭＡＯ－Ｂ選択性が低下した場合、チラミンの代謝が抑制されるおそれがある）］。（過量投与）本剤の過量投与によりＭＡＯ－Ｂの阻害作用に加えて、ＭＡＯ－Ａの阻害作用があらわれ、ＭＡＯ－Ａ阻害による副作用が発現する可能性があるため、患者の状態には十分注意すること。本剤３～１００ｍｇの過量投与により軽躁、高血圧クリーゼ、セロトニン症候群等の症状が報告されている。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外臨床試験において悪性黒色腫が報告された。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．起立性低血圧（２．４％）：パーキンソン病患者では運動機能障害による転倒のリスクが高いので、起立性低血圧があらわれた場合には、転倒により骨折又は外傷に至るおそれがある〔８．１参照〕。１１．１．２．傾眠（１．４％）、突発的睡眠（０．４％）：日中に傾眠があらわれることがあり、さらに前兆のない突発的睡眠があらわれることもある〔８．２参照〕。１１．１．３．幻覚（２．７％）：幻覚、幻視、せん妄、幻聴、錯覚、失見当識等の精神症状があらわれることがある。１１．１．４．衝動制御障害（０．１％）：病的賭博、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．セロトニン症候群（頻度不明）：不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、ミオクロヌス、発汗、頻脈等のセロトニン症候群が疑われる症状が認められた場合には、投与を中止し、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行うこと。１１．１．６．悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は中止により、無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合があり、また、本症発現時には白血球増加や血清ＣＫ上昇がみられることが多く、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることもあるので、このような症状が認められた場合には、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）ジスキネジア、（５％未満）頭痛、めまい、ジストニア、異常な夢、（頻度不明）うつ病、平衡障害、錯乱。２）．消化器：（５％未満）悪心・嘔吐、便秘、腹痛、口内乾燥、（頻度不明）鼓腸。３）．筋・骨格系：（５％未満）関節痛、関節炎、筋骨格痛、頚部痛。４）．心血管系：（５％未満）狭心症、心筋梗塞、（頻度不明）脳血管発作。５）．その他：（５％未満）転倒、皮疹、食欲減退、結膜炎、発熱、体重減少、アレルギー、倦怠感、水疱性皮疹、白血球減少症、インフルエンザ、（頻度不明）鼻炎、尿意切迫、手根管症候群、皮膚癌、悪性黒色腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ラサギリンは非可逆的かつ選択的なＭＡＯ‐Ｂ阻害作用を示し、線条体における細胞外ドパミン濃度を増加させる。ドパミン濃度の上昇により、ドパミン作動性運動機能障害を改善する。１８．２ＭＡＯ‐Ｂ阻害作用ラサギリンのヒト及びラットにおけるｉｎｖｉｔｒｏ脳内ＭＡＯ‐Ｂ阻害のＩＣ５０値は２．５～２０ｎｍｏｌ／Ｌである。ＭＡＯ‐Ａ阻害における同値と比べると０．０１～０．０５であることから、ＭＡＯ‐Ｂに対する高い選択性を有する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１レボドパ含有製剤非併用（１）国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）レボドパ含有製剤非併用のパーキンソン病患者を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、治療期２６週（ＬＯＣＦ）におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアの観察期終了時からの変化量について、プラセボ群と比較して本剤１ｍｇ群で統計学的に有意な改善がみられた（ｐ＜０．０００１、治療期２６週（ＬＯＣＦ）におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアの観察期終了時からの変化量を応答、投与群及び観察期終了時におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアを因子とした共分散分析モデル）。治療期２６週（ＬＯＣＦ）及び観察期終了時におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコア－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群観察期終了時治療期２６週（ＬＯＣＦ）本剤１ｍｇ群ｎ＝１１７３４．４（１６．９５）ｎ＝１１７２９．０（１６．８１）ｎ＝１１５プラセボ群ｎ＝１２６３３．８（１４．４３）ｎ＝１２６３５．６（１６．９９）ｎ＝１２５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療期２６週（ＬＯＣＦ）におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアの観察期終了時からの変化量（主要評価項目）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群治療期２６週（ＬＯＣＦ）－観察期終了時プラセボ群との投与群間差注）点推定値両側９５％信頼区間［下限、上限］ｐ値本剤１ｍｇ群ｎ＝１１７－４．５２（０．７８４）－６．３９［－８．５３０、－４．２５０］＜０．０００１プラセボ群ｎ＝１２６１．８７（０．７５２）－－－ＬＯＣＦ：ＬａｓｔｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｄｆｏｒｗａｒｄＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳ：ＭｏｖｅｍｅｎｔＤｉｓｏｒｄｅｒＳｏｃｉｅｔｙ‐ＵｎｉｆｉｅｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓＤｉｓｅａｓｅＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ（ＰａｒｔＩＩ：日常生活で経験する運動症状の側面、ＰａｒｔＩＩＩ：運動症状の調査）ｎ：投与群（解析対象集団の例数）、観察期終了時及び治療期２６週（ＬＯＣＦ）は各時点の解析対象例数合計スコアは平均値（標準偏差）、合計スコアの観察期終了時からの変化量は調整済み平均値（標準誤差）注）治療期２６週（ＬＯＣＦ）におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアの観察期終了時からの変化量を応答、投与群及び観察期終了時におけるＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアを因子とした共分散分析モデルに基づく－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、３９．３％（４６／１１７例）であり、主な副作用は、鼻咽頭炎４．３％（５／１１７例）、湿疹４．３％（５／１１７例）であった。（２）国内第ＩＩＩ相試験（継続長期投与試験）無作為化二重盲検比較試験完了後の継続長期投与試験において、本剤１ｍｇ群（二重盲検比較試験で本剤１ｍｇ群に割り付けられ、継続長期投与試験でも引き続き本剤１ｍｇが投与された群）のＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩ＋ＰａｒｔＩＩＩ合計スコアの観察期終了時からの変化量（平均値（標準偏差））は、初回評価時点である治療期６週で－２．９（５．７８）（１１５例）、５２週（ＬＯＣＦ）で－２．８（９．６２）（１１５例）であり、長期投与時も効果が持続した。副作用発現頻度は、４９．６％（５８／１１７例）であり、主な副作用は、鼻咽頭炎６．８％（８／１１７例）、頭痛５．１％（６／１１７例）、湿疹４．３％（５／１１７例）であった。１７．１．２レボドパ含有製剤併用（１）国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（二重盲検比較試験）Ｗｅａｒｉｎｇｏｆｆ現象を伴うレボドパ含有製剤併用のパーキンソン病患者を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、治療期における１日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量について、プラセボ群と比較して本剤１ｍｇ群及び０．５ｍｇ群でそれぞれ統計学的に有意な短縮がみられた（ｐ＝０．０００６及びｐ＝０．０１４０、治療期における１日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量を応答、投与群及び観察期終了時における１日あたりの平均オフ時間を因子とした共分散分析モデル（対比係数は、投与群（プラセボ群、本剤０．５、１ｍｇ群）に対してそれぞれ（－１、０、１）及び（－１、１、０）とした）、第一種の過誤確率を抑制するため、閉検定手順により、高用量から順に各本剤群とプラセボ群の比較を行った）。治療期及び観察期終了時における１日あたりの平均オフ時間－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群観察期終了時（時間）治療期（時間）本剤１ｍｇ群ｎ＝１２９６．１２（２．４３０）ｎ＝１２９４．８２（２．４９６）ｎ＝１２２本剤０．５ｍｇ群ｎ＝１３３６．３３（２．５６２）ｎ＝１３３５．２０（２．６２７）ｎ＝１２６プラセボ群ｎ＝１４１６．０５（２．２７８）ｎ＝１４１５．５５（２．７７１）ｎ＝１３８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療期における１日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量（主要評価項目）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群治療期－観察期終了時（時間）プラセボ群との投与群間差注）点推定値両側９５％信頼区間［下限、上限］ｐ値本剤１ｍｇ群ｎ＝１２９－１．３５（０．１７７）－０．８４［－１．３２０、－０．３６４］０．０００６本剤０．５ｍｇ群ｎ＝１３３－１．１１（０．１７４）－０．６０［－１．０７０、－０．１２２］０．０１４０プラセボ群ｎ＝１４１－０．５１（０．１６７）－－－治療期における１日あたりの平均オフ時間：治療期６、１４、及び２６週の来院前７日間（計２１日間）の平均値観察期終了時における１日あたりの平均オフ時間：観察期終了時の来院前７日間の平均値ｎ：投与群（解析対象集団の例数）、観察期終了時及び治療期２６週（ＬＯＣＦ）は各時点の解析対象例数合計スコアは平均値（標準偏差）、合計スコアの観察期終了時からの変化量は調整済み平均値（標準誤差）注）治療期における１日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量を応答、投与群及び観察期終了時における１日あたりの平均オフ時間を因子とした共分散分析モデルに基づく－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤１ｍｇ群の副作用発現頻度は、５１．２％（６６／１２９例）であり、主な副作用は、ジスキネジア１６．３％（２１／１２９例）、鼻咽頭炎３．９％（５／１２９例）、頭痛、傾眠及び幻覚が各３．１％（４／１２９例）であった。本剤０．５ｍｇ群の副作用発現頻度は、４４．４％（５９／１３３例）であり、主な副作用は、ジスキネジア８．３％（１１／１３３例）、幻覚３．８％（５／１３３例）、鼻咽頭炎、悪心、転倒及び浮動性めまいが各３．０％（４／１３３例）であった。（２）国内第ＩＩＩ相試験（非盲検長期投与試験）レボドパ含有製剤併用のパーキンソン病患者を対象として本剤１ｍｇを投与した非盲検長期投与試験において、１日あたりの平均オフ時間の観察期終了時からの変化量（平均値（標準偏差））は、初回評価時点である治療期６週で－０．９３（２．６８９）（１０５例）、５２週（ＬＯＣＦ）で－０．８９（２．５３７）（１０６例）、ＭＤＳ‐ＵＰＤＲＳＰａｒｔＩＩＩ合計スコアの観察期終了時からの変化量（平均値（標準偏差））は、初回評価時点である治療期６週で－５．５（７．８９）（２１３例）、５２週（ＬＯＣＦ）で－７．６（１０．４５）（２１５例）であり、長期投与時も効果が持続した。副作用発現頻度は、６３．１％（１４０／２２２例）であり、主な副作用は、ジスキネジア１０．８％（２４／２２２例）、転倒８．６％（１９／２２２例）、起立性低血圧５．４％（１２／２２２例）、食欲減退４．１％（９／２２２例）、幻覚及び高血圧が各３．２％（７／２２２例）であった。