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https://www.carenet.com/news/general/carenet/62213
リブタヨ点滴静注３５０ｍｇ
| 一般名 | セミプリマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291466A1024 |
| 剤型・規格 | 液剤・３５０ｍｇ７ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 450437.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌。２）．切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。５．２．〈がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．３．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤の術前・術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．４．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉臨床試験に組み入れられた患者のＥＧＦＲ遺伝子変異、ＡＬＫ融合遺伝子又はＲＯＳ１融合遺伝子の有無等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．２－１７．１．４参照〕。５．５．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤を単独で投与する場合には、ＰＤ－Ｌ１発現率について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ＰＤ－Ｌ１の発現が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｐｍｄａ．ｇｏ．ｊｐ／ｒｅｖｉｅｗ－ｓｅｒｖｉｃｅｓ／ｄｒｕｇ－ｒｅｖｉｅｗｓ／ｒｅｖｉｅｗ－ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ｃｄ／０００１．ｈｔｍｌ。〔１７．１．２、１７．１．３参照〕。５．６．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用投与の有効性は、ＰＤ－Ｌ１発現率により異なる傾向が示唆されているので、ＰＤ－Ｌ１発現率について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤を含む併用療法の必要性について慎重に判断すること〔１７．１．４参照〕。
用法・用量
通常、成人には、セミプリマブ（遺伝子組換え）として、１回３５０ｍｇを３週間間隔で３０分間かけて点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。７．２．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、併用する他の抗悪性腫瘍剤は「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること〔１７．１．２、１７．１．４参照〕。７．３．〈効能共通〉本剤投与により副作用が発現した場合には、次を参考に、本剤の休薬等を考慮すること。１）．〈効能共通〉間質性肺疾患：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上の間質性肺疾患又は再発性のＧｒａｄｅ２の間質性肺疾患の場合：本剤を中止する。２）．〈効能共通〉大腸炎・下痢：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の大腸炎・Ｇｒａｄｅ２の下痢又はＧｒａｄｅ３の大腸炎・Ｇｒａｄｅ３の下痢の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の大腸炎・Ｇｒａｄｅ４の下痢又は再発性のＧｒａｄｅ３の大腸炎・再発性のＧｒａｄｅ３の下痢の場合：本剤を中止する。３）．〈効能共通〉肝機能障害：①．〈効能共通〉ＡＳＴが基準値上限の３～５倍又はＡＬＴが基準値上限の３～５倍まで増加した場合、総ビリルビンが基準値上限の１．５～３倍まで増加した場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉ＡＳＴが基準値上限の５倍超又はＡＬＴが基準値上限の５倍超まで増加した場合、総ビリルビンが基準値上限の３倍超まで増加した場合：本剤を中止する。４）．〈効能共通〉甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、甲状腺炎：Ｇｒａｄｅ３以上の甲状腺機能低下症、Ｇｒａｄｅ３以上の甲状腺機能亢進症、Ｇｒａｄｅ３以上の甲状腺炎の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。５）．〈効能共通〉副腎機能不全：Ｇｒａｄｅ２以上の副腎機能不全の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。６）．〈効能共通〉下垂体炎：Ｇｒａｄｅ２以上の下垂体炎の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。７）．〈効能共通〉１型糖尿病：Ｇｒａｄｅ３以上の１型糖尿病の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。８）．〈効能共通〉皮膚障害：①．〈効能共通〉１週間以上続くＧｒａｄｅ２の皮膚障害の場合、Ｇｒａｄｅ３の皮膚障害の場合、Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群が疑われる（ＳＪＳが疑われる）又は中毒性表皮壊死融解症が疑われる（ＴＥＮが疑われる）場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の皮膚障害の場合、ＳＪＳ又はＴＥＮが確認された場合：本剤を中止する。９）．〈効能共通〉腎機能障害：①．〈効能共通〉血清クレアチニンが基準値上限の１．５～３倍又は血清クレアチニンがベースラインの１．５～３倍まで増加した場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する。②．〈効能共通〉血清クレアチニンが基準値上限の３倍超又は血清クレアチニンがベースラインの３倍超まで増加した場合：本剤を中止する。１０）．〈効能共通〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ１のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はＧｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤の投与を中断又は投与速度を５０％減速する。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ３以上のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの場合：本剤を中止する。１１）．〈効能共通〉前記以外の副作用：①．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ２の副作用又はＧｒａｄｅ３の副作用の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで本剤を休薬する（１２週間を超える休薬後もＧｒａｄｅ１以下まで回復しない場合には、本剤を中止する）。②．〈効能共通〉Ｇｒａｄｅ４の副作用又は再発性のＧｒａｄｅ３の副作用の場合：本剤を中止する。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥ（ＮａｔｉｏｎａｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅＣｏｍｍｏｎＴｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙＣｒｉｔｅｒｉａｆｏｒＡｄｖｅｒｓｅＥｖｅｎｔｓ）ｖ４．０３に準じる。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。１．２．間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤のＴ細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること（また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと）。８．２．間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、また、必要に応じて胸部ＣＴ、血清マーカー等の検査を実施すること〔１．２、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．３．肝不全、肝機能障害、肝炎があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．２参照〕。８．４．甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（ＴＳＨ、遊離Ｔ３、遊離Ｔ４、ＡＣＴＨ、血中コルチゾール等の測定）を実施すること（また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること）〔１１．１．３－１１．１．５参照〕。８．５．１型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値上昇に十分注意すること〔１１．１．６参照〕。８．６．腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．７参照〕。８．７．筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと〔１１．１．８参照〕。８．８．重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと〔１１．１．９参照〕。８．９．心筋炎、心膜炎があらわれることがあるので、胸痛、ＣＫ上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと〔１１．１．１０参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．自己免疫疾患の合併又は慢性的自己免疫疾患若しくは再発性自己免疫疾患の既往歴のある患者：自己免疫疾患が増悪するおそれがある。９．１．２．間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある〔１．２、８．２、１１．１．１参照〕。９．１．３．臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者：本剤の投与により移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤の投与中及び本剤投与後一定期間は適切な避妊法を用いるよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠マウスに抗ＰＤ－１抗体又は抗ＰＤ－Ｌ１抗体を投与すると、胎仔に対する免疫寛容が妨害され、流産率増加することが報告されており、また、ヒトＩｇＧは母体から胎児へ移行することが知られている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトＩｇＧは母乳中に移行することが知られている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製前の注意１４．１．１．バイアルは振盪しないこと。１４．１．２．調製前に、粒子状物質や変色の有無を目視により確認すること（本剤は、無色～微黄色で澄明又は乳白光を呈する液で半透明～白色の微粒子を認めることがある）。液が濁っている場合、あるいは半透明～白色以外の微粒子が認められる場合には廃棄すること。１４．２．薬剤調製時の注意１４．２．１．必要量７ｍＬ（３５０ｍｇ）をバイアルから抜き取り、日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液の点滴バッグに注入し、最終濃度を１～２０ｍｇ／ｍＬとする。１４．２．２．点滴バッグをゆっくり反転させて混和し、激しく撹拌しないこと。１４．２．３．希釈液は凍結させないこと。１４．２．４．本剤は保存料を含まないので希釈液は速やかに使用し、すぐ使用しない場合は希釈～投与終了の時間を２５℃以下で８時間以内又は２～８℃で２４時間以内とする（希釈液を冷所保存した場合は投与前に点滴バッグを常温に戻す）。１４．２．５．他剤＜日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液を除く＞との混注はしないこと。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．本剤の投与にあたっては０．２～５μｍのインラインフィルターを使用すること。１４．３．２．同一の点滴ラインを使用して他の薬剤＜日局生理食塩液又は日局５％ブドウ糖注射液を除く＞を併用同時投与しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．国内外の臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。（取扱い上の注意）２０．１．凍結を避けること。２０．２．外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈単独投与、併用投与〉間質性肺疾患（単独投与０．１％、併用投与０．３％）〔１．２、８．２、９．１．２参照〕。１１．１．２．肝不全、肝機能障害、肝炎１）．〈単独投与〉肝不全、肝機能障害、肝炎：肝不全（頻度不明）、ＡＳＴ増加（４．６％）、ＡＬＴ増加（４．６％）、γ－ＧＴＰ増加（１．０％）、血中Ａｌ－Ｐ増加（２．７％）、血中ビリルビン増加（０．６％）を伴う肝機能障害、肝炎（３．２％）があらわれることがある〔８．３参照〕。２）．〈併用投与〉肝不全、肝機能障害、肝炎：肝不全（頻度不明）、ＡＳＴ増加（１３．５％）、ＡＬＴ増加（１１．９％）、γ－ＧＴＰ増加（０．８％）、血中Ａｌ－Ｐ増加（３．９％）、血中ビリルビン増加（１．４％）を伴う肝機能障害、肝炎（３．３％）があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．３．〈単独投与、併用投与〉甲状腺機能障害：甲状腺機能低下症（単独投与６．６％、併用投与７．２％）、甲状腺機能亢進症（単独投与３．５％、併用投与４．７％）、甲状腺炎（単独投与０．６％、併用投与０．６％）等の甲状腺機能障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．４．下垂体機能障害１）．〈単独投与〉下垂体機能障害：下垂体炎（０．１％）、下垂体機能低下症（０．１％）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．４参照〕。２）．〈併用投与〉下垂体機能障害：下垂体炎（頻度不明）、下垂体機能低下症（頻度不明）等の下垂体機能障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．５．〈単独投与、併用投与〉副腎機能障害：副腎機能不全（単独投与０．１％、併用投与１．１％）等の副腎機能障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．６．〈単独投与、併用投与〉１型糖尿病：１型糖尿病（劇症１型糖尿病を含む）（単独投与０．３％、併用投与０．３％）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがあるので、１型糖尿病が疑われた場合には、本剤の投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．５参照〕。１１．１．７．腎障害１）．〈単独投与〉腎障害：急性腎障害（１．１％）、尿細管間質性腎炎（頻度不明）等の腎障害があらわれることがある〔８．６参照〕。２）．〈併用投与〉腎障害：急性腎障害（１．４％）、尿細管間質性腎炎（０．６％）等の腎障害があらわれることがある〔８．６参照〕。１１．１．８．筋炎、横紋筋融解症１）．〈単独投与〉筋炎（０．３％）、横紋筋融解症（頻度不明）〔８．７参照〕。２）．〈併用投与〉筋炎（頻度不明）、横紋筋融解症（頻度不明）〔８．７参照〕。１１．１．９．重症筋無力症１）．〈単独投与〉重症筋無力症（０．１％）：重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態悪化に十分注意すること〔８．８参照〕。２）．〈併用投与〉重症筋無力症（頻度不明）：重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態悪化に十分注意すること〔８．８参照〕。１１．１．１０．心筋炎、心膜炎１）．〈単独投与〉心筋炎（０．３％）、心膜炎（０．３％）〔８．９参照〕。２）．〈併用投与〉心筋炎（頻度不明）、心膜炎（０．６％）〔８．９参照〕。１１．１．１１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ１）．〈単独投与〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（５．２％）：Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。２）．〈併用投与〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（１．９％）：Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎが認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。１１．１．１２．〈単独投与、併用投与〉大腸炎（単独投与１．５％、併用投与１．４％）、重度下痢（単独投与０．４％、併用投与１．４％）：持続する下痢、腹痛、血便等の症状があらわれた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うこと。１１．１．１３．〈単独投与、併用投与〉中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）、多形紅斑（単独投与０．３％、併用投与１．１％）。１１．１．１４．〈単独投与、併用投与〉類天疱瘡（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）：水疱、びらん等が認められた場合には、皮膚科医と相談すること。１１．１．１５．神経障害１）．〈単独投与〉神経障害：末梢性ニューロパチー（１．１％）、ギラン・バレー症候群（頻度不明）等の神経障害があらわれることがある。２）．〈併用投与〉神経障害：末梢性ニューロパチー（２２．４％）、ギラン・バレー症候群（頻度不明）等の神経障害があらわれることがある。１１．１．１６．〈単独投与、併用投与〉脳炎（単独投与０．１％、併用投与０．３％）、髄膜炎（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）。１１．１．１７．静脈血栓塞栓症１）．〈単独投与〉静脈血栓塞栓症：深部静脈血栓症（０．１％）、肺塞栓症（０．１％）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。２）．〈併用投与〉静脈血栓塞栓症：深部静脈血栓症（頻度不明）、肺塞栓症（０．３％）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。１１．１．１８．〈単独投与、併用投与〉免疫性血小板減少症（単独投与頻度不明、併用投与頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．〈単独投与〉①．〈単独投与〉感染症および寄生虫症：（１～１０％未満）肺炎、上気道感染、尿路感染。②．〈単独投与〉血液およびリンパ系障害：（１０％以上）貧血（１８．０％）、（１％未満）血小板減少症。③．〈単独投与〉免疫系障害：（頻度不明）シェーグレン症候群。④．〈単独投与〉神経系障害：（１～１０％未満）頭痛。⑤．〈単独投与〉血管障害：（１％未満）高血圧。⑥．〈単独投与〉代謝および栄養障害：（１０％以上）食欲減退。⑦．〈単独投与〉呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１～１０％未満）呼吸困難、肺臓炎、咳嗽。⑧．〈単独投与〉胃腸障害：（１０％以上）悪心、便秘、（１～１０％未満）腹痛、嘔吐、口内炎、（頻度不明）胃炎。⑨．〈単独投与〉皮膚および皮下組織障害：（１０％以上）発疹（１９．０％）、（１～１０％未満）皮膚そう痒症、（頻度不明）光線角化症。⑩．〈単独投与〉筋骨格系および結合組織障害：（１０％以上）筋骨格痛（２６．９％）、（１％未満）関節炎、（頻度不明）筋力低下、リウマチ性多発筋痛。⑪．〈単独投与〉腎および尿路障害：（１～１０％未満）腎炎。⑫．〈単独投与〉眼障害：（頻度不明）ぶどう膜炎。⑬．〈単独投与〉一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上）疲労（２０．０％）、発熱、（１～１０％未満）浮腫。⑭．〈単独投与〉臨床検査：（１～１０％未満）血中クレアチニン増加、（１％未満）血中甲状腺刺激ホルモン増加、トランスアミナーゼ上昇、（頻度不明）血中甲状腺刺激ホルモン減少。単独投与の副作用発現頻度は、「１７．臨床試験」の項に記載した１６７６試験、１６２４試験及び１６２２試験パート２コホートＡの集計結果に基づき記載した。２）．〈併用投与〉①．〈併用投与〉血液およびリンパ系障害：（１０％以上）貧血（４３．４％）、血小板減少症、好中球減少症。②．〈併用投与〉代謝および栄養障害：（１０％以上）食欲減退（１８．８％）、高血糖（１５．５％）、（１～１０％未満）低アルブミン血症。③．〈併用投与〉精神障害：（１０％以上）不眠症。④．〈併用投与〉呼吸器、胸郭および縦隔障害：（１０％以上）呼吸困難、（１～１０％未満）肺臓炎。⑤．〈併用投与〉胃腸障害：（１０％以上）悪心（２５．７％）、便秘（１８．５％）、嘔吐。⑥．〈併用投与〉皮膚および皮下組織障害：（１０％以上）発疹（１９．１％）、脱毛症（３４．８％）、（１～１０％未満）皮膚そう痒症。⑦．〈併用投与〉筋骨格系および結合組織障害：（１０％以上）筋骨格痛（２９．６％）、（１～１０％未満）関節炎。⑧．〈併用投与〉腎および尿路障害：（１～１０％未満）腎炎。⑨．〈併用投与〉一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上）疲労（２２．９％）。⑩．〈併用投与〉臨床検査：（１０％以上）体重減少、（１～１０％未満）血中クレアチニン増加、血中甲状腺刺激ホルモン減少、血中甲状腺刺激ホルモン増加。併用投与の副作用発現頻度は、「１７．臨床試験」の項に記載した１６２２試験パート２コホートＣ及び１６１１３試験パート２の集計結果に基づき記載した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序セミプリマブは、ヒトＰＤ－１に対する抗体であり、ＰＤ－１とそのリガンド（ＰＤ－Ｌ１及びＰＤ－Ｌ２）との結合を阻害することにより、がん抗原特異的なＴ細胞の増殖、活性化及び腫瘍細胞に対する細胞傷害活性を亢進し、腫瘍増殖を抑制すると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈がん化学療法後に増悪した進行又は再発の子宮頸癌〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６７６試験）化学療法歴注１）のある進行又は再発の子宮頸癌患者注２）６０８例（日本人患者５６例を含む）を対象に、本剤３５０ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性を、治験担当医師が選択した化学療法注３）（ペメトレキセドナトリウム水和物、ノギテカン塩酸塩、イリノテカン塩酸塩水和物、ゲムシタビン塩酸塩、ビノレルビン酒石酸塩）と比較することを目的とした無作為化非盲検比較試験が実施された。主要評価項目である全生存期間（ＯＳ）の中間解析の結果は、表３及び添付文書の図２のとおりであり、化学療法群と比較して本剤群で統計学的に有意な延長を示した。本剤が投与された３００例（日本人２９例を含む）中、１７０例（５６．７％）に副作用が認められた。主な副作用（５％以上）は、疲労３２例（１０．７％）、悪心２８例（９．３％）、無力症、貧血及び食欲減退各２２例（７．３％）、下痢２０例（６．７％）、甲状腺機能低下症１８例（６．０％）、嘔吐及び関節痛各１７例（５．７％）、そう痒症及び発疹各１５例（５．０％）であった。注１）ベバシズマブ（遺伝子組換え）による治療歴の有無にかかわらず、進行又は再発の子宮頸癌に対して白金系抗悪性腫瘍剤を含む１つ以上の化学療法歴のある患者が組み入れられた。注２）扁平上皮癌及び腺癌（腺扁平上皮癌を含む）患者が組み入れられた。注３）ペメトレキセドナトリウム水和物、ゲムシタビン塩酸塩、ビノレルビン酒石酸塩は、本邦において子宮頸癌の効能又は効果では承認されていない。表３：有効性成績（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６７６試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群（３０４例）化学療法群（３０４例）全生存期間注４）イベント数（％）１８４（６０．５）２１１（６９．４）中央値［月］（９５％信頼区間）１２．０（１０．３，１３．５）８．５（７．５，９．６）ハザード比注５）（９５％信頼区間）０．６８５（０．５６０，０．８３８）ｐ値（片側）注６）０．０００１１注４）データカットオフ日：２０２１年１月４日注５）層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルによる化学療法群との比較注６）層別ログランク検定、有意水準（片側）０．０２５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図２：ＯＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６７６試験）＜＜図省略＞＞〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉１７．１．２国内第Ｉ相試験（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６２２試験パート２コホートＡ及びＣ）①化学療法歴のないＰＤ－Ｌ１陽性注７）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者（コホートＡ：６０例）及び②化学療法歴のない切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者（コホートＣ：５０例）注８）を対象に、それぞれ①本剤３５０ｍｇ３週間間隔投与及び②本剤３５０ｍｇ３週間間隔投与と化学療法注９）との併用投与の安全性等を検討することを目的とした非盲検非対照試験が実施された。副次評価項目の一つであるＲＥＣＩＳＴｖｅｒ．１．１に基づく中央判定による奏効率［９０％信頼区間］（％）は、それぞれ①６０．０［４８．６，７１．４］注１０）及び②４２．０［３０．５，５３．５］であった。コホートＡにおいて、本剤が投与された６０例中５５例（９１．７％）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、注入に伴う反応３１．７％（１９例）、そう痒症２３．３％（１４例）、肺臓炎２０％（１２例）、発疹１６．７％（１０例）、甲状腺機能低下症１５．０％（９例）、倦怠感１１．７％（７例）、皮膚乾燥、下痢及び嘔気各１０．０％（６例）であった。コホートＣにおいて、本剤と化学療法との併用が行われた５０例中５０例（１００％）に副作用が認められた。主な副作用（１５％以上）は、貧血２０例（４０．０％）、便秘１５例（３０．０％）、食欲減退、悪心及び好中球数減少各１３例（２６．０％）、脱毛症１１例（２２．０％）、倦怠感１０例（２０．０％）、血小板数減少９例（１８．０％）、関節痛及び末梢感覚ニューロパチー各８例（１６．０％）であった。［５．４、５．５、７．２参照］注７）腫瘍細胞の５０％以上にＰＤ－Ｌ１が発現していることが確認された患者が組み入れられた。注８）ＥＧＦＲ遺伝子変異、ＡＬＫ融合遺伝子又はＲＯＳ１融合遺伝子陽性の患者は対象外とされた。注９）治験担当医師により、次のいずれかが選択された。・白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）とパクリタキセルを３週間間隔で４回静脈内投与・白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）とペメトレキセドナトリウムを３週間間隔で４回静脈内投与した後、ペメトレキセドナトリウムを３週間間隔で静脈内投与注１０）中央検査でＰＤ－Ｌ１発現率が５０％以上であることが確認されなかった１０例を除く５０例が有効性解析対象とされた。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６２４試験）化学療法歴のないＰＤ－Ｌ１陽性注１１）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者注１２）７１０例を対象に、本剤３５０ｍｇ３週間間隔投与の有効性及び安全性を、治験担当医師が選択した化学療法（白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）と、パクリタキセル、ゲムシタビン塩酸塩又はペメトレキセドナトリウムとの併用）と比較することを目的とした無作為化非盲検比較試験が実施された。主要評価項目の一つであるＯＳの中間解析の結果は、表４及び添付文書の図３のとおりであった。本剤が投与された３５５例中、２０４例（５７．５％）に副作用が認められた。主な副作用（５％以上）は、そう痒症及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加各２２例（６．２％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加２１例（５．９％）、甲状腺機能低下症２０例（５．６％）、発疹、食欲減退及び貧血各１８例（５．１％）であった。［５．４、５．５参照］注１１）腫瘍細胞の５０％以上にＰＤ－Ｌ１が発現していることが確認された患者が組み入れられた。注１２）ＥＧＦＲ遺伝子変異、ＡＬＫ融合遺伝子又はＲＯＳ１融合遺伝子陽性の患者は対象外とされた。表４：有効性成績（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６２４試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群（３５６例）化学療法群（３５４例）全生存期間注１３）イベント数（％）１０８（３０．３）１４１（３９．８）中央値［月］（９５％信頼区間）２２．１（１７．７，ＮＥ）１４．３（１１．７，１９．２）ハザード比注１４）（９５％信頼区間）０．６７６（０．５２５，０．８７０）注１５）ｐ値（両側）注１６）０．００２２注１７）ＮＥ：ｎｏｔｅｖａｌｕａｂｌｅ注１３）データカットオフ日：２０２０年３月１日注１４）層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルによる化学療法群との比較注１５）有意水準に対応した９９．７４５％ＣＩは（０．４５８，０．９９７）注１６）層別ログランク検定、有意水準（両側）０．００２５５注１７）事前に規定されていないＯＳ等の解析実施後に変更された統計解析計画に基づく解析結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図３：ＯＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６２４試験）＜＜図省略＞＞１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６１１３試験パート２）化学療法歴のない切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者注１８）４６６例を対象に、本剤３５０ｍｇ３週間間隔投与と化学療法注１９）との併用の有効性及び安全性を、プラセボと化学療法注１９）との併用と比較することを目的とした無作為化二重盲検比較試験が実施された。主要評価項目であるＯＳの中間解析の結果は、表５及び添付文書の図４のとおりであり、プラセボと化学療法との併用群と比較して本剤と化学療法との併用群で統計学的に有意な延長を示した。本剤と化学療法との併用が行われた３１２例中、２７５例（８８．１％）に副作用が認められた。主な副作用（１０％以上）は、貧血１２７例（４０．７％）、脱毛症１１４例（３６．５％）、嘔気７１例（２２．８％）、好中球減少症及びアラニンアミノトランスフェラーゼ増加４５例（１４．４％）、食欲減退４２例（１３．５％）、血小板減少症及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加各３９例（１２．５％）、嘔吐及び高血糖症各３３例（１０．６％）であった。［５．４、５．６、７．２参照］注１８）ＥＧＦＲ遺伝子変異、ＡＬＫ融合遺伝子又はＲＯＳ１融合遺伝子陽性の患者は対象外とされた。注１９）治験担当医師により、次のいずれかが選択された。・白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）とパクリタキセルを３週間間隔で４回静脈内投与・白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）とペメトレキセドナトリウムを３週間間隔で４回静脈内投与した後、ペメトレキセドナトリウムを３週間間隔で静脈内投与表５：有効性成績（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６１１３試験パート２）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤と化学療法との併用群（３１２例）プラセボと化学療法との併用群（１５４例）全生存期間注２０）イベント数（％）１３２（４２．３）８２（５３．２）中央値［月］（９５％信頼区間）２１．９（１５．５，ＮＥ）１３．０（１１．９，１６．１）ハザード比注２１）（９５％信頼区間）０．７０６（０．５３４，０．９３３）注２２）ｐ値（両側）注２３）０．０１４０ＮＥ：ｎｏｔｅｖａｌｕａｂｌｅ注２０）データカットオフ日：２０２１年６月１４日注２１）層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルによるプラセボと化学療法との併用群との比較注２２）有意水準に対応した９８．３６９％ＣＩは（０．５０２，０．９９４）注２３）層別ログランク検定、有意水準（両側）０．０１６３１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図４：ＯＳのＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６１１３試験パート２）＜＜図省略＞＞ＰＤ－Ｌ１発現率（腫瘍細胞全体におけるＰＤ－Ｌ１を発現した腫瘍細胞が占める割合）別のＯＳの探索的解析結果は表６のとおりであった。表６：有効性成績（Ｒ２８１０－ＯＮＣ－１６１１３試験パート２、ＰＤ－Ｌ１発現状況別）注２４）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＰＤ－Ｌ１発現投与群例数注２５）中央値［月］（９５％信頼区間）ハザード比注２６）（９５％信頼区間）１％未満本剤と化学療法との併用群９５１２．８（９．６，１６．５）１．００６（０．６３３，１．６００）プラセボと化学療法との併用群４４１４．２（９．１，１８．０）１％以上５０％未満本剤と化学療法との併用群１１４２１．９（１５．９，ＮＥ）０．５１８（０．３２３，０．８３０）プラセボと化学療法との併用群６１１２．１（８．３，ＮＥ）５０％以上本剤と化学療法との併用群１０３１７．９（１５．３，ＮＥ）０．６１３（０．３６７，１．０２４）プラセボと化学療法との併用群４９１３．８（９．３，ＮＥ）ＮＥ：ｎｏｔｅｖａｌｕａｂｌｅ注２４）データカットオフ日：２０２１年６月１４日注２５）ＰＤ－Ｌ１発現率が測定可能であった患者が対象とされた。注２６）非層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルによるプラセボと化学療法との併用群との比較－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－