サークリサ皮下注１４００ｍｇ

先発品（後発品なし）

一般名	イサツキシマブ（遺伝子組換え）注射液
YJコード	4291454A3024
剤型・規格	液剤・１，４００ｍｇ１０ｍＬ１瓶
薬価	270495.00円
製薬会社
添付文書

添付文書

効能・効果

用法・用量

使用上の
注意情報

副作用

薬効薬理、
臨床成績

抗悪性腫瘍薬剤に関連した記事

制吐目的のオランザピン、糖尿病患者にも厳格管理下で投与可能へ／日本癌治療学会

2026/09/01 医療一般

制吐目的のオランザピン、糖尿病患者にも厳格管理下で投与可能へ／日本癌治療学会

https://www.carenet.com/news/general/carenet/63494

乳がん治療の変遷と今後【温故知新30年】

2026/08/28 温故知新30年

乳がん治療の変遷と今後【温故知新30年】

https://www.carenet.com/series/30years/cg005813_004.html

ペムブロリズマブ投与後の好酸球割合、irAE発現リスク評価の手掛かりに

2026/08/28 医療一般日本発エビデンス

ペムブロリズマブ投与後の好酸球割合、irAE発現リスク評価の手掛かりに

https://www.carenet.com/news/general/hdnj/63406

ドンペリドン、葛根湯などに重大な副作用追加／厚労省

2026/08/27 医療一般

ドンペリドン、葛根湯などに重大な副作用追加／厚労省

https://www.carenet.com/news/general/carenet/63493

胃がんに初の周術期治療、D-FLOTレジメン承認／AZ

2026/08/21 医療一般

胃がんに初の周術期治療、D-FLOTレジメン承認／AZ

https://www.carenet.com/news/general/carenet/63453

もっとみる

添付文書

効能・効果

多発性骨髄腫。
（効能又は効果に関連する注意）
臨床試験に組み入れられた患者の状態等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１、１７．１．２、１７．１．３、１７．１．４、１７．１．５参照〕。

用法・用量

他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはイサツキシマブ（遺伝子組換え）として１回１４００ｍｇを、併用する抗悪性腫瘍剤の投与サイクルを考慮して、次のＡ法又はＢ法の投与間隔で皮下投与する。
Ａ法：１週間間隔、２週間間隔の順で投与する。
Ｂ法：１週間間隔、２週間間隔及び４週間間隔の順で投与する。
（用法及び用量に関連する注意）
７．１．本剤の投与間隔、投与間隔の変更時期、本剤と併用する抗悪性腫瘍剤等の投与に際しては、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で選択すること〔１７．１．１、１７．１．２、１７．１．３、１７．１．４、１７．１．５参照〕。
７．２．本剤投与によるＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるために、本剤投与開始１５～６０分前に、本剤と併用するデキサメタゾン、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤及びロイコトリエン受容体拮抗剤を投与すること〔１１．１．１参照〕。
７．３．本剤の投与により副作用が発現した場合は、次を参照し、本剤の休薬、中止等、適切な処置を行うこと〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。
［副作用に対する本剤の投与中止又は投与スケジュールの変更基準］
１）．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：
①．Ｇｒａｄｅ２のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はＧｒａｄｅ３のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ；本剤投与中の場合は本剤の投与を中断し、その回の投与は再開しないこと（次回の投与から、必要に応じて前投与薬を投与すること）。
②．Ｇｒａｄｅ３のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ＜３回目＞又はＧｒａｄｅ４のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ；本剤の投与を中止し、本剤を再投与しないこと。
２）．注射部位反応：
①．Ｇｒａｄｅ２の注射部位反応；本剤投与中の場合：本剤の投与を中断し、Ｇｒａｄｅ１以下に回復後に、投与速度を下げて（又は投与を一時中断しながら）本剤投与を再開することができる（本剤投与後の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復後、本剤投与を再開することができる）。
②．Ｇｒａｄｅ３の注射部位反応又はＧｒａｄｅ４の注射部位反応；本剤の投与を中止し、本剤を再投与しないこと。
３）．好中球減少：Ｇｒａｄｅ３の好中球減少又はＧｒａｄｅ４の好中球減少；好中球数が１０００／ｍｍ３以上に回復するまで休薬すること。
ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥｖ５．０に準じる。

使用上の注意情報

（警告）
本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみに行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
（禁忌）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
（重要な基本的注意）
８．１．骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与前及び投与中は定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．２参照〕。
８．２．本剤は、赤血球上に発現しているＣＤ３８と結合し、間接抗グロブリン試験（間接クームス試験）の結果が偽陽性となる可能性があるため、本剤投与前に不規則抗体のスクリーニングを含めた一般的な輸血前検査を実施し、輸血が予定されている場合は、本剤を介した間接抗グロブリン試験（間接クームス試験）への干渉について関係者に周知すること（なお、間接抗グロブリン試験（間接クームス試験）干渉は本剤最終投与から約６ヵ月持続する可能性がある）〔１２．１参照〕。
８．３．本剤の使用にあたっては、イサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤との取り違えに注意すること。
（特定の背景を有する患者に関する注意）
（生殖能を有する者）
妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後７ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。
（妊婦）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていないが、ＩｇＧ１モノクローナル抗体に胎盤通過性があることが知られており、また、ＣＤ３８遺伝子欠損マウスで免疫系に対する影響及び骨に対する影響が報告されており、本剤の妊娠中の曝露により胎児に有害な影響を及ぼす可能性がある）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。
（授乳婦）
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は検討されていないが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行するので、本剤も移行する可能性がある）。
（小児等）
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（臨床検査結果に及ぼす影響）
１２．１．本剤は赤血球上のＣＤ３８と結合し、抗体スクリーニングや交差試験等の適合性試験に干渉する。本剤による間接クームス試験への干渉を回避するためにジチオスレイトール（ＤＴＴ）処理（本剤と赤血球上のＣＤ３８との結合を阻害する）を考慮すること。なお、Ｋｅｌｌ血液型抗原はＤＴＴ処理で変性するので、不規則抗体スクリーニングにおいてＫｅｌｌ血液型抗原に対する抗体の評価が不能となることに注意すること〔８．２参照〕。
１２．２．本剤はＩｇＧκ型モノクローナル抗体であり、血清中Ｍタンパクの血清蛋白電気泳動法及び血清免疫固定法の結果に干渉する可能性があり、ＩｇＧκ型多発性骨髄腫細胞を有する患者における完全奏効（ＣＲ）の評価及びＣＲからの再発の評価に影響を及ぼす可能性があるため注意すること。
（適用上の注意）
１４．１．薬剤調製時の注意
１４．１．１．本剤は、専用の注入器、又は手動投与用のシリンジと皮下投与セットを用いて腹部に皮下投与する。シリンジはルアーフィッティングコネクタ付きの２０ｍＬポリプロピレンシリンジ、薬液調整用針は５μｍのフィルター及びルアーフィッティングコネクタ付きの１８Ｇステンレス鋼製を用いる。皮下投与セットには２３Ｇのステンレス鋼製の注射針、ルアーフィッティングコネクタ付きのポリエチレン又はポリ塩化ビニルの最長３０ｃｍのチューブを用いて腹部に皮下投与すること。専用の注入器を使用する場合は使用説明書を確認すること。
１４．１．２．投与前にバイアル内を目視検査する（溶液は無色～微黄色の澄明～僅かに乳白色を呈する液で半透明～白色の微粒子を僅かに認めることがあるが溶液の濁り、変色又は前記以外の粒子や異物が認められた場合は使用しない）。
１４．１．３．未開封のバイアルは、室温（３０℃以下）で２４時間まで保管することができる。
１４．１．４．使用の２０分前に本剤を冷蔵庫から取り出し、室温に戻しておくこと（加熱したり、振盪したりしないこと）。
１４．１．５．使用前は光から保護するため、バイアルを箱に入れて保管すること。バイアル開封後は投与時間を含め、常温（１５～２５℃）及び自然光下で４時間以内に使用すること。
１４．１．６．針の詰まりを防ぐため、注射の直前に皮下投与セットをシリンジに取り付けること。
１４．２．薬剤投与時の注意
１４．２．１．本剤を手動投与する場合は約６分かけて腹部皮下に投与する（他の部位への投与はデータが得られていない）。
１４．２．２．同一部位への反復注射は行わないこと。
１４．２．３．本剤を注射した部位に他の薬剤を注射しないこと。
１４．２．４．皮膚に異常のある部位＜発赤・挫傷・圧痛・硬結等＞には注射しないこと。
１４．２．５．本剤は１回使い切りである（本剤の未使用残液は適切に廃棄すること）。
（その他の注意）
１５．１．臨床使用に基づく情報
１５．１．１．再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第３相試験（ＥＦＣ１５９５１）、国際共同第２相試験（ＡＣＴ１７４５３）及び国際共同第１ｂ相試験（ＴＣＤ１５４８４）でイサツキシマブ１４００ｍｇが投与された患者において、１７／３５９例（４．７％）に抗イサツキシマブ抗体が認められ、２／３５９例（０．６％）に抗イサツキシマブ中和抗体が認められた。
１５．１．２．臨床試験において、皮膚有棘細胞癌、乳房血管肉腫、骨髄異形成症候群等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。
（取扱い上の注意）
２０．１．凍らせたり、振盪したりしないこと。
２０．２．遮光を保つため、本剤は外箱に入れた状態で保存すること。
（保管上の注意）
２～８℃で保存。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用
１１．１．１．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：アナフィラキシー、呼吸困難、咳嗽、悪寒、気管支痙攣、鼻閉、高血圧、嘔吐、悪心等のＩｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（１．８％）があらわれることがあり、多くの場合は、初回投与時に発現が認められたが、２回目以降の投与時にも認められているので、異常が認められた場合は、本剤の投与を中断又は中止し適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること〔７．２、７．３参照〕。
１１．１．２．骨髄抑制：好中球減少症（３８．９％）、血小板減少症（８．６％）、好中球減少性感染（７．７％）、貧血（４．５％）、発熱性好中球減少症（３．３％）等の骨髄抑制があらわれることがある〔７．３、８．１参照〕。
１１．１．３．感染症（３６．８％）：肺炎（１２．８％）、敗血症（０．９％）等の重篤な感染症があらわれることがある。
１１．２．その他の副作用
１）．精神障害：（１０％以上）不眠症。
２）．血管障害：（５％未満）高血圧。
３）．胃腸障害：（１０％未満５％以上）下痢、便秘。
４）．一般・全身障害および投与部位の状態：（１０％以上）疲労、（５％未満）末梢性浮腫、発熱、注射部位反応。
５）．感染症および寄生虫症：（１０％未満５％以上）上気道感染、（５％未満）ＣＯＶＩＤ－１９。

薬効薬理、臨床成績

薬効薬理

１８．１作用機序
イサツキシマブは、ヒトＣＤ３８に結合し、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性並びにアポトーシスを誘導すること等により、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。
１８．２抗腫瘍効果
イサツキシマブは、ヒト多発性骨髄腫由来ＭＯＬＰ－８細胞株を皮下移植した重症複合型免疫不全マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。

臨床成績

１７．１有効性及び安全性に関する試験
１７．１．１国際共同第３相試験（ＥＦＣ１５９５１）
レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤を含む１レジメン以上の前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注１）５３１例（日本人患者２２例を含む）を対象に、ポマリドミド注２）及びデキサメタゾン注３）（Ｐｄ療法）とイサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤注４）の併用療法（Ｉｓａ－ＩＶ＋Ｐｄ療法）とＰｄ療法と本剤注５）の併用療法（Ｉｓａ－ＳＣ＋Ｐｄ療法）を比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。
主要評価項目の一つとされた独立評価委員会による奏効率注６）は、Ｉｓａ－ＩＶ＋Ｐｄ群では７０．５％（９５％信頼区間：６４．７～７５．９％）（１８９／２６８例）、Ｉｓａ－ＳＣ＋Ｐｄ群では７１．１％（９５％信頼区間：６５．２～７６．５％）（１８７／２６３例）、奏効率の比は１．００８（９５％信頼区間：０．９０３～１．１２６）であり、信頼区間の下限が非劣性マージンである０．８３９を上回った（２０２４年１１月６日データカットオフ）。また、もう一つの主要評価項目とされたイサツキシマブの第６サイクル第１日目のＣｔｒｏｕｇｈ（平均値±標準偏差）はＩｓａ－ＩＶ＋Ｐｄ群では３４０±１６９μｇ／ｍＬ（１２１例）、Ｉｓａ－ＳＣ＋Ｐｄ群では４９９±２５９μｇ／ｍＬ（１２１例）、幾何平均値の比は１．５３２（９０％信頼区間：１．３１６～１．７８４）であり、信頼区間の下限が非劣性マージンである０．８を上回った（２０２４年１１月６日データカットオフ）。いずれの主要評価項目においてもＩｓａ－ＳＣ＋Ｐｄ群のＩｓａ－ＩＶ＋Ｐｄ群に対する非劣性が示された。
Ｉｓａ－ＳＣ＋Ｐｄ群２６３例中２２８例（８６．７％）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症１２６例（４７．９％）、疲労４０例（１５．２％）、肺炎３４例（１２．９％）、不眠症３２例（１２．２％）、上気道感染２２例（８．４％）、下痢２０例（７．６％）、便秘１９例（７．２％）、末梢性浮腫１４例（５．３％）、ＣＯＶＩＤ－１９７例（２．７％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ４例（１．５％）等であった。［５．、７．１参照］
注１）ランダム化前９ヵ月以内に抗ＣＤ３８抗体薬による治療を受けた患者、又は前治療で使用した抗ＣＤ３８抗体薬に対し不耐であった患者は除外した。
注２）ポマリドミドの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬した。
注３）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳以上の患者では２０ｍｇ）を１、８、１５及び２２日目に経口投与した。
注４）イサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５及び２２日目）、サイクル２以降は２週間間隔で２回（１及び１５日目）静脈内投与した。
注５）本剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１４００ｍｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５及び２２日目）、サイクル２以降は２週間間隔で２回（１及び１５日目）皮下投与した。
注６）国際骨髄腫ワーキンググループの効果判定基準に従った判定
１７．１．２国際共同第２相試験（ＡＣＴ１７４５３）
１～３レジメンの前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注７）７４例（日本人患者２例を含む）を対象に、カルフィルゾミブ注８）及びデキサメタゾン注９）の併用療法（Ｃｄ療法）に本剤注１０）を上乗せしたＩｓａ－ＳＣ＋Ｃｄ療法の安全性及び有効性を検討するランダム化逐次非盲検国際共同第２相試験を実施した。
主要評価項目である独立評価委員会による奏効率注１１）は、７９．７％（５９／７４例）であった。
本剤が投与された７４例中５７例（７７．０％）に副作用が認められた。主な副作用は、上気道感染１１例（１４．９％）、高血圧１０例（１３．５％）、肺炎９例（１２．２％）、不眠症７例（９．５％）、下痢４例（５．４％）、発熱２例（２．７％）、ＣＯＶＩＤ－１９１例（１．４％）等であった。［５．、７．１参照］
注７）イサツキシマブの初回投与又はランダム化前９ヵ月未満に抗ＣＤ３８抗体薬による治療を受けた患者、又は前治療で使用した抗ＣＤ３８抗体薬に対し不耐であった患者は除外した。
注８）カルフィルゾミブの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、最初のサイクルは１日１回２０ｍｇ／ｍ２を１及び２日目に静脈内投与、５６ｍｇ／ｍ２を８、９、１５及び１６日目に静脈内投与した。サイクル２以降は１日１回５６ｍｇ／ｍ２を１、２、８、９、１５及び１６日目に静脈内投与した。
注９）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを１、２、８、９、１５、１６、２２及び２３日目に静脈内又は経口投与した。
注１０）本剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１４００ｍｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５及び２２日目）、サイクル２以降は２週間間隔で２回（１及び１５日目）投与した。
注１１）国際骨髄腫ワーキンググループの効果判定基準に従った判定
１７．１．３（参考）国際共同第３相試験（ＥＦＣ１４３３５）：点滴静注製剤
レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤を含む２レジメン以上の前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注１２）３０７例（日本人患者１３例を含む）を対象に、ポマリドミド注１３）及びデキサメタゾン注１４）の併用療法（Ｐｄ療法）とＰｄ療法にイサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤注１５）を上乗せしたＩｓａＰｄ療法を比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。
主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、ＩｓａＰｄ群では１１．５ヵ月（９５％信頼区間：８．９～１３．９）、Ｐｄ群では６．５ヵ月（９５％信頼区間：４．５～８．３）であり、ＩｓａＰｄ群で統計学的に有意な延長が示された（ハザード比：０．６０、９５％信頼区間：０．４４～０．８１、ｐ＝０．００１［層別ｌｏｇ－ｒａｎｋ検定］、２０１８年１０月１１日データカットオフ）。
無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線
＜＜図省略＞＞
ＩｓａＰｄ群１５２例中１３８例（９０．８％）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少６６例（４３．４％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ５７例（３７．５％）、上気道感染３０例（１９．７％）、肺炎２３例（１５．１％）、下痢１７例（１１．２％）、血小板減少１７例（１１．２％）、発熱性好中球減少１６例（１０．５％）、気管支炎１３例（８．６％）、悪心１０例（６．６％）、呼吸困難８例（５．３％）、嘔吐６例（３．９％）、貧血５例（３．３％）等であった。［５．、７．１参照］
注１２）レナリドミド及びプロテアソーム阻害剤による治療が無効となった患者（治療中又は投与終了後６０日以内に進行した患者、部分奏効以上の効果が認められた場合は治療中止後６ヵ月に進行した患者、許容できない毒性が発現した患者）を選択した。なお、抗ＣＤ３８モノクローナル抗体に対して難治性の患者は除外した。
注１３）ポマリドミドの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４ｍｇを２１日間連日経口投与した後、７日間休薬した。
注１４）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回４０ｍｇ（７５歳以上の患者では２０ｍｇ）を１、８、１５及び２２日目に静脈内又は経口投与した。
注１５）イサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５及び２２日目）、サイクル２以降は２週間間隔で２回（１及び１５日目）静脈内投与した。
１７．１．４（参考）国際共同第３相試験（ＥＦＣ１５２４６）：点滴静注製剤
１～３レジメンの前治療歴を有する再発又は難治性の多発性骨髄腫患者注１６）３０２例（日本人患者１９例を含む）を対象に、カルフィルゾミブ注１７）及びデキサメタゾン注１８）の併用療法（Ｃｄ療法）とＣｄ療法にイサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤注１９）を上乗せしたＩｓａＣｄ療法を比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。
主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、ＩｓａＣｄ群では到達せず、Ｃｄ群では１９．２ヵ月（９５％信頼区間：１５．８～推定不能）であり、ＩｓａＣｄ群で統計学的に有意な延長が示された（ハザード比：０．５３、９９％信頼区間：０．３２～０．８９、ｐ＝０．００１３［層別ｌｏｇ－ｒａｎｋ検定］、２０２０年２月７日データカットオフ）。
無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線
＜＜図省略＞＞
ＩｓａＣｄ群１７７例中１５３例（８６．４％）に副作用が認められた。主な副作用は、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ７９例（４４．６％）、高血圧４２例（２３．７％）、疲労３８例（２１．５％）、不眠症３６例（２０．３％）、呼吸困難３３例（１８．６％）、下痢２４例（１３．６％）、肺炎２１例（１１．９％）、上気道感染２０例（１１．３％）、気管支炎１５例（８．５％）、嘔吐１０例（５．６％）、好中球減少９例（５．１％）、咳嗽５例（２．８％）、血小板減少５例（２．８％）、貧血４例（２．３％）、背部痛２例（１．１％）等であった。［５．、７．１参照］
注１６）抗ＣＤ３８モノクローナル抗体による前治療歴を有する場合には、当該治療中又は最終投与後６０日以内に疾患進行がない患者、少なくとも最小奏効を達成した患者を選択した。
注１７）カルフィルゾミブの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、最初のサイクルは１日１回２０ｍｇ／ｍ２を１及び２日目に静脈内投与、５６ｍｇ／ｍ２を８、９、１５及び１６日目に静脈内投与した。サイクル２以降は１日１回５６ｍｇ／ｍ２を１、２、８、９、１５及び１６日目に静脈内投与した。
注１８）デキサメタゾンの用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを１、２、８、９、１５、１６、２２及び２３日目に静脈内又は経口投与した。
注１９）イサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の用法及び用量：２８日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは１週間間隔で４回（１、８、１５及び２２日目）、サイクル２以降は２週間間隔で２回（１及び１５日目）静脈内投与した。
１７．１．５（参考）国際共同第３相試験（ＥＦＣ１２５２２）：点滴静注製剤
自家造血幹細胞移植が適応とならない注２０）未治療の多発性骨髄腫患者４４６例（日本人患者２５例を含む）を対象に、ボルテゾミブ注２１）、レナリドミド注２２）、及びデキサメタゾン注２３）の併用療法（ＢＬｄ療法）とＢＬｄ療法にイサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤注２４）を上乗せしたＩｓａＢＬｄ療法を、それぞれ２：３の比で割り付け、比較するランダム化非盲検国際共同第３相試験を実施した。
主要評価項目である無増悪生存期間の中央値は、ＩｓａＢＬｄ群では到達せず、ＢＬｄ群では５４．３４ヵ月（９５％信頼区間：４５．２０７～推定不能）であり、ＩｓａＢＬｄ群で統計学的に有意な延長が示された（ハザード比：０．５９６、９８．５１５４％信頼区間：０．４０６～０．８７６、ｐ＝０．０００５［層別ｌｏｇ－ｒａｎｋ検定］、２０２３年９月２６日データカットオフ）。
無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ曲線
＜＜図省略＞＞
ＩｓａＢＬｄ群２６３例中２５７例（９７．７％）に副作用が認められた。主な副作用は、末梢性感覚ニューロパチー１４２例（５４．０％）、下痢９６例（３６．５％）、好中球減少症８０例（３０．４％）、疲労６５例（２４．７％）、便秘６２例（２３．６％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ６１例（２３．２％）、白内障５５例（２０．９％）、不眠症４４例（１６．７％）、無力症３８例（１４．４％）、肺炎３７例（１４．１％）、血小板減少症３６例（１３．７％）、末梢性浮腫３６例（１３．７％）、上気道感染３３例（１２．５％）、気管支炎２１例（８．０％）、貧血１２例（４．６％）、背部痛４例（１．５％）、ＣＯＶＩＤ－１９感染１例（０．４％）等であった。［５．、７．１参照］
注２０）６５歳以上の大量化学療法不適応の患者、又は６５歳未満であるが造血幹細胞移植併用大量化学療法の忍容性に悪影響を及ぼす可能性の高い重大な併存疾患を有する患者を選択した。
注２１）ボルテゾミブの用法及び用量：寛解導入期間（サイクル１～４）では４２日間を１サイクルとし、１日１回１．３ｍｇ／ｍ２を、各サイクルの１、４、８、１１、２２、２５、２９及び３２日目に皮下投与した。
注２２）レナリドミドの用法及び用量：寛解導入期間（サイクル１～４）では４２日間を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇ（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ以上６０ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者は１０ｍｇ）を、１～１４日目及び２２～３５日目に経口投与した。継続投与期間（サイクル５以降）では２８日間を１サイクルとし、１日１回２５ｍｇ（クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ以上６０ｍＬ／ｍｉｎ未満の患者は１０ｍｇ）を１～２１日目に経口投与した。
注２３）デキサメタゾンの用法及び用量：寛解導入期間（サイクル１～４）では４２日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを、１、２、４、５、８、９、１１、１２、１５、２２、２３、２５、２６、２９、３０、３２及び３３日目（７５歳以上の患者は１、４、８、１１、１５、２２、２５、２９及び３２日目）に静脈内又は経口投与した。継続投与期間（サイクル５以降）では２８日間を１サイクルとし、１日１回２０ｍｇを１、８、１５及び２２日目に静脈内又は経口投与した。
注２４）イサツキシマブ（遺伝子組換え）点滴静注製剤の用法及び用量：寛解導入期間（サイクル１～４）では４２日間を１サイクルとし、１日１回１０ｍｇ／ｋｇを、最初のサイクルは５回（１、８、１５、２２及び２９日目）、サイクル２～４は２週間間隔（１、１５及び２９日目）で静脈内投与した。継続投与期間（サイクル５以降）では２８日間を１サイクルとし、サイクル５～１７は１日１回１０ｍｇ／ｋｇを２週間間隔（１及び１５日目）、サイクル１８以降は１日１回１０ｍｇ／ｋｇを４週間間隔（１日目）で静脈内投与した。