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サイラムザ点滴静注液５００ｍｇ
| 一般名 | ラムシルマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 4291429A2020 |
| 剤型・規格 | 液剤・５００ｍｇ５０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 362032.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58275
添付文書
効能・効果
１）．治癒切除不能な進行・再発の胃癌。２）．治癒切除不能な進行・再発の結腸癌、治癒切除不能な進行・再発の直腸癌。３）．切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。４）．がん化学療法後増悪した血清ＡＦＰ値４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能肝細胞癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．２．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤の一次化学療法における有効性及び安全性は確立していない。５．３．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉原発部位等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．１参照〕。５．４．〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．５．〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤の一次化学療法における有効性及び安全性は確立していない。５．６．〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．３参照〕。５．７．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．８．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉ＥＧＦＲ遺伝子変異陰性の非小細胞肺癌患者に対する本剤の一次化学療法における有効性及び安全性は確立していない。５．９．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．４－１７．１．６参照〕。５．１０．〈がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉本剤の一次化学療法における有効性及び安全性は確立していない。５．１１．〈がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉局所療法の適応となる肝細胞癌（経皮的エタノール注入療法の適応となる肝細胞癌、ラジオ波焼灼療法の適応となる肝細胞癌、マイクロ波凝固療法の適応となる肝細胞癌、肝動脈塞栓療法の適応となる肝細胞癌／肝動脈化学塞栓療法の適応となる肝細胞癌、放射線療法の適応となる肝細胞癌等）患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。５．１２．〈がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉本剤の使用にあたっては、初回投与時の血清ＡＦＰ値に基づき、適応患者の選択を行うこと。５．１３．〈がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴、肝機能障害の程度等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．７参照〕。ＡＦＰ：α－フェトプロテイン。
用法・用量
〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌、がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉通常、成人には２週間に１回、ラムシルマブ（遺伝子組換え）として１回８ｍｇ／ｋｇ（体重）をおよそ６０分かけて点滴静注する。初回投与の忍容性が良好であれば、２回目以降の投与時間は３０分間まで短縮できる。なお、患者の状態により適宜減量する。〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉イリノテカン塩酸塩水和物、レボホリナート及びフルオロウラシルとの併用において、通常、成人には２週間に１回、ラムシルマブ（遺伝子組換え）として１回８ｍｇ／ｋｇ（体重）をおよそ６０分かけて点滴静注する。初回投与の忍容性が良好であれば、２回目以降の投与時間は３０分間まで短縮できる。なお、患者の状態により適宜減量する。〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉化学療法既治療の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者の場合、ドセタキセルとの併用において、通常、成人には３週間に１回、ラムシルマブ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇ（体重）をおよそ６０分かけて点滴静注する。初回投与の忍容性が良好であれば、２回目以降の投与時間は３０分間まで短縮できる。なお、患者の状態により適宜減量する。ＥＧＦＲ遺伝子変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者の場合、エルロチニブ塩酸塩又はゲフィチニブとの併用において、通常、成人には２週間に１回、ラムシルマブ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇ（体重）をおよそ６０分かけて点滴静注する。初回投与の忍容性が良好であれば、２回目以降の投与時間は３０分間まで短縮できる。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤投与時にあらわれるｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるため、本剤の投与前に抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン等）の前投与を考慮すること。グレード１のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はグレード２のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれた場合には、次回投与から必ず抗ヒスタミン剤を前投与し、その後もグレード１又は２のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれる場合には、抗ヒスタミン剤に加え、解熱鎮痛剤（アセトアミノフェン等）及び副腎皮質ホルモン剤（デキサメタゾン等）を前投与すること〔８．１、１１．１．２参照〕。７．２．〈効能共通〉グレード３のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はグレード４のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、再投与しないこと。グレード１のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ又はグレード２のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれた場合には、投与速度を５０％減速し、その後の全ての投与においても減速した投与速度で投与すること〔８．１、１１．１．２参照〕。７．３．〈効能共通〉高血圧又は蛋白尿があらわれた場合には、次の基準を参考に本剤を休薬、減量又は投与を中止すること〔８．２、８．３、９．１．２、１１．１．１０参照〕。１）．高血圧＜症候性のグレード２＞、又は高血圧＜グレード３以上＞：降圧剤による治療を行い、血圧がコントロールできるようになるまで休薬し、降圧剤による治療を行ってもコントロールできない場合には、投与を中止する。２）．蛋白尿：①．１日尿蛋白量２ｇ以上：初回発現時は、１日尿蛋白量２ｇ未満に低下するまで休薬し、再開する場合には、本剤初回投与量が８ｍｇ／ｋｇの場合は、６ｍｇ／ｋｇに減量し、本剤初回投与量が１０ｍｇ／ｋｇの場合は、８ｍｇ／ｋｇに減量する；２回目以降の発現時は、１日尿蛋白量２ｇ未満に低下するまで休薬し、再開する場合には、本剤初回投与量が８ｍｇ／ｋｇの場合は、５ｍｇ／ｋｇに減量し、本剤初回投与量が１０ｍｇ／ｋｇの場合は、６ｍｇ／ｋｇに減量する［１日尿蛋白量：２４時間蓄尿を用いた全尿検査が望ましいが、実施困難な場合には尿中の蛋白／クレアチニン比を測定する］。②．１日尿蛋白量３ｇ以上、又はネフローゼ症候群を発現：投与を中止する［１日尿蛋白量：２４時間蓄尿を用いた全尿検査が望ましいが、実施困難な場合には尿中の蛋白／クレアチニン比を測定する］。７．４．〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉本剤とパクリタキセル以外の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。７．５．〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉本剤と併用する抗悪性腫瘍剤は、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で、選択すること〔１７．１．３参照〕。７．６．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤と併用する抗悪性腫瘍剤は、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知した上で、選択すること。なお、切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌でゲフィチニブと併用する場合は、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、併用の必要性について慎重に判断すること）〔１７．１．４－１７．１．６参照〕。７．７．〈がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。グレード：有害事象共通用語規準（ｖｅｒ．４．０）。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。１．２．心筋梗塞、脳血管障害等の重篤な動脈血栓塞栓症があらわれ、死亡に至る例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと（重度動脈血栓塞栓症があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと）〔９．１．１、１１．１．１参照〕。１．３．重度消化管出血があらわれ、死亡に至る例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと（重度出血があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと）〔９．１．５、１１．１．４参照〕。１．４．消化管穿孔があらわれ、死亡に至る例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと（消化管穿孔があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと）〔９．１．３、１１．１．３参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の投与は、重度ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること〔７．１、７．２、１１．１．２参照〕。８．２．〈効能共通〉高血圧があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与期間中は定期的に血圧を測定すること〔７．３、９．１．２参照〕。８．３．〈効能共通〉ネフローゼ症候群、蛋白尿があらわれることがあるので、本剤投与期間中は尿蛋白を定期的に検査すること〔７．３、１１．１．１０参照〕。８．４．〈効能共通〉好中球減少症、白血球減少症、発熱性好中球減少症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行うこと〔８．６、１１．１．５参照〕。８．５．〈効能共通〉本剤は、創傷治癒に影響を及ぼす可能性がある〔９．１．７、１１．１．７参照〕。８．５．１．〈効能共通〉本剤は、創傷治癒に影響を及ぼす可能性があるので、手術を予定している場合には、手術の前に本剤の投与を中断すること。８．５．２．〈効能共通〉本剤は、創傷治癒に影響を及ぼす可能性があるので、手術後に本剤を投与する際には、創傷が治癒していることを十分に確認し、投与を開始することが望ましい。８．６．〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉本剤とドセタキセルを併用投与した非小細胞肺癌患者において、発熱性好中球減少症の発現頻度が高かったので、非小細胞肺癌患者に本剤を投与する際には、予防投与（一次予防）を含めたＧ－ＣＳＦ製剤の適切な使用を、最新のガイドライン等を参考に考慮すること〔８．４、１１．１．５参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．血栓塞栓症又はその既往歴のある患者：心筋梗塞、脳血管障害、肺塞栓症等があらわれるおそれがある〔１．２、１１．１．１参照〕。９．１．２．高血圧症の患者：高血圧が悪化するおそれがある〔７．３、８．２参照〕。９．１．３．消化管炎症等の腹腔内炎症を合併している患者：消化管穿孔があらわれるおそれがある〔１．４、１１．１．３参照〕。９．１．４．出血素因や凝固系異常のある患者：出血があらわれるおそれがある〔１０．２、１１．１．４参照〕。９．１．５．消化管出血等の出血が認められている患者：出血が増強されるおそれがある〔１．３、１１．１．４参照〕。９．１．６．胸部における腫瘍の主要血管への浸潤や胸部における腫瘍内空洞化を認める患者、喀血の既往歴のある患者：肺出血があらわれるおそれがある〔１１．１．４参照〕。９．１．７．大きな手術の術創が治癒していない患者：創傷治癒障害による合併症があらわれるおそれがある〔８．５、１１．１．７参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝障害［重度肝硬変＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｂ又はＣ＞、肝性脳症を伴う肝硬変、肝硬変による著明な腹水、肝腎症候群］を有する患者：投与の可否は慎重に判断し、投与する場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止するなど、適切な処置を行うこと（本剤投与により肝機能が悪化したとの報告がある）。（生殖能を有する者）妊娠可能な女性：妊娠可能な女性には、本剤投与中及び本剤投与終了後、一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること（本剤の胚・胎仔発生毒性試験は実施されていない、また、ＶＥＧＦ及びＶＥＧＦＲ阻害により、動物において胚死亡、流産、催奇形性等が起こることが報告されており、本剤の作用機序から、本剤が胚・胎児発生及び出生後の発生に影響を及ぼす可能性がある）〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤を投与しないこと〔２．２、９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトＩｇＧはヒト乳汁中に移行する）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）１０．２．併用注意：抗凝固剤（ヘパリン、ワルファリン等）〔９．１．４参照〕［出血があらわれるおそれがある（出血リスクを増大させるおそれがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤は、無菌的に希釈調製を行うこと。１４．１．２．本剤のバイアルは１回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。１４．１．３．調製前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること（不溶性異物又は変色が認められる場合は使用しないこと）。１４．１．４．本剤の調製には日局生理食塩液のみを使用すること。ブドウ糖溶液との配合を避けること。１４．１．５．本剤の必要量を計算し、必要量を注射筒で抜き取り、点滴静注用容器にて日局生理食塩液と混和して全量２５０ｍＬとして用いる。輸液は十分に混和すること。１４．１．６．本剤及び調製した注射液を凍結又は振とうさせないこと。１４．１．７．調製後は、速やかに使用すること（なお、やむを得ず保存を必要とする場合、冷蔵保存（２～８℃）では２４時間以内、室温保存（３０℃以下）では１２時間以内に投与を開始すること）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．投与前、調製した注射液に不溶性異物がないことを目視により確認すること（不溶性異物が認められる場合は使用しないこと）。１４．２．２．本剤の投与にあたっては、蛋白質透過型のフィルター（０．２又は０．２２ミクロン）を使用し、他の薬剤と同じラインを使用しないこと。なお、本剤投与終了後は、使用したラインを日局生理食塩液にてフラッシュすること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報国内外の臨床試験において、本剤投与による中和抗体発現頻度は０．５％（１４／２８９０例）であった。有害事象発現との関係は不明である。１５．２．非臨床試験に基づく情報若齢カニクイザルでは、本剤の反復投与（５～５０ｍｇ／ｋｇ、週１回投与）により、骨端成長板において肥厚及び骨端軟骨異形成、並びに糸球体腎炎が認められた。当該試験において、骨及び腎毒性所見の回復性は検討されておらず、当該所見の回復性は不明である。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉動脈血栓塞栓症（１．４％＊、０．８％※）、静脈血栓塞栓症（０．９％＊、３．０％※）：心筋梗塞（０．２％＊、０．１％※）、脳血管障害（０．７％＊、０．３％※）等の動脈血栓塞栓症、肺塞栓症（０．２％＊、１．２％※）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。重度動脈血栓塞栓症があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと〔１．２、９．１．１参照〕。１１．１．２．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（３．０％＊、３．５％※）：アナフィラキシー、悪寒、潮紅、低血圧、呼吸困難、気管支痙攣等のｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎがあらわれることがあり、２回目以降の本剤投与時にもあらわれることがある〔７．１、７．２、８．１参照〕。１１．１．３．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉消化管穿孔（０．７％＊、０．７％※）：死亡に至る例が報告されている（消化管穿孔があらわれた患者には、本剤を再投与しないこと）〔１．４、９．１．３参照〕。１１．１．４．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉出血（９．５％＊、３１．１％※）：消化管出血（１．８％＊、４．８％※）、肺出血（０．５％＊、２．１％※）等の出血があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。重度出血が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと（また、本剤を再投与しないこと）〔１．３、９．１．４－９．１．６参照〕。１１．１．５．好中球減少症、白血球減少症、発熱性好中球減少症１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉好中球減少症（３．９％＊）、白血球減少症（１．４％＊）、発熱性好中球減少症（０．２％＊）〔８．４、８．６参照〕。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉好中球減少症（４９．７％※）、白血球減少症（２１．６％※）、発熱性好中球減少症（８．４％※）〔８．４、８．６参照〕。１１．１．６．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉うっ血性心不全（０．２％＊、１．０％※）。１１．１．７．創傷治癒障害１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉創傷治癒障害（頻度不明＊）：創傷治癒に影響を及ぼす可能性があり、創傷治癒障害による合併症があらわれることがある（創傷治癒障害による合併症があらわれた場合には、創傷が治癒するまで本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと）〔８．５、９．１．７参照〕。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉創傷治癒障害（０．３％※）：創傷治癒に影響を及ぼす可能性があり、創傷治癒障害による合併症があらわれることがある（創傷治癒障害による合併症があらわれた場合には、創傷が治癒するまで本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと）〔８．５、９．１．７参照〕。１１．１．８．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉瘻孔（０．２％＊、０．３％※）。１１．１．９．可逆性後白質脳症症候群１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉可逆性後白質脳症症候群（頻度不明＊）：痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には、本剤の投与を中止し、血圧のコントロール、抗痙攣薬の投与等の適切な処置を行うこと。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉可逆性後白質脳症症候群（０．１％※）：痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害等が認められた場合には、本剤の投与を中止し、血圧のコントロール、抗痙攣薬の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．１０．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与、胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉ネフローゼ症候群（０．２％＊、０．２％※）、蛋白尿（６．９％＊、１４．８％※）〔７．３、８．３参照〕。１１．１．１１．間質性肺疾患１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉間質性肺疾患（頻度不明＊）。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉間質性肺疾患（１．２％※）。１１．１．１２．肝不全、肝障害１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉肝不全（０．２％＊）、肝障害（４．４％＊）：肝不全、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝障害、肝性脳症（０．９％＊）があらわれることがある。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉肝不全（０．１％※）、肝障害（１５．１％※）：肝不全、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝障害、肝性脳症（頻度不明※）があらわれることがある。１１．１．１３．感染症１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉感染症（２．５％＊）：肺炎（０．５％＊）、尿路感染（０．２％＊）、敗血症（頻度不明＊）等の感染症があらわれることがある。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉感染症（２４．１％※）：肺炎（１．４％※）、尿路感染（１．２％※）、敗血症（０．３％※）等の感染症があらわれることがある。１１．１．１４．血栓性微小血管症１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉血栓性微小血管症（頻度不明＊）：破砕赤血球を伴う貧血、血小板減少、腎機能障害等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉血栓性微小血管症（０．１％※）：破砕赤血球を伴う貧血、血小板減少、腎機能障害等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１１．２．１．単独投与時＊１）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉血液：（５％未満）血小板減少症。２）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉消化器：（５～１５％未満）下痢、（５％未満）腹痛、（頻度不明）腸閉塞。３）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉循環器：（５～１５％未満）高血圧。４）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉呼吸器：（５％未満）発声障害。５）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉内分泌：（５％未満）甲状腺機能低下症。６）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉代謝：（５％未満）低ナトリウム血症、低アルブミン血症、低カリウム血症。７）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉皮膚：（５％未満）発疹、皮膚乾燥。８）．〈胃癌への単独投与、肝細胞癌への単独投与〉その他：（５～１５％未満）頭痛、（５％未満）末梢性浮腫、粘膜炎症、血管腫。１１．２．２．併用投与時※１）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉血液：（５～２０％未満）貧血、血小板減少症。２）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉消化器：（２０％以上）下痢、口内炎、食欲減退、（５～２０％未満）腹痛。３）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉循環器：（５～２０％未満）高血圧、（５％未満）心電図ＱＴ延長。４）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉呼吸器：（５％未満）呼吸困難、咳嗽、上気道感染、咽頭炎、発声障害。５）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉内分泌：（５％未満）甲状腺機能低下症。６）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉代謝：（５％未満）低アルブミン血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症。７）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉腎臓：（５％未満）血中クレアチニン増加。８）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉皮膚：（２０％以上）脱毛症、（５～２０％未満）発疹、皮膚乾燥、手掌・足底発赤知覚不全症候群、ざ瘡様皮膚炎、（５％未満）潮紅。９）．〈胃癌へのパクリタキセル併用投与、結腸・直腸癌へのＦＯＬＦＩＲＩ併用投与、非小細胞肺癌へのドセタキセル併用投与、非小細胞肺癌へのエルロチニブ併用投与、非小細胞肺癌へのゲフィチニブ併用投与〉その他：（２０％以上）疲労／無力症、（５～２０％未満）末梢性浮腫、頭痛、発熱、体重減少、粘膜炎症、流涙増加、（５％未満）関節痛、眼瞼浮腫、顔面浮腫、血管腫。＊）胃癌患者を対象とした本剤の単独投与による外国第３相無作為化比較試験（ＲＥＧＡＲＤ試験）及び肝細胞癌患者を対象とした本剤の単独投与による国際共同第３相無作為化比較試験（ＲＥＡＣＨ－２試験）における発現頻度の集計に基づき記載した。※）胃癌患者を対象とした本剤とパクリタキセル併用投与による国際共同第３相無作為化比較試験（ＲＡＩＮＢＯＷ試験）、結腸・直腸癌患者を対象とした本剤とＦＯＬＦＩＲＩ併用投与による国際共同第３相無作為化比較試験（ＲＡＩＳＥ試験）、非小細胞肺癌患者を対象とした本剤とドセタキセル併用投与による国内第２相無作為化比較試験（ＪＶＣＧ試験）及び外国第３相無作為化比較試験（ＲＥＶＥＬ試験）、本剤とエルロチニブ併用投与又は本剤とゲフィチニブ併用投与による国際共同第１ｂ／３相試験（ＲＥＬＡＹ試験）における発現頻度の集計に基づき記載した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ラムシルマブはヒトＶＥＧＦＲ‐２に対する抗体であり、ＶＥＧＦ‐Ａ、ＶＥＧＦ‐Ｃ及びＶＥＧＦ‐ＤのＶＥＧＦＲ‐２への結合を阻害することにより、ＶＥＧＦＲ‐２の活性化を阻害する。ラムシルマブは、ＶＥＧＦＲ‐２の活性化阻害により、内皮細胞の増殖、遊走及び生存を阻害し、腫瘍血管新生を阻害すると考えられる。１８．２抗腫瘍効果胃癌患者由来の癌組織片、ヒト胃癌由来ＭＫＮ‐４５細胞株、結腸・直腸癌由来ＨＴ‐２９、ＨＣＴ‐８、ＨＣＴ‐１１６及びＣｏｌｏ２０５細胞株、非小細胞肺癌由来ＨＣＣ８２７、ＮＣＩ‐Ｈ４４１、ＮＣＩ‐Ｈ４６０、ＮＣＩ‐Ｈ２９２、ＮＣＩ‐Ｈ２１２２及びＮＣＩ‐Ｈ１９７５細胞株並びに肝細胞癌由来ＨｕＨ‐７細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて、ＤＣ１０１（マウスＶＥＧＦＲ‐２に対する抗体）は腫瘍増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈治癒切除不能な進行・再発の胃癌〉１７．１．１外国第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＥＧＡＲＤ試験）プラチナ製剤又はフッ化ピリミジン系薬剤を含む化学療法が無効の進行胃腺癌又は胃食道接合部腺癌患者３５５例を対象に、ｂｅｓｔｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅｃａｒｅ（ＢＳＣ）との併用において本剤とプラセボとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤８ｍｇ／ｋｇ又はプラセボを２週間に１回投与し、病態の悪化等が認められるまで継続した。主要評価項目である全生存期間において有意な延長を認めた。表１）外国第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＥＧＡＲＤ試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤投与群プラセボ投与群症例数２３８１１７イベント発現例数１７９９９全生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）５．２（４．４－５．７）３．８（２．８－４．７）ハザード比（９５％信頼区間）０．７７６（０．６０３－０．９９８）Ｐ＝０．０４７３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図１）全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＥＧＡＲＤ試験）＜＜図省略＞＞本剤が投与された２３６例において発現した主な有害事象は、腹痛（２８．８％）、高血圧（１６．１％）、下痢（１４．４％）等であった。［５．３参照］１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＡＩＮＢＯＷ試験）プラチナ製剤とフッ化ピリミジン系薬剤の併用療法が無効の進行胃腺癌又は胃食道接合部腺癌患者６６５例（日本人症例１４０例を含む）を対象に、本剤＋パクリタキセルとプラセボ＋パクリタキセルとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤８ｍｇ／ｋｇ又はプラセボ（２週間に１回）とパクリタキセル８０ｍｇ／ｍ２（週１回投与を３週連続し、４週目を休薬）とを４週間を１サイクルとして、病態の悪化等が認められるまで投与を継続した（投与の際は、本剤の投与後にパクリタキセルを投与）。主要評価項目である全生存期間において有意な延長を認めた。表２）国際共同第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＡＩＮＢＯＷ試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤＋パクリタキセル投与群プラセボ＋パクリタキセル投与群症例数３３０３３５イベント発現例数２５６２６０全生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）９．６（８．５－１０．８）７．４（６．３－８．４）ハザード比（９５％信頼区間）０．８０７（０．６７８－０．９６２）Ｐ＝０．０１６９－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図２）全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＡＩＮＢＯＷ試験）＜＜図省略＞＞本剤が投与された３２７例（日本人症例６８例を含む）において発現した主な有害事象は、疲労／無力症（５６．９％）、好中球減少症（５４．４％）、白血球減少症（３３．９％）、下痢（３２．４％）、鼻出血（３０．６％）等であった。〈治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＡＩＳＥ試験）ベバシズマブ、オキサリプラチン及びフッ化ピリミジン系薬剤の併用投与による一次治療中又はその後に増悪した転移性結腸・直腸癌患者１０７２例（日本人症例１３６例を含む）を対象に、本剤＋フルオロウラシル、ホリナート及びイリノテカン塩酸塩水和物（１８０ｍｇ／ｍ２を２週間間隔で投与注１））を含む化学療法（ＦＯＬＦＩＲＩ）とプラセボ＋ＦＯＬＦＩＲＩとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤８ｍｇ／ｋｇ又はプラセボとＦＯＬＦＩＲＩを２週間に１回投与し、病態の悪化等が認められるまで投与を継続した（投与の際は、本剤の投与後にＦＯＬＦＩＲＩを投与）。主要評価項目である全生存期間において有意な延長を認めた。注１）イリノテカン塩酸塩水和物の結腸・直腸癌（手術不能又は再発）における国内承認用法・用量Ｂ法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に１日１回、１５０ｍｇ／ｍ２を２週間間隔で２～３回点滴静注し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。なお、年齢、症状により適宜増減する。表３）国際共同第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＡＩＳＥ試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全体集団本剤＋ＦＯＬＦＩＲＩ投与群プラセボ＋ＦＯＬＦＩＲＩ投与群症例数５３６５３６イベント発現例数（発現割合、％）３７２（６９．４）３９７（７４．１）全生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）１３．３（１２．４－１４．５）１１．７（１０．８－１２．７）ハザード比（９５％信頼区間）０．８４４（０．７３０－０．９７６）Ｐ＝０．０２１９日本人部分集団症例数７４６２イベント発現例数（発現割合、％）４６（６２．２）３９（６２．９）全生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）１６．４（１３．４－２０．９）１９．４（１４．２－２５．３）ハザード比（９５％信頼区間）１．１９３（０．７６２－１．８６８）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図３）全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＡＩＳＥ試験、全体集団）＜＜図省略＞＞図４）全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＡＩＳＥ試験、日本人部分集団）＜＜図省略＞＞本剤が投与された５２９例（日本人症例７４例を含む）において発現した主な有害事象は、好中球減少症（５８．８％）、鼻出血（３３．５％）、口内炎（３０．８％）、血小板減少症（２８．４％）、高血圧（２６．１％）等であった。［５．６、７．５参照］〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉１７．１．４国内第ＩＩ相無作為化比較試験（ＪＶＣＧ試験）プラチナ製剤を含む一次治療の施行中又は施行後に増悪が認められた進行・再発の非小細胞肺癌患者注２）を対象に、本剤＋ドセタキセルとプラセボ＋ドセタキセルとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第ＩＩ相試験を実施した。本剤１０ｍｇ／ｋｇ又はプラセボとドセタキセル６０ｍｇ／ｍ２（３週間に１回）を病態の悪化等が認められるまで投与を継続した（投与の際は、本剤の投与後にドセタキセルを投与）。有効性の解析対象とされた１５７例（本剤＋ドセタキセル投与群７６例、プラセボ＋ドセタキセル投与群８１例）における、主要評価項目である無増悪生存期間は、本剤＋ドセタキセル投与群で５．２２ヵ月（９５％信頼区間３．５２～６．９７）、プラセボ＋ドセタキセル投与群で４．２１ヵ月（９５％信頼区間２．８３～５．６２）、ハザード比０．８３（９５％信頼区間０．５９～１．１６）であった。本剤が投与された９４例中において発現した主な有害事象は、好中球減少症（９５．７％）、口内炎（５４．３％）、鼻出血（４７．９％）、末梢性浮腫（３６．２％）、発熱性好中球減少症（３４．０％）等であった。［５．９、７．６参照］注２）ＪＶＣＧ試験において、肺出血のリスク因子を有する患者（胸部における腫瘍の主要血管への浸潤や腫瘍内空洞化を認める患者、喀血の既往歴のある患者等）は組入れ対象から除外した。１７．１．５外国第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＥＶＥＬ試験）プラチナ製剤を含む一次治療の施行中又は施行後に増悪が認められた進行・再発の非小細胞肺癌患者注３）１２５３例を対象に、本剤＋ドセタキセルとプラセボ＋ドセタキセルとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤１０ｍｇ／ｋｇ又はプラセボとドセタキセル７５ｍｇ／ｍ２（３週間に１回）注４）を病態の悪化等が認められるまで投与を継続した（投与の際は、本剤の投与後にドセタキセルを投与）。主要評価項目である全生存期間において有意な延長を認めた。注３）ＲＥＶＥＬ試験において、肺出血のリスク因子を有する患者（胸部における腫瘍の主要血管への浸潤や腫瘍内空洞化を認める患者、喀血の既往歴のある患者等）は組入れ対象から除外した。注４）ドセタキセルの非小細胞肺癌における国内承認用法・用量：通常、成人に１日１回、ドセタキセルとして６０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を１時間以上かけて３～４週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜増減すること。ただし、１回最高用量は７５ｍｇ／ｍ２とする。表４）外国ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＥＶＥＬ試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤＋ドセタキセル投与群プラセボ＋ドセタキセル投与群症例数６２８６２５イベント発現例数４２８４５６全生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）１０．５（９．５－１１．２）９．１（８．４－１０．０）ハザード比（９５％信頼区間）０．８５７（０．７５１－０．９７９）Ｐ＝０．０２４－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図５）全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＥＶＥＬ試験）＜＜図省略＞＞本剤が投与された６２７例において発現した主な有害事象は、好中球減少症（５５．０％）、疲労／無力症（５４．７％）、口内炎（２３．３％）、鼻出血（１８．５％）、末梢性浮腫（１６．３％）、粘膜の炎症（１６．１％）等であった。［５．９、７．６参照］１７．１．６国際共同第Ｉｂ／ＩＩＩ相試験（ＲＥＬＡＹ試験）化学療法歴のないＥＧＦＲ遺伝子変異注５）陽性の進行・再発の非小細胞肺癌患者４４９例（日本人症例２１１例を含む）を対象に、本剤＋エルロチニブとプラセボ＋エルロチニブとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照試験（第ＩＩＩ相パート）を実施した。本剤１０ｍｇ／ｋｇ又はプラセボ（２週間に１回）とエルロチニブ１５０ｍｇ（１日１回）を病態の悪化等が認められるまで投与を継続した。主要評価項目である無増悪生存期間において有意な延長を認めた。１年無増悪生存率は本剤＋エルロチニブ投与群で７１．９％（９５％信頼区間６５．１～７７．６）、プラセボ＋エルロチニブ投与群で５０．７％（９５％信頼区間４３．７～５７．３）であった。表５）国際共同第Ｉｂ／ＩＩＩ相試験（ＲＥＬＡＹ試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤＋エルロチニブ投与群プラセボ＋エルロチニブ投与群症例数２２４２２５イベント発現例数１２２１５８無増悪生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）１９．３５（１５．３８－２１．５５）１２．３９（１０．９７－１３．５０）ハザード比（９５％信頼区間）０．５９１（０．４６１－０．７６０）Ｐ＜０．０００１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図６）無増悪生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＥＬＡＹ試験）＜＜図省略＞＞また、ＲＥＬＡＹ試験において、化学療法歴のないＥＧＦＲ遺伝子変異注５）陽性の進行・再発の非小細胞肺癌患者８２例（日本人症例６８例を含む）を対象に、本剤とゲフィチニブを併用投与する非盲検非対照試験（パートＣ）を実施した。本剤１０ｍｇ／ｋｇ（２週間に１回）とゲフィチニブ２５０ｍｇ（１日１回）を病態の悪化等が認められるまで投与を継続した。１年無増悪生存率は６５．０％（９５％信頼区間５２．４～７５．１）であった。注５）ＥＧＦＲ遺伝子の活性型変異であるエクソン１９の欠失（Ｅｘ１９ｄｅｌ）又はエクソン２１の変異（Ｌ８５８Ｒ）が腫瘍組織検体で確認された患者が組み入れられた。本剤とエルロチニブが併用投与された２２１例（日本人症例１０５例を含む）において発現した主な有害事象は、感染症（８０．５％）、下痢（７０．１％）、高血圧（４５．２％）、口内炎（４１．６％）、蛋白尿（３４．４％）等であった。また、本剤とゲフィチニブが併用投与された８２例（日本人症例６８例を含む）において発現した主な有害事象は、感染症（６７．１％）、下痢（６２．２％）、高血圧（４５．１％）、口内炎（４２．７％）、蛋白尿（４０．２％）等であった。［５．９、７．６参照］〈がん化学療法後に増悪した血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の切除不能な肝細胞癌〉１７．１．７国際共同第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＥＡＣＨ‐２試験）ソラフェニブに不耐容、又はソラフェニブによる治療中もしくは治療後に増悪した切除不能な肝細胞癌患者のうち、ベースライン時の血清ＡＦＰ値が４００ｎｇ／ｍＬ以上の患者注６）２９２例（日本人症例５９例を含む）を対象に、ｂｅｓｔｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅｃａｒｅ（ＢＳＣ）との併用において本剤とプラセボとを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第ＩＩＩ相試験を実施した。本剤８ｍｇ／ｋｇ又はプラセボを２週間に１回投与し、病態の悪化等が認められるまで継続した。主要評価項目である全生存期間において有意な延長を認めた。注６）局所療法の適応とならない、肝機能の状態がＣｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａの患者が組み入れられた。表６）国際共同第ＩＩＩ相無作為化比較試験（ＲＥＡＣＨ‐２試験）における成績－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤投与群プラセボ投与群症例数１９７９５イベント発現例数１４７７４全生存期間中央値（月）（９５％信頼区間）８．５１（７．００－１０．５８）７．２９（５．４２－９．０７）ハザード比（９５％信頼区間）０．７１０（０．５３１－０．９４９）Ｐ＝０．０１９９－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図７）全生存期間のＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ曲線（ＲＥＡＣＨ‐２試験）＜＜図省略＞＞本剤が投与された１９７例（日本人症例４１例を含む）において発現した主な有害事象は、末梢性浮腫（２５．４％）、高血圧（２４．９％）、蛋白尿（２０．３％）、血小板減少症（１４．７％）、頭痛（１４．２％）等であった。［５．１３参照］