1.
免疫チェックポイント阻害薬、放射線治療の心毒性、どう回避する？【見落とさない！がんの心毒性】第11回
2022/05/10 見落とさない！がんの心毒性
免疫チェックポイント阻害薬、放射線治療の心毒性、どう回避する？【見落とさない！がんの心毒性】第11回
https://www.carenet.com/series/oncocardio/cg002995_011.html
医療用医薬品検索データ協力：伊藤忠商事株式会社
コホリン静注用７．５ｍｇ
| 一般名 | ペントスタチン注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4291404D1038 |
| 剤型・規格 | 散剤・７．５ｍｇ１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 95782.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
抗悪性腫瘍薬剤に関連した記事
2.
食道扁平上皮がんに対する1次治療における新たな抗PD-L1阻害薬sintilimabの有用性（解説：上村直実氏）
2022/05/09 CLEAR!ジャーナル四天王
食道扁平上皮がんに対する1次治療における新たな抗PD-L1阻害薬sintilimabの有用性（解説：上村直実氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/54306
3.
初のSTAMP阻害薬アシミニブ、忍容性に期待／ノバルティスファーマ
2022/04/27 医療一般
初のSTAMP阻害薬アシミニブ、忍容性に期待／ノバルティスファーマ
https://www.carenet.com/news/general/carenet/54275
4.
ニボルマブ＋化学療法の非小細胞肺がん術前補助療法を申請／小野・BMS
2022/04/27 医療一般
ニボルマブ＋化学療法の非小細胞肺がん術前補助療法を申請／小野・BMS
https://www.carenet.com/news/general/carenet/54279
5.
NSCLCの術前補助療法、ニボルマブ追加でEFS延長（CheckMate-816）／NEJM
2022/04/26 ジャーナル四天王
NSCLCの術前補助療法、ニボルマブ追加でEFS延長（CheckMate-816）／NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/54264
添付文書
効能・効果
次記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解：成人Ｔ細胞白血病リンパ腫、ヘアリーセル白血病。
用法・用量
１．成人Ｔ細胞白血病リンパ腫の場合：ペントスタチンとして４～５ｍｇ／㎡（体表面積）を１週間間隔で４回静脈内投与する。この方法を１クールとし、２～３クール繰り返す。２．ヘアリーセル白血病の場合：ペントスタチンとして４～５ｍｇ／㎡を１～２週間に１回静脈内投与する。いずれの場合にも、腎障害がある患者には、クレアチニンクリアランスを測定し、５９～４０ｍＬ／分の場合には２～４ｍｇ／㎡に、３９～２５ｍＬ／分の場合には１～３ｍｇ／㎡に減量し、それぞれ低用量から始めて安全性を確認しながら慎重に投与する。＜注射液の調製方法＞本剤１バイアルに添付の溶解液７．５ｍＬを注入して溶解する。
使用上の注意情報
（警告）１．本剤の投与は、緊急時に十分な措置ができる医療施設及び癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、次記の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行う。１）．本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。２）．腎不全の患者（クレアチニンクリアランスが２５ｍＬ／分未満の患者）。３）．水痘又は帯状疱疹の患者。４）．ビダラビン注射剤投与中（販売名：アラセナ－Ａ）の患者。５）．シクロホスファミド投与中又はイホスファミド投与中の患者［ペントスタチンとシクロホスファミドとの併用により、心毒性が発現し死亡した症例が報告されているので、本剤とシクロホスファミド又はイホスファミドを併用しない］。６）．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。２．外国においてペントスタチンとビダラビン注射剤との併用により、腎不全・肝不全・神経毒性等の重篤な副作用を発現したとの報告があるので併用しない。３．フルダラビンリン酸エステル製剤との併用により致命的な肺毒性が報告されているので併用しない。なお、本剤使用にあたっては、添付文書を熟読のこと。（禁忌）１．本剤に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。２．腎不全の患者（クレアチニンクリアランスが２５ｍＬ／分未満の患者）［腎不全が増悪する恐れがある］。３．水痘又は帯状疱疹の患者［免疫抑制作用により水痘又は帯状疱疹が増悪する恐れがある］。４．ビダラビン注射剤投与中（販売名：アラセナ－Ａ）の患者。５．シクロホスファミド投与中又はイホスファミド投与中の患者。６．フルダラビンリン酸エステル製剤投与中の患者。７．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人。（慎重投与）１．肝障害のある患者［肝障害が増悪する恐れがある］。２．腎障害のある患者（クレアチニンクリアランスが５９～２５ｍＬ／分の患者）［腎障害が増悪する恐れがある］。３．心機能異常のある患者［心機能異常が増悪する恐れがある］。４．感染症を合併している患者［免疫抑制作用により、感染症が増悪する恐れがある］。５．アロプリノール投与中の患者。６．高齢者。（重要な基本的注意）１．腎障害、肝障害等の副作用が起こることがあるので、適宜臨床検査（血液検査、腎機能・肝機能検査等）を行うなど、患者の状態を観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等適切な処置を行う。２．感染症の発現又は感染症増悪に十分注意する。３．免疫抑制作用が起こることがあるので十分注意する。４．腎障害の患者（２例、うち１例は高カルシウム血症）で溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ：ＨｅｍｏｌｙｔｉｃＵｒｅｍｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅ）又は腎不全で死亡した症例が報告されているので、頻回に臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等適切な処置を行う。なお、高カルシウム血症の患者では腎機能が低下している恐れがあり、本剤の排泄が遅れる可能性があるので、高カルシウム血症の治療を行った後、本剤を投与する。５．食欲不振、嘔気・嘔吐等の消化器症状が現れることがあるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行う。（相互作用）１．併用禁忌：１）．ビダラビン注射剤＜アラセナ－Ａ等＞［外国においてビダラビン注射剤との併用により、腎不全、肝不全、痙攣発作、昏睡、脳浮腫、肺浮腫、代謝性アシドーシス、急性腎不全（いずれもグレード４）を発現したとの報告がある（ビダラビンの代謝酵素であるアデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）を本剤が阻害することによって惹起されると考えられる）］。２）．シクロホスファミド＜エンドキサン＞、イホスファミド＜イホマイド＞［骨髄移植の患者で、シクロホスファミド投与中にペントスタチンを単回投与したところ、錯乱、呼吸困難、低血圧、肺水腫等が認められ、心毒性により死亡したとの報告があり、また、動物実験（マウス）においてペントスタチン（臨床用量の１０倍相当量）とシクロホスファミド（ＬＤ５０前後）又はその類縁薬であるイホスファミド（ＬＤ５０前後）を同時期に単回投与したとき、それぞれを単独投与したときに比べて死亡率の増加が認められた（機序は不明）］。３）．フルダラビンリン酸エステル＜フルダラ＞［致命的な肺毒性が発現することがある（機序は不明）］。２．併用注意：１）．アロプリノール［外国においてアロプリノールとの併用により、皮疹の頻度が増加する傾向はみられていないが、因果関係不明の過敏性血管炎で死亡したとの報告（１例）がある（機序は不明）］。２）．ビダラビン軟膏＜アラセナ－Ａ軟膏等＞［外国においてビダラビン注射剤との併用により、腎不全、肝不全、痙攣発作、昏睡、脳浮腫、肺浮腫、代謝性アシドーシス、急性腎不全（いずれもグレード４）を発現したとの報告がある（ビダラビンの代謝酵素であるアデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）を本剤が阻害することによって惹起されると考えられる）］。３）．ネララビン［本剤との併用により、ネララビンの作用が減弱する恐れがあり、なお、併用した場合の安全性は確認されていないので、本剤とネララビンとの併用は避けることが望ましい（ｉｎｖｉｔｒｏにおいて本剤との併用によりネララビンからａｒａ－Ｇへの変換が阻害されることが示されている）］。（高齢者への投与）本剤は、主として腎臓から排泄されるため、高齢者では腎機能が低下していることが考えられ、高い血中濃度が持続する恐れがあるので、減量又は投与間隔をあけるなど慎重に投与する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない［動物実験（マウス）で催奇形性作用、胚毒性・胎仔毒性がみられている］。２．授乳婦に投与する場合には授乳を中止させる［動物実験（マウス）で乳汁中への移行が認められている］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（適用上の注意）１．投与経路：静脈内注射にのみ使用する。２．調製後：調製した注射液は速やかに使用し、残液は廃棄する。３．投与時：１）．本剤はｐＨ６以下では安定性が低下するので、点滴静注の場合は、調製後２時間以内に投与する。２）．本剤の尿中への排泄を促進するため、投与前後にそれぞれ５００～１０００ｍＬの輸液を行うことが望ましい。（保管上の注意）１０℃以下に凍結を避けて保存。
副作用
＜概要＞総症例３５９例（承認時５６例、使用成績調査３０３例）における副作用及び臨床検査値異常の発現率は６０．４％であり、主なものは、白血球数減少（１９．５％）、食欲不振（１２．８％）、発熱（１２．５％）、嘔吐（１１．４％）、倦怠感（８．４％）、血小板数減少（７．８％）、悪心（７．５％）、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加（７．２％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（６．１％）、貧血（４．２％）であった［再審査終了時］。１．重大な副作用１）．重篤な腎障害：腎障害の患者で溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ：ＨｅｍｏｌｙｔｉｃＵｒｅｍｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅ）又は腎不全で死亡した症例が報告されているので、頻回に臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行う。２）．骨髄抑制（頻度不明）：汎血球減少、白血球減少（顆粒球減少、好中球減少、リンパ球減少）、血小板減少、貧血が現れる又は汎血球減少増悪、白血球減少増悪（顆粒球減少増悪、好中球減少増悪、リンパ球減少増悪）、血小板減少増悪、貧血増悪することがあるので、頻回に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与間隔の延長、減量、休薬等の適切な処置を行う。２．その他の副作用：次のような症状が現れた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行う。１）．心臓：（５％未満）頻脈、心電図異常。２）．肝臓：（５％以上）肝障害（ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇等）。３）．腎臓：（５％以上）腎障害（クレアチニン上昇、クレアチニンクリアランス低下、ＢＵＮ上昇、蛋白尿等）。４）．消化器：（５％以上）食欲不振、嘔気・嘔吐、（５％未満）下痢、腹痛、口内炎。５）．皮膚：（５％未満）紅斑そう痒、紅斑性皮疹、皮膚炎、アレルギー性皮疹。６）．血液：（５％以上）白血球減少、血小板減少、貧血。７）．呼吸器：（５％未満）咳嗽、ＰａＯ２減少。８）．精神神経系：（５％未満）意識障害、頭痛。９）．抵抗機構：（５％未満）感染症（帯状疱疹、肺炎、腹膜炎）。１０）．その他：（５％以上）全身倦怠感、発熱、（５％未満）結膜炎、筋肉痛、背部痛、腹水、ＣＲＰ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．抗腫瘍作用ｉｎｖｉｖｏにおいて、Ｐ３８８、Ｌ１２１０などのマウス実験腫瘍に対する効果は認められていないが、ラットの実験腫瘍に対する効果が報告されている。２．作用機序ペントスタチンは、アデノシンデアミナーゼを強力に阻害する。ペントスタチンを生体に投与すると、アデノシンデアミナーゼの阻害の結果としてデオキシアデノシンなどの抗腫瘍効果を有するアデノシン誘導体が出現し、これらの誘導体が抗腫瘍作用を発揮すると推察されている。
臨床成績
本剤における臨床試験成績の概要は次のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－病型奏効率成人Ｔ細胞白血病リンパ腫（ＡＴＬ）急性型２３．５％（４／１７）リンパ腫型３３．３％（１／３）慢性型３３．３％（２／６）くすぶり型７５．０％（３／４）小計３３．３％（１０／３０）ヘアリーセル白血病（ＨＣＬ）１００％（１０／１０）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－