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カボメティクス錠２０ｍｇ
| 一般名 | カボザンチニブリンゴ酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 4291064F1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 8007.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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乳がん免疫療法中の抗菌薬投与が予後に影響？
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58352
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58275
添付文書
効能・効果
１）．根治切除不能又は転移性の腎細胞癌。２）．がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。５．２．〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと（特に、前治療歴がない患者への本剤単独投与については、他の治療の実施についても慎重に検討すること）〔１７．１．１－１７．１．４参照〕。５．３．〈がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌〉局所療法の適応となる肝細胞癌（経皮的エタノール注入療法の適応となる肝細胞癌、ラジオ波焼灼療法の適応となる肝細胞癌、マイクロ波凝固療法の適応となる肝細胞癌、肝動脈塞栓療法の適応となる肝細胞癌／肝動脈化学塞栓療法の適応となる肝細胞癌、放射線療法の適応となる肝細胞癌等）患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。５．４．〈がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌〉本剤の一次治療における有効性及び安全性は確立していない。５．５．〈がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌〉臨床試験の対象となった患者の前治療歴、肝機能障害の程度等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと〔１７．１．５、１７．１．６参照〕。
用法・用量
１）．根治切除不能又は転移性の腎細胞癌：通常、成人にはカボザンチニブとして１日１回６０ｍｇを空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。ニボルマブ（遺伝子組換え）と併用する場合は、通常、成人にはカボザンチニブとして１日１回４０ｍｇを空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。２）．がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌：通常、成人にはカボザンチニブとして１日１回６０ｍｇを空腹時に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉食後に本剤を投与した場合、Ｃｍａｘ増加及びＡＵＣ増加するとの報告がある。食事の影響を避けるため、食事の１時間前から食後２時間までの間の服用は避けること〔１６．２．１参照〕。７．２．〈効能共通〉副作用が発現した場合には、次の基準を考慮して、本剤を休薬、減量又は中止すること。［減量・中止する場合の投与量］１）．本剤単独投与の場合：①．通常投与量：６０ｍｇ／日。②．１段階減量：４０ｍｇ／日。③．２段階減量：２０ｍｇ／日。④．中止：２０ｍｇ／日で忍容不能な場合、投与を中止する。２）．ニボルマブ（遺伝子組換え）と併用する場合：①．通常投与量：４０ｍｇ／日。②．１段階減量：２０ｍｇ／日。③．２段階減量：２０ｍｇ／日を隔日投与。④．中止：２０ｍｇ／日の隔日投与で忍容不能な場合、投与を中止する。［副作用発現時の休薬、減量又は中止基準の目安］１）．ニボルマブ（遺伝子組換え）との併用投与下の肝機能障害：①．ニボルマブ（遺伝子組換え）との併用投与下でＡＬＴが基準値上限の３倍超５倍以下若しくはＡＳＴが基準値上限の３倍超５倍以下に増加、又は総ビリルビンが基準値上限の１．５倍超３倍以下の場合：管理困難で忍容不能な場合は、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで１段階ずつ減量又は休薬し、休薬後に投与を再開する際には、１段階減量した用量から開始する（休薬前の用量まで再増量不可）。②．ニボルマブ（遺伝子組換え）との併用投与下でＡＬＴが基準値上限の５倍超８倍以下かつ総ビリルビンが基準値上限の２倍以下又はＡＳＴが基準値上限の５倍超８倍以下かつ総ビリルビンが基準値上限の２倍以下の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、投与を再開する際には、１段階減量した用量から開始する（休薬前の用量まで再増量不可）。③．ニボルマブ（遺伝子組換え）との併用投与下でＡＬＴが基準値上限の８倍超若しくはＡＳＴが基準値上限の８倍超、又はＡＬＴが基準値上限の３倍超かつ総ビリルビンが基準値上限の２倍超若しくはＡＳＴが基準値上限の３倍超かつ総ビリルビンが基準値上限の２倍超の場合：投与を中止する。２）．前記以外の副作用：①．Ｇｒａｄｅ２の副作用の場合：管理困難で忍容不能な場合は、Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで１段階ずつ減量又は休薬し、休薬後に投与を再開する際には、１段階減量した用量から開始する（単独投与の場合は休薬前の用量まで再増量可）。②．Ｇｒａｄｅ３の副作用の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで１段階ずつ減量又は休薬し、休薬後に投与を再開する際には、１段階減量した用量から開始する（単独投与の場合は休薬前の用量まで再増量可）。③．Ｇｒａｄｅ４の副作用の場合：Ｇｒａｄｅ１以下に回復するまで休薬し、投与を再開する際には、１段階減量した用量から開始する（休薬前の用量まで再増量不可）。ＧｒａｄｅはＮＣＩ－ＣＴＣＡＥｖｅｒ．４．０に準じる。７．３．２０ｍｇ錠と６０ｍｇ錠の生物学的同等性は示されていないため、６０ｍｇを投与する際には２０ｍｇ錠を使用しないこと。７．４．〈がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌〉他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（警告）本剤を投与する場合には、緊急時に十分対応できる医療機関において、がん化学療法に十分な知識及び経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又は患者の家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．高血圧があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に血圧を測定すること〔９．１．１、１１．１．４参照〕。８．２．蛋白尿があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に尿蛋白を観察すること〔１１．１．８参照〕。８．３．肝不全、肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行うこと。なお、主に肝細胞癌患者において肝性脳症が報告されているので、意識障害等の臨床症状を十分に観察すること〔１１．１．９参照〕。８．４．血清アミラーゼ上昇、血清リパーゼ上昇があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に膵酵素を含む検査を行うこと〔１１．１．７参照〕。８．５．創傷治癒を遅らせる可能性があるので、外科的処置が予定されている場合には、外科的処置の前に本剤の投与を中断し、外科的処置後の投与再開は、患者の状態に応じて判断すること〔９．１．６、１１．１．１５参照〕。８．６．顎骨壊死があらわれることがあり、報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的歯科処置や顎骨に対する局所感染に関連して発現している。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて患者に対して適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に歯科処置が必要になった場合には、できる限り非侵襲的な歯科処置を受けるよう指導すること。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するよう指導すること〔１１．１．６参照〕。８．７．骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に血液学的検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．１０参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．高血圧の患者：高血圧が悪化するおそれがある〔８．１、１１．１．４参照〕。９．１．２．消化管炎症等腹腔内炎症を合併している患者、消化管に腫瘍浸潤を認める患者：消化管穿孔、瘻孔のおそれがある〔１１．１．１参照〕。９．１．３．血栓塞栓症又はその既往のある患者：血栓塞栓症が悪化又は再発するおそれがある〔１１．１．３参照〕。９．１．４．脳転移を有する患者：脳出血のおそれがある〔１１．１．２参照〕。９．１．５．肺転移を有する患者：肺出血のおそれがある〔１１．１．２参照〕。９．１．６．外科処置後創傷が治癒していない、創傷外科的処置後創傷が治癒していない患者：創傷治癒遅延があらわれることがある〔８．５、１１．１．１５参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある）。重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ）を対象とした臨床試験は実施していない〔１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠可能な女性：妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（胚・胎仔発生毒性試験において、ラットでは最大臨床用量（６０ｍｇ／日）におけるカボザンチニブの曝露量（ＡＵＣ）の０．５倍の曝露量で着床後胚死亡率増加が認められており、また、ヒトでの相当量は不明であるが、胎仔外表異常（胎仔浮腫、胎仔口蓋裂、胎仔口唇裂、胎仔曲尾／胎仔痕跡尾、胎仔皮膚形成不全）が認められており、ウサギでは、最大臨床用量（６０ｍｇ／日）におけるカボザンチニブの曝露量（ＡＵＣ）の０．１倍の曝露量で胎仔内臓異常（胎仔肺中葉矮小化又は胎仔肺中葉欠損、胎仔脾臓小型化）が認められている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（ラットの出生前及び出生後の生殖毒性試験で授乳期に本剤を母動物に投与したとき、出生仔の血漿中に本剤が検出されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤は、主に薬物代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝される。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ阻害剤（リトナビル、イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）、グレープフルーツ＜ジュース＞〔１６．７．１参照〕［本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤等との併用により本剤の代謝が阻害され、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。２）．ＣＹＰ３Ａ誘導剤（リファンピシン、デキサメタゾン、カルバマゼピン等）、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）〔１６．７．２参照〕［本剤の効果が減弱するおそれがあるので、ＣＹＰ３Ａ誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること（これらの薬剤等との併用により本剤の代謝が促進され、本剤の血中濃度が低下するおそれがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラット２年間経口投与がん原性試験では、最大臨床用量（６０ｍｇ／日）におけるカボザンチニブの曝露量（ＡＵＣ）の０．０８倍の曝露量で副腎髄質褐色細胞腫の発現頻度の上昇が認められた。１５．２．２．反復投与毒性試験（マウス、ラット及びイヌ）では、生殖器組織への影響が認められており、ラットの受胎能試験では、最大臨床用量（６０ｍｇ／日）におけるカボザンチニブの曝露量（ＡＵＣ）の１．４倍（雄）又は０．５倍（雌）の曝露量で受胎能低下が認められている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．消化管穿孔（０．９％）、瘻孔（０．７％）〔９．１．２参照〕。１１．１．２．出血（７．７％）：消化管出血（０．９％）、脳出血（０．２％）等の出血があらわれることがある〔９．１．４、９．１．５参照〕。１１．１．３．血栓塞栓症（４．１％）：肺塞栓症（１．７％）、深部静脈血栓症（０．７％）、虚血性脳卒中（０．２％）等の血栓塞栓症があらわれることがある〔９．１．３参照〕。１１．１．４．高血圧（３２．６％）：高血圧、高血圧クリーゼ（頻度不明）があらわれることがあるので、必要に応じて降圧剤の投与を行うなど適切な処置を行い、重症、持続性あるいは通常の降圧治療でコントロールできない高血圧があらわれた場合には、減量、休薬又は投与を中止すること。また、高血圧クリーゼがあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．１、９．１．１参照〕。１１．１．５．可逆性後白質脳症症候群（頻度不明）：痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害、皮質盲等が認められた場合には投与を中止し、血圧のコントロールを含め、適切な処置を行うこと。１１．１．６．顎骨壊死（０．２％）〔８．６参照〕。１１．１．７．膵炎（０．６％）〔８．４参照〕。１１．１．８．腎障害（１３．６％）：急性腎障害（１．３％）、蛋白尿（８．７％）等の腎障害があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．９．肝不全（０．１％）、肝機能障害（３４．８％）：肝不全、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、肝性脳症（０．７％）、胆汁うっ滞性肝炎（０．１％）等があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．１０．骨髄抑制：貧血（９．２％）、好中球減少（８．１％）、血小板減少（１３．３％）、リンパ球減少（２．５％）等の骨髄抑制があらわれることがある〔８．７参照〕。１１．１．１１．虚血性心疾患（０．１％）、不整脈（１．３％）、心不全（０．２％）。１１．１．１２．横紋筋融解症（０．２％）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止すること。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．１３．間質性肺疾患（１．４％）。１１．１．１４．手足症候群（４４．３％）。１１．１．１５．創傷治癒遅延（０．６％）：創傷が治癒するまで本剤の投与を中止すること〔８．５、９．１．６参照〕。１１．１．１６．重度下痢（８．７％）。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１０％以上）下痢（５７．２％）、食欲減退、悪心、口内炎、嘔吐、腹痛、（１～１０％未満）消化不良、便秘、（１％未満）舌痛。２）．皮膚：（１０％以上）発疹、（１～１０％未満）皮膚乾燥、脱毛、ざ瘡様皮膚炎、毛髪変色、紅斑、皮膚過角化、（１％未満）皮膚血管炎。３）．その他：（１０％以上）疲労、味覚異常、体重減少、甲状腺機能低下症、発声障害、粘膜炎症、無力症、（１～１０％未満）浮動性めまい、頭痛、筋痙縮、四肢痛、関節痛、脱水、末梢性ニューロパチー、嚥下障害、低マグネシウム血症、低リン酸血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低アルブミン血症、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇、（１％未満）膿瘍。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序カボザンチニブは、血管内皮細胞増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）、肝細胞増殖因子受容体（ＭＥＴ）、ＡＸＬ等のキナーゼに対する阻害作用を有する低分子化合物である。カボザンチニブは、ＶＥＧＦＲ２等を介したシグナル伝達を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験（Ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ‐２００１試験）血管新生阻害剤（スニチニブ、パゾパニブ等）による治療後に増悪した、根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者（３５例）を対象として、本剤６０ｍｇを１日１回投与した結果注１）、主要評価項目である奏効率（完全奏効又は部分奏効）は２０％（９０％ＣＩ：９．７８３～３４．３０５）であった。本剤の投与を受けた安全性評価対象３５例のうち、３４例（９７％）に副作用が認められた。主な副作用は、手掌・足底発赤知覚不全症候群６３％（２２例）、下痢５４％（１９例）、高血圧、蛋白尿〔以上４０％（それぞれ１４例）〕、肝機能異常、口内炎〔以上３４％（それぞれ１２例）〕、味覚異常３１％（１１例）、ＡＳＴ増加、食欲減退〔以上２６％（それぞれ９例〕及びＡＬＴ増加２０％（７例）であった。［５．２参照］注１）データカットオフ日：２０１８年１０月２３日１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（ＭＥＴＥＯＲ試験）血管新生阻害剤（スニチニブ、パゾパニブ等）による治療後に増悪した、根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者（６５８例）を対象として、本剤６０ｍｇ（３３０例）とエベロリムス１０ｍｇ（３２８例）を１日１回投与した無作為化比較試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（ＰＦＳ）中央値は本剤群で７．４ヵ月、エベロリムス群で３．８ヵ月であり、層別因子で調整したハザード比（ＨＲ）は０．５９〔９５％ＣＩ：０．４６～０．７６、両側ｐ＜０．００１（層別ログランク検定）〕であった注２）。Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ無増悪生存曲線（独立画像評価委員会判定、有効性解析対象集団）＜＜図省略＞＞本剤群の安全性評価対象３３１例のうち、３２２例（９７％）に副作用が認められた。本剤群の主な副作用は、下痢７０％（２３１例）、疲労５３％（１７４例）、悪心４５％（１４９例）、手掌・足底発赤知覚不全症候群４３％（１４２例）、食欲減退４０％（１３４例）、高血圧３３％（１０９例）、体重減少２７％（９０例）、嘔吐２４％（７９例）、味覚異常２３％（７６例）、甲状腺機能低下症２１％（６８例）及び口内炎２０％（６７例）であった注３）。［５．２参照］注２）データカットオフ日：２０１５年５月２２日注３）データカットオフ日：２０１６年１０月２日１７．１．３海外第ＩＩ相試験（ＣＡＢＯＳＵＮ試験）化学療法歴のない、根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者（１５７例）を対象として、本剤（７９例、１日１回６０ｍｇ投与）とスニチニブ（７８例、１日１回５０ｍｇ４週間投与２週間休薬）の無作為化比較試験の結果、主要評価項目であるＰＦＳ中央値は本剤群で８．２ヵ月、スニチニブ群で５．６ヵ月であり、ＨＲは０．６６〔９５％ＣＩ：０．４６～０．９５、片側ｐ＝０．０１２（層別ログランク検定）〕であった注４）。Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ無増悪生存曲線（治験責任医師判定、ＩＴＴ集団）＜＜図省略＞＞本剤群の安全性評価対象７８例のうち、７４例（９５％）に副作用が認められた。本剤群の主な副作用は、下痢７２％（５６例）、疲労６２％（４８例）、ＡＳＴ増加６０％（４７例）、高血圧５６％（４４例）、ＡＬＴ増加５４％（４２例）、食欲減退４５％（３５例）、手掌・足底発赤知覚不全症候群４２％（３３例）、味覚異常４１％（３２例）、血小板数減少、口内炎〔以上３７％（それぞれ２９例）〕、悪心、体重減少〔以上３１％（それぞれ２４例）〕、貧血２９％（２３例）、消化不良、低リン酸血症〔以上２３％（それぞれ１８例）〕、甲状腺機能低下症２２％（１７例）及び血中クレアチニン増加、発声障害、低マグネシウム血症〔以上２１％（それぞれ１６例）〕であった注５）。［５．２参照］注４）データカットオフ日：２０１６年４月１１日注５）データカットオフ日：２０１６年９月１５日１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相試験（ＣＡ２０９９ＥＲ試験）化学療法歴のない、根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者６５１例（日本人患者４６例を含む）を対象とした、本剤（１日１回４０ｍｇ投与）及びニボルマブ（２４０ｍｇを２週間間隔投与）の併用投与（３２３例）とスニチニブ単独投与（１日１回５０ｍｇを４週間投与後２週間休薬、３２８例）の無作為化比較試験の結果注６）、主要評価項目であるＰＦＳ中央値は、本剤とニボルマブの併用群で１６．６ヵ月、スニチニブ群で８．３ヵ月であり、層別因子で調整したＨＲは０．５１〔９５％ＣＩ：０．４１～０．６４、両側ｐ＜０．０００１（層別ログランク検定）〕であった。Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ無増悪生存曲線（独立画像評価委員会判定、ＩＴＴ集団）＜＜図省略＞＞本剤とニボルマブ併用群で安全性評価対象３２０例（日本人患者２２例を含む）のうち、３０９例（９７％）に副作用が認められた。本剤とニボルマブ併用群の主な副作用は、下痢５７％（１８２例）、手掌・足底発赤知覚不全症候群３８％（１２２例）、甲状腺機能低下症３３％（１０７例）、高血圧３０％（９７例）、疲労２７％（８６例）、ＡＬＴ増加２５％（８０例）、ＡＳＴ増加２３％（７５例）、味覚不全２２％（６９例）、悪心２１％（６８例）及び食欲減退２０％（６５例）であった。［５．２参照］注６）データカットオフ日：２０２０年２月１２日〈がん化学療法後に増悪した切除不能な肝細胞癌〉１７．１．５国内第ＩＩ相試験（Ｃａｂｏｚａｎｔｉｎｉｂ‐２００３試験）全身化学療法歴を有するＣｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａの切除不能な肝細胞癌患者注７）（３４例）を対象として、本剤６０ｍｇを１日１回投与した結果注８）、ソラフェニブによる治療歴を有する患者（２０例）における主要評価項目である２４週時の無増悪生存率は、５９．８％（９０％ＣＩ：３６．１～７７．２）であった。本剤の投与を受けた安全性評価対象３４例のうち、全例（１００％）に副作用が認められた。主な副作用は、手掌・足底発赤知覚不全症候群７６％（２６例）、下痢５６％（１９例）、高血圧４７％（１６例）、食欲減退４４％（１５例）、血小板数減少３８％（１３例）、ＡＳＴ増加３５％（１２例）、ＡＬＴ増加、甲状腺機能低下症〔以上２９％（それぞれ１０例）〕、発声障害、倦怠感〔以上２４％（それぞれ８例）〕、味覚異常、疲労、好中球数減少、蛋白尿、発疹〔以上２１％（それぞれ７例）〕であった。［５．５参照］注７）局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波焼灼療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法／肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）の適応となる患者は除外された。注８）データカットオフ日：２０１９年７月２３日１７．１．６海外第ＩＩＩ相試験（ＣＥＬＥＳＴＩＡＬ試験）ソラフェニブによる治療歴を有し、全身化学療法後に増悪したＣｈｉｌｄ‐Ｐｕｇｈ分類Ａの切除不能な肝細胞癌患者注９）（７０７例）を対象として、本剤６０ｍｇ（４７０例）とプラセボ（２３７例）を１日１回投与した無作為化比較試験の結果注１０）、主要評価項目である全生存期間の中央値は、本剤群で１０．２ヵ月、プラセボ群で８．０ヵ月であり、層別因子で調整したＨＲは０．７６〔９５％ＣＩ：０．６３～０．９２、両側ｐ＝０．００４９（層別ログランク検定）〕であった。Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ全生存曲線（ＩＴＴ集団）＜＜図省略＞＞本剤群の安全性評価対象４６７例のうち、４３９例（９４％）に副作用が認められた。本剤群の主な副作用は、下痢、手掌・足底発赤知覚不全症候群〔以上４６％（それぞれ２１６例）〕、疲労３８％（１７８例）、食欲減退３７％（１７４例）、高血圧２７％（１２８例）及び悪心２５％（１１５例）であった。［５．５参照］注９）局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波焼灼療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法／肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）の適応となる患者は除外された。注１０）データカットオフ日：２０１７年６月１日