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レトロゾール錠２．５ｍｇ「ＮＫ」
| 一般名 | レトロゾール２．５ｍｇ錠 |
|---|---|
| YJコード | 4291015F1093 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 72.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．閉経後乳癌。２）．生殖補助医療における調節卵巣刺激。３）．多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発。４）．原因不明不妊における排卵誘発。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉本剤の投与の適否は、患者及びパートナーの検査を十分に行った上で判断すること。生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発で原発性卵巣不全が認められる場合や妊娠不能な性器奇形又は妊娠に不適切な子宮筋腫の合併等の妊娠に不適当な場合には本剤を投与しないこと。また、生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発で甲状腺機能低下、副腎機能低下、高プロラクチン血症及び下垂体腫瘍又は視床下部腫瘍等が認められた場合、当該疾患の治療を優先すること。
用法・用量
〈閉経後乳癌〉通常、成人にはレトロゾールとして１日１回２．５ｍｇを経口投与する。〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉通常、レトロゾールとして１日１回２．５ｍｇを月経周期３日目から５日間経口投与する。十分な効果が得られない場合は、次周期以降の１回投与量を５ｍｇに増量できる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉本剤を用いた周期を繰り返し行っても十分な効果が得られない場合には、患者の年齢等も考慮し、漫然と本剤を用いた周期を繰り返すのではなく、生殖補助医療を含め他の適切な治療を考慮すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．〈効能共通〉妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．４生殖能を有する者、９．５妊婦の項参照〕。２．２．〈効能共通〉授乳婦〔９．６授乳婦の項参照〕。２．３．〈効能共通〉本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．４．〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉生殖補助医療における調節卵巣刺激で活動性血栓塞栓性疾患、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発で活動性血栓塞栓性疾患、原因不明不妊における排卵誘発で活動性血栓塞栓性疾患の患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．１、１１．１．５参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉疲労、めまい、まれに傾眠が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。８．２．〈閉経後乳癌〉本剤の投与によって、骨粗鬆症、骨折が起こりやすくなるので、骨密度等の骨状態を定期的に観察することが望ましい。８．３．〈閉経後乳癌〉本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識と経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。８．４．〈閉経後乳癌〉本剤はアロマターゼを阻害することにより治療効果を発揮するものであり、活発な卵巣機能を有する閉経前乳癌の患者ではアロマターゼを阻害する効果は不十分であると予想されること、並びに閉経前乳癌の患者では使用経験がないことを考慮して、閉経前乳癌の患者に対し使用しないこと。８．５．〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発の場合、本剤投与により予想されるリスク及び注意すべき症状について、あらかじめ患者に説明を行うこと。８．６．〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉本剤を用いた不妊治療により、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、本剤の５日間の投与終了後も含め少なくとも当該不妊治療期間中は、次のモニタリングを実施し、卵巣過剰刺激症候群の兆候が認められた場合には適切な処置を行うこと〔８．７、９．１．１、１１．１．５参照〕：１）患者の自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）、２）急激な体重増加、３）超音波検査等による卵巣腫大。８．７．〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉患者に対しては、あらかじめ次の点を説明すること〔８．６、９．１．１、１１．１．５参照〕。・〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉生殖補助医療における調節卵巣刺激、排卵誘発で卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。・〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発及び原因不明不妊における排卵誘発に本剤を用いた場合、卵巣過剰刺激の結果として多胎妊娠の可能性があること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本人及び家族の既往歴等の一般に血栓塞栓症発現リスクが高いと認められる患者：本剤を用いた不妊治療を行う場合、本剤の投与の可否については、本剤が血栓塞栓症の発現リスクを増加させることを考慮して判断すること（なお、妊娠自体によっても血栓塞栓症のリスクは高くなることに留意すること）〔２．４、８．６、８．７、１１．１．５参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度の腎障害患者：重度腎障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害患者：重度肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１６．６．１参照〕。（生殖能を有する者）〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉生殖能を有する者：妊娠初期の投与を避けるため、次の対応を行うこと〔２．１、９．５妊婦の項参照〕。・〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉生殖能を有する者：生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発の場合、本剤投与開始前及び次周期の投与前に妊娠していないことを確認すること。・〈生殖補助医療における調節卵巣刺激、多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、原因不明不妊における排卵誘発〉生殖能を有する者：多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発及び原因不明不妊における排卵誘発においては、患者に、本剤投与前少なくとも１ヵ月間及び治療期間中は基礎体温を必ず記録させ、排卵の有無を観察すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。海外において、適応外として妊娠前及び妊娠中に本剤を投与された患者で奇形を有する児を出産したとの報告がある。動物実験（ラット）においては、胎仔死亡及び催奇形性（ドーム状頭部癒合及び椎体癒合）並びに分娩障害が観察されており、また、動物実験（ラット）で胎仔への移行が認められている〔２．１、９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）授乳中の女性へは投与しないこと。やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること（動物実験（ラット）で乳汁移行が認められており、また、動物実験（ラット）で授乳期に本剤を母動物に投与した場合、雄出生仔の生殖能低下が観察されている）〔２．２参照〕。（高齢者）一般に高齢者では生理機能が低下しており、副作用があらわれやすい。（相互作用）本剤は、肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ａ６で代謝されるので、ＣＹＰ３Ａ４酵素の活性に影響を及ぼす薬剤及びＣＹＰ２Ａ６酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には注意して投与すること。ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ２Ａ６活性を阻害する薬剤、又はＣＹＰ３Ａ４によって代謝される薬剤及びＣＹＰ２Ａ６によって代謝される薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇する可能性がある。また、ＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。一方、本剤は、ＣＹＰ２Ａ６の阻害作用を有することから、ＣＹＰ２Ａ６酵素で代謝される他の薬剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ２Ａ６を阻害する薬剤（メトキサレン等）［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（メトキサレン等の薬剤はＣＹＰ２Ａ６活性を阻害することより、本剤の代謝を阻害する）］。２）．ＣＹＰ３Ａ４を阻害する薬剤（アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール等）等）［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（アゾール系抗真菌剤等の薬剤はＣＹＰ３Ａ４活性を阻害することより、本剤の代謝を阻害する）］。３）．ＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤：①．ＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤（タモキシフェン）［本剤の血中濃度が低下する可能性があり、本剤とタモキシフェンの反復併用投与により本剤のＡＵＣが約４０％低下したとの報告があるが、相互作用に起因する効果の減弱及び副作用の報告はない（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４を誘導することにより、本剤の代謝を促進する）］。②．ＣＹＰ３Ａ４を誘導する薬剤（リファンピシン等）［本剤の血中濃度が低下する可能性があるが、相互作用に起因する効果の減弱及び副作用の報告はない（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４を誘導することにより、本剤の代謝を促進する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血栓症、塞栓症（いずれも頻度不明）：肺塞栓症、脳梗塞、動脈血栓症、血栓性静脈炎、心筋梗塞があらわれることがある。１１．１．２．心不全、狭心症（いずれも頻度不明）。１１．１．３．肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．４．中毒性表皮壊死症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、多形紅斑（いずれも頻度不明）。１１．１．５．卵巣過剰刺激症候群（頻度不明）：本剤を用いた不妊治療により、卵巣腫大、下腹部痛、下腹部緊迫感、腹水、胸水、呼吸困難を伴う卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあり、卵巣破裂、卵巣茎捻転、脳梗塞、肺塞栓を含む血栓塞栓症、肺水腫、腎不全等が認められることもある。本剤投与後に卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、重症度に応じて適切な処置を行うこと。本剤を用いた不妊治療により、重度卵巣過剰刺激症候群が認められた場合には、入院させて適切な処置を行うこと〔２．４、８．６、８．７、９．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液系障害：（５％未満）白血球数減少、リンパ球数減少、好塩基球数増加、単球数減少、（頻度不明）血小板増加、白血球分画異常。２）．代謝及び栄養障害：（５％以上）血中コレステロール増加、（５％未満）食欲不振、体重増加、（頻度不明）高カルシウム血症、アルブミン・グロブリン比減少、血中コレステロール減少、血中カリウム減少、低蛋白血症、血中クロール増加、食欲亢進、体重減少。３）．精神障害：（頻度不明）易興奮性、うつ病、不安、不眠症。４）．神経系障害：（５％以上）頭痛、（５％未満）浮動性めまい、味覚障害、（頻度不明）注意力障害、傾眠、しびれ感、回転性めまい、記憶障害、異常感覚。５）．眼障害：（頻度不明）白内障、眼刺激、霧視。６）．耳及び迷路障害：（５％未満）耳鳴。７）．心臓障害：（５％未満）動悸、（頻度不明）頻脈。８）．血管障害：（５％以上）ほてり、（５％未満）高血圧、（頻度不明）低血圧、潮紅。９）．呼吸器系障害：（頻度不明）喉頭痛、呼吸困難。１０）．胃腸障害：（５％未満）悪心、嘔吐、消化不良、歯痛、口内炎、（頻度不明）上腹部痛、軟便、便秘、腹痛、腹部膨満、下痢。１１）．肝・胆道系障害：（５％以上）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ＡＬＰ増加、（５％未満）γ－ＧＴＰ増加、ＬＤＨ増加、（頻度不明）血中ビリルビン増加。１２）．皮膚障害：（５％未満）皮膚そう痒症、発疹、多汗、湿疹、脱毛症、（頻度不明）冷汗、局所性表皮剥脱、皮膚乾燥、蕁麻疹。１３）．筋骨格系障害：（５％以上）関節痛、（５％未満）筋痛、関節硬直、背部痛、関節炎、（頻度不明）骨痛、骨折、骨粗鬆症。１４）．腎及び尿路障害：（５％未満）尿蛋白陽性、（頻度不明）頻尿、尿路感染、ＢＵＮ増加。１５）．生殖系及び乳房障害：（５％未満）乳房痛、腟出血、腟分泌物、（頻度不明）腟乾燥。１６）．全身障害：（５％未満）疲労、けん怠感、口渇、胸痛、上肢浮腫、全身浮腫、（頻度不明）熱感、脱力、発熱、粘膜乾燥、腫瘍疼痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序レトロゾールはアロマターゼの活性を競合的に阻害することにより、アンドロゲンからのエストロゲン生成を阻害し、乳癌の増殖を抑制する。閉経前の女性では、エストロゲン生成阻害の結果、ＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）分泌が誘導され、卵巣内においてアンドロゲンが蓄積する。ＦＳＨ及びアンドロゲンの作用により卵巣が刺激され卵胞発育が促進される。１８．２アロマターゼ阻害作用１８．２．１レトロゾールは、ヒト胎盤ミクロソーム画分から調製したアロマターゼの活性を、競合的に阻害した（Ｋｉ値＝２．１ｎＭ）（ｉｎｖｉｔｒｏ）。また、幼若ラットにおけるアンドロステンジオン誘発の子宮肥大は、卵巣アロマターゼを介して産生されるエストロゲンに依存するが、レトロゾールは０．３μｇ／ｋｇ／日以上の用量でこの子宮肥大を抑制した。１８．２．２閉経後進行・再発乳癌患者にレトロゾール１日１回２．５ｍｇを反復投与したとき、アロマターゼ活性は定量下限値（９９．１％）まで阻害された。１８．３血漿中エストロゲン濃度抑制作用閉経後進行・再発乳癌患者にレトロゾール１日１回２．５ｍｇを連日経口投与することにより、血漿中エストラジオール濃度及び血漿中エストロン濃度は投与前値に対し、投与４週後より有意に低下し、投与期間中いずれもその効果は持続した。１８．４抗腫瘍効果ラットのＮＭＵ（Ｎ‐ニトロソ‐Ｎ‐メチルウレア）誘発乳腺腫瘍及びＤＭＢＡ（７、１２‐ジメチルベンツアントラセン）誘発乳腺腫瘍に対し、レトロゾールは０．０１ｍｇ／ｋｇ／日以上の連続経口投与（４２日間）により、ＮＭＵ誘発乳腺腫瘍では投与開始３週間後から投与終了の２週間後まで、ＤＭＢＡ誘発乳腺腫瘍では投与開始３週間後から６週間後まで有意に腫瘍増殖を抑制した。１８．５その他１８．５．１ハムスター卵巣切片（ｉｎｖｉｔｒｏ）を用いた試験において、レトロゾールはＬＨ刺激によるエストラジオール産生に対するＩＣ５０値は０．０１５μＭであり、プロゲステロン産生については顕著な作用を示さなかった。また、ラット副腎切片（ｉｎｖｉｔｒｏ）においてレトロゾールは、ＡＣＴＨ刺激によるアルドステロン及びコルチコステロン産生に対して顕著な作用を示さなかった。１８．５．２レトロゾール１．０ｍｇ／ｋｇの１４日間経口投与により、成熟ラットの子宮重量は卵巣摘出ラットの水準まで減少した。また、レトロゾールは、ＡＣＴＨ刺激した雄性ラットの血漿コルチコステロン濃度及びアルドステロン濃度に対し影響を及ぼさなかった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈閉経後乳癌〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験抗エストロゲン剤による治療歴のある閉経後乳癌（進行・再発）患者３１例を対象に、本剤２．５ｍｇを１日１回経口投与した。「進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準」に基づき効果判定をした結果、奏効率は２９．０％（９／３１例）で、奏効例に２４週間以上不変が継続した例を加えた割合は５４．８％（１７／３１例）であった。副作用発現頻度は、６７．７％（２１／３１例）であった。主な副作用は、ほてり２５．８％（８／３１例）、血中コレステロール増加２２．６％（７／３１例）、ＡＬＴ増加１６．１％（５／３１例）、関節痛、頭痛、ＡＳＴ増加各１２．９％（４／３１例）であった。１７．１．２国内後期第ＩＩ相試験（第２次治療）抗エストロゲン剤に対して無効となった閉経後乳癌（進行・再発）患者５７例を対象に、本剤２．５ｍｇを１日１回経口投与した。「進行・再発乳癌患者における治療効果の判定基準」に基づき効果判定をした結果、奏効率は２１．１％（１２／５７例）であった。副作用発現頻度は、５７．９％（３３／５７例）であった。主な副作用は、ほてり１５．８％（９／５７例）、血中コレステロール増加１０．５％（６／５７例）であった。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（タモキシフェンとの比較試験：第１次治療）閉経後の進行性乳癌患者９０７例を対象に、本剤群（１日１回２．５ｍｇ投与）又はタモキシフェン群（１日１回２０ｍｇ投与）に無作為に割り付け、二重盲検群間比較試験を実施した。主要評価項目である病状が悪化するまでの期間（Ｔｉｍｅｔｏｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ：ＴＴＰ）の中央値は本剤群で９．４ヵ月、タモキシフェン群で６．０ヵ月であった。ＴＴＰのハザード比は０．７２（ｐ＜０．０００１）であり、本剤群はタモキシフェン群と比較して病状が悪化するリスクを約３０％低下させた。また、副次的評価項目である奏効率は本剤群で３２％（１４５／４５３例）、タモキシフェン群で２１％（９５／４５４例）であった。奏効率のオッズ比は、タモキシフェン群に対して１．７８倍（ｐ＝０．０００２）でありレトロゾール群が有意に優れていた。なお、第１次治療が適さなくなった時点でクロスオーバーを可とし６ヵ月毎に生存率を検討したところ、２４ヵ月までの生存率では本剤群はタモキシフェン群に比べ有意に高かった（ｐ＝０．００１０～０．０２４６）。１７．１．４海外第ＩＩＩ相試験（タモキシフェンとの比較試験：術後補助療法（初期治療））ホルモン受容体陽性の閉経後早期乳癌女性における術後補助療法の初期治療として、本剤群（１日１回２．５ｍｇ投与）又はタモキシフェン群（１日１回２０ｍｇ投与）に無作為に割り付け、二重盲検群間比較試験を実施した（観察期間の中央値；２５．８ヵ月）。主要評価項目である無病生存率（ＤｉｓｅａｓｅＦｒｅｅＳｕｒｖｉｖａｌ：ＤＦＳ）に関して本剤群は４，００３例中３５１例が再発したのに対して、タモキシフェン群では４，００７例中４２８例が再発し、本剤群はタモキシフェン群と比較して再発のリスクを相対的に１９％低下させ（ハザード比０．８１、９５％信頼区間：０．７０～０．９３、ｐ＝０．００３）、５年時点でのＤＦＳは本剤群で８４．０％、タモキシフェン群で８１．４％であった（絶対差２．６％）。また、乳癌の重要な予後因子である腋窩リンパ節転移陽性例において、本剤群はタモキシフェン群と比較して再発のリスクを相対的に２９％低下させ（ハザード比０．７１、９５％信頼区間：０．５９～０．８５、ｐ＜０．００１）、５年時点でのリンパ節転移陽性例におけるＤＦＳは本剤群で７７．９％、タモキシフェン群で７１．４％であった（絶対差６．５％）。副次的評価項目である全生存率において両群間に統計学的有意差は認められなかったものの（ハザード比０．８６、９５％信頼区間：０．７０～１．０６、ｐ＝０．１６）、遠隔転移の発生のリスクを相対的に２７％低下させた（ハザード比０．７３、９５％信頼区間：０．６０～０．８８、ｐ＝０．００１）。１７．１．５海外第ＩＩＩ相試験（プラセボとの比較試験：術後補助療法（逐次治療））乳房切除術後にタモキシフェンによる術後補助療法を受けた原発性乳癌患者５，１７０例を対象に、本剤群（１日１回２．５ｍｇ投与）又はプラセボ群に無作為に割り付け、二重盲検群間比較試験を実施した（観察期間の中央値；３０ヵ月、範囲；１．５～６１．４ヵ月）。主要評価項目であるＤＦＳに関して、本剤群は２，５８３例中９２例が再発したのに対して、プラセボ群では２，５８７例中１５５例が再発し、本剤群はプラセボ群と比較して再発のリスクを相対的に４２％低下させ（ハザード比０．５８、９５％信頼区間：０．４５～０．７６、ｐ＜０．００１）、４年時点でのＤＦＳは本剤群で９４．４％、プラセボ群で８９．８％であった（絶対差４．６％）。また、副次的評価項目である全生存率については、本剤群は２，５８３例中５１例が死亡したのに対して、プラセボ群では２，５８７例中６２例が死亡し、両群間に統計学的有意差は認められず（ハザード比０．８２、９５％信頼区間：０．５７～１．１９、ｐ＝０．３）、４年時点での全生存率は本剤群で９５．４％、プラセボ群で９５．０％であった（絶対差０．４％）。しかしながら、腋窩リンパ節転移陽性例において本剤群はプラセボ群と比較して死亡のリスクを相対的に３９％低下させた（ハザード比０．６１、９５％信頼区間：０．３８～０．９８、ｐ＝０．０４）。更に、遠隔転移発生のリスクを相対的に４０％低下させ（ハザード比０．６０、９５％信頼区間：０．４３～０．８４、ｐ＝０．００２）、４年時点での無遠隔転移生存率は、本剤群で９６．６％、プラセボ群で９３．７％であった（絶対差２．９％）。