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フェアストン錠６０
| 一般名 | トレミフェンクエン酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 4291007F2028 |
| 剤型・規格 | 錠剤・６０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 279.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
閉経後乳癌。
用法・用量
通常、成人にはトレミフェンとして４０ｍｇを１日１回経口投与する。また、既治療例（薬物療法及び放射線療法などに無効例）に対しては、通常成人にトレミフェンとして１２０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦〔８．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。２．２．ＱＴ延長又はその既往歴のある患者（先天性ＱＴ延長症候群等）［心室性頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長増悪もしくはＱＴ延長再発するおそれがある］〔１７．３．１参照〕。２．３．低カリウム血症のある患者［心室性頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長を起こすおそれがある］〔１７．３．１参照〕。２．４．クラス１Ａ抗不整脈薬投与中（キニジン、プロカインアミド等）又はクラス３抗不整脈薬投与中（アミオダロン、ソタロール等）の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤には抗エストロゲン及びエストロゲン作用がある。本剤は、閉経初期の患者へ投与されることがあるので、次の点に注意すること〔２．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。・本剤の投与開始時にあたっては、妊娠していないことを確認し、本剤の妊娠への影響について説明すること。・治療期間中はホルモン剤以外の方法で避妊するよう指導すること。・本剤投与中に妊娠が確認された場合又は疑われた場合には直ちに投与を中止すること。８．２．本剤投与によりＱＴ延長がみられていることから、心血管系障害を有する患者に対しては、本剤の投与を開始する前に心血管系の状態に注意をはらうこと〔９．１．２、１７．３．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．骨髄抑制のある患者：軽度の白血球減少及びヘモグロビン減少が認められている。９．１．２．重度徐脈等の不整脈、心筋虚血等の不整脈を起こしやすい心疾患のある患者：心室性頻拍（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）、ＱＴ延長を起こすおそれがある〔８．２、１７．３．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、ウサギ）で胎仔毒性（胎仔死亡、胎仔発育遅延、胎仔内臓異常・胎仔骨格異常、出生仔生殖障害）、妊娠維持障害及び分娩障害等の生殖障害が認められている）〔２．１、８．１参照〕。（授乳婦）授乳中の女性には投与しないこと（動物実験（ラット）で乳汁に移行することが認められている）〔２．１、８．１参照〕。（高齢者）本剤の臨床試験成績から、高齢者と非高齢者において副作用の発現率及びその程度に差がみられていないが、用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として肝臓で代謝されており、高齢者では肝機能が低下していることが多く高い血中濃度が持続するおそれがある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：クラス１Ａ抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド＜アミサリン＞等）、クラス３抗不整脈薬（アミオダロン＜アンカロン＞、ソタロール＜ソタコール＞等）〔２．４参照〕［ＱＴ延長を増強し、心室性頻拍＜Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む＞等を起こすおそれがある（これらの薬剤はいずれもＱＴ間隔を延長させるおそれがあるため）］。１０．２．併用注意：１）．腎臓を介してカルシウムの排泄を減少させる薬物（チアジド系利尿剤）［高カルシウム血症の危険性を増大させるおそれがある（機序不明）］。２）．クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）［抗凝血作用を増強するとの報告があるので、抗凝血剤を減量するなど慎重に投与すること（クマリン系薬剤の代謝が阻害される）］。３）．フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン［本剤の血中濃度が低下するおそれがある（本剤の代謝が促進される）］。４）．リファンピシン［本剤の血中濃度が低下するおそれがある（本剤の主要代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４が誘導され、本剤の代謝が促進される）］。５）．リトナビル［本剤のＡＵＣが上昇することが予想される（本剤の主要代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４を阻害する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤による子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖及び子宮体癌が報告されている。１５．１．２．類薬タモキシフェンクエン酸塩ではその使用と子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖、子宮体癌発生との因果関係を示唆する疫学的調査の結果が報告されている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血栓塞栓症、静脈炎（頻度不明）：脳梗塞、肺塞栓、血栓塞栓症、静脈炎、血栓性静脈炎があらわれることがある。１１．１．２．肝機能障害、黄疸（頻度不明）。１１．１．３．子宮筋腫（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１～５％未満）悪心・嘔吐、食欲不振、（１％未満）胃部不快感、下痢。２）．肝臓：（１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、（頻度不明）ビリルビン上昇。３）．過敏症：（頻度不明）発疹、かゆみ。４）．血液：（１％未満）白血球減少、貧血、（頻度不明）血小板減少。５）．眼：（頻度不明）視覚障害（角膜変化等）。６）．精神神経系：（１～５％未満）めまい、（頻度不明）頭痛、うつ症状。７）．生殖器：（１％未満）性器出血、（頻度不明）膣分泌物、子宮内膜増殖。８）．皮膚：（頻度不明）脱毛。９）．その他：（１～５％未満）顔面潮紅、倦怠感、発汗、（１％未満）コレステロール上昇、ほてり、高カルシウム血症、（頻度不明）トリグリセライド上昇、ＢＵＮ上昇、浮腫。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１抗エストロゲン作用トレミフェン及び主代謝物であるＮ‐デスメチルトレミフェンは、ｉｎｖｉｔｒｏにおいてエストラジオールにより増殖促進されたヒト乳癌細胞（Ｔ‐４７Ｄ）の増殖を阻害した。さらにトレミフェンは、ｉｎｖｉｖｏにおいて未成熟ラットのエストラジオールによる子宮重量の増加を抑制した。１８．１．２抗ＩＧＦ‐１作用トレミフェン及び主代謝物であるＮ‐デスメチルトレミフェンは、インシュリン様成長因子‐１（ＩＧＦ‐１）により増殖促進されたエストロゲンレセプター（＋）及び（－）乳癌細胞の増殖を阻害した。従って、この抗ＩＧＦ‐１作用は、エストロゲンレセプターを介さない作用と考えられる。１８．２抗腫瘍効果ヌードマウス可移植性ヒト乳癌を用いｉｎｖｉｖｏで検討した結果、トレミフェンは、エストロゲンレセプター（ＥＲ）（＋）ヒト乳癌ＢＲ‐１０及びＺＲ‐７５‐１に対して増殖抑制作用を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相臨床試験（用量設定試験）原発進行・再発乳癌患者（薬物療法、放射線療法を受けていない症例及び術後補助療法に再発した症例）に対する本剤４０ｍｇ／日投与における奏効率は２４．１％（７／２９例）であった。副作用発現頻度は１９．０％（８／４２例）であった。主な副作用は顔面潮紅９．５％（４／４２例）、悪心・嘔吐７．１％（３／４２例）、食欲不振４．８％（２／４２例）等であった。原発進行・再発乳癌患者（補助療法中再発例及び既治療例）に対する本剤１２０ｍｇ／日投与における奏効率は１３．５％（５／３７例）であった。副作用発現頻度は３０．４％（１４／４６例）であった。主な副作用は悪心・嘔吐、食欲不振各１５．２％（７／４６例）、顔面潮紅１０．９％（５／４６例）等であった。１７．１．２国内後期第ＩＩ相比較臨床試験（二重盲検比較試験）進行・再発乳癌患者に対して本剤４０ｍｇ／日及びタモキシフェン２０ｍｇ／日の有効性及び安全性を検討した。その結果、奏効率は本剤投与群２６．３％（１５／５７例）、タモキシフェン投与群２８．１％（１６／５７例）であり両薬剤群間で有意差は認められなかった。副作用発現頻度は１２．３％（７／５７例）であった。副作用は顔面潮紅３．５％（２／５７例）、倦怠感１．８％（１／５７例）であった。１７．１．３国内後期第ＩＩ相臨床試験（タモキシフェン耐性乳癌に対する試験）タモキシフェン療法に耐性の乳癌患者を対象として本剤１２０ｍｇ／日投与の有効性及び安全性を検討した。その結果、奏効率は１１．８％（６／５１例）であった。副作用発現頻度は５．１％（３／５９例）であった。副作用は悪心、ふらふら感各１．７％（１／５９例）であった。１７．２製造販売後調査等１７．２．１国内市販後第ＩＩＩ相臨床試験閉経後乳癌に対する術後補助療法における無作為化比較試験を実施した。その結果、本剤４０ｍｇ／日投与、タモキシフェン２０ｍｇ／日投与において、５年生存率は本剤投与群で９７．２％、タモキシフェン投与群で９７．１％であった。両群間の差０．１％の９０％信頼区間は－３．７％～３．８％であり、信頼区間の下限が－１０％を超えていないことから、本剤の有効性のタモキシフェンに対する非劣性が検証された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価項目＼薬剤投与群本剤タモキシフェン有効性解析例数１２３例１２０例５年生存率９７．２％（１０３／１０６例）９７．１％（１０１／１０４例）安全性（副作用発現症例率）自覚症状・他覚所見３１．７％（４０／１２６例）３３．３％（４２／１２６例）臨床検査値異常３１．７％（４０／１２６例）３９．７％（５０／１２６例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．３その他１７．３．１ＱＴ間隔に対する影響ＱＴ間隔に及ぼす影響について検討することを目的として健常成人男子２５０例を対象に本剤、モキシフロキサシン錠及びプラセボを用いた二重盲検比較試験を実施した。血漿中濃度が投与開始５日以内に定常状態に到達するよう本剤を投与し、５日目投与後に心電図を測定したところ、本剤２０ｍｇ投与群注１）、８０ｍｇ投与群注１）、３００ｍｇ投与群注１）におけるＱＴｃＩ注２）の平均（９５％片側信頼区間の上限）は、それぞれ６．２ｍｓｅｃ（９．４ｍｓｅｃ）、２３．９ｍｓｅｃ（２７．０ｍｓｅｃ）、５６．９ｍｓｅｃ（６０．０ｍｓｅｃ）であった。また、モキシフロキサシン４００ｍｇ投与群は７．３ｍｓｅｃ（１０．４ｍｓｅｃ）であった（外国人データ）。［２．２、２．３、８．２、９．１．２参照］注１）本剤の承認最大用量は１２０ｍｇ／日である注２）ＱＴｃＩ：個人ごとに補正し、プラセボ値を引いたＱＴ間隔