ハイドレアカプセル５００ｍｇ
| 一般名 | ヒドロキシカルバミドカプセル |
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| YJコード | 4229001M1027 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・５００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 212.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
慢性骨髄性白血病、本態性血小板血症、真性多血症。
用法・用量
ヒドロキシカルバミドとして、１日５００ｍｇ～２０００ｍｇを１～３回に分けて経口投与する。緩解後の維持には１日５００ｍｇ～１０００ｍｇを１～２回に分けて経口投与する。なお、血液所見、症状、年齢、体重により初回量、維持量を適宜増減する。
使用上の注意情報
（警告）本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与する。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始する。（禁忌）１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性。（慎重投与）１．肝障害のある患者［代謝機能が低下しているので、副作用が強く現れることがある］。２．腎障害のある患者［腎からの排泄が遅れ、副作用が強く現れることがある］。３．骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制を増悪させることがある］。４．感染症を合併している患者［骨髄機能抑制により感染症を増悪させることがある］。５．水痘患者［致命的全身障害が現れることがある］。（重要な基本的注意）１．骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、減量、休薬、中止等の適切な処置を行う。また、使用が長期間にわたると副作用が強く現れることがあるので、投与は慎重に行う。２．感染症の発現又は感染症増悪、出血傾向の発現又は出血傾向増悪に十分注意する。３．小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮する。４．本態性血小板血症、真性多血症に本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書」等）を熟読する。（相互作用）併用注意：抗悪性腫瘍剤、放射線照射［骨髄抑制等を増強することがあるので、併用を行う場合、減量するなど用量に注意する（副作用が相互に増強される）］。（高齢者への投与）一般に高齢者では、生理機能が低下しているので減量するなど注意する。（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しない（また、妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導する）［妊娠中に本剤を投与された患者で児の奇形が報告されており、動物実験（ラット、ウサギ等）において、催奇形作用及び胚死亡・胎仔死亡が報告されている］。２．パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導する［細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウス、ラットを用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている］。３．授乳中の女性には、授乳を中止させる［ヒト母乳中へ移行することがある］。（小児等への投与）低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。（適用上の注意）薬剤交付時：ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導する（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（その他の注意）１．本剤の長期維持療法で皮膚癌が発生したとの報告がある。２．真性多血症や血小板血症等の骨髄増殖性疾患で本剤の長期投与を受けている患者で二次性白血病が報告されている。３．本剤と抗レトロウイルス剤が併用されたＨＩＶ感染患者、特にジダノシンとサニルブジンが併用されたＨＩＶ感染患者で、死亡を含む重篤な膵炎、重篤な肝障害及び高度末梢神経障害が発現したとの報告がある。（保管上の注意）遮光、長期保存する場合は禁高湿。
副作用
副作用の概要：１．承認時：４２５例本剤の自他覚的副作用症状の発現率は５．６％（２４／４２５）であり、主なものは発疹・皮疹が２．４％（１０／４２５）、嘔気・嘔吐等の消化器症状が２．１％（９／４２５）であった。本剤の臨床検査値異常の発現率は３．８％（１６／４２５）であり、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇１．９％（８／４２５）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇０．９％（４／４２５）、Ａｌ－Ｐ上昇０．５％（２／４２５）、ビリルビン上昇０．２％（１／４２５）、クレアチニン上昇０．２％（１／４２５）であった。２．使用成績調査：１，８０６例副作用及び臨床検査値異常の発現率は２７．９％（５０３／１，８０６）であり、主なものは血小板減少６．１％、白血球減少４．４％、貧血４．４％、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇４．２％、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇３．７％、ヘモグロビン減少２．４％、赤血球減少１．７％、Ａｌ－Ｐ上昇１．５％等が認められた。１．重大な副作用１）．骨髄機能抑制：汎血球減少（０．３％）、白血球減少（４．４％）、好中球減少（０．５％）、血小板減少（６．１％）、貧血（４．４％）（ヘモグロビン減少、赤血球減少、ヘマトクリット値減少）等が現れることがあるので、頻回に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与間隔の延長、減量、休薬、中止等の適切な処置を行う。２）．間質性肺炎（０．２％）：間質性肺炎が現れることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線写真で肺浸潤影等の異常が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行う。３）．皮膚潰瘍（０．７％）：本剤を長期に投与した症例で皮膚潰瘍（下肢に好発する）が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。２．その他の副作用１）．血液：（０．１～５％未満）出血、（０．１％未満）巨赤芽球症［末梢血液の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬、中止等の適切な処置を行う］。２）．消化器：（０．１～５％未満）下痢、腹痛、口内炎、食欲不振、胃炎、嘔気、嘔吐、（０．１％未満）便秘、胃痛、消化管潰瘍。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ビリルビン上昇、ＡＳＴ上昇（ＧＯＴ上昇）、ＡＬＴ上昇（ＧＰＴ上昇）、Ａｌ－Ｐ上昇、（０．１％未満）黄疸。４）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇、尿酸上昇、（０．１％未満）排尿困難。５）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）蕁麻疹［このような症状が現れた場合には投与を中止する］。６）．皮膚：（０．１～５％未満）皮膚色素沈着、脱毛、紅斑、爪変色、皮膚そう痒、（頻度不明）皮膚エリテマトーデス、（０．１％未満）皮膚萎縮及び爪萎縮、鱗屑形成、紫色丘疹、皮膚乾燥、発汗減少。７）．精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、しびれ、（０．１％未満）眩暈、舌のしびれ感、眠気、幻覚、見当識障害、痙攣。８）．その他：（０．１～５％未満）発熱、倦怠感、浮腫、関節痛、筋肉痛、（頻度不明）無精子症、（０．１％未満）不快感、悪寒。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１．可移植性腫瘍に対する抗腫瘍効果（１）Ｌ１２１０白血病細胞を移植したマウスに対して優れた抗腫瘍効果を示した他、軽度ではあるが各種可移植性腫瘍に対しても抗腫瘍効果が認められた。（２）他剤耐性白血病に対する抗腫瘍効果８‐アザグアニン、メトトレキサート及び２‐アミノ‐６‐プリンチオールの各々に耐性を獲得したＬ１２１０白血病細胞を移植したマウスに対して優れた抗腫瘍効果が認められた。２．作用機序本剤は細胞周期上のＳ期の細胞に作用し、リボヌクレオチドをデオキシリボヌクレオチドに変換する酵素であるリボヌクレオチドレダクターゼを阻害することによりＤＮＡの合成を阻害するとされている。
臨床成績
慢性骨髄性白血病に対する臨床試験の成績は奏効率９１．７％（２２２／２４２）であり、そのうち完全寛解は５４．１％（１３１／２４２）であった。